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馬利副主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院 口腔頜面外科 ????淋巴系統(tǒng)是人體內(nèi)重要的防御系統(tǒng)，它遍布在全身各處，可產(chǎn)生殺傷因子和直接殺滅細(xì)菌、病毒甚至癌細(xì)胞。當(dāng)人體組織有癌細(xì)胞時(shí)，淋巴細(xì)胞會(huì)聚集在癌細(xì)胞周圍，吞噬殺傷癌細(xì)胞。但是由于癌細(xì)胞的異質(zhì)性，有著頑強(qiáng)的生命力，即使被淋巴細(xì)胞吞噬了也依舊能存活。而淋巴細(xì)胞有時(shí)像血細(xì)胞一樣在淋巴系統(tǒng)內(nèi)循環(huán)。這樣，本來是殺傷癌細(xì)胞的淋巴細(xì)胞，反而成了幫助癌細(xì)胞擴(kuò)散的便利通道。????口腔癌是頰癌、口底癌、舌癌、牙齦癌、磨牙后區(qū)癌及硬腭癌等的統(tǒng)稱，其中舌癌最多見，約占口腔癌的1/3?？谇击[狀細(xì)胞癌是口腔癌中病理類型最多見的一種，約占口腔癌的95%。因其血供和淋巴豐富，頸淋巴轉(zhuǎn)移是口腔癌轉(zhuǎn)移的主要方式，亦是影響口腔癌患者預(yù)后的重要因素。所以，淋巴組織作為較常出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的部位，在手術(shù)中進(jìn)行清掃也是無可非議的，可以盡早的發(fā)現(xiàn)散落的癌細(xì)胞，這樣有助于盡快的預(yù)防轉(zhuǎn)移。把淋巴結(jié)清掃干凈，才能最大限度的降低癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)清掃的目的，就是徹底清除癌細(xì)胞可能潛伏的哨點(diǎn)。????頸淋巴清掃術(shù)分有不同的方式，涉及口腔癌手術(shù)的主要包括根治性頸部淋巴清掃術(shù)、功能性（改良式）頸部淋巴清掃術(shù)、區(qū)域性頸淋巴清掃術(shù)。頸淋巴清掃手術(shù)在一些早期口腔癌患者中被認(rèn)為是過度治療，而且可能引起嚴(yán)重并發(fā)癥-副神經(jīng)損傷致肩部功能障礙。擇區(qū)性頸清掃和治療性頸清掃兩種術(shù)式常用于早期口腔癌，擇區(qū)性頸清掃即在行原發(fā)灶擴(kuò)大切除的同時(shí)進(jìn)行相關(guān)區(qū)域的淋巴結(jié)清掃;治療性頸清掃是在行原發(fā)灶擴(kuò)大切除后對(duì)頸部暫不做處理，術(shù)后觀察隨訪，術(shù)后若發(fā)現(xiàn)有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，再次進(jìn)行頸部淋巴結(jié)清掃手術(shù)，研究表明擇區(qū)性頸清掃能獲得更高的總生存率及無病生存率。????頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否是判斷口腔鱗癌患者預(yù)后的最主要因素，有60%的口腔癌及舌癌患者會(huì)發(fā)生術(shù)后淋巴結(jié)頸部轉(zhuǎn)移，此外淋巴結(jié)頸轉(zhuǎn)移會(huì)使生存率降低50%。因此，對(duì)于口腔癌及舌癌的治療，頸部淋巴結(jié)的處理和原發(fā)灶處理同樣重要。cT1N0的口腔及舌癌患者，在切除原發(fā)灶后密切觀察淋巴結(jié)情況，如果術(shù)后發(fā)現(xiàn)頸部轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)則行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)；對(duì)于處于臨床分期為cT2N0的口腔及舌癌患者，可根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的途徑僅作I區(qū)、Ⅱ區(qū)或Ⅲ區(qū)的頸淋巴結(jié)清掃術(shù)；而對(duì)于口腔及舌癌處于臨床分期為cT3N0或cT4N0的患者，需要進(jìn)行功能性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。2004年7月全國(guó)頸部淋巴轉(zhuǎn)移病變處理策略研討會(huì)認(rèn)為，cN0的頭頸鱗癌患者中20%～35%存在潛在轉(zhuǎn)移，因此建議對(duì)cN0的口腔鱗癌及舌癌患者包括T1～4期行I～Ⅲ區(qū)或I～Ⅳ區(qū)的頸淋巴結(jié)清掃。2023年11月20日
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韓偉主任醫(yī)師 南京市口腔醫(yī)院 口腔頜面外科 牙齦癌是口腔常見的惡性腫瘤，首要表現(xiàn)為牙齦出現(xiàn)外形像菜花的新生物或是較大的潰瘍，接觸時(shí)容易出血，長(zhǎng)期不能康復(fù)，也可是不明原因的牙痛、牙松動(dòng)或者在拔牙后出現(xiàn)傷口遷延不愈。出現(xiàn)哪些癥狀時(shí)，要警惕牙齦癌？l牙齦上的潰瘍2~3周沒有愈合，且越長(zhǎng)越大。l平時(shí)牙齦上沒有任何感覺的白色斑塊突然出現(xiàn)明顯的疼痛癥狀。l沒有蛀牙、沒有牙周炎等口腔疾病的情況下無緣無故出現(xiàn)牙齒疼痛和牙齒松動(dòng)。l下巴沒有受過外傷，僅僅是在啃咬堅(jiān)硬的食物的時(shí)候出現(xiàn)下巴折斷。這時(shí)我們就應(yīng)該提高警惕，到口腔科及時(shí)就診，必要時(shí)可以在局麻下經(jīng)過活檢進(jìn)行排查。牙齦癌一般容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，最容易發(fā)的轉(zhuǎn)移部位為頜下，還有頸深部的淋巴結(jié)，自己覺得自己脖子上或是下巴有腫大的淋巴結(jié)。牙齦癌一般不會(huì)發(fā)生血行轉(zhuǎn)移（即一般不會(huì)轉(zhuǎn)移到其臟器內(nèi)）。早期及中期的牙齦癌，一般首選手術(shù)治療，牙齦+頜骨+頸部（同時(shí)施行患側(cè)頸淋巴清掃術(shù)）聯(lián)合徹底治愈術(shù)，術(shù)中切除牙齦病變，部分切除下頜骨，保存下頜骨下緣，堅(jiān)持下頜骨的連續(xù)性，后期通過從身體其他部位取一塊組織（有前臂、大腿）轉(zhuǎn)移對(duì)骨組織、軟組織和牙齒進(jìn)行修復(fù)，修復(fù)后口腔基本功能恢復(fù)，可正常飲食，同時(shí)提高患者的生存質(zhì)量?；颊哌@時(shí)一定就要找到專業(yè)的醫(yī)生，爭(zhēng)取在第一次手術(shù)可以達(dá)到徹底的治療效果，減少癌癥的復(fù)發(fā)率，提高患者的生存率。晚期的牙齦癌一般是手術(shù)治療為主，術(shù)后配合放化療。早期牙齦癌的5年生存率大約80%以上；晚期牙齦癌的生存率大約60%左右。牙齦癌在經(jīng)過治療后存在復(fù)發(fā)可能性的，大約15%左右。因此牙齦癌患者治療完畢后是需要定期復(fù)查的。一般是治療完畢后3、6、9月復(fù)查接下來可以每年來復(fù)查一次。2022年08月01日1751
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 如果身體其他部位曾經(jīng)確診過肺癌，或者做過癌癥手術(shù)，那每年要常規(guī)檢查肺部。目的有兩個(gè)，第一，要注意有沒有肺部轉(zhuǎn)移瘤的可能性，第二，有沒有肺部原發(fā)性肺癌的可能。并且，大家記住，要檢查肺部，要做胸部CT，而不要做胸部X光。有一位70多歲的王大爺，前幾年做的牙齦癌手術(shù)，在例行檢查中，發(fā)現(xiàn)了肺部有一個(gè)小結(jié)節(jié)，觀察了一段時(shí)間，發(fā)現(xiàn)這個(gè)小結(jié)節(jié)比之前增大了。他兒子找到我，打算在我這里治療。我給安排了住院，檢查和手術(shù)都非常的順利。這個(gè)小結(jié)節(jié)位于右肺上葉，是一個(gè)實(shí)性結(jié)節(jié)，比較靠近周邊，手術(shù)中，我先把這個(gè)結(jié)節(jié)切下來送了快速病理，結(jié)果顯示是一個(gè)非小細(xì)胞肺癌，傾向于鱗癌，于是又?jǐn)U大切除，并且清掃了淋巴結(jié)。最終的病理顯示就是一個(gè)原發(fā)性肺鱗癌，淋巴結(jié)都沒有轉(zhuǎn)移，是一個(gè)早期的肺癌。和之前他做的牙齦癌手術(shù)，沒有什么關(guān)系。這位患者就是因?yàn)槔袡z查發(fā)現(xiàn)了肺部的早期肺癌，通過手術(shù)治療，應(yīng)該能取得很好的效果。2022年07月21日250
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鄒枕瑋副主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 腫瘤中心 1、什么是口腔癌？ ??口腔癌是一種發(fā)生于口腔內(nèi)部的惡性腫瘤，主要包括舌癌、頰癌、牙齦癌、腭癌、唇癌、上下頜骨癌、口底癌等。涉及到人體面頰、舌、唇、腭、口底和上下頜骨等重要器官，且極易發(fā)生頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，是頭頸部常見的惡性腫瘤之一?？谇话┑陌l(fā)病率占全身惡性腫瘤的1.45%～5.6%。相比其他部位的腫瘤，口腔癌更易淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、治療后遺癥多、預(yù)后差，目前大約只有60%的口腔癌患者能活到5年，而且常常會(huì)造成病人面部畸形，進(jìn)食、言語等功能障礙，甚至威脅生命。 口腔癌與哪些因素有關(guān)？ ??口腔癌是多種病因與多種發(fā)病條件相互作用的結(jié)果，目前已知與口腔癌發(fā)病相關(guān)的主要因素有： ①、煙酒幾乎是所有癌癥發(fā)病的危險(xiǎn)因素，對(duì)于口腔癌來說，更是如此。無論是煙還是酒，都是通過口腔進(jìn)入身體，尼古丁、酒精等元素也會(huì)直接刺激到口腔粘膜，可以說抽煙、喝酒是口腔癌發(fā)生的主要原因之一。 ②、人類乳頭狀瘤病毒(HPV)病毒感染，通過口交傳播HPV的感染，是近幾年國(guó)內(nèi)口腔癌病例激增的一個(gè)不容忽視的主要因素，而且隨著大眾生活方式的改變，HPV感染引起的口腔癌也越來越多見。研究證實(shí)70%新發(fā)現(xiàn)的口腔癌患者感染了HPV病毒，超過了煙草成為了首要致癌因素。 ③、咀嚼刺激性食品、喜吃燙食物等長(zhǎng)期異物對(duì)口腔粘膜的刺激可誘發(fā)癌變。說到口腔癌，那就不能不提檳榔，檳榔憑借一己之力拉高了口腔癌的患病率。早在2004年，檳榔就已經(jīng)被世界衛(wèi)生組織定為一級(jí)致癌物！ ④、牙殘根滯留或者智齒，牙齒殘根或者智齒如果經(jīng)常磨損到牙齦、面頰或舌頭表面。長(zhǎng)此以往很容易導(dǎo)致局部潰瘍，反復(fù)無法愈合，最后也可癌變成為口腔癌。 如何早期發(fā)現(xiàn)口腔癌？ 早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是根治口腔癌的根本途徑。如果您在生活中發(fā)現(xiàn)以下情況就應(yīng)及早到醫(yī)院就診。 ①、口腔粘膜的正常顏色呈粉紅色，但如果長(zhǎng)期受到外界刺激，口腔粘膜顏色也會(huì)發(fā)生改變，例如口腔黏膜白斑，這種白斑一般擦不掉，平時(shí)也不痛不癢，但它卻是一種癌前病變，一旦這種白斑伴有潰瘍、糜爛、疼痛等癥狀時(shí)，很可能就會(huì)發(fā)展為口腔癌。 ②嘴唇或口腔內(nèi)腫塊，口腔癌在早期僅表現(xiàn)為局部的小腫塊，常常沒有特別不適。如舌體的小腫塊逐漸增大，會(huì)影響舌的活動(dòng)，出現(xiàn)活動(dòng)不靈敏， 說話不清楚，并逐漸出現(xiàn)麻木感、疼痛感。 ③口腔潰瘍長(zhǎng)期不愈。超過2周不愈合的口腔潰瘍需警惕口腔癌的可能。因?yàn)榭谇话┏１憩F(xiàn)為潰瘍的形式，早期一般無癥狀或僅有局部異常摩擦感，隨著腫瘤進(jìn)一步侵犯神經(jīng)及周圍組織，可引發(fā)局部疼痛、耳部、咽喉痛或牙痛。 ④頸部腫塊?？谇话┤菀壮霈F(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有時(shí)原發(fā)病灶可能很小，甚至沒有任何口腔癥狀，但腫瘤已轉(zhuǎn)移至頸部淋巴結(jié)。因此，如果您發(fā)下頸部出現(xiàn)無痛性淋巴結(jié)腫大，需至醫(yī)院進(jìn)一步檢查口腔。 口腔癌如何治療？ ??早期口腔癌可以通過手術(shù)達(dá)到根治效果。局部晚期口腔癌需要經(jīng)過頭頸部腫瘤內(nèi)科醫(yī)生、放療科醫(yī)生、頭頸部外科醫(yī)生、影像科醫(yī)生以及病理科等多個(gè)學(xué)科進(jìn)行討論后制定最佳治療方案。晚期的口腔癌的治療則以化療、靶向治療以及免疫治療等全身治療為主。 如何避免口腔癌？ 根據(jù)前面提到的口腔癌的致病因素，我們?cè)谏钪行枰⒁庖幌路矫鎭眍A(yù)防口腔癌： ①避免吸煙與喝酒。 ②平衡飲食，粗細(xì)結(jié)合，提高維生素A、B、E和微量元素鋅的攝入量。 ③少吃檳榔、避免食用過燙的水與食物，避免刺激口腔組織。 ④盡早拔除刺激周邊組織的殘根、殘冠(不能修復(fù)的牙)和智齒。配戴合適的假牙，如出現(xiàn)假牙下組織疼痛和發(fā)炎，及時(shí)就醫(yī)。 ⑤養(yǎng)成良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣。 ???????????????????? ????????????????2022年01月04日1819
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范松主任醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 口腔頜面-頭頸外科 先聽一個(gè)小故事。我和一個(gè)朋友去吃飯。到了地點(diǎn)，對(duì)著大眾點(diǎn)評(píng)上的門牌號(hào)，找了半天，也不見餐廳蹤影。轉(zhuǎn)到第3圈的時(shí)候，忍不住問了一個(gè)保安，對(duì)方指著前方高處說：不就在你們頭上么？是啊，就在一抬頭的近處——二層露天步行道上?？晌覀儩撘庾R(shí)里一直以為在沿街一層，思維局限于前后左右的二維空間，忘了高低維度的三維空間。如果繼續(xù)這么找下去，我一輩子也找不到這家餐廳，因?yàn)樗静辉谖业钠矫嫔稀＿@就是：思維的局限性。關(guān)于此類局限，在你的工作生活中頻頻出現(xiàn)，有些人能意識(shí)到，有些人毫無覺察。比較有代表性的關(guān)乎生命的事，是抗癌神藥PD-1的應(yīng)用。很多人仍然認(rèn)為：晚期了，沒藥可用了，無路可走了，試試PD-1吧。對(duì)于多種藥物治療失敗的患者，PD-1藥物可以有接近15-20%的客觀緩解率，近15%的肺癌患者可以活過5年，這是以前任何藥物都辦不到的。如果你的觀念還停留于此階段，那么你陷入了類似二維空間的局限。“腦洞很大”的科學(xué)家們，早已打破固有局限，通過大量的臨床研究，得出讓你大吃一驚的結(jié)論：PD-1早用早好，越早越好，切莫僅當(dāng)作“回魂藥”！圖片來源：《JAMA Oncology》官網(wǎng)免疫治療一線使用，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%如果在癌癥早期干預(yù)治療的時(shí)候，將免疫治療應(yīng)用于手術(shù)、放化療及靶向藥物之前，其抗腫瘤效果是否會(huì)更佳呢？答案顛覆你的以往認(rèn)知！是的，效果更佳。發(fā)表于《JAMA Oncology》雜志上的一項(xiàng)關(guān)于25個(gè)臨床試驗(yàn)共計(jì)20013名非小細(xì)胞肺癌患者的大數(shù)據(jù)給大家拋出了鐵證：研究發(fā)現(xiàn)，若是將免疫治療作為一線療法，再接受其他藥物治療的患者，其死亡風(fēng)險(xiǎn)竟比先接受其他藥物再接受免疫治療的患者降低超過30%！在免疫治療部分，試驗(yàn)組（先用免疫藥物，失敗后再用其他藥物），總生存期顯著高于對(duì)照組（先用其他藥物，失敗后再用免疫藥物），HR為0.69，這代表著患者的整體死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%。在靶向治療部分，試驗(yàn)組（先用靶向藥物，失敗后再用其他藥物）的生存曲線與對(duì)照組（先用其他藥物，失敗后再用靶向藥物）無差異，這說明靶向藥物無論是先用還是后用，對(duì)生存期的影響不大。再看一組最新數(shù)據(jù)。2020年5月29-31日的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)，即全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域的第一大盛會(huì)上，首次重磅公布了IMpower110研究的最新數(shù)據(jù)，讓我們看到免疫治療大放異彩。本次更新中，研究者對(duì)患者用問卷調(diào)查的方式進(jìn)行了評(píng)估。接受免疫治療阿替利珠單抗比化療更有優(yōu)勢(shì)，它可適度改善患者的咳嗽和胸痛，且疲勞和惡心/嘔吐得分可立即得到改善。阿替利珠單抗組與化療組患者癥狀負(fù)擔(dān)對(duì)比結(jié)果去年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）會(huì)議上，IMpower110研究首次在III期研究中證實(shí)在PD-L1高表達(dá)人群中單藥阿替利珠單抗一線治療完勝化療，給未來一線非小細(xì)胞肺癌患者高表達(dá)人群提供了免疫單藥治療新的選擇。所以你還堅(jiān)持將免疫治療的排序放在化療之后嗎？追根溯源：為何PD-1早用早好？在傳統(tǒng)的觀點(diǎn)里，癌癥晚期=死亡宣判，甚至有的患者直接放棄治療，聽天由命。但是，隨著新藥和新技術(shù)的不斷發(fā)展，尤其是以PD-1抗體藥物為代表的腫瘤免疫治療藥物的上市，一部分晚期癌癥患者可以長(zhǎng)期生存，輕輕松松跨過5年考驗(yàn)，達(dá)到臨床“治愈”。這在過去，是不敢想象的事情。更讓腫瘤患者覺得“石破天驚”的是：PD-1早用早好，可降低癌癥患者死亡率。它一旦起效，患者就有可能長(zhǎng)期生存，甚至臨床“治愈”。這并非天方夜譚。要了解成因，得從免疫治療的原理談起。圖片來源：Pixabay官網(wǎng)與靶向治療和化療相比，免疫療法有著本質(zhì)區(qū)別，它不是直接殺死癌細(xì)胞，而是調(diào)動(dòng)體內(nèi)能識(shí)別腫瘤的免疫細(xì)胞，靠它們來間接殺滅和控制癌癥。免疫療法還有個(gè)特點(diǎn)，就是拖尾效應(yīng)，通俗點(diǎn)解釋，就是起效后患者可以長(zhǎng)期存活，把癌癥變成慢性病，而且患者不需要終身服用藥物，多數(shù)患者使用一段時(shí)間后，即使停藥也不會(huì)復(fù)發(fā)，這點(diǎn)與靶向藥截然不同。所以免疫治療在治療過程中最重要的一點(diǎn)就是保護(hù)癌癥患者的免疫系統(tǒng)！通常情況下，手術(shù)、放化療等治療手段都會(huì)在一定程度上破壞免疫系統(tǒng)，尤其是大劑量的化療藥物，對(duì)包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多種組織有抑制作用，屬于殺敵一千自損八百。很多患者的免疫細(xì)胞到治療后期狀態(tài)已經(jīng)很差，難以再被免疫藥物激活，致使效果不盡如人意。因此，免疫治療從原理上就決定了越早使用效果越好！國(guó)內(nèi)已上市的八款PD-1/PD-L1藥物、適應(yīng)癥及價(jià)格匯總PD-1到底應(yīng)該早早使用，還是應(yīng)該作為最后的“救命稻草”呢？相信看完此篇，聰明的你已有答案。在我國(guó)，每分鐘有7人患癌，每天有1萬人確診癌癥。有多少癌癥患者和家屬，正陷入絕望和沮喪？也許TA們還未獲悉PD-1救命神藥早治早好，“贈(zèng)人玫瑰，手有余香“，可以將此文章分享給你最重要的人。參考資料：1.Blumenthal G M , Zhang L , Zhang H , et al. Milestone Analyses of Immune Checkpoint Inhibitors, Targeted Therapy, and Conventional Therapy in Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer Trials[J]. Jama Oncology, 2017:e171029.2.滋瀛, 關(guān)泉林. PD-1/PD-L1在腫瘤治療中的進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志, 2017(14):20-28.[3]LBA78-IMpower110:Interim OS Analysis of a PhaseIII Study of Atezolizumab(atezo) vs Platinum-Based Chemotherapy(chemo) as 1LTreatment(tx) in PD-L1 selected NSCLC.2019 ESMO Congress.2021年02月08日4952
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范松主任醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 口腔頜面-頭頸外科 免疫療法被認(rèn)為是繼手術(shù)、放化療及靶向療法之后的第四大癌癥治療技術(shù)，也是被認(rèn)為唯一可以攻克癌癥的新興療法，但目前，免疫療法依然是用在最晚期癌癥末線治療，大多數(shù)臨床試驗(yàn)招募也都是在其他治療方式均無效后才選擇免疫療法。那么，免疫療法真的只能用于末線治療嗎？如果提早干預(yù)是否會(huì)有更好的預(yù)期？現(xiàn)已有研究證實(shí)，免疫治療，越早干預(yù)效果甚至?xí)?！基于免疫系統(tǒng)自身殺滅腫瘤細(xì)胞的功能，免疫療法被認(rèn)為是人體活的藥物，它以靶向性強(qiáng)，殺瘤徹底，毒副作用少而廣泛被臨床患者所接受，無論是抗PD藥物還是CAR-T細(xì)胞藥物，都在臨床上展示了遠(yuǎn)超其他療法的臨床療效。然而，出于臨床安全性及審批進(jìn)程考慮，免疫療法常常只能用于手術(shù)、放化療后的選擇，此時(shí)的患者體內(nèi)免疫細(xì)胞本就受損或銳減，很多患者還未等到療法起作用，就在等待期中殞命?，F(xiàn)在，種種臨床研究已表明，免疫療法也可以用于早期的癌癥干預(yù)治療，或配合手術(shù)、放化療等其他治療方式聯(lián)合治療，其抗腫瘤效果甚至?xí)谩?1為什么免疫治療越早越好？免疫治療的原理決定了免疫治療越早越好！傳統(tǒng)的治療方式，通常是直接針對(duì)癌細(xì)胞，比如手術(shù)直接切除原發(fā)病灶，放化療直接殺死癌細(xì)胞，靶向藥阻斷癌細(xì)胞的基因突變通路等等。但免疫療法卻與它們都不同，免疫療法是通過解除免疫細(xì)胞的抑制或激活免疫細(xì)胞本身來間接殺死癌細(xì)胞，比如抗PD抑制藥物和過繼性細(xì)胞療法CAR-T，CAR-NK等，對(duì)人體副作用少，它利用的是我們?nèi)梭w自身的免疫系統(tǒng)。因此，在治療過程中非常重要的一點(diǎn)就是保護(hù)癌癥患者的免疫系統(tǒng)！而通常情況下的手術(shù)、放化療，都會(huì)一定程度上破壞免疫系統(tǒng)，大劑量的化療藥物在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也破壞了正常的免疫細(xì)胞，而接受過放化療后的患者，往往免疫系統(tǒng)很脆弱，這也使得接下來的免疫治療效果不理想。這就好比糖尿病患者越早使用胰島素其效果會(huì)可能越好的原理如出一轍。02糖尿病胰島素早期干預(yù)的啟示眾所周知，糖尿病患者的治療方式通常采用階梯式治療方案。初期飲食控制加運(yùn)動(dòng)，再進(jìn)展則使用單一口服降糖藥控制，如果控制效果降低，則使用多種口服藥物聯(lián)合控制血糖，而當(dāng)口服藥等均無效的情況下才會(huì)使出最終的殺手锏——胰島素進(jìn)行治療和控制?！?糖尿病的階梯治療模式然而，這種階梯模式治療下，最后使用胰島素治療的患者往往是已經(jīng)發(fā)展到很嚴(yán)重的地步。隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在最高發(fā)的2型糖尿病患者中，如果在初期就采用胰島素干預(yù)治療，其治療效果可能會(huì)更理想，患者生存期可能會(huì)更長(zhǎng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，在糖尿病患病初期的胰島細(xì)胞功能良好，還可以分泌胰島素，但隨著階梯模式治療的發(fā)展，原本就不好的胰島細(xì)胞最后都被“累死”，導(dǎo)致糖尿病患者最后只能依靠胰島素來進(jìn)行控制和治療。鑒于以上，在最新的2017版本《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中，就對(duì)糖尿病的治療方案進(jìn)行了整改，在糖尿病整個(gè)治療過程中都可靈活使用胰島素類似物。也就是說，如果在條件允許的情況下，可以更早的使用胰島素治療而非等到發(fā)展到不得已的情況下再接受胰島素治療。隨著醫(yī)療科技的進(jìn)步，人們的醫(yī)療觀念也不斷革新，而免疫治療作為新興療法，本就可以在早期應(yīng)用，并已取得一系列數(shù)據(jù)支持。03免疫治療作為一線治療，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低30%面對(duì)癌癥，很多患者依舊在束手無策之下才會(huì)選擇免疫治療，如果將免疫治療應(yīng)用在手術(shù)、放化療和靶向藥物之前，效果真的會(huì)更好嗎？答案是肯定的。一項(xiàng)發(fā)表于JAMA ONC雜志上的經(jīng)典文獻(xiàn)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者參與的25個(gè)臨床試驗(yàn)共計(jì)超過2萬多患者大數(shù)據(jù)給出了鐵證：先接受免疫治療再接受其他藥治療的患者，比先接受其他藥再接受免疫治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)竟降低超過30%！而靶向藥無論用在之前還是之后，效果都很不明顯?！?免疫治療（左）與靶向藥（右）數(shù)據(jù)對(duì)比這證明了，免疫藥和靶向藥很不一樣，先用還是后用效果是有差距的。早用免疫藥存活期會(huì)更好。而其實(shí)，早在2015年，K藥就依靠與伊匹單抗頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的成功，獲批黑色素一線用藥；而后在2017年，K藥聯(lián)合培美曲塞+卡鉑，被FDA用于非鱗狀NSCLC一線用藥（不考慮PD-L1表達(dá)水平）；而到了2018年，F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)K藥聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC（鱗狀）（不考慮PD-L1表達(dá)水平）?？梢哉f，K藥憑借著能打的數(shù)據(jù)已經(jīng)進(jìn)入了多項(xiàng)癌癥治療的一線用藥選擇中，這表明免疫治療的療效并不比目前的一線治療選擇差。在最新一期的JCO雜志上，從使用PD-1藥物作為一線治療同化療的一線數(shù)據(jù)對(duì)比中，也能看出抗PD治療可以使患者獲得更好的疾病控制，同時(shí)安全性也更高?！?接受PD-1一線治療的晚期默克爾細(xì)胞癌患者的持久腫瘤消退和總生存率免疫治療已經(jīng)越來越接近我們的生活，而出于臨床安全性考慮，目前大多數(shù)免疫療法還無法真正用于一線治療，但我們已然能夠看到它帶給腫瘤醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新曙光，相信隨著生物科學(xué)和臨床試驗(yàn)的不斷推進(jìn)，免疫治療也將獲批進(jìn)入一線治療，為更多病患帶來希望。2021年01月24日2653
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曹巍主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 口腔頜面-頭頸腫瘤科 文章轉(zhuǎn)載自：季彤頭頸部肉瘤團(tuán)隊(duì)專家簡(jiǎn)介：季彤，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，現(xiàn)就職于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面頭頸腫瘤科，行政副主任。擅長(zhǎng)頭頸部肉瘤的診治、口腔頜面-頭頸腫瘤的外科治療與頭頸顯微外科功能性重建。專家簡(jiǎn)介：曹巍，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院，口腔頜面頭頸腫瘤科專家、副主任醫(yī)師，副研究員，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向?yàn)榭谇话┑呐R床和基礎(chǔ)研究。擅長(zhǎng)頭頸部肉瘤的診治、口腔頜面部腫瘤診治和缺損修復(fù)。老程今年58歲，半年前在刷牙時(shí)發(fā)現(xiàn)牙齦出血，下頜磨牙松動(dòng)，開始誤認(rèn)為是上了年紀(jì)的原因，沒太在意。慢慢地病牙附著處開始腫痛，口服消炎藥物效果不明顯。癥狀越發(fā)嚴(yán)重，吃東西的時(shí)候，腫脹的牙齦特別容易出血，而且還長(zhǎng)出一個(gè)豌豆莢大小的突出物。老程越想越覺得不對(duì)勁，近日來到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院就診?？谇活M面-頭頸腫瘤科曹巍副主任醫(yī)師為他局麻后進(jìn)行活檢術(shù)，活檢病理結(jié)果竟然是下牙列牙齦鱗細(xì)胞癌，屬于惡性。1、什么是牙齦癌？牙齦癌是一種常見的口腔癌，在口腔癌中僅次于舌癌居第2位，其病理類型多為分化較高的鱗狀細(xì)胞癌。好發(fā)于40~60歲，男性多于女性。下牙齦癌較上牙齦癌為多見，好發(fā)于磨牙區(qū)。牙齦癌的病因至今尚未完全闡明，可能與不良口腔衛(wèi)生、癌前病變、不良義齒修復(fù)、機(jī)體免疫狀態(tài)以及遺傳等因素有關(guān)。2、牙齦癌癥狀？牙齦癌發(fā)病比較隱匿，早期患者多無自覺癥狀，或出現(xiàn)牙齦腫痛、出血等非特異癥狀。慢慢的癌灶形成潰瘍或外生腫物，以潰瘍型多見。潰瘍呈表淺、淡紅，以后可出現(xiàn)增生，有菜花狀的腫物。牙齦癌侵犯牙槽突及頜骨，使骨質(zhì)破壞，導(dǎo)致牙齒松動(dòng)、脫落；向后發(fā)展到磨牙后區(qū)及咽部，引起張口困難；下牙齦癌向內(nèi)可侵及口底，上牙齦癌向內(nèi)可侵及腭部?？谇粣盒阅[瘤具有較強(qiáng)的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力，下牙齦癌較上牙齦癌轉(zhuǎn)移早且多，常見轉(zhuǎn)移部位包括下頜下、頦下、頸深淋巴結(jié)。若延誤治療，腫瘤會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。3、牙齦癌如何治療？(1)手術(shù)治療：是當(dāng)前最有效的根治性治療方法，對(duì)口腔頜面部的任何部位癌瘤均可獲得很好的效果，常需行牙齦及部分頜骨切除術(shù)，并行患側(cè)頸淋巴清掃術(shù)?？赏诨蚝笃谛蓄M骨重建，以后再行假牙修復(fù)，恢復(fù)咀嚼功能。(2)其他：放療可有效提高術(shù)后5年生存率，化療對(duì)減輕癌性疼痛一定效果。4、牙齦癌侵犯下頜骨怎么辦？下頜骨的牙齦癌侵犯了頜骨，需要把半側(cè)的下頜骨切除，顯微外科植骨修補(bǔ)缺損。一般在小腿取一塊腓骨，然后移植到頜面部缺損的地方，腓骨上的血管與頜面部的血管吻合。然后在此基礎(chǔ)上，置入種植釘，再鑲上牙，這就是功能性的頜骨缺損的修復(fù)，不僅外形恢復(fù)，咀嚼功能也得到了恢復(fù)，生存質(zhì)量大大提高。2020年12月21日2464
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李勁松主任醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 口腔頜面-頭頸外科 現(xiàn)在口腔癌國(guó)際公認(rèn)的都是以手術(shù)為主的綜合治療，當(dāng)然早期就是以手術(shù)切除，那么如果到中晚期的患者呢，那么可能要做綜合的治療，但是還是以手術(shù)為主的綜合治療。 那么當(dāng)然，我們?nèi)绻霈F(xiàn)口腔癌了，就像癌腫的治療原則都是一樣的，就擴(kuò)大切除。 首先要擴(kuò)大切除，但是頜面部是一個(gè)很很特殊的一個(gè)器官，舌也好，牙齦也好，顎部也好，那么它是一個(gè)很特殊的器官，這個(gè)時(shí)候如果切掉以后，往往要做修復(fù)重建，重建舌，重建牙槽，重建顎部啊，這往往需要重建，所以這個(gè)相對(duì)來說是一個(gè)比較復(fù)雜的一個(gè)工作，所以手術(shù)治療還是目前就是擴(kuò)大切除加修復(fù)重建。 還有頸部的淋巴的清掃。 那么一旦出現(xiàn)了頸部的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或者局部口腔癌的范圍比較大，侵肌范圍比較廣，那么這個(gè)時(shí)候手術(shù)后還要進(jìn)行綜合治療，包括放療、化療，還有現(xiàn)在還有靶向治療，那么現(xiàn)在還有更新的有免疫治療，都是一個(gè)綜合治療的一些手段。 口腔癌總體來說，它的五年生存率還是可以的，早期的口腔癌五年生存率可以達(dá)到60%-70%。 那么中晚期的口腔癌，大概是30%-40%左右的一個(gè)，現(xiàn)在國(guó)際上一個(gè)公認(rèn)的指標(biāo)是這樣子的一個(gè)情況。2020年11月23日2229
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韓偉主任醫(yī)師 南京市口腔醫(yī)院 口腔頜面外科 呃，得了牙齦癌之后呢，首先啊需要尋找到能夠正確治療。 牙齦癌的醫(yī)院，一般我們都是推薦啊，實(shí)力比較強(qiáng)的綜合醫(yī)院的口腔外科。 啊，或者是?？漆t(yī)院，也就是口腔醫(yī)院的口腔頜面外科。 那么，在治療過程中啊，首先要評(píng)估。 呃，牙齦癌能不能做到完整的切除，如果有手術(shù)的機(jī)會(huì)究的進(jìn)行手術(shù)治療。 啊，那么術(shù)后再根據(jù)術(shù)中的情況以及頸部的淋巴結(jié)有沒有轉(zhuǎn)移這樣一個(gè)情況決定手術(shù)之后需不需要再做術(shù)后的補(bǔ)充放療。 以及化療。 因此，整體應(yīng)該是一個(gè)綜合的治療的策略。2019年09月26日1966
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范松主任醫(yī)師 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 口腔頜面-頭頸外科 口腔癌好發(fā)于舌、牙齦、頰、唇、口底、腭部，而牙齦癌是一種常見的口腔癌，在口腔癌中僅次于舌癌而居第2位。其病理分型最常見的是上皮來源的鱗狀細(xì)胞癌，還有其他病理類型如肉瘤和黑色素瘤等。牙齦癌的發(fā)病年齡多為40~60歲，其中男性多于女性。牙齦癌的發(fā)病原因至今尚未完全明確，可能與不良口腔衛(wèi)生、癌前病變、慢性損傷、內(nèi)分泌因素、機(jī)體免疫狀態(tài)以及遺傳因素等有關(guān)。牙齦癌在臨床上可表現(xiàn)為潰瘍型或外生型，其中以潰瘍型為多見。潰瘍呈表淺、淡紅，以后可出現(xiàn)增生，有菜花狀的腫物。它的發(fā)病比較隱匿，早期患者多無自覺癥狀，當(dāng)牙齦癌局限在牙齦緣或牙間乳頭部時(shí)，很容易誤診為牙齦炎或牙周炎。有的患者會(huì)有類似牙齦炎的癥狀，如牙齦紅腫疼痛和出血，甚至波及牙周，出現(xiàn)牙齦潰瘍和牙齒松動(dòng)甚至脫落等癥狀。（圖一：右下牙齦癌）牙齦癌繼續(xù)發(fā)展還會(huì)波及咬肌、翼內(nèi)肌，導(dǎo)致張口受限，影響進(jìn)食和吞咽。由于黏骨膜與牙槽突附著甚緊，所以牙齦癌還會(huì)侵犯牙槽突骨膜和骨質(zhì)，后期可引起病理性的骨折?？谇粣盒阅[瘤具有較強(qiáng)的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力，給口腔腫瘤的治療帶來一定的難度。牙齦癌中后期可出現(xiàn)下頜下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，以及頸深上群等淋巴結(jié)受累。其中，下牙齦癌較上牙齦癌轉(zhuǎn)移早且多，下牙齦癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率約為30%左右，而上牙齦癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為約15%。此外，若延誤治療，腫瘤會(huì)出現(xiàn)區(qū)域或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者可出現(xiàn)惡液質(zhì)等情況。圖二：上頜牙齦癌（扁平苔蘚惡變）之前我治療過的一些牙齦癌患者，最初在其他醫(yī)院的頭頸外科檢查發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結(jié)腫大，行手術(shù)切除頸部淋巴結(jié)后發(fā)現(xiàn)是鱗癌轉(zhuǎn)移，再追蹤原發(fā)灶才發(fā)現(xiàn)口內(nèi)的牙齦癌，因而延誤了疾病的診斷和治療。即使是很早期的牙齦癌，原則上也應(yīng)行牙槽突切除，而不僅僅是牙齦切除術(shù)。較晚期的應(yīng)作下頜骨方塊或截?cái)嗲谐项M骨則行次全甚至全切除術(shù)；同時(shí)需要根據(jù)頸部淋巴結(jié)情況行擇區(qū)性或根治性頸淋巴清掃術(shù)以及必要的同期修復(fù)重建。對(duì)已侵犯鄰近組織的晚期牙齦癌，應(yīng)視情況行跨區(qū)域擴(kuò)大的根治性切除術(shù)?！靖噌t(yī)學(xué)科普文章，歡迎關(guān)注公眾號(hào)和頭條號(hào)“范松醫(yī)生”！相關(guān)疾病問題也歡迎進(jìn)行咨詢！】個(gè)人擅長(zhǎng)：口腔頜面-頭頸良惡性腫瘤，包括舌癌、牙齦癌、頰癌、口咽癌、頜骨腫瘤以及涎腺腫瘤等手術(shù)切除和同期功能性修復(fù)重建（股前外側(cè)瓣、腓骨肌皮瓣、腓骨肌筋膜瓣、前臂瓣、胸大肌瓣等各種游離和帶蒂組織瓣）；頜骨放射性骨壞死修復(fù)重建；頜面頸部?jī)?nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)；血管瘤和脈管畸形綜合治療；顱頜面外傷救治。2019年09月16日53450
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