新冠疫苗

近期很多癲癇病人和家屬都在問：癲癇患者能不能接種新冠疫苗？新冠病毒對(duì)于人類都是新事物，無人能準(zhǔn)確回答這個(gè)問題，更沒有人去做這方面的實(shí)驗(yàn)研究。根據(jù)傳染病防治法關(guān)于接種疫苗的規(guī)定，癲癇患者理論上禁止接種任何疫苗。但如果不接種某些疫苗，癲癇患者將來可能會(huì)感染某些嚴(yán)重的傳染病。所以有些癲癇兒童家長(zhǎng)不說自己孩子有癲癇病史，也去定時(shí)接種了疫苗。根據(jù)這些病例的回頭觀察，大多數(shù)并沒有出現(xiàn)嚴(yán)重后果，頂多就是誘發(fā)了1-2次癲癇發(fā)作而已。要是家長(zhǎng)能接受可能的幾次發(fā)作，是可以接種疫苗的。如果不能接受可能的發(fā)作，就不要去接種疫苗。這種接種疫苗后的誘發(fā)的發(fā)作可能性比較小。因此多數(shù)醫(yī)生的觀點(diǎn)是癲癇病人多數(shù)情況下是可以接種疫苗的。前提是病人本人和家屬都能接受可能誘發(fā)的發(fā)作，不能接受的話就不要去接種。如果自己想接種，接種的時(shí)候就不能告訴接種工作人員你有癲癇，告訴了他們就不會(huì)給你接種。癲癇患者是否能夠接種新冠疫苗可以參考這種觀點(diǎn)。

——轉(zhuǎn)自《中華腫瘤雜志》摘??要?在國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究及臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤支持治療專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)結(jié)合我國(guó)國(guó)情及疫苗、抗病毒藥物等資源的可及性，制定了實(shí)體腫瘤患者防護(hù)和診治管理相關(guān)問題的中國(guó)專家共識(shí)。主要內(nèi)容包括惡性腫瘤患者的新冠疫苗接種、優(yōu)化調(diào)配醫(yī)療資源以及精準(zhǔn)把握腫瘤患者新冠病毒感染后的抗腫瘤治療重啟時(shí)機(jī)等內(nèi)容，旨在為臨床提供參考?！娟P(guān)鍵詞】惡性腫瘤；新型冠狀病毒；疫苗；優(yōu)先等級(jí)；專家共識(shí)2019年12月起，新型冠狀病毒（新冠病毒）對(duì)全球公共衛(wèi)生健康造成了重大影響。腫瘤是全球第2大死亡原因，發(fā)病率和死亡率極高。世界衛(wèi)生組織和國(guó)際癌癥研究署發(fā)布的《2020全球癌癥報(bào)告》顯示，2018年全球新發(fā)惡性腫瘤1810萬例。由于多數(shù)實(shí)體腫瘤患者年齡大、并發(fā)癥多、抗腫瘤治療導(dǎo)致免疫功能抑制及因治療需求反復(fù)出入醫(yī)院等因素導(dǎo)致腫瘤患者在新冠肺炎疫情中感染風(fēng)險(xiǎn)大，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率高和死亡率高。疫苗接種仍是目前預(yù)防新冠病毒感染及重癥的主要有效手段。目前我國(guó)疫苗完全接種率（2劑）已達(dá)86.2%，每百人中有44.3人接種了加強(qiáng)針。但腫瘤患者往往在疫苗研發(fā)的臨床試驗(yàn)中被排除在納入標(biāo)準(zhǔn)之外，腫瘤患者的各種治療手段與疫苗接種間的相互作用尚不明確。醫(yī)療機(jī)構(gòu)在面對(duì)大量惡性腫瘤患者及相對(duì)有限的醫(yī)療資源時(shí)，如何采用合理、規(guī)范、有序的工作策略來有效應(yīng)對(duì)臨床壓力和患者焦慮成為亟待解決的問題之一?；谝陨吓R床實(shí)踐相關(guān)問題，結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)數(shù)據(jù)及中國(guó)疫情防控政策，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤支持治療專委會(huì)和中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)經(jīng)廣泛征求意見，最終形成本共識(shí)。本共識(shí)證據(jù)質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和推薦強(qiáng)度采用推薦意見分級(jí)的評(píng)估、制定及評(píng)價(jià)（GradingofRecommendationsAssessment,Deve-lopmentandEvaluation,GRADE）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，見表1、2。一實(shí)體惡性腫瘤患者新冠疫苗預(yù)防接種專家共識(shí)1實(shí)體惡性腫瘤患者新冠病毒感染風(fēng)險(xiǎn)、感染后的重癥率及死亡率均高于正常人群，更需疫苗防護(hù)（證據(jù)等級(jí)：Ⅰ級(jí)，推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。一項(xiàng)納入1590例中國(guó)新冠肺炎患者的報(bào)告顯示，18例（1%）有腫瘤史，顯著高于全國(guó)總體的惡性腫瘤發(fā)病率（0.29%），腫瘤患者的重癥風(fēng)險(xiǎn)（39%）高于非腫瘤患者（8%）。對(duì)中國(guó)72314例新冠肺炎患者的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，惡性腫瘤患者107例（0.5%），且該組惡性腫瘤患者的病死率高達(dá)5.6%，顯著高于普通人群（0.9%）。928例來自美國(guó)、加拿大和西班牙的確診新冠肺炎的惡性腫瘤患者死亡率高達(dá)13%。2020年，UKCCMP隊(duì)列研究納入1044例感染新冠病毒的腫瘤患者，2個(gè)月內(nèi)因新冠病毒感染導(dǎo)致的死亡病例為295例，占總死亡患者的92.5%，且高齡、血液系統(tǒng)腫瘤、近4周內(nèi)接受過化療等與高死亡率相關(guān)。疫苗+病毒阻斷藥物為控制疫情的有效手段。在藥物治療方面，目前全球僅有Molnupiravir和Paxlovid獲批應(yīng)用，且僅針對(duì)輕至中度新冠病毒感染患者。對(duì)于重癥風(fēng)險(xiǎn)較高的惡性腫瘤患者，疫苗接種可能是目前最關(guān)鍵的防護(hù)手段。國(guó)內(nèi)外新冠狀肺炎疫苗的種類及保護(hù)效力見表3。專家共識(shí)2實(shí)體惡性腫瘤患者新冠疫苗接種安全有效，在綜合評(píng)價(jià)患者身體狀態(tài)、免疫功能及病情后，應(yīng)鼓勵(lì)患者積極接種新冠疫苗，建議足量、足療程、按照推薦劑量和劑次完成（證據(jù)等級(jí):Ⅰ級(jí)，推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。1.?腫瘤患者疫苗接種安全性數(shù)據(jù)：腫瘤患者接種新冠疫苗常見不良反應(yīng)的類型和程度與非腫瘤人群相似，主要表現(xiàn)為注射部位疼痛、疲勞、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛和肌痛。一項(xiàng)納入3813例既往有惡性腫瘤病史患者接種新冠疫苗的研究顯示，僅2例患者發(fā)生嚴(yán)重相關(guān)不良事件(室性心律失常1例，淋巴結(jié)病1例)，且均得到不同程度緩解。VOICE研究中納入了正在接受不同抗腫瘤治療的791例腫瘤患者，對(duì)其接種新冠疫苗的不良反應(yīng)進(jìn)行了對(duì)比（表4），結(jié)果提示，腫瘤患者接種新冠疫苗在短期內(nèi)安全性好，但長(zhǎng)期安全性及對(duì)合并腫瘤治療的影響仍有待進(jìn)一步隨訪觀察。2.?腫瘤患者疫苗接種有效性數(shù)據(jù)：VOICE研究結(jié)果顯示，腫瘤患者僅接種1劑mRNA-1273疫苗后的抗體反應(yīng)率（32%～37%）明顯低于非腫瘤人群（66%)，在完全接種2劑疫苗后，對(duì)照組（未接受抗腫瘤治療的腫瘤患者）的抗體反應(yīng)率>99%，免疫治療組為93%，化療組為84%，免疫治療+化療組為89%。在一項(xiàng)對(duì)232例腫瘤患者和261名非腫瘤對(duì)照人群中開展的研究顯示，只有29%的腫瘤患者在第1劑疫苗接種后產(chǎn)生了抗體應(yīng)答，而對(duì)照組為84%；在第2劑疫苗接種后，腫瘤患者的抗體反應(yīng)率為86%。一項(xiàng)納入54名健康人群和151例腫瘤患者的研究顯示，接種BNT162b2新冠疫苗2劑后，實(shí)體腫瘤患者的抗體反應(yīng)率（95%）接近健康人群（100%）。一項(xiàng)總結(jié)了21項(xiàng)研究、納入5021例腫瘤患者和739名健康人的研究（涉及疫苗包括BNT162b2、mRNA-1273、AZD1222及Ad26.COV2.S）顯示，單劑新冠病毒疫苗在血液系統(tǒng)腫瘤和實(shí)體惡性腫瘤患者中均產(chǎn)生較弱和異質(zhì)性的血清學(xué)反應(yīng)，在接受第2劑疫苗后，血清反應(yīng)性顯著增加，但與健康對(duì)照組比較，抗體滴度仍然較低，并且血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的抗體反應(yīng)率明顯低于實(shí)體腫瘤患者。一項(xiàng)納入1503例腫瘤患者的研究結(jié)果顯示，完整接種2劑BNT162b2疫苗后，可顯著降低腫瘤患者新冠病毒的感染率和病死率。根據(jù)新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）第四條第五項(xiàng)提出的內(nèi)容，惡性腫瘤患者屬于免疫功能受損人群，根據(jù)既往同類型疫苗的安全性特點(diǎn)，建議惡性腫瘤患者接種滅活疫苗或重組蛋白亞單位疫苗。由于目前尚缺少劑量調(diào)整的相關(guān)研究，故不推薦腫瘤患者在進(jìn)行新冠疫苗接種時(shí)調(diào)整劑量或改變劑次。3.?有關(guān)第3針加強(qiáng)疫苗的建議：2021年8月30日美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN）指南發(fā)布《癌癥患者COVID-19疫苗接種指南》第4版更新，其更新的主要內(nèi)容即腫瘤患者的第3劑疫苗接種相關(guān)事項(xiàng)。對(duì)于實(shí)體惡性腫瘤，NCCN指南建議：（1）在初始疫苗接種后1年內(nèi)接受抗腫瘤治療的患者接種第3針疫苗，該建議適用于所有的腫瘤治療手段，包括但不限于化療、靶向治療、免疫治療、手術(shù)、放療和臨床試驗(yàn)用藥，但是不適用于接受局部治療的非黑色素瘤皮膚癌或淺表黏膜病變患者；（2）對(duì)于初診初治的腫瘤患者建議優(yōu)先接種第3針疫苗；（3）腫瘤伴有其他免疫抑制情況，如接受器官移植并正在服用免疫抑制藥物、伴中度或重度原發(fā)性免疫缺陷疾?。ㄈ鏒iGeorge綜合征、Wiskott-Aldrich綜合征）、晚期或未經(jīng)治療的HIV患者、正在使用大劑量皮質(zhì)類固醇或其他可能抑制免疫應(yīng)答藥物的患者，建議優(yōu)先接種第3針疫苗。綜上所述，建議腫瘤患者足量、足療程、按照推薦劑量和劑次完成新冠疫苗接種。專家共識(shí)3不同類型抗腫瘤治療期間實(shí)體惡性腫瘤患者新冠疫苗接種時(shí)機(jī)（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ級(jí)，推薦級(jí)別：弱推薦）。1.?手術(shù)與新冠疫苗接種：雖然腫瘤手術(shù)大多為限期手術(shù)，但確診惡性腫瘤患者應(yīng)當(dāng)優(yōu)先安排手術(shù)時(shí)間，術(shù)后酌情擇期安排疫苗接種。對(duì)于圍手術(shù)期（術(shù)前1周至術(shù)后1個(gè)月）的惡性腫瘤患者，考慮到身體恢復(fù)及手術(shù)創(chuàng)面愈合等因素，不建議進(jìn)行新冠疫苗接種，建議待術(shù)后恢復(fù)后，重新評(píng)估患者情況后考慮接種新冠疫苗。2.?化療與新冠疫苗接種：患者接受化療后會(huì)出現(xiàn)不同程度的免疫功能受損，因此新冠疫苗接種后機(jī)體難以正常免疫應(yīng)答而產(chǎn)生足夠的保護(hù)性抗體。但研究結(jié)果表明，實(shí)體惡性腫瘤化療過程中依然可產(chǎn)生由新冠疫苗激發(fā)的保護(hù)性反應(yīng)（肺癌：78%；乳腺癌：81%）。雖然目前與化療周期相關(guān)的最佳新冠疫苗接種時(shí)間尚未明確，但應(yīng)盡量避開骨髓抑制最明顯的時(shí)間點(diǎn)，因此，本共識(shí)建議應(yīng)至少在化療前2周或化療結(jié)束后1～2周進(jìn)行疫苗接種。3.?放療與新冠疫苗接種：放療可能會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，但影響到疫苗接種的情況并不常見，因此，大多數(shù)接受放療的患者可以在接種新冠疫苗后產(chǎn)生保護(hù)性反應(yīng)?？紤]到放療期間射線暴露、遠(yuǎn)隔效應(yīng)及對(duì)血液系統(tǒng)的影響等原因，對(duì)放療療程不長(zhǎng)的患者不建議放療期間接種疫苗，可考慮放療完成后再接種疫苗。本專家共識(shí)推薦，在現(xiàn)階段臨床數(shù)據(jù)尚不充分的情況下，短程放療的患者可待療程結(jié)束后再行接種疫苗，考慮到新冠病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)并結(jié)合患者的接種意愿，也可在放療的任何階段進(jìn)行疫苗接種。4.?內(nèi)分泌及靶向治療與新冠疫苗接種：內(nèi)分泌治療和靶向治療不良反應(yīng)較小，療程較長(zhǎng)，因此患者有更高的新型冠狀病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，建議經(jīng)評(píng)估后接種新冠疫苗。早期報(bào)道證實(shí)，跨膜絲氨酸蛋白酶2(transmembraneserineprotease2,TMPRSS2)和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(angiotensinconvertingenzyme2,ACE2)是新冠病毒的關(guān)鍵靶點(diǎn)，促進(jìn)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，使用雄激素信號(hào)調(diào)節(jié)靶向TMPRSS2和（或）ACE2治療新型冠狀病毒肺炎正在研究中。對(duì)靶向治療而言，既往有關(guān)流感疫苗接種的相關(guān)研究顯示，服用舒尼替尼或索拉非尼的腫瘤患者，與健康對(duì)照組比較，流感疫苗可產(chǎn)生保護(hù)作用。綜上所述，正在接受靶向治療的患者接種新冠疫苗可能產(chǎn)生保護(hù)性反應(yīng)。5.?免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療與新冠疫苗接種：對(duì)200例腫瘤患者進(jìn)行疫苗接種的研究顯示，接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的腫瘤患者在完成新冠疫苗接種后，血清轉(zhuǎn)化率可達(dá)97%，提示使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑可能并不影響新冠疫苗的保護(hù)效力。一項(xiàng)納入中國(guó)83家醫(yī)院3552例患者的多中心觀察性研究證實(shí)，BBIBP-CorV不會(huì)增加抗程序性死亡受體1（programmedcelldeath-1,PD-1）單抗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，也不會(huì)減弱抗PD-1單抗治療的療效。有學(xué)者認(rèn)為，在使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的腫瘤患者中進(jìn)行新冠疫苗接種具有短期安全性，但需要更多研究數(shù)據(jù)支撐，且其長(zhǎng)期安全性有待進(jìn)一步觀察。6.?臨床試驗(yàn)與新冠疫苗接種：國(guó)外指南中針對(duì)參加臨床試驗(yàn)的惡性腫瘤患者推薦接種新冠疫苗，且應(yīng)優(yōu)先接種，并且不應(yīng)影響其參與臨床試驗(yàn)的受試資格。但基于中國(guó)疫情，考慮到疫苗接種可能會(huì)影響臨床試驗(yàn)的結(jié)果判讀，并非所有參與臨床試驗(yàn)的患者均適合接受新冠疫苗，建議根據(jù)臨床試驗(yàn)的具體方案來決定患者是否可以接種新冠疫苗。實(shí)體腫瘤患者抗腫瘤治療期間接種新冠疫苗的時(shí)機(jī)情況見表5。二新冠肺炎疫情背景下實(shí)體惡性腫瘤的診療優(yōu)先級(jí)專家共識(shí)4針對(duì)不同瘤種及其治療目標(biāo)，提出治療優(yōu)先級(jí)的建議，充分利用日間診療、網(wǎng)絡(luò)問診、門診訪視等資源，優(yōu)化管理流程，維持總體療效，降低腫瘤患者新冠病毒感染風(fēng)險(xiǎn)（證據(jù)等級(jí):Ⅰ級(jí)，推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。1.?未確診腫瘤的患者：若有明顯臨床癥狀（如乳房腫塊、咳血、便血、消瘦明顯等）提示可能為惡性腫瘤的患者，優(yōu)先門診安排相關(guān)確診檢查，或建議患者于就近醫(yī)療機(jī)構(gòu)盡快完善檢查。若患者臨床癥狀不明顯，建議采取網(wǎng)絡(luò)問診方式，減少就診次數(shù)及風(fēng)險(xiǎn)暴露。2.?新確診患者：有手術(shù)根治機(jī)會(huì)，擬行術(shù)前新輔助治療的患者，優(yōu)先安排治療。有轉(zhuǎn)化治療指征者，優(yōu)先安排治療。確診時(shí)即為晚期，但能夠從化療、靶向、內(nèi)分泌或免疫治療中明顯獲益的患者，優(yōu)先安排治療。符合臨床試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者意愿優(yōu)先安排參加臨床試驗(yàn)。3.?常規(guī)復(fù)查患者：對(duì)有明顯臨床癥狀（如吞咽困難、消化道梗阻、新發(fā)腫塊或疼痛等）提示疾病不穩(wěn)定者，優(yōu)先安排門診復(fù)查?？缡∈谢颊呓ㄗh當(dāng)?shù)貜?fù)查后網(wǎng)絡(luò)問診。對(duì)術(shù)前或新輔助治療后需要評(píng)估的患者，優(yōu)先門診安排相關(guān)檢查。正在接受積極抗腫瘤治療的患者出現(xiàn)臨床癥狀進(jìn)展時(shí)，優(yōu)先安排門診或住院復(fù)查。參加臨床試驗(yàn)的患者，優(yōu)先安排門診或住院復(fù)查。對(duì)正在接受抗腫瘤治療且臨床癥狀穩(wěn)定的患者，在不影響疾病預(yù)后的前提下，建議適當(dāng)延長(zhǎng)復(fù)查時(shí)間。對(duì)根治術(shù)后或足療程治療后且無疾病復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移跡象的患者，建議適當(dāng)延長(zhǎng)復(fù)查時(shí)間。4.?擇期手術(shù)患者：新輔助治療后的患者或新輔助治療中出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者，優(yōu)先安排手術(shù)。出現(xiàn)嚴(yán)重腫瘤相關(guān)急癥癥狀（如出血、穿孔、梗阻、腹膜炎等）的患者，優(yōu)先安排手術(shù)。手術(shù)、內(nèi)鏡檢查或介入治療之后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥（如穿孔、出血、吻合口瘺、器官損傷等）的患者，優(yōu)先安排手術(shù)。常規(guī)根治性手術(shù)應(yīng)在醫(yī)療資源允許的情況下，盡快安排手術(shù)。預(yù)防性和姑息性手術(shù)可適當(dāng)推遲手術(shù)安排。5.?接受內(nèi)科抗腫瘤治療患者：使用口服藥物（口服化療藥物、口服靶向治療藥物和內(nèi)分泌藥物等）或皮下注射藥物治療的患者，優(yōu)先安排門診治療。正在接受新輔助治療或轉(zhuǎn)化治療的患者，優(yōu)先安排抗腫瘤治療。能從靶向治療［如人表皮生長(zhǎng)因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER-2）陽性的胃癌或乳腺癌］、內(nèi)分泌治療［如雌激素受體（+）HER-2（-）的乳腺癌和前列腺癌等］或免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療（如微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定、錯(cuò)配修復(fù)缺陷的腫瘤）中明顯獲益的患者，優(yōu)先安排抗腫瘤治療。正在參加臨床試驗(yàn)的患者，優(yōu)先安排抗腫瘤治療。術(shù)后輔助治療的患者，在同等療效的前提下，優(yōu)先選擇口服藥物和周期較長(zhǎng)的方案?？缡∈械幕颊呓ㄗh按期在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院按原方案治療，本地患者可安排門診化療。二線或二線后的抗腫瘤治療，在醫(yī)療資源允許的情況下限期安排。姑息性治療（最佳支持治療）的患者，建議就近或當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診。6.?放療患者：由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致的器官衰竭，包括腦轉(zhuǎn)移引起的顱內(nèi)高壓或其他神經(jīng)定位體征、伴有脊髓壓迫或病理性骨折風(fēng)險(xiǎn)的疼痛性骨轉(zhuǎn)移、伴有上腔靜脈壓迫綜合征的縱隔腫塊，優(yōu)先安排放療。放療為根治性治療目標(biāo)的患者（如鼻咽癌、局部晚期宮頸癌患者等），以放療為降期并提高手術(shù)完整切除率為目標(biāo)的新輔助放療（如直腸癌、食管癌患者等）的患者，優(yōu)先安排。以根治為目的的術(shù)后輔助治療患者（如乳腺癌的保乳術(shù)后放療、存在高危因素的宮頸癌術(shù)后放療），根據(jù)疾病特點(diǎn)，在不影響療效的前提下可以限期安排。參加臨床試驗(yàn)的患者在同等疾病特點(diǎn)下優(yōu)先安排?？紤]到臨床試驗(yàn)對(duì)治療連續(xù)性和隨訪周期的嚴(yán)格要求，在入組前需要充分考慮到疫情可能帶來的影響和相應(yīng)措施。7.?腫瘤急癥患者：腫瘤急癥包括上腔靜脈壓迫綜合征、大量心包積液、急性尿路梗阻、急性消化道梗阻、顱內(nèi)高壓癥等阻塞壓迫性急征、腫瘤溶解綜合癥、高鈣血癥、發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏等腫瘤代謝或治療相關(guān)急癥，優(yōu)先在有診療能力的醫(yī)院就近處理。以上患者優(yōu)先級(jí)的制定參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)學(xué)會(huì)指南推薦，并結(jié)合我國(guó)防疫策略制定。三新冠感染康復(fù)后實(shí)體腫瘤患者治療的重啟專家共識(shí)5新冠病毒感染的腫瘤患者在相關(guān)癥狀完全緩解、新冠病毒核酸檢測(cè)陰性（連續(xù)2次，間隔24h），可考慮重啟抗腫瘤治療。建議對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化討論，充分評(píng)估抗腫瘤治療指征、治療目標(biāo)以及治療耐受性等因素（證據(jù)等級(jí):Ⅱ級(jí)，推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。目前尚無明確證據(jù)支持腫瘤患者自新冠病毒感染痊愈后重啟抗腫瘤治療的最佳時(shí)機(jī)，專家共識(shí)推薦在新冠病毒感染相關(guān)癥狀完全恢復(fù)后可考慮重啟治療，且治療前進(jìn)行新冠病毒核酸檢測(cè)。目前，我國(guó)實(shí)行的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》出院標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定：連續(xù)2次新型冠狀病毒核酸檢測(cè)N基因和ORF基因Ct值均≥35（熒光定量PCR方法，界限值為40，采樣時(shí)間至少間隔24h），或連續(xù)2次新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陰性（熒光定量PCR方法，界限值低于35，采樣時(shí)間至少間隔24h）。由于腫瘤患者通常存在免疫功能受損，盡管新冠感染癥狀消失，患者仍需要較長(zhǎng)時(shí)間完全清除病毒。一項(xiàng)發(fā)表于2021年10月的研究顯示，以連續(xù)2次（間隔＞24h）RT-PCR結(jié)果陰性為病毒清除標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤患者的中位清除時(shí)間為42d，明顯長(zhǎng)于一般人群（17～20d）?；仡櫺匝芯匡@示，約20%的國(guó)內(nèi)患者出現(xiàn)核酸檢測(cè)復(fù)陽，復(fù)陽檢出時(shí)間多在出院后7～17d之間。目前，尚無數(shù)據(jù)提示核酸檢測(cè)復(fù)陽患者的傳染性。因此，本共識(shí)建議腫瘤患者在達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)后2周再次進(jìn)行核酸檢測(cè)，達(dá)到新冠病毒核酸檢測(cè)陰性（連續(xù)2次，間隔24h）后考慮重啟治療。鑒于腫瘤患者的低免疫狀態(tài)，以及病毒轉(zhuǎn)陰后存在一定比例病毒檢測(cè)復(fù)陽的情況，專家組建議在后續(xù)抗腫瘤治療過程中，嚴(yán)密動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)新冠病毒核酸情況。OnCovid研究結(jié)果顯示，腫瘤患者自新冠病毒感染恢復(fù)后，約15%（235/1557）的患者存在后遺癥，常見癥狀包括呼吸系統(tǒng)癥狀（49.6%）、乏力（41.0%）、體重下降（5.5%）、神經(jīng)認(rèn)知癥狀（7.3%）和非呼吸系統(tǒng)器官功能異常（1.7%）等；后遺癥在男性、≥65歲、≥2種合并癥以及有吸煙史的患者中更常見。在重啟治療前需要對(duì)上述癥狀進(jìn)行鑒別和判斷。專家共識(shí)6新冠病毒感染痊愈后的腫瘤患者重啟抗腫瘤治療應(yīng)根據(jù)患者狀態(tài)、疾病分期、治療目標(biāo)調(diào)整治療策略，旨在于減少抗腫瘤治療相關(guān)并發(fā)癥，降低治療相關(guān)臟器不良反應(yīng)，縮短住院時(shí)間和避免非預(yù)期住院（證據(jù)等級(jí)：Ⅱ級(jí)，推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。導(dǎo)致腫瘤患者自新冠病毒感染痊愈后治療終止的最常見原因是體力狀態(tài)惡化，其次為疾病快速進(jìn)展和臟器功能異常。終止治療是患者預(yù)后不佳的獨(dú)立相關(guān)因素。盡管相關(guān)大規(guī)模研究數(shù)據(jù)缺乏，綜合現(xiàn)有報(bào)道及專家指南意見認(rèn)為，對(duì)癥狀消失、無并發(fā)癥患者在新冠痊愈后重啟治療總體上是安全的。因此，應(yīng)盡可能恢復(fù)符合治療條件患者的抗腫瘤治療，必要時(shí)根據(jù)患者情況進(jìn)行治療方案調(diào)整。常見減量和調(diào)整治療方案的原因包括避免潛在的治療相關(guān)的免疫抑制、減少住院次數(shù)、避免靜脈給藥和避免其他不良反應(yīng)等。接受減量和調(diào)整方案治療的患者其總體預(yù)后與維持原治療方案的患者相當(dāng)。醫(yī)師可通過多學(xué)科團(tuán)隊(duì)討論以及與患者溝通等形式，結(jié)合患者狀態(tài)、疾病分期及治療目標(biāo)，在同等療效的前提下，優(yōu)先選擇口服藥物和周期較長(zhǎng)的方案，并充分利用門診方式、日間診療模式，減少患者在院停留時(shí)間和來院次數(shù)。專家共識(shí)7新冠病毒感染痊愈后的腫瘤患者重啟抗腫瘤治療，在腫瘤本身相關(guān)并發(fā)癥或治療相關(guān)不良反應(yīng)處理通用原則基礎(chǔ)上，適當(dāng)加強(qiáng)一級(jí)預(yù)防處理措施，減少上述情況導(dǎo)致的非預(yù)期就醫(yī)需求（證據(jù)等級(jí)：Ⅰ級(jí)，推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。藥物相關(guān)不良反應(yīng)如肺不良反應(yīng)、免疫抑制等因素需要納入風(fēng)險(xiǎn)-獲益評(píng)估，如博來霉素、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、利妥昔單抗、PD-1/PD-L1單抗等藥物可導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，酪氨酸激酶抑制劑靶向PI3K/AKT/mTOR或RAS/RAF/MEK通路可干擾固有和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。因此，可依據(jù)用藥適應(yīng)證、患者臨床獲益和耐受情況，決定后續(xù)決策。如免疫檢查點(diǎn)抑制劑在具有明確適應(yīng)證的輔助或新輔助治療、有明確臨床獲益的情況下，不應(yīng)終止或長(zhǎng)時(shí)間推遲治療。當(dāng)患者存在殘留呼吸系統(tǒng)癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)，可在肺功能檢測(cè)后，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)-獲益評(píng)估。對(duì)于治療相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)增加預(yù)防性處理措施，減少患者因治療相關(guān)并發(fā)癥產(chǎn)生住院或就醫(yī)的需求。預(yù)防性處理措施可包括：（1）中性粒細(xì)胞減少或發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏可應(yīng)用長(zhǎng)效粒細(xì)胞集落刺激因子作為一級(jí)預(yù)防，并可用于發(fā)生發(fā)熱性粒細(xì)胞缺乏中風(fēng)險(xiǎn)（10%～20%）的治療方案；（2）預(yù)防血栓性事件或血小板減少癥；（3）加強(qiáng)化療期間惡心和嘔吐的預(yù)防及控制。四結(jié)語本共識(shí)旨在國(guó)家突發(fā)公共衛(wèi)生事件中，充分采納行業(yè)領(lǐng)域?qū)＜乙庖?，分析相關(guān)臨床證據(jù)，整合專家臨床經(jīng)驗(yàn)，為臨床實(shí)踐提供有益參考。如在中醫(yī)藥方面，新冠肺炎屬于中醫(yī)“疫”病范疇。腫瘤患者多有正氣不足，邪實(shí)積聚，臟腑虛損，氣血失暢，易感疫氣，感染后病情易加重。建議結(jié)合腫瘤患者個(gè)人體質(zhì)及病情，辯證使用中藥預(yù)防和治療新冠病毒感染，結(jié)合其他非藥物中醫(yī)治療手段，提升體能，盡早重啟抗腫瘤治療。此外，中醫(yī)情志療法、中醫(yī)導(dǎo)引、五行音樂療法、穴位按摩、耳穴貼壓等非藥物治療，可酌情選擇使用。

最近一段時(shí)間，隨著國(guó)家對(duì)于疫情管控措施的調(diào)整，身邊越來越多的人出現(xiàn)了感染。這讓很多朋友重新考慮接種疫苗，確實(shí)，近期有很多朋友咨詢我關(guān)于接種新冠疫苗的問題。有一位我的粉絲朋友給我留言，他說自己是肺腺癌患者，手術(shù)以后沒有進(jìn)行放療和化療，現(xiàn)在一切都很正常，這種情況能不能接種新冠疫苗？我沒有看到他具體的病例，只是看到他這一句話的描述。既往做過肺癌手術(shù)，術(shù)后沒有進(jìn)行輔助治療，也許是一個(gè)早期肺癌，現(xiàn)在復(fù)查病情比較穩(wěn)定，這種情況是可以接種新冠疫苗的。那肯定有朋友會(huì)問，以前做過肺癌手術(shù)，術(shù)后還進(jìn)行了放療和化療，現(xiàn)在能不能接種新冠疫苗呢？如果正在進(jìn)行放療和化療，是否能夠接種新冠疫苗，每個(gè)醫(yī)生的觀點(diǎn)是不一樣的，如果不接種我覺得是可以理解的，但如果已經(jīng)術(shù)后放療和化療，距離現(xiàn)在有一段的時(shí)間，身體狀態(tài)很好，接種新冠疫苗是沒有問題的。

最近一段時(shí)間，國(guó)內(nèi)疫情管控措施作出了巨大的調(diào)整，每一個(gè)人都成為自己健康的第一責(zé)任人。除了儲(chǔ)備一定的藥物之外，很多朋友在關(guān)心自己是不是可以打新冠疫苗？就拿我治療最多的肺結(jié)節(jié)和肺癌患者來說，最近有很多朋友給我留言，問相關(guān)的問題。有一位我自媒體粉絲朋友在我的一篇文章下面留言，說他現(xiàn)在正在吃著肺癌靶向藥，可不可以打新冠疫苗第三針？前兩針是在沒有查出病來之前打的。有很多朋友問我類似的問題，就是現(xiàn)在吃著肺癌靶向藥，能不能打新冠疫苗？這個(gè)問題，國(guó)內(nèi)外專家的意見還是一致的，就是肺癌吃靶向藥期間，是可以打疫苗的，不管第幾針，都可以打，當(dāng)然要排除其他的疫苗接種禁忌癥才可以。我看也有朋友在這位朋友的留言下方給他留言，說是不是因?yàn)榇蛄饲皟舍樀囊呙绮乓l(fā)的肺癌，我覺得機(jī)理上解釋不了，不考慮是這樣的原因引起的肺癌。