小兒內(nèi)分泌遺傳代謝科

講起打抑制發(fā)育的針，首先就必須知道什么叫做中樞性性早熟，或者說真性性早熟，就是從下丘腦垂體以及性腺這一系列器官，這個軸都啟動了，而引起的性早熟。而外周性性早熟又稱假性性早熟，是由于下面的性腺或者腎上腺的器官，長腫瘤或者囊腫，或者是外源性的性激素引起的早發(fā)育現(xiàn)象，稱為外周性性早熟。我們平時給患者使用的抑制針，化學(xué)名叫做亮丙瑞林或者曲普瑞林，這種藥對中樞性性早熟有效，對外周性性早熟是沒有效果的。在80年代，科學(xué)家從下丘腦里發(fā)現(xiàn)了一種十肽的物質(zhì)，確定為是促性腺激素釋放激素，發(fā)現(xiàn)者獲得了諾貝爾獎。以后科學(xué)家們又把這種物質(zhì)進(jìn)行了一些改裝，把第六位的氨基酸進(jìn)行了替換，生產(chǎn)出了亮丙瑞林和曲譜瑞林，這是一種促性腺激素釋放激素的類似物，簡稱GnRHa，它能促使腦垂體減少分泌促性腺激素，進(jìn)而使性腺就是睪丸和卵巢分泌的性激素也減少了，從而達(dá)到了抑制發(fā)育的目的。由于人體性激素水平的下降，相應(yīng)的，骨齡增加也會放慢。因此用它來治療中樞性性早熟，防止骨骼過快成熟和改善最終成人身高，避免心理行為問題，效果都很顯著GnRHa近年來使用的越來越多，所以在臨床上還存在比較多爭議的問題。為此，我們的中華醫(yī)學(xué)會兒科內(nèi)分泌學(xué)組達(dá)成了一些共識，用來指導(dǎo)兒科內(nèi)分泌醫(yī)生對中樞性性早熟的診療。首先孩子必須是中樞性性早熟，但并非所有的中樞性性早熟都需要用這個針。只有在中樞性性早熟，病情快速進(jìn)展，患兒骨骼成熟和第二性征發(fā)育速度顯著超過其身高增長加速的程度，預(yù)測其成人后身高受損的，比如預(yù)測成人身高小于第三個百分位，男性只有一米六，女性只有一米五，或者少于遺傳身高2個標(biāo)準(zhǔn)差，或者按骨齡來判斷他的身高，小于兩個標(biāo)準(zhǔn)差的，需要使用GnRHa。另外一些情況，雖然孩子發(fā)育的年齡也不算早，但性發(fā)育進(jìn)程及骨齡加快，可影響到最終成人身高的，也需要打針。還有一些性早熟的孩子，雖然以后對身高影響不大，但性早熟，影響了他的心理行為，這種情況也是用GnRHa的適應(yīng)癥?？傊蜻@種針的治療目的是延緩性早熟的進(jìn)程，延緩骨齡加速的增長，提高最終成人的身高。再一個是避免性早熟引起的一些心理行為問題。有一些緩慢進(jìn)展型的性早熟，還有骨齡雖然稍微提前，但預(yù)測成人身高還可以的，也不需要立即治療，可以定期觀察，必要時再治療這種針一般每28天打一針。以改善成年身高為目的的治療，一般要持續(xù)兩年以上。在打針過程中，有不少孩子出現(xiàn)明顯的生長減速，有不少醫(yī)生為了改善這種現(xiàn)象，加用生長激素治療以提高最終的身高。GnRHa治療方案要個體化，停藥應(yīng)考慮到身高的滿意度，依從性，生活質(zhì)量以及性發(fā)育與同齡人同期發(fā)育的需求。由于這個針使用的時間長，所以家長都很擔(dān)心它的副作用，作為醫(yī)生也是特別關(guān)注這方面的問題。在打針過程中，偶爾會出現(xiàn)局部的皮疹紅腫，但通常都短暫輕微，不影響治療，過敏很罕見。第一針注射后一星期左右有的孩子乳房會更脹，甚至下面還會出點血也是正常的。GnRHa，會影響以后的生育嗎?這是家長最關(guān)心的問題。最新的大樣本橫向研究顯示經(jīng)過GnRHa治療的中樞性性早熟的患者，成年后，生育情況與正常對照組相似，自然受孕情況也跟正常的相近。相反，未經(jīng)治療的性早熟患者成年期更容易發(fā)生生育問題，需要促排卵，或是到生殖中心去的比例明顯高于正常對照組以及經(jīng)過治療的中樞性性早熟的患者會不會引起肥胖呢?因為許多性早熟都跟肥胖超重有關(guān)。目前看長期GnRHa治療不會加重肥胖趨勢，但是許多早發(fā)育是跟肥胖有關(guān)的，跟打針是沒關(guān)系。早發(fā)育，特別是12歲前出現(xiàn)初潮，增加了成人期的肥胖，2型糖尿病，心血管疾病以及某些癌癥的發(fā)生風(fēng)險。中樞性性早熟的女孩經(jīng)過GnRHa治療并不會增加成年后高雄激素的風(fēng)險，而未經(jīng)治療的中樞性性早熟女孩，成年后更容易出現(xiàn)高雄激素現(xiàn)象。在使用抑制發(fā)育的GnRHa，由于性激素的下降，骨密度可能會有輕微的降低，但治療停止后，骨密度很快就會恢復(fù)。GnRHa治療過程中，一般每三個月檢測性發(fā)育情況，必要時復(fù)查性激素，B超。骨齡一般半年復(fù)查一次，平時注意補(bǔ)充點鈣，均衡飲食。祝你的孩子健康成長!

原創(chuàng)?陳崇毅?陳崇毅生長發(fā)育工作室?近來在內(nèi)分泌門診中碰到不少家長都在問，陳主任，我的孩子，飲食各方面我都很注意了，我都沒給她吃什么，怎么會早發(fā)育呢？有的媽媽甚至很自責(zé)，都說是我自己害了她，甚至痛苦得整夜都睡不著。是的，大多數(shù)女孩性早熟都找不到具體的原因，只能稱為特發(fā)性的性早熟。在孩子發(fā)育異常的過程中，近年來大家注意到一種稱為環(huán)境雌激素的概念。?環(huán)境雌激素的概念首先在1980年提出，以后不斷地發(fā)現(xiàn)一些類似雌激素結(jié)構(gòu)或結(jié)構(gòu)完全不似，但它們能作為雌激素受體的配體，并能夠激活雌激素受體，這些物質(zhì)經(jīng)過此途徑擾亂動物和人類的內(nèi)分泌系統(tǒng)，尤其是生殖系統(tǒng)。環(huán)境雌激素并非是單一的物質(zhì)，它們可以是有機(jī)物，無機(jī)物，天然的，以及人工合成的。目前了解的主要有以下幾種：1.植物雌激素，比如豆類植物的黃酮類，包括豆類和它的徑都富含有黃酮類。2.細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，比如說一些霉菌產(chǎn)生的真菌毒素。因此，千萬不要吃霉變的食物。3.異生雌激素，比如一些含氯和羥基的殺蟲劑，如DDT，多氯聯(lián)苯和某些化學(xué)品的生物降解物如烷基酚類，甚至化學(xué)指示劑酚紅也有這種效應(yīng)。4.雌激素受體結(jié)合物，如DDT和殺蟲劑，除草劑甚至有機(jī)磷農(nóng)藥等。5.重金屬，多種重金屬均有致畸作用。鉛是最常見的環(huán)境污染物，它們污染食物和水，并可經(jīng)食物鏈產(chǎn)生生物性堆積。還有就是金屬鎘等等。6.人工合成的雌激素對環(huán)境的污染，國內(nèi)外都有用這種雌激素喂養(yǎng)動物，促進(jìn)它們的生長，這些雌激素排放到環(huán)境中的影響是很難估量的，也會影響到人類的生長發(fā)育。?因此，前面提到的那位媽媽也盡可不必那么自責(zé)，因為引起性早熟的原因千變?nèi)f化，很多是不明確的。作為我們家長能做到的也僅僅是讓孩子遠(yuǎn)離以上這些不良環(huán)境，講究衛(wèi)生，提倡健康的生活方式，做好自我防護(hù)，發(fā)現(xiàn)孩子有異常，及時就診。

原創(chuàng)?陳崇毅主任醫(yī)師?陳崇毅生長發(fā)育工作室?最近我在婦兒醫(yī)院的門診中，總會碰到一些病人，他們大老遠(yuǎn)的跑來，排了半天隊就是為了拍一張骨齡片。我勸他們說，你在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生院拍好帶來不是一樣嗎？但他們堅持說，我相信大醫(yī)院拍出來的會更準(zhǔn)。其實不少基層醫(yī)院拍出來的骨齡片都非常清晰，跟婦兒醫(yī)院拍出來的，沒有差別。這就跟同一個人在杭州拍的照像或者寧波拍的照像都是一樣的，大家都可以認(rèn)出來。這里關(guān)鍵的是每個醫(yī)生對骨齡的讀法判斷都會有點差別，所以病人保留好黑色的骨齡膠片是很重要的。另外，按照骨齡來預(yù)測判斷病人的發(fā)育程度，或者預(yù)測身高等方面，每個醫(yī)生也有自己心中的一把稱，這方面是會有點差別的，所以找自己信賴的?？漆t(yī)生看是很重要的。另外，隨著國內(nèi)第三方醫(yī)學(xué)診斷機(jī)構(gòu)的發(fā)展壯大，不少醫(yī)院都把抽好的血外送到這些診斷機(jī)構(gòu)去檢查。這樣可以節(jié)約人力物力。比如說我們婦兒醫(yī)院的染色體，基因檢測等項目也都是送到杭州等地區(qū)檢查的，另外一些平時測定比較少的激素項目，也是外送檢查的。隨著這些第三方醫(yī)學(xué)診斷機(jī)構(gòu)的業(yè)務(wù)的拓展，也給一些民營醫(yī)院和基層小醫(yī)院的發(fā)展帶來了契機(jī)。即使在他們這么小的醫(yī)院，也可以做一些高精尖的檢查項目，只要把血抽好外送就行了。這是社會進(jìn)步的表現(xiàn)，也可以造福于邊遠(yuǎn)山區(qū)的群眾，使他們在家門口也可以享受到更高級的醫(yī)療服務(wù)。所以有時也不必過分迷信大醫(yī)院。病人可根據(jù)自己的實際情況選擇醫(yī)院和醫(yī)生就診，以免浪費(fèi)不必要的時間和精力。