乳腺外科

直播時(shí)間：2022年10月25日19:30主講人：呂大鵬主任醫(yī)師首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院乳腺外科問(wèn)題及答案：?jiǎn)栴}：化療期間如何防止白細(xì)胞下跌？打多了升白針會(huì)有什么后果？問(wèn)題：腫瘤2.5x2.2x2cm，保乳，ER丶pR陽(yáng)性，cerbB一2（3十），kl6730％，未有淋巴轉(zhuǎn)視頻解答：點(diǎn)擊這里查看詳情>>>問(wèn)題：大夫好，peT一cT做完后因肺結(jié)節(jié)最佳間隔多長(zhǎng)時(shí)間因肺結(jié)節(jié)做胸加強(qiáng)cT，內(nèi)分泌依西最佳服藥時(shí)間？視頻解答：點(diǎn)擊這里查看詳情>>>

盡管在本次圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議（SABCS）上，不少臨床試驗(yàn)均得到了陰性結(jié)果，但細(xì)細(xì)看來(lái)仍有不少亮點(diǎn)。在乳腺癌的化療和靶向治療方面，臨床和轉(zhuǎn)化研究均取得了不小的進(jìn)步：TNT試驗(yàn)對(duì)比卡鉑和多西他賽療效，BOLERO-1試驗(yàn)揭示依維莫司療效，轉(zhuǎn)化研究重新定義腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的預(yù)后及預(yù)測(cè)價(jià)值。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院江一舟醫(yī)生、邵志敏教授，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授，解放軍307醫(yī)院江澤飛教授對(duì)此次會(huì)議中報(bào)道的乳腺癌化療和靶向治療研究亮點(diǎn)進(jìn)行梳理。化療鉑類(lèi)單藥在三陰性乳腺癌治療中的療效？TNT試驗(yàn)（摘要號(hào)：S3-01）該研究共入組376例局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者，將其隨機(jī)分為卡鉑組和多西他賽組，在患者進(jìn)展后允許給予交叉治療。主要研究終點(diǎn)為客觀有效率（ORR），次要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、總生存（OS）、交叉治療的ORR及毒性反應(yīng)。中位隨訪11.0個(gè)月，卡鉑組和多西他賽組患者的ORR（31.4%對(duì)35.6%）、中位PFS期（3.1個(gè)月對(duì)4.5個(gè)月）以及中位OS期（12.4個(gè)月對(duì)12.1個(gè)月）均無(wú)顯著差異。僅在攜帶BRCA1/2胚系突變的患者中，卡鉑組的ORR（68.0%對(duì)33.3%）和中位PFS期（6.8個(gè)月對(duì)3.1個(gè)月）顯著優(yōu)于多西他賽組。江一舟醫(yī)生、邵志敏教授：三陰性乳腺癌由于其獨(dú)特的生物學(xué)特性，一直是乳腺癌治療中的難點(diǎn)。由于缺乏治療靶點(diǎn)，目前化療仍是三陰性乳腺癌唯一公認(rèn)的系統(tǒng)治療方法。因此，探索三陰性乳腺癌中預(yù)測(cè)特定化療藥物療效的生物標(biāo)志物具有重要的臨床意義。研究表明，有相當(dāng)比例的三陰性乳腺癌患者攜帶BRCA1/2突變，可能對(duì)于DNA損傷藥物（如鉑類(lèi)）敏感。因此，鉑類(lèi)藥物在三陰性乳腺癌中的療效以及與其他藥物療效的比對(duì)一直備受關(guān)注。TNT試驗(yàn)提示，在未經(jīng)選擇的三陰性乳腺癌患者中，卡鉑的療效并不優(yōu)于多西他賽，但在BRCA1/2突變患者中卡鉑治療的ORR和PFS顯著優(yōu)于多西他賽。該研究結(jié)果支持在轉(zhuǎn)移性乳腺癌及家族性三陰性乳腺癌患者中進(jìn)行BRCA1/2基因突變檢測(cè)，從而指導(dǎo)其個(gè)體化用藥。后續(xù)轉(zhuǎn)化型研究可以著眼于鉑類(lèi)藥物療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的探索，如應(yīng)用多基因模型預(yù)測(cè)鉑類(lèi)藥物療效，找到對(duì)鉑類(lèi)藥物真正敏感的三陰性乳腺癌亞群，并開(kāi)展針對(duì)性前瞻性臨床試驗(yàn)。江澤飛教授：最初看到TNT研究的設(shè)計(jì)時(shí)，我還在心里直打鼓――直接采用卡鉑單藥來(lái)對(duì)比多西他賽單藥，這個(gè)設(shè)計(jì)有點(diǎn)“大膽”。因?yàn)樵谂R床上我們很少采用卡鉑單藥治療。但一場(chǎng)報(bào)告聽(tīng)下來(lái)，也漸漸對(duì)作者的用意有了些了解。尤其是結(jié)果提示，對(duì)于BRCA1/2突變?nèi)巳?，卡鉑單藥較多西他賽單藥是有一定優(yōu)勢(shì)的。這給了我們一些啟示，但也要注意單藥對(duì)比仍然是一個(gè)問(wèn)題。靶向治療mTOR抑制劑在HER2陽(yáng)性患者中的應(yīng)用價(jià)值？BOLERO-1試驗(yàn)（摘要號(hào)：S6-01）該研究納入719例局部晚期或轉(zhuǎn)移性人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性乳腺癌患者，其在入組前已接受內(nèi)分泌治療，按2：1隨機(jī)分為兩組，分別在紫杉醇＋曲妥珠單抗的基礎(chǔ)上給予依維莫司或安慰劑。主要研究終點(diǎn)為PFS，次要研究終點(diǎn)包括OS、ORR、安全性等。中位隨訪41.3個(gè)月，在總體人群中，依維莫司組與安慰劑組的中位PFS期無(wú)顯著差異（14.95個(gè)月對(duì)14.49個(gè)月）；但在激素受體（HR）陰性亞組中，依維莫司組的PFS期較安慰劑組延長(zhǎng)了7個(gè)月（20.27個(gè)月對(duì)13.08個(gè)月），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。依維莫司組中不良反應(yīng)造成治療相關(guān)死亡率更高（3.6%對(duì)0）。該臨床試驗(yàn)的OS隨訪仍在進(jìn)行中。治療療效的江一舟醫(yī)生、邵志敏教授：曲妥珠單抗在顯著改善HER2陽(yáng)性乳腺癌患者預(yù)后的同時(shí)，其耐藥問(wèn)題是巨大的臨床挑戰(zhàn)。在曲妥珠單抗耐藥的諸多機(jī)制中，PI3K/AKT/mTOR通路的異?；罨鹬匾饔茫种圃撏房赡苣孓D(zhuǎn)曲妥珠單抗的耐藥。mTOR抑制劑依維莫司已經(jīng)在臨床前研究和Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中表現(xiàn)出對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療效果。BOLERO-1研究者嘗試通過(guò)聯(lián)合mTOR抑制劑和抗HER2靶向藥物來(lái)克服HER2治療的耐藥。略感遺憾的是，該研究未能達(dá)到主要研究終點(diǎn)，但在陰性的主要結(jié)果背后我們?nèi)钥梢缘玫讲簧賳⑹?。BOLERO-1研究的亞組分析證實(shí)了之前BOLERO-3的結(jié)論，即HR與HER2直接的交互作用。在沒(méi)有內(nèi)分泌治療的情況下，依維莫司可以顯著改善HR陰性HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的預(yù)后。值得一提的是，多名中國(guó)研究者參與了該研究，其中包括解放軍307醫(yī)院的江澤飛教授、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的邵志敏教授等。中國(guó)學(xué)者不僅貢獻(xiàn)了近150例患者，也參與了研究方案的設(shè)計(jì)和結(jié)果數(shù)據(jù)分析，在乳腺癌臨床研究的國(guó)際舞臺(tái)上發(fā)出了“中國(guó)聲音”，表明近年來(lái)我國(guó)乳腺癌研究正與國(guó)際日益接軌。資訊詳情》》》[SABCS 2014]BOLERO-1試驗(yàn)：依維莫司未能有效克服曲妥珠單抗耐藥徐兵河教授：應(yīng)該注意到HR與HER2之間有交互應(yīng)答作用。個(gè)人認(rèn)為，臨床上根據(jù)不同受體表達(dá)情況選擇適合的藥物才有望進(jìn)一步克服耐藥問(wèn)題。該研究的亞組分析給了一些提示：對(duì)于HR陽(yáng)性患者，可考慮內(nèi)分泌藥物+依維莫司+曲妥珠單抗；而對(duì)于HR陰性患者，化療+依維莫司+曲妥珠單抗有望作為治療選擇之一。江澤飛教授：對(duì)于這項(xiàng)研究，國(guó)內(nèi)有很多家中心都參與其中。我們共貢獻(xiàn)了約150例患者，包括邵志敏教授、馮繼鋒教授和我本人等在內(nèi)的多位中國(guó)學(xué)者都在研究作者之列。本人作為研究的專(zhuān)家組指導(dǎo)委員會(huì)成員，有幸參加了研究方案的設(shè)計(jì)討論和數(shù)據(jù)的分析。雖然未能作為主要研究者（PI）進(jìn)行口頭報(bào)告，但作為位列第3的作者，我由衷地感到欣喜，因?yàn)檫@是我們中國(guó)力量在國(guó)際舞臺(tái)上的展現(xiàn)，體現(xiàn)了這些年來(lái)我國(guó)臨床研究與國(guó)際接軌的步伐逐漸加快，也反映了我們對(duì)于國(guó)際學(xué)術(shù)進(jìn)展作出的貢獻(xiàn)。希望未來(lái)能有更多機(jī)會(huì)參與國(guó)際臨床研究，期待未來(lái)更多的國(guó)際合作。HER2治療療效的預(yù)測(cè)標(biāo)志物？Alliance N9831研究（摘要號(hào)：S1-06）該研究納入來(lái)自N9831試驗(yàn)的945例HER2陽(yáng)性乳腺癌患者，均給予了化療或化療＋曲妥珠單抗輔助治療，研究者評(píng)估了間質(zhì)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（Str-TIL）在其中的預(yù)后和預(yù)測(cè)價(jià)值。中位隨訪6.9個(gè)月，主要研究終點(diǎn)為無(wú)復(fù)發(fā)生存（RFS）。單因素和多因素分析的結(jié)果均顯示，Str-TIL比例增高提示HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者化療的較佳療效，但對(duì)于曲妥珠單抗的療效并無(wú)預(yù)測(cè)作用。在高水平Str-TIL亞組（≥60%），化療組與化療+曲妥珠單抗組的RFS無(wú)顯著差異；只有在低水平Str-TIL亞組（＜60%），曲妥珠單抗的加入顯著延長(zhǎng)了患者的RFS期。資訊詳情》》》[SABCS 2014]高TIL水平HER2陽(yáng)性乳腺癌：?jiǎn)斡没煫@益大江一舟醫(yī)生、邵志敏教授：曲妥珠單抗的作用部分依賴(lài)于宿主免疫細(xì)胞對(duì)HER2陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞的殺傷。既往研究表明Str-TIL數(shù)量可以作為三陰性乳腺癌的預(yù)后標(biāo)志。在納入209例HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的FinHER試驗(yàn)中，較多的Str-TIL與曲妥珠單抗的獲益呈正相關(guān)。本研究得到了意外的結(jié)果，即Str-TIL數(shù)量只能預(yù)測(cè)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者化療后的RFS獲益，但不能提示曲妥珠單抗的獲益；只有在低水平Str-TIL的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中，曲妥珠單抗可以顯著延長(zhǎng)患者的RFS期。這一結(jié)果提示我們，并非所有患者均可從化療加用曲妥珠單抗治療中獲益，有些患者可能只須進(jìn)行化療即可獲得較理想的治療效果。不同Str-TIL研究結(jié)論的異質(zhì)性也提醒我們，在Str-TIL檢測(cè)真正推向臨床應(yīng)用之前，有必要制定一套統(tǒng)一的Str-TIL檢測(cè)和評(píng)判的標(biāo)準(zhǔn)。后續(xù)研究者打算在獨(dú)立隊(duì)列中對(duì)此結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證，并通過(guò)對(duì)Str-TIL的細(xì)分，進(jìn)行基因表達(dá)譜分析，以進(jìn)一步探索Str-TIL的預(yù)測(cè)價(jià)值。歡迎進(jìn)入會(huì)議專(zhuān)題》》》第37屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)相關(guān)閱讀：[SABCS 2014]專(zhuān)家解讀乳腺癌內(nèi)分泌治療新進(jìn)展[SABCS 2014]三項(xiàng)研究揭示雄性激素受體阻斷對(duì)乳腺癌療效（本網(wǎng)站所有內(nèi)容，凡注明來(lái)源為“醫(yī)脈通”，版權(quán)均歸醫(yī)脈通所有，歡迎轉(zhuǎn)載，但請(qǐng)務(wù)必注明出處，否則將追究法律責(zé)任。本網(wǎng)注明來(lái)源為其他媒體的內(nèi)容為轉(zhuǎn)載，轉(zhuǎn)載僅作觀點(diǎn)分享，版權(quán)歸原作者所有，如有侵犯版權(quán)，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我們。）