中醫(yī)科

總所周知，女性最大的生理特點(diǎn)為經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》從生理學(xué)基礎(chǔ)上揭示了人在一生當(dāng)中生、長、壯、老、已的生理規(guī)律。《素問上古天真論》記載：“女子七歲，腎氣實(shí)，齒更發(fā)長，二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也[1]?！绷攘葦?shù)語，道明了女子一生的生理特點(diǎn)。當(dāng)女性進(jìn)入絕經(jīng)期，由于體內(nèi)雌激素水平的紊亂，會出現(xiàn)一系列生理、心理不適癥狀，稱之為圍絕經(jīng)期綜合征，一般開始于40~55歲，從絕經(jīng)轉(zhuǎn)換期開始，直至最后一次月經(jīng)后1年的時段，平均持續(xù)4~5年，歷時較長者可達(dá)10年。其早期主要表現(xiàn)有月經(jīng)周期紊亂、疲乏、疼痛、煩躁易怒、焦慮抑郁、睡眠障礙等，若任由癥狀發(fā)展，可導(dǎo)致婦科疾病如陰道炎、尿路感染、尿失禁等發(fā)生率增加，認(rèn)知水平下降，心血管疾病、骨質(zhì)疏松、骨折風(fēng)險增加。有研究發(fā)現(xiàn)，我國超過70%的圍絕經(jīng)期女性受到圍絕經(jīng)期綜合征相關(guān)癥狀的困擾[2]。灼口綜合征（burningmouthsyndrome，BMS）是一種常見的口腔黏膜疾病，是以舌部為主要發(fā)病部位，以燒灼樣疼痛為主要表現(xiàn)的一種綜合征，常不伴有明顯的臨床損害體征，也無特征性的組織病理改變［3］，然而在世界上呈廣泛流行趨勢，特別是在更年期或絕經(jīng)后婦女中發(fā)病率較高。研究表明，灼口綜合征的發(fā)病與多種因素有關(guān)，包括局部因素，全身因素及精神因素。局部因素包括銳利牙尖、不良修復(fù)體、唾液成分改變、唾液腺功能減退、口腔菌群失調(diào)、口腔不良習(xí)慣、對某些牙科材料過敏等；系統(tǒng)性因素包括營養(yǎng)元素缺乏、雌激素水平減退、糖尿病、甲狀腺疾病、免疫功能抑制等；神經(jīng)精神因素包括周圍及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的亞臨床改變、焦慮抑郁等不良情緒或精神疾病等［3］。因病因不明，BMS的治療相對棘手，國內(nèi)外尚無公認(rèn)有效的治療手段，致使患者身心深受該病困擾，因療效較差而輾轉(zhuǎn)就醫(yī)于多個不同科室，進(jìn)一步加重身心負(fù)擔(dān)，且耗費(fèi)大量人力與醫(yī)療資源。2021年，我國出臺了灼口綜合征臨床實(shí)踐循證指南，指出在排除了局部原因及原發(fā)病治療和精神因素的治療之外，對BMS的藥物治療推薦：2%~4%碳酸氫鈉液、谷維素維生素B2維生素E、甲鈷胺片、谷維素片、維生素B1片、蘆筍膠囊等，但研究總體質(zhì)量偏低，因此指南制定的證據(jù)來源質(zhì)量較低，并未形成強(qiáng)推薦意見[3]。我院中醫(yī)科史海霞博士在臨床近30年的實(shí)踐過程中，對老年病有一定研究心得，認(rèn)為該疾病的中醫(yī)學(xué)病因病機(jī)為精氣虧虛為本，精血不能上榮為根本病機(jī)，病位在口腔頭面，臟腑責(zé)之于肝腎陰虛，脾虛失運(yùn)，精氣血不足。針對此病機(jī)，在臨床實(shí)踐中應(yīng)用中藥自擬方治療BMS，通過近3年的積累，總結(jié)出了有效改善BMS患者口腔癥狀的中藥自擬方，通過TCD檢查，發(fā)現(xiàn)該方能有效改善患者腦血流。并希望在臨床能與我院口腔黏膜科聯(lián)合，進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證與推廣。參考文獻(xiàn)：[1]程士德.《內(nèi)經(jīng)講義》[M]1984，176.[2]張懿鳳，陳靜，白文佩，等.圍絕經(jīng)期綜合征女性運(yùn)動康復(fù)的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用護(hù)理雜志,2021,37(7):555-561.[3]中華口腔醫(yī)學(xué)會口腔黏膜病學(xué)專業(yè)委員會,中華口腔醫(yī)學(xué)會中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)委員會.灼口綜合征臨床實(shí)踐循證指南[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2021,56(5):458-467.

目前針對惡性腫瘤藥物治療包括化療、靶向及免疫治療，而這些藥物在發(fā)揮治療作用的同時，都會表現(xiàn)出不同的毒副反應(yīng)，如化療藥物的消化道反應(yīng)，鉑類藥物的外周神經(jīng)毒性，靶向藥物及免疫療法的皮膚毒性反應(yīng)等。隨著靶向藥物和免疫制劑快速的更新?lián)Q代，其皮膚毒性反應(yīng)在臨床越來越多見，尤其是靶向藥物。目前抑制表皮生長因子受體(Epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)與配體結(jié)合的靶向藥物最為常用，已成為臨床上抗上皮細(xì)胞腫瘤的重要策略之一，在結(jié)直腸癌、頭頸、非小細(xì)胞肺癌等應(yīng)用廣泛。而當(dāng)表皮生長因子受體抑制劑(Epidermalgrowthfac．torreceptorinhibitors，EGFRI)起到抗腫瘤效果的同時，其生理作用導(dǎo)致的皮膚不良反應(yīng)也接踵而至，需引起臨床醫(yī)生的重視。由于EGFR在體內(nèi)的分布特點(diǎn)，該類藥物對表皮組織及其附屬物，包括皮膚、毛發(fā)和指甲具有特殊的毒副反應(yīng)，嚴(yán)重者可影響患者生活質(zhì)量、療效和最佳劑量的實(shí)施。相關(guān)皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，EGFR在表皮中可以刺激表皮細(xì)胞生長、抑制其分化、保護(hù)細(xì)胞抵抗紫外線相關(guān)損傷、抑制炎癥并加速創(chuàng)面愈合。使用EGFRI后，最先出現(xiàn)的皮膚病理改變?yōu)椋篢淋巴細(xì)胞在毛囊漏斗部浸潤，隨后淺表毛囊周圍炎、毛囊口角化、化膿性毛囊炎或表皮棘層松解伴稀疏的中性粒細(xì)胞浸潤，微膿瘍形成。EGFR導(dǎo)致的最常見的皮膚不良反應(yīng)包括痤瘡樣皮疹、瘙癢、皮膚干燥、皮膚紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、手足皮膚反應(yīng)、指甲或甲周改變(甲溝炎)、毛發(fā)改變(如斑禿、脫發(fā)、睫毛過粗、毛發(fā)過多等)和色素沉著，也有出現(xiàn)蕁麻疹和過敏的情況報道。其中最突出的是痤瘡樣皮疹也是皮膚毒性中最不能耐受的一類毒性。對EGFRI皮膚不良反應(yīng)的西醫(yī)治療一般采用含有激素的藥膏外涂，對不能耐受的不良反應(yīng)只好減量或停藥，從而又降低了療效。現(xiàn)代中醫(yī)藥在腫瘤治療中減毒增效之優(yōu)勢倍受關(guān)注，中醫(yī)藥聯(lián)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤以及EGFR-TKI所致不良反應(yīng)效果明顯。EGFRIs相關(guān)性皮疹在祖國醫(yī)學(xué)中稱為“藥毒疹”。本人作為全國第六批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)繼承人，師承上海市名中醫(yī)、龍華醫(yī)院終身教授徐振曄教授，針對此類病患，徐教授認(rèn)為其中醫(yī)病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛為靶向藥的大劑量長期應(yīng)用戧伐正氣，導(dǎo)致脾腎氣虛，運(yùn)化無力；標(biāo)實(shí)為濕熱瘀毒聚于肌膚而發(fā)皮疹等不良反應(yīng)。由此總結(jié)出了在益氣養(yǎng)精基礎(chǔ)上，加用涼血散瘀、清熱解毒，抗炎抗過敏的治療原則，在肺巖寧基礎(chǔ)上加用涼血活血、化瘀解毒之中藥內(nèi)服，取得了良好的療效。運(yùn)用中醫(yī)藥治療該病癥，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥簡便驗(yàn)廉的特點(diǎn)，并為患者減輕了痛苦，保證了抗癌治療的持續(xù)，進(jìn)一步增強(qiáng)了患者于病魔斗爭的信心，臨床值得推廣。附典型驗(yàn)案一例：中年女性乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)伴骨轉(zhuǎn)移，西醫(yī)治療予赫賽汀聯(lián)合吡咯替尼和維迪西單抗，用藥后出現(xiàn)胸部皮膚皰疹伴疼痛瘙癢。應(yīng)用中藥治療2周后明顯減輕，繼續(xù)治療1月，基本痊愈。