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疾病： 抑郁癥
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青少年抑郁的快速治療青少年抑郁的快速治療一．概述⒈患病率：狹義的青少年定義是13～19歲，廣義的青少年定義是10～25歲，分為早期（10～13歲）、中期（14～17歲）和后期（18～25歲），在10～25歲這個(gè)年齡段，軀體、心理和社交都會(huì)發(fā)生迅速改變，特別易感精神疾病。在10～19歲期間，重性抑郁率高達(dá)2%～8%。⒉促發(fā)原因?：在青少年，尤其是青少年女性，誘發(fā)抑郁癥的常見(jiàn)因素包括校園霸凌、功課壓力、使用社交媒體、新冠疫情、共患進(jìn)食障礙。⒊自殺后果：青少年重性抑郁癥的杏仁核活性亢進(jìn)【6032】，這可解釋他們傾向向外攻擊（易激惹）和向內(nèi)攻擊（自殺）。自殺是青少年死亡的首要原因，自殺觀念和自傷企圖是自殺的最重要預(yù)報(bào)因素【6032】。⒋治療方法：美國(guó)食品藥品管理局（FDA）只批準(zhǔn)兩種藥用于青少年：氟西汀用于8歲以上，艾司西酞普蘭用于12歲以上。其中女性比男性用抗抑郁藥的療效更差，副反應(yīng)更多。青少年抑郁的快速抗抑郁治療包括物理治療和改變意識(shí)的藥物治療。二．物理治療㈠電休克⒈用電量：女性做電休克引發(fā)癲癇發(fā)作的電量比同齡男性為低，隨著年齡的增加，男女引發(fā)癲癇發(fā)作的電量均增加【6032】。⒉有效率：難治性抑郁癥用電休克治療的有效率為60%～80%（記作70%），兒童和青少年抑郁用電休克治療的有效率為51%～92%（記作70%），青少年精神病性抑郁用電休克治療的有效率比非精神病性抑郁為高（85%∶63%），電休克治療能降低青少年的自殺觀念49%（記作1/2），降低自殺企圖54%（記作1/2）。⒊副作用：青少年電休克治療的最常見(jiàn)副作用有：頭痛、惡心、嘔吐、意識(shí)模糊和肌肉疼痛。引起的認(rèn)知損害率很高，這種認(rèn)知損害將隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸恢復(fù)。青少年用電休克治療的死亡率和麻醉并發(fā)癥與成人相似或稍低。㈡深腦刺激經(jīng)手術(shù)將電極植入特定的腦區(qū)，并連接顱外的搏動(dòng)發(fā)生器。深腦刺激治療成人的抑郁癥狀效量中度，而對(duì)青少年抑郁尚無(wú)有效的證據(jù)【6032】。㈢重復(fù)經(jīng)顱磁刺激美國(guó)FDA（2008）批準(zhǔn)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療成人重性抑郁癥，機(jī)制是通過(guò)脈沖性磁場(chǎng)，誘導(dǎo)腦局部形成電流，治療成人抑郁癥，耐受性良好，只有最輕的、一過(guò)性副作用。112例青少年抑郁病人用反復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，與成人的臨床效應(yīng)和耐受性相似【6032】。三．改變意識(shí)的藥物治療㈠氯胺酮⒈分離和致幻劑性能：氯胺酮在1960年代合成，本用作麻醉劑。2000年做了第一個(gè)隨機(jī)安慰劑-對(duì)照雙盲試驗(yàn)，給7例成人靜脈注射了不足麻醉劑量的氯胺酮（0.5mg/kg）,結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療72小時(shí)內(nèi)，顯著改善了抑郁癥狀，但會(huì)出現(xiàn)類似精神分裂癥的精神病癥狀，這是通過(guò)阻斷N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA受體），引起神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)大規(guī)模功能破壞所致。⒉療效的確定性：美國(guó)FDA（2019）批準(zhǔn)，氯胺酮作為快速作用藥物，治療難治性抑郁癥和自殺觀念【6032】。歐洲委員會(huì)（歐盟的執(zhí)行機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)公共服務(wù)）也批準(zhǔn)艾司氯胺酮作為成人中～重度抑郁發(fā)作的短期治療。在精神科急診背景下，氯胺酮與口服抗抑郁藥一起使用，以達(dá)到快速減輕抑郁的目的。⒊在青少年中的療效：青少年抑郁比成人抑郁，用氯胺酮的有效率顯著較低，因?yàn)樵诎l(fā)育早期出現(xiàn)的抑郁，癥狀通常較重，需要更高的氯胺酮?jiǎng)┝坎庞行АＴ谧≡撼Ｒ?guī)護(hù)理下，給青少年重性抑郁癥靜脈注射氯胺酮（3次），不伴焦慮的比伴焦慮的抗自殺效果更好。⒋在青少年中的副作用：兒童和青少年用氯胺酮的副作用有：一過(guò)性分離效應(yīng)，惡心和嘔吐【6032】。程度輕，治療后數(shù)小時(shí)消失。㈡典型致幻劑典型致幻劑例如裸蓋菇素(psilocybin)、麥角酸二乙酰胺（LSD）、二甲亞基-雙氧苯丙胺（MDMA）、仙人球毒堿（麥司卡林，mesocaline），能激動(dòng)5-HT2A受體，升高谷氨酸水平，引起抗抑郁效應(yīng)和幻覺(jué)【6032】。但在研究成熟之前，這些典型致幻劑尚不可用【6032】。㈢大麻大麻（植物）的活性成分包括四氫大麻酚（THC）和大麻素，大麻素低親和力激動(dòng)大麻素受體（CB1和CB2），通過(guò)抑制脂肪酸胺水解酶，能增加花生四烯酸乙醇胺（內(nèi)源性大麻素），花生四烯酸乙醇胺激動(dòng)5-HT1A受體，改善動(dòng)物抑郁樣癥狀。反復(fù)使用大麻素?zé)o依賴危險(xiǎn)性，對(duì)人類也無(wú)毒性【6032】。不過(guò)迄今為止，尚無(wú)臨床研究支持，大麻素能作為一種抗抑郁藥使用【6032】。參考文獻(xiàn)6032.Ledesma-CorviS，Jornet-PlazaJ，Galvez-MeleroL,etal.Novelrapidtreatmentoptionsforadolescentdepression.PharmacologicalResearch?,2024,,201:1-17.