新冠肺炎

自從PCR技術(shù)被浪出來：PCR傳奇史：“浪”出來的生物技術(shù)，經(jīng)歷了飛速的發(fā)展和技術(shù)更新，新冠的洗禮，讓所有人都了解到了“核酸檢測”的技術(shù)。然而，對于初學(xué)者來說，PCR技術(shù)的名稱和原理往往令人感到困惑，傻傻分不清。某個小伙伴嘗試給讓你搞懂PCR、qPCR、dPCR、RT-PCR、RT-qPCR、Real-TimePCR之間的區(qū)別和聯(lián)系。如果你已經(jīng)完全分清了，建議繼續(xù)：多重PCR——病原體檢測體系設(shè)計(jì)原則1.普通PCR(就是只做核酸的擴(kuò)增哦?。?！)聚合酶鏈反應(yīng)（PolymeraseChainReaction，PCR），即一代PCR，是1985年由美國PE-Cetus公司的科學(xué)家KaryBanksMulis發(fā)明的一種可在體外快速擴(kuò)增特定基因或DNA序列的技術(shù)。其原理類似于DNA的天然復(fù)制過程，在體外條件下以指數(shù)級速度擴(kuò)增，并通過瓊脂糖凝膠電泳對產(chǎn)物進(jìn)行定性分析。PCR由變性（Denaturation）、退火（Annealing）和延伸（Extension）三個基本反應(yīng)步驟構(gòu)成：①變性：通過加熱使模板DNA的雙鏈之間的氫鍵斷裂，雙鏈分開而成為單鏈。這一步驟通常在94℃至95℃的高溫下進(jìn)行，持續(xù)30秒至1分鐘，確保雙鏈DNA完全解離。②退火（復(fù)性）：當(dāng)溫度降低時，引物與模板DNA中互補(bǔ)的區(qū)域結(jié)合成雜交分子。退火溫度通常低于引物本身的變性溫度，一般在50℃至65℃之間，持續(xù)30秒至1分鐘，確保引物與模板DNA特異性結(jié)合。；③延伸（Extension）：在DNA聚合酶、dNTPs（四種脫氧核糖核苷三磷酸）和Mg2+等存在下，DNA聚合酶催化引物按照5′→3′方向延伸，合成出與模板DNA鏈互補(bǔ)的DNA子鏈。延伸溫度通常在70℃至75℃之間，持續(xù)時間根據(jù)DNA聚合酶的延伸速度和目的擴(kuò)增片段的長度而定。圖1?PCR的基本反應(yīng)原理如果想用于核酸的檢測，其實(shí)還需要進(jìn)行凝膠電泳的輔助。所以很多人認(rèn)為的第一代PCR，其實(shí)更應(yīng)該像是凝膠電泳技術(shù)，而不是PCR技術(shù)本身?。?！經(jīng)過演化和革新，PCR技術(shù)已經(jīng)發(fā)展了三代：普通PCR技術(shù)（PCR+凝膠電泳）、實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)（qPCR）以及數(shù)字PCR（dPCR）技術(shù)。第一代PCR主要缺點(diǎn)：容易發(fā)生非特異性擴(kuò)增和假陽性結(jié)果；檢測耗時長，操作繁瑣；只能做定性檢測。目前，在臨床檢測中普通PCR已經(jīng)成為測序等檢測技術(shù)的前處理方法，沒有太多的獨(dú)立應(yīng)用空間。在食品藥品等檢測和分型中，還是不少國家標(biāo)準(zhǔn)的檢測技術(shù)（畢竟標(biāo)準(zhǔn)的變革不宜那么頻繁?。?！要加把勁了，跟上新技術(shù)。）2.實(shí)時熒光定量PCR（QuantitativeReal-timePCR,qPCR）實(shí)時熒光定量PCR，也叫Real-TimePCR，即二代PCR，是指在PCR擴(kuò)增反應(yīng)體系中加入熒光染料或者熒光基團(tuán)，在整個PCR過程中通過收集熒光信號實(shí)時監(jiān)測每一個循環(huán)中擴(kuò)增產(chǎn)物量的變化，最后通過標(biāo)準(zhǔn)曲線和CT值對待測樣品進(jìn)行定量分析。qPCR常用的有兩種方法：SYBRGreen法和TaqMan探針法。①熒光染料法（SYBRGreen）：SYBRGreenⅠ是熒光定量PCR中最常用的熒光染料，它能與所有的雙鏈DNA結(jié)合。在PCR反應(yīng)體系中，加入SYBRGreenⅠ，它就會在過程中與雙鏈DNA結(jié)合，從而產(chǎn)生熒光信號。因此，反應(yīng)中發(fā)出的全部熒光信號就會與反應(yīng)中雙鏈DNA的量呈正比，熒光強(qiáng)度也會隨著產(chǎn)物的增加而增加。但是由于染料與雙鏈DNA是非特異性結(jié)合，如果反應(yīng)體系中有非特異性擴(kuò)增或引物二聚體的產(chǎn)生，也將同時被檢測，從而可能導(dǎo)致檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，因此可能產(chǎn)生假陽性的結(jié)果。優(yōu)點(diǎn)：價格相對較低；使用方便；檢測靈敏度高。缺點(diǎn)：檢測特異性較低，可能產(chǎn)生假陽性結(jié)果；無法進(jìn)行多重PCR檢測。圖2熒光染料法的工作原理②熒光探針法（TaqMan技術(shù)）：TaqMan探針是最早用于定量的方法，也是臨床檢測中最常用的檢測方法。PCR擴(kuò)增時，加入一對引物的同時再加入一個特異性的熒光探針。該探針是一個寡核苷酸，5'端標(biāo)記一個熒光報(bào)告基團(tuán)（Reporter,R），3'端標(biāo)記一個淬滅基團(tuán)（Quencher,Q）。當(dāng)探針完整時，報(bào)告基團(tuán)發(fā)射的熒光信號被淬滅基團(tuán)吸收，以至于無法檢測到熒光信號；而當(dāng)PCR擴(kuò)增時（在延伸階段），探針會被Taq酶的5'→3'外切酶活性酶切降解，使報(bào)告基團(tuán)和淬滅基團(tuán)分離，報(bào)告基團(tuán)發(fā)射底的熒光不會再被吸收，從而可以在熒光監(jiān)測系統(tǒng)接收到熒光信號，即每擴(kuò)增一條DNA，就形成一個熒光分子，PCR產(chǎn)物的形成與熒光分子的形成完全同步，PCR產(chǎn)物越多，熒光信號累積的越多，熒光強(qiáng)度越大。優(yōu)點(diǎn)：檢測特異性強(qiáng)；靈敏度高；適合進(jìn)行多重qPCR檢測。缺點(diǎn)：需要根據(jù)不同的模板序列，合成不同的探針；靶序列濃度極低或存在大量非特異性擴(kuò)增時，無法準(zhǔn)確定量。圖3熒光探針法的工作原理3.逆轉(zhuǎn)錄PCR（ReverseTranscription-PCR,RT-PCR）逆轉(zhuǎn)錄PCR也叫反轉(zhuǎn)錄PCR，將RNA的反轉(zhuǎn)錄（RT）和cDNA的聚合酶鏈?zhǔn)綌U(kuò)增相結(jié)合，是PCR的一種廣泛應(yīng)用的變形。在RT-PCR中首先經(jīng)反轉(zhuǎn)錄酶將一條單鏈RNA逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，再以cDNA為模板，擴(kuò)增合成目的片段。作為模板的RNA可以是總RNA、mRNA或體外轉(zhuǎn)錄的RNA產(chǎn)物。無論使用何種RNA，關(guān)鍵是確保RNA中無RNA酶和基因組DNA的污染。RT-PCR技術(shù)靈敏且應(yīng)用廣泛，可用于檢測細(xì)胞中基因表達(dá)水平，細(xì)胞中RNA病毒的含量和直接克隆特定基因的cDNA序列。一般通過一步法或兩步法進(jìn)行，一步法是RT反應(yīng)和PCR反應(yīng)在同一試管中進(jìn)行；而在兩步法中兩個反應(yīng)是分開依次進(jìn)行的。4.實(shí)時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄PCR（Real-timeRT-PCR,RT-qPCR）Real-timeRT-PCR是qPCR和RT-PCR的組合，其中的“RT”是Reversetranscription（逆轉(zhuǎn)錄）的意思，所以RT-qPCR就是結(jié)合了熒光定量技術(shù)的逆轉(zhuǎn)錄PCR，即以mRNA或總RNA為模板，先反轉(zhuǎn)錄得到cDNA，再以cDNA為模板，通過熒光定量PCR進(jìn)行定量檢測分析。因?yàn)镽T-PCR只可以定性，但不能進(jìn)行定量分析。與RT-PCR一樣，RT-qPCR定量分析RNA也有兩種方法：一步法和兩步法。兩種方法都需要先將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA，然后再將其作為qPCR擴(kuò)增的模板，只是一步法中的RT和qPCR在同一試管中進(jìn)行，兩步法中的RT和qPCR是按順序分開進(jìn)行。?圖4RT-qPCR的一步法和兩步法5.數(shù)字PCR（DigitalPCR,Dig-PCR,dPCR）數(shù)字PCR被稱為第三代PCR技術(shù)，它是一種核酸分子絕對定量（直接定量更準(zhǔn)確一些?。。┘夹g(shù)。相較于qPCR，數(shù)字PCR可讓你能夠直接數(shù)出DNA分子的個數(shù)，是對起始樣品的絕對定量，可針對核酸分子做更精確的定量分析。其創(chuàng)新之處在于，PCR反應(yīng)體系經(jīng)過微滴制備可將目標(biāo)分子DNA或RNA樣品分割至數(shù)千到數(shù)萬個獨(dú)立的反應(yīng)單元中，然后對眾多微反應(yīng)單元內(nèi)的靶序列進(jìn)行單分子模板PCR擴(kuò)增，實(shí)現(xiàn)”單分子模板PCR擴(kuò)增”。擴(kuò)增結(jié)束后含有目標(biāo)分子模板的單元會發(fā)出熒光信號，最終根據(jù)泊松分布原理以及陽性微滴的比例，分析軟件可計(jì)算給出目的分子的濃度或拷貝數(shù)。目前的數(shù)字PCR技術(shù)在病原體篩查、NIPT檢測、腫瘤突變檢測等方向已得到廣泛應(yīng)用。相較于第一代普通PCR和第二代qPCR，數(shù)字PCR具有以下優(yōu)勢：優(yōu)點(diǎn)：無需標(biāo)準(zhǔn)曲線即可對目標(biāo)分子進(jìn)行絕對（凡事無絕對，直接更準(zhǔn)確）定量；測試結(jié)果可直接給出樣本具體的濃度/拷貝數(shù)，而非CT值；（抑制劑）耐受性強(qiáng)，通過把模板分散到各個反應(yīng)微單元，能夠有效降低抑制劑對擴(kuò)增的影響，可以實(shí)現(xiàn)單分子PCR擴(kuò)增，非常利于復(fù)雜樣本和突變樣本的檢測，具有比傳統(tǒng)熒光定量PCR更加出色的靈敏度和精確性；可通過熒光編解碼實(shí)現(xiàn)多重/超多重PCR檢測。有個超多重?cái)?shù)字PCR培訓(xùn)班干貨滿滿，可以去蹭課哦！鏈接：超多重?cái)?shù)字PCR黃埔軍校缺點(diǎn)：需要根據(jù)不同的模板序列，合成不同的探針；成本相對較高。圖4dPCR的工作原理綜上所述，PCR技術(shù)被浪出來之后，經(jīng)歷了凝膠電泳技術(shù)，實(shí)時熒光定量PCR（qPCR）技術(shù)和數(shù)字PCR（dPCR）技術(shù)，其中實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)已經(jīng)發(fā)展相對成熟，數(shù)字PCR技術(shù)還在不斷地發(fā)展中。當(dāng)然，除了上述名詞之外，還有不對稱PCR，TouchdownPCR，ARMSPCR，巢氏PCR等諸多概念，想要了解地更清楚，不想做幕后的小白一樣傻傻的分不清，還需要不斷地學(xué)習(xí)才行。古德拜！

近期新冠感染好多患者不發(fā)熱，僅僅有咽痛，頭痛，咳嗽，如果合并全身疼痛，一定及時測新冠，年老基礎(chǔ)病多的患者，或者癥狀重如發(fā)熱不退的患者還是建議特效藥物口服，如先諾欣或民德維或樂睿靈。民德維跟所有藥物沒有沖突，較多基礎(chǔ)病用藥的患者可以考慮。

現(xiàn)在的病毒感染，不管是新冠和甲流，毒性比較強(qiáng)，對患者影響較大，一旦感染，常規(guī)感冒藥物，建議口服抗病毒藥物。如果是新冠感染建議用以下藥物，如果購買不到，可以用阿茲夫定。如果是普通病毒感染，可以口服奧司他韋抗病毒治療。

7款新冠特效藥的試驗(yàn)證據(jù)均表明，該類藥物能改善癥狀，改善預(yù)后，因此當(dāng)流行期來臨時，應(yīng)當(dāng)及時就診，遵醫(yī)囑服用，避免至中重癥的疾病進(jìn)展。?1、阿茲夫定（Azvudine）作為HIV-1感染者的治療用藥，阿茲夫定于2021年7月獲批上市，2022年7月，國家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評審批，附條件批準(zhǔn)真實(shí)生物阿茲夫定片增加治療新型冠狀病毒感染適應(yīng)癥?！旧唐访浚航荼栋病九鷾?zhǔn)日期】：2022-7-25（新冠適應(yīng)癥）【劑型】：片劑【規(guī)格】：兩種規(guī)格：1mg/片或3mg/片，1mg35片/瓶【適應(yīng)癥】：用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者【用法用量】：推薦劑量為成人患者每次5mg，每日1次；療程：常規(guī)7天，不超過14天【療程費(fèi)用】：首發(fā)報(bào)價270元/盒（1mg35），納入醫(yī)保乙類后，最新價格175元/盒，單療程費(fèi)用175元，個人支付更低?！咀饔脵C(jī)制】：RdRp抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：河南真實(shí)生物科技有限公司【特殊人群】：老人：尚未開展研究；兒童：尚未開展研究，禁用；妊娠期：尚未開展研究，禁用；哺乳期：尚未開展研究，禁用?！景踩浴浚焊味拘裕褐兄囟壬饔?；腎毒性：中重度慎用；生殖毒性：陽性；遺傳毒性：陽性；致癌性：尚未開展研究?！静涣挤磻?yīng)】：常見頭暈、肝功能異常、皮疹、惡心、腹瀉、中性粒細(xì)胞絕對值降低、嘔吐、血尿酸增高等；偶見血糖升高、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、腹痛、消化不良、背痛、頭痛等?2、奈瑪特韋/利托那韋（Nirmatrelvir/ritonavir）奈瑪特韋/利托那韋最早于2022年2月，附條件進(jìn)口注冊上市。用于治療發(fā)病5天以內(nèi)的輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型高風(fēng)險因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40kg）?！旧唐访浚篜axlovid【批準(zhǔn)日期】：2022-02-11【劑型】：片劑【規(guī)格】：每盒奈瑪特韋150mg（20片）/利托那韋100mg（10片）【適應(yīng)癥】：用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者【用法用量】：推薦劑量為奈瑪特韋300mg（150mg2片）聯(lián)用利托那韋100mg（100mg1片），12h/次；口服，食物不影響藥效，整片吞服，不得咀嚼、掰開或壓碎；療程：5天?！警煶藤M(fèi)用】：首發(fā)報(bào)價2980元/盒，自費(fèi)，最新調(diào)價后1790元/盒，單療程費(fèi)用1790元【作用機(jī)制】：3CL蛋白抑制劑+（HIV-1）和（HIV-2）抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：輝瑞【特殊人群】：老人：參考成年人用量；兒童：臨床試驗(yàn)中；妊娠期：暫無研究數(shù)據(jù)，應(yīng)禁用；哺乳期：暫無研究數(shù)據(jù)，應(yīng)禁用?！景踩浴浚焊螕p傷：輕度無需調(diào)整，中度減少用量，重度禁用；腎損傷：輕度無需調(diào)整，中度減少用量，重度禁用；生殖毒性：尚未開展人體試驗(yàn)；遺傳毒性：無；致癌性：尚未開展研究?！静涣挤磻?yīng)】：常見腹瀉、味覺倒錯，偶見消化不良，胃食管反流，嘔吐，肌痛，頭暈等?3、莫諾拉韋（Molnupiravir）2022年12月29日，國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評審批，附條件批準(zhǔn)默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋（商品名稱：利卓瑞）進(jìn)口注冊?！旧唐访浚豪咳穑↙AGEVRIO）【批準(zhǔn)日期】：2022-12-29【劑型】：膠囊【規(guī)格】：0.2g，0.2g40粒/瓶【適應(yīng)癥】：用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者【用法用量】：成人患者推薦劑量為0.8g（0.2g4粒），12h/次；療程：5天?！警煶藤M(fèi)用】：首發(fā)報(bào)價1500元/盒，自費(fèi)，最新調(diào)價后1426元/盒，單療程費(fèi)用1426元【作用機(jī)制】：RdRp抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：MerckSharp＆DohmeLtd【特殊人群】：老人：參考成年人用量；兒童：禁用；妊娠期：禁用；哺乳期：禁用?！景踩浴浚焊味拘裕簾o需調(diào)整劑量；腎毒性：無需調(diào)整劑量；生殖毒性：無影響；遺傳毒性：風(fēng)險較低；致癌性：尚未開展人體試驗(yàn)，小鼠試驗(yàn)正在進(jìn)行中?！静涣挤磻?yīng)】：常見頭暈、惡心、腹瀉，偶見頭痛、嘔吐、皮疹、蕁麻疹，均為輕中度?4、先諾特韋/利托那韋2023年1月28日，先諾特韋片/利托那韋片獲得NMPA附條件批準(zhǔn)，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染的成年患者，成為國內(nèi)上市的首款自主研發(fā)的3CL靶點(diǎn)抗新冠病毒創(chuàng)新藥。2023年12月13日，先諾特韋片/利托那韋片作為乙類醫(yī)保藥物正式納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》，進(jìn)一步提升了可及性?！旧唐访浚合戎Z欣【批準(zhǔn)日期】：2023-01-28【劑型】：片劑【規(guī)格】：每盒先諾特韋375mg（20片）/利托那韋片100mg（10片）【適應(yīng)癥】：用于治療輕中型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的成年患者【用法用量】：首次出現(xiàn)癥狀3天或以內(nèi)盡快使用，常規(guī)劑量先諾特韋750mg（2片）聯(lián)用利托那韋100mg（1片）；療程：5天?！警煶藤M(fèi)用】：首發(fā)報(bào)價750元/盒，掛網(wǎng)價630元/盒。2023年12月，先諾特韋片/利托那韋片納入醫(yī)保乙類，最新479元/盒，單療程費(fèi)用479元，個人支付更低?！咀饔脵C(jī)制】：3CL蛋白抑制劑+（HIV-1）和（HIV-2）抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：先聲藥業(yè)【特殊人群】：老人：尚未開展研究；兒童：尚未開展研究；妊娠期：禁用；哺乳期：禁用?！景踩浴浚焊味拘裕簳何传@得試驗(yàn)數(shù)據(jù)；腎毒性：尚未開展研究；生殖毒性：無；遺傳毒性：無；致癌性：尚未開展研究?！静涣挤磻?yīng)】：腹瀉、惡心、竇性心動過緩、瘙癢、血脂異常、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低等?5，氫溴酸氘瑞米德韋（deuremidevirhydrobromide）2023年1月28日，氫溴酸氘瑞米德韋片通過應(yīng)急審評審批程序全球首次獲得中國NMPA附條件批準(zhǔn)上市許可。【商品名】：民得維【批準(zhǔn)日期】：2023-01-28【劑型】：片劑【規(guī)格】：0.1g，0.1g36片/盒【適應(yīng)癥】：用于治療成人伴有進(jìn)展為高風(fēng)險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者【用法用量】：推薦連續(xù)口服10次為1療程，12h/次，5天。Day1：每次600mg（6片），12h/次，服用2次；Day2~5：每次300mg（3片），12h/次，連續(xù)服用8次。確診后盡快服用，空腹或餐后；療程：5天。【療程費(fèi)用】：首發(fā)報(bào)價795元/盒，掛網(wǎng)價630元/盒。納入醫(yī)保乙類后，以哈爾濱為例，個人先支付10%（63元），剩下567元，根據(jù)規(guī)定報(bào)銷政策（65%-90%）計(jì)算，個人最低支付120元?！咀饔脵C(jī)制】：RdRp抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：上海旺實(shí)生物醫(yī)藥科技有限公司【特殊人群】：老人：暫無研究數(shù)據(jù)；兒童：暫無研究數(shù)據(jù)；妊娠期：禁用；哺乳期：禁用?！景踩浴浚焊味拘裕荷形撮_展研究；腎毒性：尚未開展研究；生殖毒性：暫無相關(guān)數(shù)據(jù)；遺傳毒性：暫無相關(guān)數(shù)據(jù)?！静涣挤磻?yīng)】：血壓升高、高脂血癥、高尿酸血癥、肝功能異常等?6、來瑞特韋2023年3月23日，由鐘南山院士牽頭，廣州實(shí)驗(yàn)室、廣州醫(yī)科大學(xué)、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、廣東眾生睿創(chuàng)生物科技有限公司等單位聯(lián)合研發(fā)的國際首款無需聯(lián)用利托那韋的擬肽類3CL蛋白靶點(diǎn)新冠病毒治療藥物來瑞特韋片獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)附條件上市?！旧唐访浚簶奉ｌ`【批準(zhǔn)日期】：2023-03-23【劑型】：片劑【規(guī)格】：0.2g，0.2g30片/盒【適應(yīng)癥】：用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者【用法用量】：推薦劑量為每次0.4g（2片），每日3次，隨餐服用；療程：5天?！警煶藤M(fèi)用】：首發(fā)報(bào)價628元/盒，掛網(wǎng)價628元/盒。納入醫(yī)保乙類后，個人支付更低?！咀饔脵C(jī)制】：3CL蛋白抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：廣東眾生睿創(chuàng)【特殊人群】：老人：暫無研究數(shù)據(jù)；兒童：暫無研究數(shù)據(jù)；妊娠期：暫無研究數(shù)據(jù)；哺乳期：暫無研究數(shù)據(jù)?！景踩浴浚焊味拘裕荷形撮_展研究；腎毒性：尚未開展研究；生殖毒性：無；遺傳毒性：尚未開展研究?！静涣挤磻?yīng)】：高甘油三酯血癥、高脂血癥、高尿酸血癥、肝功能異常?7、阿泰特韋/利托那韋2023年11月24日，福建廣生堂抗新冠病毒創(chuàng)新藥泰中定?（阿泰特韋片/利托那韋片組合包裝）獲NMPA附條件批準(zhǔn)上市，泰中定?的注冊臨床研究是國內(nèi)唯一覆蓋了廣泛感染的XBB等新冠變異毒株的中國患者人群的注冊臨床，試驗(yàn)顯示，泰中定?用藥后病毒載量大幅下降，且安全耐受性良好?！旧唐访浚禾┲卸ā九鷾?zhǔn)日期】：2023-11-23【劑型】：片劑【規(guī)格】：每盒阿泰特韋0.15g（10片）/利托那韋0.1g（10片）【適應(yīng)癥】：用于治療輕型、中型新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者【用法用量】：推薦劑量為阿泰特韋0.15g（1片）聯(lián)用利托那韋0.1g（1片），一日2次；療程：5天?！警煶藤M(fèi)用】：線上藥店售價498元/盒【作用機(jī)制】：3CL蛋白抑制劑+（HIV-1）和（HIV-2）抑制劑【生產(chǎn)企業(yè)】：福建廣生中霖醫(yī)藥【特殊人群】：老人：暫無研究數(shù)據(jù)；兒童：暫無研究數(shù)據(jù)；妊娠期：暫無研究數(shù)據(jù)，禁用；哺乳期：暫無研究數(shù)據(jù)，禁用。【安全性】：肝毒性：中度肝損傷患者禁用；腎毒性：尚無研究數(shù)據(jù)；生殖毒性：未見；遺傳毒性：未見。

由于新冠疫苗注射需求量下降，科興疫苗近日停產(chǎn)，作為新冠防治工作中的重要一項(xiàng)，科興疫苗注射起到了很重要的作用，在此過程中，也有不少質(zhì)疑的聲音在網(wǎng)絡(luò)流傳，比如注射疫苗會導(dǎo)致肺部結(jié)節(jié)，兩者之間有沒有相關(guān)性呢？現(xiàn)在確認(rèn)的是活的病原體感染肺部是有產(chǎn)生結(jié)節(jié)的可能性的，因?yàn)榻Y(jié)節(jié)的病因當(dāng)中，感染是重要一項(xiàng)，很多肺部感染，無論是病毒，還是細(xì)菌還是真菌都有可能形成結(jié)節(jié)狀的病灶，新冠病毒感染是病毒感染的一種，所以新冠感染肺導(dǎo)致感染灶最終有留下結(jié)節(jié)的可能性。那注射滅活疫苗會導(dǎo)致結(jié)節(jié)嗎？這最重要的要看注射疫苗會不會引起導(dǎo)致結(jié)節(jié)的必要條件，那就是炎癥反應(yīng)，新冠感染肺部留下結(jié)節(jié)也是因?yàn)楫a(chǎn)生了炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的，滅活疫苗是死病毒，從手臂注射并吸收入血產(chǎn)生免疫反應(yīng)，基本上沒有進(jìn)入肺產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的機(jī)會，因此，注射疫苗在肺部導(dǎo)致結(jié)節(jié)的可能性很小。那是什么讓人們把疫苗和肺結(jié)節(jié)聯(lián)系在一起的呢？我覺得有兩點(diǎn)原因，第一，肺結(jié)節(jié)的發(fā)病率太高了，之前國內(nèi)呼吸疾病專家認(rèn)為每三個做體檢的人當(dāng)中有一位可能查出肺結(jié)節(jié)，這樣高的檢出率導(dǎo)致耦合事件高發(fā)，全國沒人發(fā)一塊糖吃完了體檢也會有大量的人檢查出肺結(jié)節(jié)。其次，三年間做CT檢查的人增多，大家有病沒病，不管哪里有病到醫(yī)院都要做一下肺CT，這導(dǎo)致一大部分本來發(fā)現(xiàn)不了的結(jié)節(jié)被集中檢查出來，這也增加了疫苗和結(jié)節(jié)之間有相關(guān)性的主觀印象。其實(shí)如果能確認(rèn)結(jié)節(jié)是由新冠或者疫苗引起的，那反而可以放心，因?yàn)楦腥镜纫蛩夭粫?dǎo)致惡性結(jié)節(jié)，有很多新冠感染留下的后遺癥在隨訪的過程中都逐漸好轉(zhuǎn)變淡乃至消失了，這種變淡的結(jié)節(jié)不可能是惡性的。

2021年發(fā)表在《歐洲臨床營養(yǎng)學(xué)》雜志上的文獻(xiàn)《營養(yǎng)和免疫：新冠病毒2019的經(jīng)驗(yàn)》整理了營養(yǎng)與免疫的關(guān)系，[1]這篇文章就來詳細(xì)分享一下。充足和適當(dāng)?shù)臓I養(yǎng)是所有細(xì)胞發(fā)揮最佳功能所必需的，包括免疫細(xì)胞，尤其是當(dāng)我們感染細(xì)菌、病毒后，免疫系統(tǒng)被「激活」，比如發(fā)燒階段就是。這時免疫系統(tǒng)是在加足馬力消殺病菌，對能量和營養(yǎng)的消耗更大，更應(yīng)注意均衡營養(yǎng)的攝入，具體哪些營養(yǎng)素跟免疫密切相關(guān)，又該如何補(bǔ)充呢？一、維生素A它可以維持上皮細(xì)胞的完整性，咱們呼吸道上的細(xì)胞就是上皮細(xì)胞，它的完整性好了，比如上面的纖毛完整，就可以幫我們輕松的把病菌通過咳痰的形式咳出來。另外它還可以調(diào)節(jié)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的數(shù)量和功能，支持巨噬細(xì)胞吞噬病菌，NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞都是免疫細(xì)胞，它倆厲害了才能快速干掉病原體。富含維生素A的食物有蛋黃、動物肝臟，建議每天1個雞蛋，每月吃2-3次動物內(nèi)臟，每次豬肝薄薄的兩三片就行。我們也可以多吃富含β-胡蘿卜素的食物，主要是深綠色和橙黃色的蔬果，比如韭菜、木耳菜、茼蒿、油麥菜、茴香、綠莧菜、芥藍(lán)、小白菜、胡蘿卜、南瓜、橙子、木瓜。二、維生素D可以促進(jìn)抗菌蛋白的產(chǎn)生，抗菌蛋白可以粘附在小腸上皮細(xì)胞的黏液層，限制病菌與上皮細(xì)胞接觸。維生素D也可以促進(jìn)單核細(xì)胞分化成巨噬細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞的產(chǎn)生和增殖。多項(xiàng)目報(bào)告顯示，低維生素D狀態(tài)與新冠病毒的易感性和嚴(yán)重性增加之間存在關(guān)聯(lián)。食物很難補(bǔ)夠，比如富含三文魚、青花魚、雞蛋富含維生素D，可是很多人沒有吃三文魚和青花魚的習(xí)慣，至于蛋黃，一天吃10個全蛋才能補(bǔ)夠每日VD所需，曬太陽可以補(bǔ)維生素D，不過得上午11點(diǎn)到下午3點(diǎn)之間，每周2次露胳膊露腿曬5-30分鐘才能補(bǔ)夠，[2]這恐怕也很少有人能做到，所以還是每天服用10微克，也就是400IU的VD制劑更省事兒。三、維生素E可以促進(jìn)抗體產(chǎn)生，支持NK細(xì)胞活性，促進(jìn)T細(xì)胞增殖，也能減少炎癥損傷。這個不用刻意補(bǔ)了，成人的推薦攝入量是14毫克/天，國人的人均攝入量已經(jīng)達(dá)到36.7毫克/天了。我猜這可能跟國人油吃得比較多有關(guān)，畢竟葵花籽油、玉米油、花生油、茶油維生素E含量都很豐富。四、維生素C它可以促進(jìn)抗體、T細(xì)胞的產(chǎn)生，支持中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬病原體的能力，也支持NK細(xì)胞的活性，另外免疫系統(tǒng)消殺病原體過程中會引發(fā)炎癥反應(yīng)，維生素C的抗氧化作用還可以減少炎癥引起的損傷。富含維生素C的食物有西蘭花、木耳菜、芥藍(lán)、菠菜、小白菜、彩椒、青椒、獼猴桃、草莓、橙子、橘子、鮮棗。五、維生素B6可以促進(jìn)抗體產(chǎn)生，促進(jìn)T細(xì)胞的分化、增殖和功能，也能支持NK細(xì)胞的活性。維生素B6廣泛存在于各種食物中，含量最高的是堅(jiān)果、魚肉和禽肉。所以建議每天來10克堅(jiān)果，大概1個紙皮核桃，或者兩把帶殼的葵花籽，最好吃原味的。魚肉的話每周建議吃2-3次，每次一巴掌大小。六、葉酸作用同維生素B6，食物中的葉酸烹調(diào)中容易損失，所以葉酸也是特別難通過飲食補(bǔ)夠的。普通成人建議每天補(bǔ)400微克，孕婦建議補(bǔ)600微克，最好還是通過制劑來補(bǔ)。七、維生素B12它是腸道菌群的重要輔助因子，也能支持NK細(xì)胞的活性，促進(jìn)T細(xì)胞的分化、增殖和功能。主要存在于動物性食物中，只要不純吃素，不太會缺，不用特別補(bǔ)。八、鋅和維生素A一樣，可以保持黏膜細(xì)胞的完整性，還可以促進(jìn)抗體的產(chǎn)生尤其是免疫球蛋白G，也可以促進(jìn)T細(xì)胞的增殖，NK細(xì)胞的活性，巨噬細(xì)胞的吞噬作用。它還可以控制氧化應(yīng)激和炎癥，具有特定的抗病毒作用，包括抑制新冠病毒的復(fù)制，多項(xiàng)報(bào)告顯示，低鋅狀態(tài)與新冠病毒的易感性和嚴(yán)重性增加之間有關(guān)聯(lián)。咱們也基本不缺，男性和女性的推薦攝入量分別是12.5毫克、7.5毫克，國人中男性和女性的人均攝入量分別達(dá)到了11毫克、9.1毫克，也就是說有些男性可能稍微缺點(diǎn)兒。鋅的主要食物來源有貝殼類海產(chǎn)品、紅肉，動物內(nèi)臟。所以除了每天吃幾口瘦肉外，可以每周吃一兩次貝殼類食物比如生蠔、蟶子、花蛤。九、鐵可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞殺滅細(xì)菌，調(diào)節(jié)M1和M2巨噬細(xì)胞的平衡，支持NK細(xì)胞的活性，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化和增殖。咱們也基本不缺鐵，不用太刻意補(bǔ)，中國居民膳食指南建議男性和女性每天補(bǔ)鐵12毫克、20毫克，男性和女性實(shí)際人均攝入分別是20毫克、18.8毫克，所以也就部分女性可能缺一點(diǎn)兒。除了每天吃幾口紅肉外，可以每月吃1-2次動物血。十、硒可以支持抗體形成、支持NK細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化和增殖。推薦每天補(bǔ)充60微克，男性和女性的人均攝入分別為45.4、36.9微克，所以很多人還是缺點(diǎn)兒。[3]富含硒的食物有豬腎、牡蠣、小黃花魚、帶魚，我們也可以吃一些富硒食品比如富硒大米來補(bǔ)硒。除了這些微量營養(yǎng)素，蛋白也跟免疫密切相關(guān)，肉蛋奶豆是主要來源，咱們大家基本也不缺。這些微量營養(yǎng)素里，咱們最缺的是維生素D和葉酸，也是它們倆最難通過食物補(bǔ)夠，所以建議大家通過制劑來補(bǔ)，最近我每天也在補(bǔ)維生素D和葉酸呢，至于其它營養(yǎng)素，因?yàn)椴蝗被蛉钡牟粎柡Γ晕⒄{(diào)整一下飲食就能補(bǔ)夠，不是非要通過膳食補(bǔ)充劑補(bǔ)充哦。通過這篇文章我們也知道跟免疫相關(guān)的營養(yǎng)實(shí)在太多了，所以當(dāng)你再看到單獨(dú)某一成分就能提升抵抗力的吹噓宣傳時，也就不要迷信了。https://mp.weixin.qq.com/s/k4S_351z0GL2kBnApjgVuw

當(dāng)大規(guī)模的新冠病毒感染落幕時，不管是醫(yī)務(wù)人員，還是每個普通老百姓，都期待著2023年冬季是一個健康、開心的冬季。但隨著氣溫的波瀾起伏，支原體肺炎、流感接踵而來，出現(xiàn)不斷變異的新冠病毒、流感、肺炎支原體感染等多種呼吸道疾病疊加流行的局面。冬季是傳染性疾病的高發(fā)季節(jié)，從上海市肺科醫(yī)院的門診情況來看，既往就診的多數(shù)屬于老年患者，特別是有基礎(chǔ)疾病的老年人，但今年的患者群體出現(xiàn)顯著的變化，20歲左右的青年人占了很大的比例（近30%）。結(jié)合滬上多家人滿為患的兒科門診，今冬滬上肺部傳染性疾病的流行病學(xué)出現(xiàn)了很大的變化。兩周前，一個朋友打電話給我說：他家女兒，14歲，已經(jīng)發(fā)燒3天了，體溫最高39℃，在家中服用美林退熱治療，但體溫反反復(fù)復(fù)，要求到我院就診。門診拍攝胸片沒有發(fā)現(xiàn)異常，做了血常規(guī)檢查沒有發(fā)現(xiàn)有白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比率升高，考慮病毒導(dǎo)致的上呼吸道感染，囑患兒回家多喝水，多休息，繼續(xù)居家對癥處理，感冒的恢復(fù)也是需要一段時間的。一周后打電話回訪了一下，小朋友已經(jīng)痊愈了。如何自我觀察、要不要輸液、要不要用上抗生素……對普通人可能都是比較難懂的問題。傳染性疾病是一類可防可治的疾病，在沒有被傳染之前要“嚴(yán)防死守”，被傳染后要“積極就醫(yī)”。俗話說：“無病一身輕，有病事難行?！彼裕胺馈痹凇爸巍鼻懊?，預(yù)防大于治療。呼吸道傳染病的個人防護(hù)措施主要有兩大方面：一為物理防護(hù)，減少與病原微生物的接觸；二為提高自身免疫力，增強(qiáng)對疾病的抵抗力。主要的物理防護(hù)方法勤洗手：呼吸道傳染病患者的鼻涕、痰液等呼吸道分泌物中可能含有病毒，通過手接觸這些分泌物后，再觸摸口、鼻、眼等部位，可能會將病毒傳播給健康人。最新研究顯示手部衛(wèi)生可以使呼吸系統(tǒng)疾病減少11%。保持身體距離：來自16個國家的172項(xiàng)研究，經(jīng)薈萃分析顯示發(fā)現(xiàn)暴露個體的接近程度與感染風(fēng)險有很強(qiáng)的相關(guān)性，距離越遠(yuǎn)，感染的風(fēng)險越低。身體物理距離大于或等于1米時，病毒傳播率降低。保持不同個體之間的距離，有利于減少病原微生物的傳播，減少傳染性疾病的發(fā)生。戴口罩：呼吸系統(tǒng)傳染性疾病，主要通過呼吸道傳播與接觸傳播進(jìn)行傳染，戴口罩可以切斷呼吸道傳播途徑，有效預(yù)防傳染。防止傳染性疾病的口罩主要有醫(yī)用外科口罩和N95口罩。研究顯示，使用N95口罩、一次性外科口罩或類似的可重復(fù)使用的12-16層棉口罩，與感染風(fēng)險的大幅降低相關(guān)，佩戴口罩的感染風(fēng)險為3.1%，未佩戴口罩的風(fēng)險為17.4%。老年人、兒童、孕婦、慢性病患者這些高風(fēng)險人群要盡量少去人群密集的公共場所，尤其是空氣流動不暢的這種密閉場所，減少可能與患病人群的接觸機(jī)會，前往環(huán)境密閉、人群密集場所或乘坐公共交通工具時，建議要佩戴口罩，并注意及時更換。居家需經(jīng)常開窗通風(fēng)，確保室內(nèi)空氣新鮮和流通，可以有效減少病毒在空氣中傳播的機(jī)會。提高免疫力的手段堅(jiān)持鍛煉：健康的生活方式是增強(qiáng)身體素質(zhì)、提高身體抵抗力的重要保證。適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉可以增強(qiáng)身體的免疫力和心肺功能。研究顯示定期適度運(yùn)動可降低感染發(fā)生率。然而，長時間的劇烈運(yùn)動會導(dǎo)致免疫功能各個方面的暫時抑制。還有就是鍛煉了，因?yàn)樯砩蠠?，不能這時候來一杯涼水或者冰水喝一喝，也不能因?yàn)樘鞖鉄?，就在風(fēng)口那兒吹吹風(fēng)，這些都會導(dǎo)致整體正氣的下降而出現(xiàn)呼吸道感染。此外，不同人群的鍛煉方法也大不相同，比如老年人，尤其是一些有基礎(chǔ)疾病的患者，可以散步、打太極拳、八段錦，更進(jìn)一步可以慢跑，一切以個人能夠耐受為原則；身體基本健康的成年人，可以做一些適當(dāng)?shù)牧α垮憻?、長跑等等；對于兒童，則推薦跳繩、廣播體操等活動。補(bǔ)充營養(yǎng)和維生素：飲食是最主要的獲取維生素和微量元素的途徑，確保飲食均衡多樣，包括各類食物，如蔬菜、水果、全谷物、魚、肉類、豆類等。不同食物中含有不同種類的維生素和微量元素，多樣化的飲食有助于滿足身體對這些營養(yǎng)元素的需求。此外適當(dāng)增加水分和維生素（如善存片）的攝入，有助于增強(qiáng)身體的免疫力，預(yù)防呼吸道傳染病。接種疫苗：接種疫苗可以有效減少感染，即使感染了，也可以減少發(fā)病，即使發(fā)病也可以減輕疾病的嚴(yán)重程度。國家免疫咨詢委員會流感疫苗接種技術(shù)工作組建議在流感季節(jié)優(yōu)先為以下高危人群接種疫苗：（1）醫(yī)護(hù)人員，包括臨床醫(yī)生和護(hù)士、公共衛(wèi)生專業(yè)人員和檢疫專業(yè)人員；（2）為大型活動提供服務(wù)和支持的志愿者和工作人員；（3）居住在療養(yǎng)院或福利院的人以及照顧弱勢、高危人群的工作人員；（4）在人口密度高的環(huán)境中工作的人員，包括幼兒園和中小學(xué)的教師和學(xué)生，以及囚犯和監(jiān)獄工作人員；（5）流感高危人群，包括≥60歲的成人、6-59個月大的兒童、患有合并癥或基礎(chǔ)疾病的人、6個月以下嬰兒的家庭成員和照顧者以及孕婦。不管是打肺炎疫苗也好，還是打流感疫苗也好，還是新冠疫苗也好，最好不建議同時來打，至少是打了一種疫苗以后，隔兩三周以后，因?yàn)榇蛲暌呙邕€需要觀察是否有過敏反應(yīng)，是否有其他一些不良反應(yīng)，沒有問題的話再打下一支疫苗。藥物使用：需要說明的是機(jī)體抵抗力通過飲食、運(yùn)動、睡眠都不能進(jìn)行調(diào)整的患者，才應(yīng)該給予藥物增加機(jī)體抵抗力，通常來說健康人并不需要提高免疫力。提高免疫力的藥有很多，常用的包括：①玉屏風(fēng)顆粒：玉屏風(fēng)顆粒的主要成分是黃芪以及白術(shù)、防風(fēng)等成分，是可以幫助有效提高人體免疫力，主要針對有效改善體虛易感風(fēng)邪的人群；②匹多莫德顆粒：匹多莫德顆粒可以幫助有效預(yù)防感冒，還可以幫助有效提高人體免疫力，還可以幫助增強(qiáng)體質(zhì)，效果是非常不錯的；③脾氨肽顆粒：脾氨肽顆粒是可以幫助有效增強(qiáng)人體體質(zhì)，還可以幫助有效提高人體免疫力，用來對抗流感。其他的一些被傳的神乎其神的藥物，如胸腺肽、丙種球蛋白等，但是一般人群不建議使用這些藥物，這些藥物是給予久病、抵抗力嚴(yán)重下降或者發(fā)生惡液質(zhì)的病人。呼吸系統(tǒng)傳染性疾病的治療建議當(dāng)然，預(yù)防不等于不生病，在傳染性疾病流行的大背景下，特別是老年人、兒童、孕婦、慢性病患者這些高風(fēng)險人群還是有感染的可能性。一旦出現(xiàn)呼吸道癥狀，比如說咳嗽、咳痰、流鼻涕、喉嚨痛，發(fā)熱、乏力等不適，就提示我們可能感染了某些傳染性疾病。針對當(dāng)下呼吸系統(tǒng)傳染性疾病的治療提幾點(diǎn)建議：①先觀察：如果除了呼吸道癥狀，一般身體情況比較好。這種情況多數(shù)為急性上呼吸道感染，且以病毒感染為主，沒有特效藥，可以在家里對癥治療，一旦出現(xiàn)精神不好、喘息、咳較多黃痰、呼吸增快等，建議及時到醫(yī)院就診。②就近就醫(yī)：絕大部分患者、患兒到家里附近的醫(yī)院就診就可以，因?yàn)楹粑栏腥臼亲畛Ｒ姷募膊?，所有的醫(yī)療機(jī)構(gòu)都有診療能力。③輸液不是必須的：絕大部分呼吸道感染不需要輸液，口服藥就完全可以了。④抗生素的使用慎之又慎：當(dāng)下呼吸系統(tǒng)傳染性疾病，病毒性感染占很大比例，而抗生素對病毒感染是無效的。支原體引起的上呼吸道感染大多數(shù)是自限的，不需要治療，自己就能好，這個時候不需要用任何抗生素。對于支原體感染引起的下呼吸道感染，就是支原體肺炎，還是需要用抗生素的。針對當(dāng)下呼吸系統(tǒng)傳染性疾病的發(fā)生，預(yù)防在先，戴口罩，勤洗手，提高自身免疫力，減少病原微生物感染的機(jī)會。當(dāng)然一旦出現(xiàn)呼吸道癥狀，還需要積極對癥處理，需要強(qiáng)調(diào)的是，自行用藥一定要嚴(yán)格遵照藥物說明書，如果還是無法確定，可以網(wǎng)上求助醫(yī)生。如果經(jīng)過對癥治療效果不佳，或者病情有加重的趨勢，特別是有基礎(chǔ)疾病的患者，需要去醫(yī)院就診，進(jìn)行胸片或者胸部CT檢查，排查有無肺部感染的情況，通過病原微生物的檢測，確定感染源，可以有效地指導(dǎo)醫(yī)生下一步的治療措施。

當(dāng)前，新冠病毒變異株不斷出現(xiàn)。雖然新冠病毒的致病性有所減弱，出現(xiàn)重癥的情況減少。但是，感染新冠病毒后產(chǎn)生的后遺癥——“長新冠”問題不容忽視。最新研究顯示，長新冠帶來的危害持久且深遠(yuǎn)：即使感染新冠2年后，出現(xiàn)長新冠的風(fēng)險仍在增加；長新冠造成的殘疾負(fù)擔(dān)比癌癥、心臟病大；其帶來的認(rèn)知缺陷相當(dāng)于衰老10年。目前，研究人員發(fā)現(xiàn)了與長新冠有關(guān)的一個易感基因，并推測長新冠與新冠病毒導(dǎo)致的線粒體功能受損有關(guān)。醫(yī)學(xué)專家表示，長新冠癥狀想要完全康復(fù)，目前依然是少見的。◆美國27.6%成年患者有長新冠，英國69%患者長新冠癥狀持續(xù)至少1年據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，長新冠指在最初的新冠病毒(SARS-CoV-2)感染3個月后，繼續(xù)或出現(xiàn)新的癥狀，包括疲勞、呼吸短促和認(rèn)知功能障礙等，并且這些癥狀持續(xù)至少2個月。根據(jù)美國疾控中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，截至2023年7月，美國既往感染過新冠的成年人中，27.6%表示曾患有長新冠。目前患有長新冠的人群中，超過四分之一（25.5%）表示日?；顒訃?yán)重受限。英國國家統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示[2]，截至2023年3月5日，英國約有190萬人（占總?cè)丝诘?.9%）自我報(bào)告患有長新冠。其中，69%的患者表示癥狀持續(xù)了至少一年，41%的患者持續(xù)至少兩年。有150萬人的日常活動受到了不良癥狀的影響，其中有38.1萬人（20%）表示他們的日?；顒印笆艿胶艽笙拗啤?。◆張文宏團(tuán)隊(duì)長達(dá)一年隨訪兩萬多感染者，8.89%有長新冠癥狀張文宏團(tuán)隊(duì)對2022年3月至6月上海OmicronBA.2疫情暴發(fā)期間，首次感染新冠病毒的2萬多名患者進(jìn)行了為期一年的追蹤調(diào)查。在參與6個月電話隨訪的21799名新冠患者中，1939人（8.89%）自述有長新冠癥狀，其中450名長新冠患者參加了為期6個月的門診隨訪。研究發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，長新冠患者的行動問題、個人護(hù)理問題、日常活動問題、疼痛/不適、焦慮/抑郁和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙更為普遍。在多變量邏輯分析中，女性、年輕（年齡＜40歲）、合并癥≥2種和急性期嚴(yán)重感染是長新冠的危險因素。中年（40-60歲）是出院一年后持續(xù)長新冠的風(fēng)險因素。研究發(fā)現(xiàn)，長新冠主要表現(xiàn)為主觀癥狀，影響部分患者的生活質(zhì)量和精神狀態(tài)。一年（12個月）后，大多數(shù)患者（68.5%）從長新冠中恢復(fù)，未觀察到器官功能受損。◆持續(xù)出現(xiàn)這12種癥狀，可能患有長新冠2023年5月25日，一項(xiàng)發(fā)表在《JAMA》上的研究對長新冠的特征和判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了定義。研究人員對9764名不同的未感染者和感染者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，根據(jù)自我報(bào)告的癥狀確定了判斷長新冠的標(biāo)準(zhǔn)。研究發(fā)現(xiàn)，與未感染的參與者相比，感染新冠的參與者在感染后6個月或更長時間內(nèi)更常出現(xiàn)多個病理生理學(xué)領(lǐng)域的37種癥狀。其中，以下12種癥狀為判斷長新冠的癥狀：運(yùn)動后不適、疲勞、腦霧、頭暈、胃腸道癥狀、心悸、性欲或性能力改變、嗅覺/味覺喪失或改變、口渴、慢性咳嗽、胸痛、運(yùn)動異常?！艏词垢腥拘鹿?年，長新冠風(fēng)險仍在增加2023年8月21日，一項(xiàng)發(fā)表在Narure子刊《NatureMedicine》的研究，利用美國退伍軍人事務(wù)部（VA）的國家醫(yī)療保健數(shù)據(jù)庫，對138,818名新冠感染者和5,985,227名非感染對照組進(jìn)行了為期2年的隨訪，以估算其死亡風(fēng)險。研究結(jié)果表明，在新冠感染2年后，所有器官系統(tǒng)的長新冠風(fēng)險仍在增加。與未感染新冠的人群相比，感染新冠的未住院人群感染2年后，因長新冠導(dǎo)致凝血和血液系統(tǒng)疾病、肺部疾病、疲勞、胃腸道疾病、肌肉骨骼疾病和糖尿病的風(fēng)險依然增加。內(nèi)布拉斯加大學(xué)的一項(xiàng)研究表明，隨著感染次數(shù)的增加，出現(xiàn)長新冠的風(fēng)險也會增大?！糸L新冠造成的殘疾負(fù)擔(dān)，比癌癥、心臟病還要大上述發(fā)表在《NatureMedicine》的研究還計(jì)算了新冠患者出現(xiàn)衰弱癥狀的天數(shù)，并將其與人們出現(xiàn)癌癥和心臟病癥狀的平均天數(shù)進(jìn)行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，長新冠導(dǎo)致的“殘疾負(fù)擔(dān)”比這兩種慢性疾病中的任何一種都要大。長新冠導(dǎo)致每千名退伍軍人累計(jì)傷殘調(diào)整生命年為80年。相比之下，根據(jù)衛(wèi)生計(jì)量與評估研究所的全球疾病負(fù)擔(dān)研究，心臟病和癌癥導(dǎo)致每千人累計(jì)傷殘調(diào)整生命年為52年和50年。不過，由于這項(xiàng)研究僅針對退伍軍人，并且只觀察了2020年的新冠肺炎病例，因此該研究結(jié)論仍有一定的局限性。◆長新冠造成的認(rèn)知缺陷相當(dāng)于衰老10年，感染后2年仍存在2023年7月21日，一項(xiàng)發(fā)表在柳葉刀子刊《eClinicalMedicine》的研究在2021年7月12日至8月27日、2022年4月28日至6月21日兩個時期，分兩輪對英國冠狀病毒癥狀研究生物樣本庫（CSSB）的8357名志愿者的認(rèn)知表現(xiàn)進(jìn)行了評估。在兩輪評估中，參與者進(jìn)行了12項(xiàng)認(rèn)知任務(wù)，以評估包括工作記憶、注意力、推理和運(yùn)動控制在內(nèi)的不同認(rèn)知領(lǐng)域。研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒導(dǎo)致的認(rèn)知缺陷在感染后近2年內(nèi)仍可被檢測到，而癥狀持續(xù)時間較長、持續(xù)癥狀和/或更嚴(yán)重感染的個體認(rèn)知缺陷最大。對于在最初測試中檢測到存在認(rèn)知缺陷的個體，縱向隨訪顯示，這種認(rèn)知缺陷在感染后持續(xù)了近兩年。這些認(rèn)知損害與“年齡增加約10歲，或表現(xiàn)出輕度或中度心理困擾癥狀”的影響相當(dāng)，但是不會比教育程度低或過度疲勞所造成的影響來得嚴(yán)重。英國國家統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示[2]，截至2023年3月5日，英國190萬自我報(bào)告患有長新冠的人中，有96.9萬人（51%）出現(xiàn)注意力難以集中。◆長新冠完全康復(fù)依然罕見據(jù)《時代》(TIME)雜志報(bào)道[8]，紐約西奈山醫(yī)療系統(tǒng)康復(fù)創(chuàng)新主任DavidPutrino治療3000多名長新冠患者后發(fā)現(xiàn)，大部分長新冠患者接受治療后盡管癥狀有所改善，但依然會生??；一小部分人（不超過10%）癥狀一直無法好轉(zhuǎn)；只有約15%-20%的人目前完全康復(fù)，但仍有復(fù)發(fā)的可能。圣路易斯華盛頓大學(xué)研究長新冠的臨床流行病學(xué)家ZiyadAl-Aly博士表示，從臨床經(jīng)驗(yàn)來看，大多數(shù)長新冠患者沒有完全康復(fù)?！羰状稳蚪M關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，長新冠也有易感基因2023年7月11日，一項(xiàng)發(fā)表在《Nature》的研究使用來自16個國家的6450名長新冠患者的數(shù)據(jù)，找到了與長新冠相關(guān)的FOXP4基因（ForkheadBoxP4，一種肺癌基因），該基因在肺部和其他器官及一些免疫細(xì)胞中活躍。研究人員希望這項(xiàng)分析只是一個開始，仍需要大量數(shù)據(jù)來解開像長新冠這樣與200多種癥狀有關(guān)的復(fù)雜疾病。新冠病毒導(dǎo)致線粒體功能受損，可能引發(fā)嚴(yán)重長新冠問題2023年8月9日，一項(xiàng)發(fā)表在Science子刊《ScienceTranslationalMedicine》的研究表明，新冠病毒能夠阻斷核編碼和線粒體編碼的線粒體基因的表達(dá)，導(dǎo)致宿主線粒體功能受損。新冠病毒需要通過宿主細(xì)胞來產(chǎn)生病毒復(fù)制和傳播所需的分子。研究者分析了新冠患者的人類鼻咽樣本和尸檢組織，以及感染新冠病毒的倉鼠和小鼠組織。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，宿主細(xì)胞試圖通過激活先天性免疫防御和線粒體基因表達(dá)來進(jìn)行補(bǔ)償。即使病毒被清除，肺部線粒體功能恢復(fù)，心臟、腎臟、肝臟和淋巴結(jié)的線粒體功能仍然受損，線粒體功能的長期受損最終可能導(dǎo)致嚴(yán)重的新冠后遺癥，如器官衰竭。當(dāng)前，不少人已經(jīng)多次感染新冠病毒，出現(xiàn)長新冠的風(fēng)險隨之增加。疫情常態(tài)化形勢下，依然要重視長新冠帶來的長期影響。感染新冠后，建議及時進(jìn)行抗病毒治療，降低新冠病毒對身體的損害。