骨與軟組織腫瘤科

從肺癌被診斷的同一時(shí)刻起，我們就應(yīng)時(shí)刻警惕和監(jiān)控轉(zhuǎn)移的發(fā)生。那么，肺癌的骨轉(zhuǎn)移是如何被診斷出來的呢？目前，專家共識的最好的監(jiān)控骨轉(zhuǎn)移的方法是全身的放射性核素骨掃描（含ECT ）,這是一種通過放射性核素示蹤的方法，顯示全身骨骼異常的代謝活躍區(qū)域，從而發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的部位。 但應(yīng)明確的是，骨掃描發(fā)現(xiàn)的異常只是說明骨質(zhì)不正常，患有疾病，并不一定就能肯定是已經(jīng)發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移瘤。因?yàn)楣堑暮芏嗥渌膊。ɡ夏晷缘墓琴|(zhì)疏松、骨感染、骨性關(guān)節(jié)炎、骨的良性腫瘤以及直接發(fā)生在骨而非轉(zhuǎn)移來的惡性腫瘤，甚至于普通外傷造成的骨折，都可以引起骨的代謝活躍從而使骨掃描顯示異常。因此，那種一發(fā)現(xiàn)癌癥患者的骨掃描異常就馬上斷定發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移的做法是片面的，容易發(fā)生誤診。這種誤診容易導(dǎo)致兩種結(jié)果：一是因?yàn)楸辉\斷為骨轉(zhuǎn)移后從患者心理上和醫(yī)生治療方案的改變上耽誤了肺癌本身的治療，使有手術(shù)機(jī)會的患者喪失了外科治療（治療不足），同時(shí)也可能耽誤骨質(zhì)所患的其他疾病的治療；另一方面因誤診引出的針對骨轉(zhuǎn)移瘤的全身化療、放療也會增加病人的痛苦和身體、精神及經(jīng)濟(jì)上的損失（治療過度）。 正確的認(rèn)識應(yīng)該是，骨掃描異常只是提示有骨轉(zhuǎn)移發(fā)生的可能，這種可能性是需要通過進(jìn)一步的檢查來明確的。進(jìn)一步的檢查包括影像學(xué)科的X光片、CT掃描、核磁共振掃描（MRI），必要時(shí)還要通過病變區(qū)域的活檢取樣來取得病理診斷結(jié)果。在這里應(yīng)強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，X光片、CT掃描、核磁共振是三種各有側(cè)重意義的檢查方法：X光片主要用來觀察骨病變的全貌，病程的進(jìn)展和手術(shù)后的復(fù)查；CT掃描可著重觀察骨被腫瘤破壞的細(xì)部結(jié)構(gòu)；而核磁共振的強(qiáng)項(xiàng)是了解腫瘤侵犯周圍軟組織和血管神經(jīng)的情況和脊髓受壓的情況。那種認(rèn)為做了核磁共振就可以取代前兩者的認(rèn)識是片面的。另外，一些化驗(yàn)檢查，比如血清堿性磷酸酶的測定，對轉(zhuǎn)移瘤的診斷，有一定的輔助意義。 作為一個(gè)肺癌患者，了解有骨轉(zhuǎn)移的可能和骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)時(shí)的一些癥狀，以隨時(shí)提高警惕是非常必要的。簡單的說，出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移最常見的癥狀就是疼痛，一種隨時(shí)間的延長持續(xù)性加重的疼痛，隨后可能在疼痛部位發(fā)現(xiàn)腫脹和隆起的包塊。還要注意軀干和四肢的運(yùn)動和皮膚感覺發(fā)生的異常變化，肌肉無力、感覺減退、串痛、麻木，都是脊髓神經(jīng)受腫瘤壓迫的早期表現(xiàn)。先前輕度疼痛或不適的部位，在受到不太大的外力磕碰時(shí)，突然出現(xiàn)劇烈的疼痛，并伴隨有患部的畸形、腫脹、活動受限，要考慮到有腫瘤轉(zhuǎn)移造成骨折的可能。

人體所有關(guān)節(jié)內(nèi)幾乎都有一個(gè)起軟墊或避震器作用的“裝置”，這個(gè)裝置就是軟骨。軟骨彈性極強(qiáng)，覆蓋和保護(hù)骨頭末端，用來應(yīng)付生活中跳躍、摩擦等動作。軟骨在年輕時(shí)是正常的，但隨著年齡的增長，軟骨會逐漸發(fā)生退變、甚至消失。失去了軟骨的保護(hù)，關(guān)節(jié)就會發(fā)生骨頭與骨頭之間直接的摩擦碰撞，病人會感到關(guān)節(jié)疼痛、腫脹。同時(shí)，在骨頭與骨頭之間的直接摩擦刺激下，會向旁邊增生形成骨刺，關(guān)節(jié)活動受到影響。 骨關(guān)節(jié)炎的確切原因尚不清楚，可能與以下幾種原因相關(guān)。 （1）年齡：年紀(jì)越大，軟骨及周圍肌肉退變的程度也就越大；骨關(guān)節(jié)炎一般是上了年紀(jì)才會有，年輕人很少會患骨關(guān)節(jié)炎。 （2）性別：女性患骨關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險(xiǎn)更高，約為男性的2-3倍。 （3）肥胖：過多的體重增加了關(guān)節(jié)的負(fù)荷，從而增加了軟骨破壞的風(fēng)險(xiǎn)。 （4）損傷：曾經(jīng)有過關(guān)節(jié)損傷，如扭傷、脫位、半月板損傷、關(guān)節(jié)骨折等。 （5）膝關(guān)節(jié)畸形：如“O”型腿、“X”型腿，由于畸形，導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)受力不均，局部應(yīng)力集中，從而增加了軟骨破壞的風(fēng)險(xiǎn)。 （6）遺傳：有些家族可能有軟骨的缺陷，但這些導(dǎo)致軟骨的真正損害也要等到年老之后才能表現(xiàn)。 （7）其他類型的關(guān)節(jié)炎：它們造成關(guān)節(jié)損傷并最終導(dǎo)致骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。 “胖老太太”是骨關(guān)節(jié)炎的高危人群，這里面包含了骨關(guān)節(jié)炎的三大危險(xiǎn)因素：“胖”——肥胖；“老”——年齡大；“太太”——女性。因此，這類人群尤其需提高警惕，一方面要注意預(yù)防骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生，另一方面，如果出現(xiàn)了關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)僵等類似骨關(guān)節(jié)炎的癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

華東師范大學(xué) 細(xì)胞 2016-04-13 來自華東師范大學(xué)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員證實(shí)，LGR4是RANKL的一個(gè)受體，其負(fù)向調(diào)控了破骨細(xì)胞分化和骨吸收。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在4月11日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）。 骨質(zhì)疏松癥是一種全身性的骨骼老化或廢用退化相關(guān)的代謝障礙性疾病，以骨量減少、結(jié)構(gòu)退化、脆性增加，易發(fā)生骨折為特征。目前全世界骨質(zhì)疏松癥患者已超過2億，其發(fā)病率躍居常見病、多發(fā)病的第7位。骨質(zhì)疏松癥并發(fā)癥致殘率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給社會和家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)，我國將其列為國家重點(diǎn)攻關(guān)的三大老年疾病之一。 人體骨組織處于不斷重建過程之中，正常成人體內(nèi)的成骨細(xì)胞骨礦沉積與破骨細(xì)胞的骨質(zhì)吸收處于平衡狀態(tài)。許多骨代謝疾病均伴隨骨質(zhì)疏松癥，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性骨髓瘤。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與骨重建失衡引起的骨丟失密切相關(guān)。在病理狀態(tài)下，骨重建率增加，由于骨形成的周期較骨吸收的周期長，新骨的形成相對舊骨的吸收不足，從而導(dǎo)致骨丟失，因此抑制骨吸收已成為防治骨疾病的一個(gè)重要策略。 RANKL又稱TNFSF11，是TNF超家族的重要成員之一，很多類型的細(xì)胞都表達(dá)RANKL，例如破骨細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、活化的T/B細(xì)胞、乳腺上皮細(xì)胞等。研究表明，RANKL對骨重建、乳腺發(fā)育，T、B細(xì)胞的早期分化、淋巴結(jié)形成、體溫調(diào)節(jié)等重要生理過程發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還參與了乳腺癌的發(fā)生、腫瘤骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎等病理過程。RANK也稱TNFRSF11A，是腫瘤壞死因子受體家族成員，當(dāng)前被視作是 RANKL的唯一受體。 在這篇文章中作者們報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)，G蛋白偶聯(lián)受體48（GPR48，又稱LGR4）是RANKL的另一個(gè)受體。在破骨細(xì)胞分化過程中LGR4與RANK競爭結(jié)合RANKL，抑制了經(jīng)典RANK信號。他們證實(shí)RANKL結(jié)合LGR4激活了Gαq和GSK3-β信號通路，抑制了破骨細(xì)胞生成過程中NFATC1的表達(dá)和活性。全身(Lgr4?/?)及單核細(xì)胞條件性敲除Lgr4(Lgr4 CKO)小鼠顯示破骨細(xì)胞過度活化（包括破骨細(xì)胞數(shù)量、表面積和體積增大）和骨質(zhì)破壞增加。研究人員證實(shí)，在體內(nèi)可溶性的LGR4胞外域(ECD)可結(jié)合RANKL，抑制破骨細(xì)胞分化。并且，在骨質(zhì)疏松癥小鼠模型中LGR4-ECD治療消除了RANKL誘導(dǎo)的骨丟失。 因此，這些研究結(jié)果表明LGR4作為第二種RANKL受體，負(fù)向調(diào)控了破骨細(xì)胞分化和骨吸收。 華東師范大學(xué)的劉明耀（Mingyao Liu）教授、肖建如（Jianru Xiao）教授以及羅劍（Jian Luo）教授是這篇論文的共同通訊作者。 劉明耀教授主要從事G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）在個(gè)體發(fā)育和重大疾病發(fā)生發(fā)展過程中的功能及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理研究，從而進(jìn)行靶向新藥研發(fā)。2015年，劉教授與華東師范大學(xué)的李大力副教授合作，采用Cas9蛋白來刪除基因組大片段及敲入功能性基因盒（gene cassette），完成了對嚙齒動物單細(xì)胞胚胎的基因組編輯。這一成果發(fā)布在12月1日的《Scientific Reports》雜志上（華東師范大學(xué)用CRISPR編輯嚙齒動物單細(xì)胞胚胎 ）。 肖建如教授主要從事脊柱腫瘤及脊柱傷病的基礎(chǔ)臨床研究。2016年2月，肖建如教授與華東師范大學(xué)的李曉濤教授合作證實(shí)了，在實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎中REGγ-蛋白酶體與IκBε和NFκB形成了一個(gè)調(diào)控環(huán)路。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature Communications雜志上（華東師范大學(xué)Nature子刊揭示炎癥調(diào)控新機(jī)制）。 羅劍教授研究方向包括腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理研究和藥物研發(fā)；G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）在發(fā)育生物學(xué)中的功能研究；以及研究干細(xì)胞（骨髓干細(xì)胞）的信號通路網(wǎng)絡(luò)。2013年9月，羅教授在Cancer Research雜志上發(fā)表研究論文，曾證實(shí)Adhesion家族G蛋白偶聯(lián)受體——GPR116通過Gαq-p63RhoGEF-Rho GTPase信號通路促進(jìn)了乳腺癌轉(zhuǎn)移（華東師范大學(xué)Cancer Res癌癥研究新發(fā)現(xiàn) ）。 LGR4 is a receptor for RANKL and negatively regulates osteoclast differentiation and bone resorption