男性科

一、概述尖銳濕疣（CondylomaAcuminatum，CA）又稱生殖器疣、性病疣，是由HPV引起的生殖器、會陰和肛門等部位的良性表皮腫瘤,屬七種上報STD之一。二、流行病學流行病學(國外)WHO估計：每年新發(fā)CA3000萬美國：1996年16.9萬例1984年115萬例-6倍英國：CA發(fā)病僅次于NGU、淋病HPV感染率：1.5％～44.3%（PAP正常）男性尿道、陰莖、肛周：12％～28％性活躍成人：>50%感染過1種以上HPV流性病學（國內(nèi)）1990年-2000年全國STD病種構(gòu)成；1990年-2000年CA發(fā)病情況三、病原學人乳頭瘤病毒（HumanPapillomavirus，HPV）——尋常疣、扁平疣、跖疣、尖銳濕疣、疣狀表皮發(fā)育不良，屬于乳頭多瘤空泡病毒（乳多空病毒）科，球形，正二十面體，直徑50-55nm，無包膜，表面72個病毒殼粒包被，雙鏈環(huán)狀DNA，迄今為止,該病毒尚無動物模型,不能在體外進行大量培養(yǎng),人是唯一宿主。三種鱗狀上皮（皮膚、粘膜、化生的）對HPV感染都敏感。人乳頭瘤病毒是一種常見感染復層上皮細胞,并引起乳頭瘤樣改變及良,其中和尖銳濕疣密切相關(guān)的有HPV6,11,16和18四型,HPV6,11屬粘膜型中引起人類良性增生性病變的低危型。HPV屬雙鏈單分子DNA環(huán)狀結(jié)構(gòu),無殼,長約7900個堿基對,病毒基因組DNA長715～810kb,含8個開放閱讀框(openreadingframes,ORFs),ORFs間可部分或全部重疊。根據(jù)功能分3個區(qū),即非編碼區(qū)(noncodingregion),早期區(qū)(earlyregion)(包括E1,E2,E3,E4,E5,E6和E7)和晚期區(qū)lateregion)(包括L1和L2)。早期病毒基因有識碼功能(encode),這對于建立感染啟動病毒DNA復制十分重要。晚期病毒基因的表達多在病毒DNA放大之后,與病毒顆粒的組裝有關(guān)。L1結(jié)構(gòu)保守,是主要的種特異性抗原;L2是型特異性抗原。HPV分型——基因組的分子雜交；已確定基因組全序列：>80種（其中20種證實與宮頸腫瘤相關(guān)）；序列未清：>50種；免疫功能低下及外傷者易感染HPV。HPV分型與相關(guān)疾病尖銳濕疣傳播方式一、性行為傳染接吻、觸摸和性交等性行為均可以傳播性病，性行為中性交是最主要的傳播途徑，這種途徑的感染率占全部病人的95％以上。直接性接觸之所以能傳播疾病有以下幾方面的原因：(一)生殖器直接接觸病原體：性交的一方生殖器上有病原體存在，另一方的生殖器就將直接接觸病原體，這是性交傳染性病的主要原因。(二)生殖器組織壓力增加而造成易損傷狀態(tài)：雙方生殖器均處于充血狀態(tài)，組織內(nèi)壓力增加易于發(fā)生損傷。在沖擊和摩擦后可發(fā)生肉眼很難發(fā)現(xiàn)的上皮組織損傷，病原體可以從這些損傷部位侵入生殖器的皮膚和粘膜。(三)腺孔開放易于感染：直接性接觸肯定是最普遍的傳播方式，常伴發(fā)其他性病以及50％～60％病例的性伴受感染可說明這一點。越是近期損害越有傳染性，1次性接觸估計有50％被傳染的可能。病期在3個月左右者傳染性最強，故在性混亂者之間最易感染。肛管和肛周CA，較常見于肛門一生殖器性交。二、非性行為的直接接觸直接接觸病人也能傳染性病，但發(fā)生率較低，主要是接觸病變部位及病人的分泌物。接觸病變部位：接觸病人的病變部位和分泌物必須是病變部位表面有糜爛和潰瘍面，而另～方的皮膚必須有破傷，這樣病原體才能侵入。臨床中直接接觸感染的病例很少。接觸病人的分泌物：分泌物內(nèi)有大量病原體，接觸時也易感染，因此要妥善處理病人的分泌物。直接非性接觸發(fā)生于某些病例，特別是在某些兒童中。分娩時新生兒經(jīng)產(chǎn)道受感染，其危險性尚不清楚，此種受染的嚴重性在于后發(fā)的喉乳頭瘤病。三、間接接觸病人的衣服和被褥常被分泌物污染，尤其是病人的內(nèi)褲，常被生殖器上的病變或分泌物污染，因此接觸病人所用的衣服、被褥、物品、用具、便器等物品也有可能傳染?；颊呤种敢餐瑯涌蓹z出HPVDNA，提示患者通過手指觸摸生殖器也可造成傳染。間接接觸同樣可能傳染。因為HPV很有抵抗性，這樣可解釋通過污染物品傳染的可能性。近來有科學家通過聚合酶鏈式反應(PCR)研究，對CA患者的內(nèi)褲及正常陰道拭子的HPVDNA檢測，檢出HPV，提示CA病人污染的內(nèi)褲可能是交叉或自身傳染的傳染源。四、醫(yī)源性感染醫(yī)源性感染主要是由以下的原因造成的：·防護不嚴格檢查和處置性病病人應做必要的防護，比如應穿工作服、帶手術(shù)帽、帶橡皮手套。如果手上有皮膚損傷就更應該做好防護工作，以防接觸感染?！は静粐栏駲z查病人用過的器械，用后應浸泡在來蘇水、新潔爾滅或過氧乙酸等溶液中滅菌，然后用自來水或蒸餾水沖洗，最后再經(jīng)過高壓滅菌或煮沸消毒。四、發(fā)病機理與免疫1．發(fā)病機理（1）復層鱗狀上皮的親和性各型HPV均對復層鱗狀上皮有親和性，但其特異性隨解剖部位不同而異。例如：HPV1在重度角化的掌跖皮膚中復制，HPV16在生殖器部位皮膚中復制，HPV11在生殖器和喉上皮中復制。（2）病毒基因的作用HPV在進入上皮淺層后，單個病毒基因組寄居于上皮基底細胞，每個細胞內(nèi)保持染色體外環(huán)狀雙鏈DNA拷貝1-2個。病毒DNA早期基因負責DNA復制、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)化。晚期基因編碼病毒衣殼的結(jié)構(gòu)蛋白。由于完成病毒生活周期所需的條件極難模擬，故其在體外組織培養(yǎng)中繁殖極為困難。（3）病毒的入侵、感染、增生病毒通過上皮缺損而接種于活的表皮。病毒復制，病毒蛋白（E1-E4）可使胞質(zhì)角蛋白細絲網(wǎng)架崩潰，從而出事病毒顆粒釋放，導致其它部位的直接接種或脫落至環(huán)境中。（4）發(fā)育不良及腫瘤高危型HPV的致癌潛力依賴于病毒調(diào)節(jié)基因E6、E7的高表達，其產(chǎn)物在細胞轉(zhuǎn)化和永生化中起重要作用，如E6蛋白使P53失活，E7蛋白干擾抑癌蛋白Rb與轉(zhuǎn)錄因子E2F的結(jié)合而導致細胞增殖周期紊亂。2．免疫近年來的研究表明,CA的發(fā)生、消退、復發(fā)及癌變與機體的免疫功能密切相關(guān)。許多中外學者均認為機體對CA的特異性免疫主要是細胞免疫,CA患者存在細胞免疫受抑制現(xiàn)象。（1）CA患者的細胞免疫功能顯著異常①CD8+細胞升高，CD8+/CD8+比值下降，自然殺傷細胞活性降低通過對自然殺傷細胞(NK)活性的測定表明,CA患者的NK活性降低,特別是長病程(病程大于6個月)的CA患者NK活性明顯低于短病程(病程小于3個月)的CA患者。表明CA患者NK活性的改變與病程有密切關(guān)系。②Th1型細胞因子（γ-干擾素,IL-2、IL-12）減少，Th2型細胞因子（IL-6、IL-10）升高通過對白介素(IL)以及干擾素(IFN)的測定、發(fā)現(xiàn)IFN-γ水平降低使Th1和Th2細胞優(yōu)勢性互相轉(zhuǎn)換所引起的一系列細胞免疫反應抑制效應在CA發(fā)病中起著重要作用?，F(xiàn)己證明,CA患者γ-干擾素,IL-2的產(chǎn)生能力降低,這種組織因子水平的降低與外周血CD8+增多有關(guān)。CA患者血清中可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)水平增高,提示CA患者其免疫抑制可能與sIL-2R增高有關(guān)。③CA病灶內(nèi)Langerhans細胞(LC)數(shù)量減少CA的病原體HPV存在于患者皮損的表皮細胞胞核中,由于表皮中沒有血管和淋巴管,HPV與血管及真皮組織中的免疫活性細胞接觸受限制。因此在CA的免疫學研究中,表皮內(nèi)的免疫介導細胞—LC具有特別重要的意義。HPV感染的表皮或尖銳濕疣病損中LC減少和形態(tài)異常的確切原因尚不清楚，目前認為有以下幾種可能：①HPV感染對LC的直接細胞毒作用，或從上皮內(nèi)遷移到局部淋巴結(jié)的LC數(shù)量增加；②HPV感染導致表皮角朊細胞發(fā)生變化，從而影響了LC遷移至皮損處；③HPV感染使LC離開病變部位，經(jīng)過表皮基底膜進入真皮；④HPV感染影響了表皮細胞因子的產(chǎn)生，因為LC的成熟依賴于這些細胞因子的作用，從而使表皮內(nèi)LC出現(xiàn)成熟障礙；⑤HPV直接感染了LC，而隨之發(fā)生細胞異常病理變化；⑥HPV及其釋放物使LC胞壁的抗原性發(fā)生改變。④紅細胞免疫功能低下有學者發(fā)現(xiàn)CA患者的C3b受體花環(huán)率明顯降低,紅細胞免疫復合物(CIC)花環(huán)率明顯升高,與正常對照組比較有顯著性差異,表現(xiàn)為繼發(fā)性紅細胞免疫功能低下,說明除了淋巴細胞免疫功能變化以外,紅細胞免疫功能的改變在CA的發(fā)病過程中也起一定作用。(2)體液免疫目前血清學研究結(jié)果包括:①晚期蛋白抗休產(chǎn)生率為25%～65%,較抗早期蛋白抗體產(chǎn)生率高。②檢測到的HPV抗體似有型特異性,無交叉反應。③抗HPV16E7抗體與宮頸癌的存在有密切關(guān)系。④抗HPV16E4抗體也是發(fā)生宮頸癌復發(fā)或近期HPV感染的標志。⑤已證明HPV16或18型腫瘤體陽性患者中,僅50%～70%可檢出該抗體。HPV感染和腫瘤的發(fā)生：（一）HPV與皮膚腫瘤的發(fā)生有關(guān)它在皮膚癌和其他解剖部位的腫瘤似乎起決定作用。口腔良性贅生物和癌前病變，皮膚鱗狀細胞癌組織中可發(fā)現(xiàn)HPV-11、16、18型DNA，曾報道喉部HPV-6乳頭瘤惡變成喉癌，皮膚疣狀表皮發(fā)育不良（EV）是HPV潛在致癌作用的證據(jù)，EV皮損中發(fā)現(xiàn)多種HPV型DNA，并在患者皮膚鱗狀細胞癌中檢出HPV-5、8、14、17及20型，皮膚鱗狀細胞癌似乎是由先已存在的病毒性損害惡變而來。（二）尖銳濕疣與肛門生殖器癌生殖器癌與HPV類型有一定的關(guān)系。利用DNA雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)生殖器癌組織中存在HPV-6、11、16、18型等。1．宮頸癌：根據(jù)HPV與宮頸癌的關(guān)系，可將其分為兩大類型：低危型主要指HPV-6、11型，高危型是指HPV-16、18型，Gissmann等觀察到在侵襲性宮頸癌中，有57.4%患者存在著HPV-16、18型，其他學者也有相同發(fā)現(xiàn)。還有人從侵襲性宮頸癌中分離出HPV-33和35型。2．皮膚鱗狀細胞癌（SCC）：HPV感染而發(fā)生的CA也可能是癌前損害，并可發(fā)展成肛門生殖器SCC，這表明HPV是女陰、陰莖及肛門生殖器SCC的重要因素。CA，巨大CA和疣狀SCC組成一個生殖器癌前病變和癌的損害病譜，有些部位生殖器癌病例在其周圍皮膚有CA存在，有時肉眼見為典型的CA，但組織學檢查中發(fā)現(xiàn)SCC的孤立病灶。3．鮑溫樣丘疹?。撼Ｒ娪陉幥o、女陰或肛門周圍，曾在皮損內(nèi)發(fā)現(xiàn)HPV-16型DNA。五、臨床表現(xiàn)男：女1.5:1.1潛伏期:1-9個月,平均3個月好發(fā)部位:男性:冠狀溝、龜頭、包皮、系帶、尿道口、肛門、陰莖體、陰囊、會陰等女性：大陰唇、小陰唇、陰蒂、尿道口、陰道、宮頸、肛門等其他部位：陰阜、手指、口腔、舌、乳房等皮損形態(tài)：與部位有關(guān)黏膜濕潤處（龜頭、小陰唇、尿道口、陰道口、肛周）——顆粒狀、乳頭狀、菜花狀，觸之易出血皺褶處（冠狀溝、大小陰唇間）——條索狀、雞冠狀爠燥處（陰莖體、陰囊、大陰唇、陰阜）——半球形丘疹、絲狀、菜花狀宮頸——灰白色扁平丘疹或斑塊巨大型CA（Buschke-Lowenstein巨大型CA）直徑>3cm；乳頭狀、菜花狀，似癌，組織病理為良性；可并發(fā)細菌感染，出現(xiàn)滲液、糜爛、出血、惡臭。癥狀絕大多數(shù)：無；少數(shù)：局部瘙癢、灼痛；女性白帶增多、性交疼痛。顯性感染騠臨床感染：外觀正常，醋酸白試驗（+）造性感染：外觀正常，醋酸白試驗（-），分子生物學檢測（+），有傳染性，可能由亞臨床感染轉(zhuǎn)變?yōu)轱@性感染六、實驗室檢查實驗室檢查一、醋酸白試驗、甲苯胺藍試驗用3-5%醋酸外涂疣體2-5分鐘，病灶部位變白稍隆起，肛門病損可能需要15分鐘。本試驗的原理是蛋白質(zhì)與酸凝固變白的結(jié)果，HPV感染細胞產(chǎn)生的角蛋白與正常的未感染上皮細胞產(chǎn)生的不同，只有前者才能被醋酸脫色。醋酸白試驗檢測HPV的敏感性很高，它比常規(guī)檢測觀察組織學變化還好。但偶爾在上皮增厚或外傷擦破病例中出現(xiàn)假陽性、假陽性變白跡象顯得界限不清和不規(guī)則。美國CDC提示，醋酸白試驗并不是特異試驗，且假陽性較常見。甲苯胺藍試驗試驗機理甲苯胺藍是一種細胞核的染色劑，可停留在細胞核成分較多的組織中。由于皮膚粘膜的角質(zhì)蛋白可阻止甲苯胺藍的穿透性，故可用作檢測發(fā)生于體表皮膚粘膜等部位的增生性腫瘤。尖銳濕疣也屬于一種增生性疾病，其病變組織中細胞核大、深染的凹空細胞可使著色的甲苯胺藍不易被清除掉，因此可用于尖銳濕疣的診斷與鑒別診斷。二、尿道鏡、膀胱鏡與陰道鏡檢查在男性位于尿道內(nèi)，在女性位于陰道壁或?qū)m頸部位的尖銳濕疣，以及位于膀胱內(nèi)的尖銳濕疣，不能用肉眼直接看到，或用肉眼觀察時可能會因光線不足、視野范圍太小等原因而看不清楚而造成漏診，這時可用尿道鏡、膀胱鏡或陰道鏡放大局部組織形態(tài)來進行檢查，并可提高尖銳濕疣的診斷率。三、抗HPV衣殼抗原的免疫組織化學檢查用HPV免疫動物后產(chǎn)生的多克隆抗體查組織HPV抗原。常用過氧化物酶抗過氧化物酶方法（即PAP），顯示濕疣內(nèi)的病毒蛋白，以證明疣損害中有病毒抗原。HPV蛋白陽性時，尖銳濕疣的淺表上皮細胞內(nèi)可出現(xiàn)淡紅色的弱陽性反應。）還有PAAP、ABC法等。在空泡細胞核內(nèi)見到棕褐色顆粒狀沉著為陽性。檢測率低。敏感性不高。不能分型。陽性率40-60%。四、病理檢查主要為角化不全，棘層高度肥厚，乳頭瘤樣增生，表皮突增厚，延長，其增生程度可似假性上皮瘤樣。刺細胞和基底細胞并有相當數(shù)量的核分裂、頗似癌變。但細胞排列規(guī)則，且增生上皮和真皮之間界限清楚。其特點為粒層和刺層上部細胞有明顯的空泡形成。此種空泡細胞較正常大，胞漿著色淡、中央有大而圓，深嗜堿性的核。通常真皮水腫、毛細血管擴張以及周圍較致密的慢性炎性浸潤。Bushke-loewenstein巨大型尖銳濕疣，表皮極度向下生長，代替了其下面的組織、易與鱗狀細胞相混，故須多次活檢。若有緩慢發(fā)展之傾向，則為一種低度惡變的過程，即所謂疣狀癌。五、基因診斷迄今，HPV難于用傳統(tǒng)的病毒培養(yǎng)及血清學技術(shù)檢測，主要實驗診斷技術(shù)是核酸雜交。近年來發(fā)展的PCR方法具有特異、敏感、簡便、快速等優(yōu)點，為HPV檢測開辟了新途徑。一般情況下，PCR擴增產(chǎn)物經(jīng)凝膠電泳，觀察產(chǎn)生的DNA可直接作出診斷。A、聚和酶鏈反應：-PCR。近年來發(fā)展的PCR方法具有特異、敏感、簡便、快速等優(yōu)點，為HPV檢測開辟了新途徑。用PCR方法檢測HPV比核酸雜交方法優(yōu)越。其敏感性高，GP-PCR方法中若以凝膠電泳直接分析結(jié)果，可檢出標本中200個拷貝的HPV DNA，若以核酸雜交檢測PCR產(chǎn)物，敏感性提高，能檢出10個拷貝的HPV DNA。用刮板或生理鹽水浸潤的棉棒從陰道和宮頸外口取分泌物和細胞。在作細胞學檢查的同時，將標本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中，用PBS離心（3000g，10min）洗滌2次，沉積細胞重懸于1mlPBS中，取0.5ml細胞懸液抽提DNA。PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴增區(qū)帶。鑒于PCR技術(shù)的高度敏感性，以生殖道脫落細胞為檢材足以滿足試驗要求，避免了活檢取材、研磨組織繁雜操作。一般情況下，PCR擴增產(chǎn)物經(jīng)凝膠電泳，觀察產(chǎn)生的DNA可直接作出診斷。因此，PCR技術(shù)檢測HPV實驗周期短、簡便快速。不足之處為不能定位，不知病毒是否活、死。易出現(xiàn)假陽性。愈后相當長的時間內(nèi)可持續(xù)陽性。特異性也逐漸降低。B、DNA雜交法：HPVDNA分子雜交技術(shù)。如PCK法。EGFR免疫染色法。CP—14（Leu—M3）免疫染色法（熒光顯微鏡400倍可看到3個以上熒光點為陽性）?？梢苑中?，核酸雜交可檢出HPV-DNA相關(guān)序列，PCR檢測可見特異性HPV-DNA擴增區(qū)帶。，但煩瑣、昂貴。需要一定的設備和條件。六、基因芯片技術(shù)基因芯片技術(shù)診斷尖銳濕疣，但由于成本仍高，并且依賴PCR將結(jié)果放大，只適用于實驗室研究，在近年難以推廣。醋酸白試驗：5%醋酸3~5min，肛周15min，可與放大鏡或陰道鏡結(jié)合應用。原理：被HPV感染的上皮細胞角蛋白與醋酸發(fā)生凝固反應而變白應用：輔助不典型皮損的診斷發(fā)現(xiàn)早期極小的損害檢測宮頸亞臨床感染對高危人群進行亞臨床感染的篩查醋酸白試驗的假陽性：可高達25%尿道炎、包皮龜頭炎上皮增厚假陽性：變白區(qū)界限不清，不規(guī)則組織病理角化過度，角化不全，棘層肥厚呈乳頭瘤樣增生或假性上皮瘤樣增生礠腲：凹空細胞（Koilocyte）真皮毛細血管擴張，周圍中等數(shù)量淋巴細胞和組織細胞浸潤關(guān)于挖空細胞的本質(zhì)國內(nèi)外學者對挖空細胞性質(zhì)認識不一致,根據(jù)各自研究結(jié)果做出了各種病理診斷標準。其中在國內(nèi)外影響較大是Nuoro等提出的異型挖空細胞,強調(diào)核增大、雙核的挖空細胞才有診斷意義。他的這一觀點一直影響著我國最近出版的病理學中相關(guān)的內(nèi)容?，F(xiàn)研究結(jié)果中,光鏡、電鏡形態(tài)學所見和原位末端標記所得信息,完整地說明挖空細胞的本質(zhì)是凋亡。引起的形態(tài)學和分子生物學方面均具有上述一般細胞凋亡的特征,與以往國內(nèi)外學者認為挖空細胞是異型增生或變性的說法截然不同。鏡檢：在棘層中上部和顆粒層內(nèi)有數(shù)量不等的挖空細胞,單個散在、群集或廣泛分布。胞質(zhì)空亮,核濃縮深染,核模皺縮呈波紋狀,橫切面呈不規(guī)則星形,縱切面呈毛蟲樣(與核分裂期核膜消失、染色體排列于赤道板形成毛蟲樣截然不同),挖空細胞鄰近無炎細胞反應。電鏡：凋亡細胞核膜皺縮,染色質(zhì)邊集成半月形;胞質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張呈泡沫狀,線粒體結(jié)構(gòu)如常。之后,核固縮、碎裂,胞質(zhì)皺縮、內(nèi)陷將凋亡細胞分割,形成多個含有數(shù)目不等的細胞器和核碎片的凋亡小體。凋亡細胞的分子生物學特征是DNA片段化,且以一種非常特異的方式產(chǎn)生100～200bp的整倍數(shù)DNA片段,可用DNA區(qū)帶圖譜、原位末端標記或其他方法在CA中加以證明。其他微生物學檢測免疫組化：檢測HPV抗原；分子生物學方法：檢測HPVDNA；PCR；分子雜交七、診斷接觸史；臨床表現(xiàn)；實驗室檢查：醋酸白試驗、組織病理、免疫組化、分子生物學方法八、鑒別診斷1.珍珠樣陰莖丘疹2.女陰假性濕疣3.皮脂腺異位癥4.鮑文樣丘疹病5.扁平濕疣6.疣狀癌7.生殖器鱗癌……九、治療目的：去除疣體，改善癥狀和體征；原則：合并其他STD的檢查和治療；性伴的檢查和治療；治療期間避免性生活；腔口部位的CA應選用溫和的治療方式，避免創(chuàng)傷和疤痕形成等治療方案（請參照2003年世界衛(wèi)生組織性傳播感染處理指南）1．外用制劑(1)5％5-Fu軟膏5-Fu是一種常用的抗腫瘤藥物，它能抑制細胞的增殖，力量較為溫和，一般需治療2～3周。(2)30％三氯醋酸是一種強酸，可用來燒灼疣體，每周用藥2次，要注意保護周圍皮膚和粘膜。(3)爭光霉素、平陽霉素兌生理鹽水，外涂患處，每周用藥2～3次。(4)3％的肽丁胺霜外搽本藥，每日2次，無不良副作用，尚可用于陰道內(nèi)的尖銳濕疣。力量溫和，需長期治療。(5)疣脫欣（鬼臼毒素溶液）為新的高效的治療尖銳濕疣的藥物，無刺激性，外用局部，每日1次，連續(xù)3～5天即可。先試用簡單、安全、無痛的治療。采用外用制劑(如鬼臼毒素、鬼臼樹脂、乳酸、水楊酸、三氯醋酸、3%～6%福爾馬林浸泡液、5-氟尿嘧啶或中藥制劑)有效,尤其是鬼臼毒素和鬼臼樹脂,它是目前治療尖銳濕疣較有效的外用藥。如果患者正確使用上述制劑,則很少發(fā)生明顯的炎癥和感染,如果治療期間,用藥部位疼痛劇烈,應中斷治療(最多3～5d)。使用外用制劑要強調(diào)遵囑、忍耐和堅持的重要性。2．物理治療（1）液氮液氮療法的技術(shù)快速而簡單。液氮可通過噴霧器技術(shù)或直接使用一根棉花簽。運用液氮是連續(xù)操作直到凝固邊超出疣體1～2mm,此過程通常需10～15s。要使患者認識到一次不一定治愈疣,通常需要3次,理想的間隔期為3～4周。是一種皮膚科常用的治療方法，它是以液氮或二氧化碳干冰冷凍皮膚病損，使皮膚損害局部水腫、壞死，以達到治療的目的。尖銳濕疣是由于尖銳濕疣病毒的感染，導致皮膚粘膜的良性增生。它有大量的小血管，增殖迅速。用冷凍的方法可使尖銳濕疣內(nèi)結(jié)冰，形成組織局部的高度水腫，從而破壞疣體。冷凍治療的最大好處是局部不留痕跡，治愈率約70％左右?？捎脟婌F法或直接接觸法，適用于平坦較小的疣體。一般每周冷凍1次，連續(xù)2～3次。（2）電灼是較老的一種治療方法。過去皮膚科醫(yī)師常用高頻電刀或電烙鐵燒灼尋常疣、色素痣及其他皮膚贅生物。它的特點是操作簡單，見效快。高頻電刀能直接切除和干燥疣體，治療也較徹底，但是，電燒灼瘡面愈合較緩慢。綜上所述，電燒灼治療，可用于任何尖銳濕疣的治療，但是對施術(shù)者的技術(shù)要求較高，燒灼太過或不足都是有害的。同時要注意無菌操作，預防感染。（3）激光激光治療是皮膚性病科常用的治療尖銳濕疣的方法。它的特點是見效快，在治療的當時，疣體即可脫落。常用的是二氧化碳激光，燒灼疣體，一般1次即可使疣體脫落。但是，由于激光的光束過于集中的原故，激光治療只適用于疣體較小的尖銳濕疣，如疣體較大，激光治療很容易復發(fā)。一般使用二氧化碳激光。（4）微波微波治療是進入90年代后興起的治療方法。它的原理是利用微波的高頻震動，使疣體內(nèi)部水分蒸發(fā)，壞死脫落。微波治療的特點是，疣體破壞徹底，不易復發(fā)，但創(chuàng)面恢復較慢，容易繼發(fā)感染。所以微波治療特別適用于治療疣體較大的，孤立、散在的，同時要遠離包皮系帶的尖銳濕疣，以防損傷包皮系帶，影響男性的性功能。采用微波手術(shù)治療機，利多卡因局麻，將桿狀輻射探頭尖端插入尖銳濕直達疣體基底，當看到就體變小、顏色變暗、由軟變硬時，則熱輻射凝固完成，即可抽出探頭。凝固的病灶可以用鑷子挾除。為防止復發(fā)，可對殘存的基底部重復凝固一次。（5）手術(shù)切除（切除法、刮除法、結(jié)扎法）尖銳濕疣一般不主張手術(shù)切除，因為手術(shù)治療后，尖銳濕疣很容易復發(fā)，使治療失敗。但對帶蒂的較大的疣體可考慮手術(shù)切除。有的患者尖銳濕疣生長過于迅速，或大如菜花，其他治療十分困難，可考慮手術(shù)治療。為防止復發(fā)，術(shù)后配合其他治療。（6）包皮環(huán)切術(shù)（7）β-射線治療應用β-射線治療尖銳濕疣取得了較為滿意的效果，該方法療效高，無痛苦、無損傷、副作用少，復發(fā)率低，在臨床上有推廣價值。3．免疫治療（1）咪喹莫特(5%imiquimod霜)1周用3次,用4～16周。促進產(chǎn)生干擾素和細胞因子?；颊呙?天使用1次,10h后洗去。由于清除率高,患者樂于接受。副作用包括刺激、紅斑和水腫。該藥物目前還很昂貴,不使用于妊娠期。（2）干擾素（IFN）IFN-α、β、γ均已用于治療CA，用藥途徑有外用、損害內(nèi)注射、肌肉注射、皮下注射等。其作用機理是：抑制感染細胞增殖及減少病毒負荷；增加抑制性細胞因子、TGF-β的表達，隨后抑制病毒E7基因。干擾素、白介Ⅱ，靈桿菌素，利百多聯(lián)合應用，療效較佳。（3）干擾素誘導劑多用聚肌胞、梯洛龍或和左旋咪唑。聚肌胞每日注射2 ml，連用10天，停藥1-2月后，再繼續(xù)用藥。梯洛龍每日3次，每次300mg，停藥4天，或隔日口服600mg。(4)自體疫苗法用病人自己的疣體組織勻漿(融冷滅活病毒)，并進行加熱處理（56℃一小時）收集上清液注射，可用于頑固性肛周濕疣。4．其它（1）抗癌藥①5-氟脲嘧啶(5-F u)：一般外用5%軟膏或霜劑，每日2次，3周為一療程。2.5%~5%氟脲嘧啶濕敷治療陰莖、肛周尖銳濕疣，每次敷20分鐘，每日一次，6次為一療程。也可用聚乙二醇作基質(zhì)，加入占其干質(zhì)5%的5-F u粉劑制成栓劑，治療男女尿道內(nèi)尖銳濕疣，也可用5-F u基底注射，多者可分批注射。②噻替哌：主要用于5-F u治療失敗的尿道內(nèi)尖銳濕疣，每日用栓劑（每個含15mg），連用8天，也可將本品60mg加入10-15ml消毒水中，每周向尿道內(nèi)滴注，保持半小時，副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患處，每日3次，每次半小時，治療陰莖、龜頭冠狀溝濕疣，主要用于經(jīng)其它方法治療后，尚有殘存疣體或復發(fā)者。也可將此溶液再稀釋兩倍浸泡局部，以預防復發(fā)。③秋水仙鹼：可用2-8%的生理鹽水溶液外涂，涂兩次，間隔72小時治療陰莖濕疣，涂后可出現(xiàn)表淺糜爛。④爭光霉素或平陽霉素：用0.1%的生理鹽水溶液作皮損內(nèi)注射，每次總量限制在1毫升（1 mg），大多一次可愈。平陽霉素為爭光霉素和博萊霉素的換代品，用法基本相同，亦有用平陽霉素10 mg溶于10%普魯卡因20ml內(nèi)注射。（2）損害內(nèi)注射干擾素作為皮膚疣的替換療法,損害內(nèi)注射干擾素已有報道。當前,生殖器疣是唯一批準的適應證。損害內(nèi)注射干擾素(α-2b):1周注射3次,共3周。因治療費用昂貴和“流感樣”副作用而受限。（3）系統(tǒng)治療系統(tǒng)治療的療效不確切?？诜S甲酸類對特殊情況的尖銳濕疣可能有用(例如移植患者)。有報道認為口服西米替丁可用于尖銳濕疣的治療,然而,雙盲安慰劑對照試驗并不支持該研究結(jié)果。實際上,近來的這些試驗表明其優(yōu)點不超過安慰劑。雖然西米替丁是一種無毒的藥,但目前它尚未批準用于兒童。（4）西多福韋(cidofovir)這是當前研究治療尖銳濕疣的新的有希望的抗病毒藥。是無環(huán)核苷酸類似物，通過抑制DNA聚合酶作用于許多DNA病毒。（5）光動力治療藥物新型治療方法ALA-PDT（光動力療法），療效確切，清除率高、復發(fā)率低。如艾拉，該藥特點是：被HPV感染的細胞增生活躍，ALA可以選擇性被增生細胞吸收，加上特定波長光照，可以殺死疣體組織。且臨床前試驗表明該療法自身對HPV病毒亦具殺滅作用。HPV疫苗HPV疫苗設計主要針對HPV衣殼結(jié)構(gòu)蛋白L1和癌蛋白E6、E7等特異性抗原。大多數(shù)預防性疫苗為L1結(jié)構(gòu)蛋白的病毒樣顆粒（virus-likeparticles，VLP），通過誘導機體產(chǎn)生高水平中和抗體來預防HPV感染。部分VLP疫苗的臨床試驗已獲得成功，有望作為預防宮頸癌計劃的一部分，在未來十年內(nèi)在全球內(nèi)推廣使用。治療性疫苗有E6和E7疫苗，包括多肽、融合蛋白、帶衣殼的質(zhì)粒DNA、復制不全腺病毒載體和重組牛痘病毒載體等疫苗，通過刺激機體產(chǎn)生特異性細胞免疫反應來治療已有的HPV感染，研究尚處于初始階段。動物試驗和一期臨床試驗表明，這些疫苗的安全性、耐受性良好，但進一步的臨床試驗正在進行中，更充分的資料有望在未來數(shù)年中獲得。①1998年Ludewei等用淋巴脈絡叢腦膜炎病毒特異性肽GP33O41沖擊樹枝狀細胞,誘導特異性抗病毒免疫獲得成功。②有報道稱以樹枝狀細胞為基礎(chǔ)的HPV疫苗在體外試驗及動物模型中已證實能引發(fā)特異性T淋巴細胞反應和皮損消退。③在海德堡的德國癌癥研究中心研制的噴鼻劑疫苗(EINNASENSPRATZURProvention)在體外試驗及動物模型中獲得成功。妊娠對CA的影響妊娠期由于盆腔血供豐富,體內(nèi)雌激素水平高,細胞免疫中T輔助細胞與T抑制細胞的比值降低,加上孕期分泌物多,免疫力下降,因此,CA易復發(fā),并且生長迅速。CA對妊娠及新生兒的影響:迄今為止,HPV感染對胎兒、新生兒尚無造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或致畸的報道,因此,妊娠期合并CA如果患者愿意繼續(xù)妊娠,可保留妊娠。如疣體生長迅速,復發(fā)頻繁,難以治愈,可以考慮終止妊娠。妊娠期CA的治療妊娠期CA用藥較局限,鬼臼樹脂有致畸作用,5-氟尿嘧啶有動物致畸,免疫抑制劑副反應大,以上均為妊娠期禁用藥。有學者推薦能用于妊娠期的藥物與理療:①三氯醋酸,它不通過全身吸收,雖刺激周圍皮膚引起刺痛,但不會引起炎性反應,無致畸作用。應用50%三氯醋酸涂于粘膜生長的CA,70%三氯醋涂于皮膚CA,涂藥后局部發(fā)白,再上京萬紅,可減輕疼痛,3～7天1次,對較小單發(fā)性CA療效好;②冷凍:用一氧化氮冷凍疣體30～60秒,每2周1次,至疣體消失;③病變范圍較大者可采用CO2激光治療,其特點為術(shù)后很少發(fā)生外陰腫脹及出血,無疤痕;④外科手術(shù):大的疣體需外科手術(shù)切除,但妊娠期疣體血管豐富,手術(shù)出血多,術(shù)后水腫反應大,故有人認為對宮頸、陰道穹隆巨型疣,期待胎兒存活剖宮產(chǎn)后再治療。妊娠期生殖道CA的分娩方式:妊娠期生殖道CA應于孕期積極徹底治療,因疣體內(nèi)寄居各種微生物可導致感染,影響會陰側(cè)切傷口愈合,未經(jīng)治療的多發(fā)性CA或巨型CA應剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩。對亞臨床HPV感染應根據(jù)產(chǎn)科指征決定是否手術(shù)。但應避免新生兒出生時及出生后口腔、咽、氣管、食道、胃粘膜的損傷,以免HPV通過破損的粘膜引起感染。尖銳濕疣術(shù)后家庭護理注意事項尖銳濕疣切除術(shù)是皮膚性病科常用的手術(shù)之一,治療男女尖銳濕疣快速有效,安全系數(shù)高。目前有激光、電灼、微波、冷凍和直接切除等方法。無論何種療法損傷皮膚在所難免。除巨大尖銳濕疣手術(shù)的住院觀察外,大部分患者術(shù)后不住院,因此正確的家庭護理顯得尤為重要。不少患者由于不注意休息,創(chuàng)面被污染或機械性損傷造成創(chuàng)面出血、感染、疼痛、皮下瘀血,甚至組織壞死,使創(chuàng)面延期愈合,影響治療效果。下面幾點提醒患者注意:①術(shù)后需臥床休息3～4d,避免長時間站立、久坐。有些患者術(shù)后不好意思請假,堅持工作。由于局部血液循環(huán)不暢,直接導致組織高度水腫,影響創(chuàng)面干燥,結(jié)痂及上皮組織的修復。②衣褲不宜過緊。術(shù)后創(chuàng)面一般不包扎,開放創(chuàng)面,保持干燥即可。寬松的衣褲不但能減少對創(chuàng)面的磨擦,保護創(chuàng)面,而且透氣性好,有利于創(chuàng)面干燥。③術(shù)后1～2d內(nèi)創(chuàng)面周圍的皮膚有輕微潮紅、水腫是正?，F(xiàn)象。這是麻藥及手術(shù)刺激導致的機體反映。一般不需處理,特殊情況應及時請醫(yī)護人員檢查治療,切不可自行處理。④要特別注意創(chuàng)面衛(wèi)生,保持創(chuàng)面清潔,如有污染,可用1‰新潔爾滅或3%硼酸溶液外洗即可,如條件允許用中藥(荊芥、防風、雙花、連翹、板蘭根、木賊)煎湯外洗效果更好。⑤治療期間不得過性生活。特別是創(chuàng)面沒有完全愈合前應嚴禁房事。觀察期間可行房事,但必須采取屏障措施。⑥治療后避免不潔性行為。由于尖銳濕疣病毒潛伏期較長,愈合復發(fā)率較高。因此治療后一定要遵守醫(yī)囑按時服藥,并定期復查,以防再次感染及復發(fā)。CA的復發(fā)問題復發(fā)率30-60%，各種治療方法均有復發(fā)的可能，尤其在治療后3-6個月內(nèi)，時間越長，復發(fā)機會越小復發(fā)的可能原因：1．某些人群對HPV有遺傳易感性國內(nèi)外學者進行了許多性傳播疾病與HLA相關(guān)性的研究。某些人群HPV有一定的遺傳易感性,或HPV與HLA-A1有共同相關(guān)抗原決定簇。2．病人污染的內(nèi)褲檢測出HPVDNACA病人污染的內(nèi)褲檢測出HPVDNA,因此推測內(nèi)褲可能是交叉或自身傳染的傳染源,也是CA治療失敗和復發(fā)的原因之一。3．CA的發(fā)生與雌激素有關(guān)雌激素是HPV致病的重要輔助因素之一,臨床研究發(fā)現(xiàn)孕婦感染HPV后,病變發(fā)展迅速,疣體體積增大明顯,數(shù)量多,產(chǎn)后則明顯消退。雌激素受體(estrogenreceptorER)與HPV感染和CA的發(fā)生有一定關(guān)系4．基底層、棘細胞深層、真皮層內(nèi)含有HPV國內(nèi)外己較多地采用核酸雜交進行CA的病毒研究,采用生物素標記的核酸探針檢測CAHPVDNA并進行分型,提示HPV在基底層和棘細胞深層有大量復制、轉(zhuǎn)錄,可能是臨床上治愈后復發(fā)的病因機制。分子雜交及基因方法檢測到CA真皮內(nèi)含有HPV。部分CA真皮內(nèi)含有HPV,可能是導致CA復發(fā)的原因之一。5．陰囊處的亞臨床感染是傳播HPV的重要部位陰囊處的HPV亞臨床感染有22%發(fā)生在陰囊處,該處很可能是傳播HPV的重要部位。6．CA患者的細胞免疫功能顯著異常7.CA患者外周血HPV-DNA的檢測CA臨床上治療頑固,易于復發(fā)。本病的高復發(fā)率原因目前尚不清楚,血中的HPV也許為CA復發(fā)的原因之一。Pao,唐旭等采用PCR技術(shù)檢測CA患者皮損及外周血均在外周血單一核細胞(PBMC)中檢測到HPVDNA,且與皮損型別有一致性,患者局部疣狀損害較大,數(shù)目較多。因此提示病毒在局部大量繁殖有可能破壞局部基地膜帶,通過真皮血管入血,推測PBMC中潛伏的HPVDNA可能是病毒感染復發(fā)的重要因素,可能影響到HPV感染者的細胞免疫反應。Tseng等也發(fā)現(xiàn)宮頸刮片HPV16陽性的孕婦胎兒臍血中檢測到HPV16DNA,認為PBMC中的HPVDNA可能是潛在的感染源,并經(jīng)胎盤傳給胎兒。Karas等對一方患有CA的夫婦外周血及皮損HPV進行檢測,發(fā)現(xiàn)CA患者外周血均有HPVDNA,更值得注意是未患CA的一方外周血也檢測到HPVDNA。最近有研究發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌患者外周血檢測到HPV16型和HPV18型E6基因的mRNA,表明HPV在外周血細胞有可能復制。上述研究均證實在HPV感染的過程中HPV有可能經(jīng)多種途徑侵入到血中,可能復制,引起CA復發(fā)。此外,PBMC中檢測到HPVDNA提示可能有性轉(zhuǎn)播以外的途徑經(jīng)血行轉(zhuǎn)播的可能,因此要考慮CA患者的生物安全性,或在輸血時去除白細胞。8．其他原因此外CA治療的不徹底或亞臨床感染、包皮過長、伴有其他疾病或局部慢性炎癥的刺激、伴有其它的STD、局部分泌物過多和衛(wèi)生習慣不良、男性精液中有HPV-DNA的存在、和轉(zhuǎn)化生長因子依細胞類型與生理環(huán)境不同而表現(xiàn)出促進或抑制作用,可能通過刺激CA間質(zhì)細胞增生或經(jīng)免疫作用而促進CA細胞增生等等,這些都是CA復發(fā)的原因。

(轉(zhuǎn)帖） 概述: 生殖器皰疹是由單純皰疹病毒（Herpes Simplex Virus ，HSV）I型、Ⅱ型所致性病之一。近年來發(fā)病率明顯升高。在國內(nèi)它還屬性病中新一代成員，人們對它的危害性沒有足夠的認識。單純皰疹病毒可引起皮膚、粘膜及多種器官感染。它可以通過性接觸感染而發(fā)生生殖器皰疹（Genital herpes）。生殖器皰疹病毒有兩個血清型；HSV-I和HSV-Ⅱ。大多數(shù)生殖器皰疹由HSV-Ⅱ引起，本病可呈慢性復發(fā)過程，目前尚未有根治的良藥。目前HSV 成為不少國家和地區(qū)生殖器潰瘍的首要病因，同時還和宮頸癌的發(fā)病及新生兒皰疹病的傳染有關(guān)。 病因: 單純皰疹病毒感染 病理: 局部粘膜有很小的損傷，生殖器皰疹病毒進入局部粘膜，引起感染。 癥狀: (一) 原發(fā)性GH：男性常見于陰莖、包皮、龜頭、冠狀溝、陰囊及會陰部；女性常見于子宮頸、陰道、尿道、陰唇、外陰皮膚粘膜等。發(fā)病前局部微紅，有燒灼感和緊張感，隨即出現(xiàn)簇集小丘疹并迅速成為栗粒大小水皰，呈圓錐形，壁稍厚，皰液開始澄清，以后混濁，常為一簇，亦有二、三簇者，皰破裂后露出糜爛面，數(shù)日后干涸結(jié)痂，愈后可遺留暫時色素沉著，易于原處反復發(fā)作。有的患者可有倦怠、周身不適、低熱及附近淋巴腫大壓痛。若皮疹累及尿道口，可出現(xiàn)尿痛、排尿困難等癥狀。發(fā)生于陰道及子宮頸者，由于該處相對不敏感，可無自覺癥狀。少數(shù)病例可引起播散性感染如HSV性腦炎。一般原發(fā)感染可持續(xù)1~2個月才緩慢消退。 （二） 復發(fā)性GH：復發(fā)癥狀多較輕，病程亦較短，一般無全身癥狀。HSV-2患者較HSV-1易于復發(fā)。復發(fā)前可有前驅(qū)癥狀如局部瘙癢，在初次感染部位不定期出現(xiàn)水皰，并形成糜爛或淺潰瘍，皮疹7~10天即可消退。 體征 在好發(fā)部位見到丘疹、小水皰，3～5天后可形成膿皰，破潰后形成糜爛、潰瘍，最后結(jié)痂愈合。 診斷: 有不潔性交史，外生殖器部發(fā)生成群水皰，自覺癥狀疼痛者，應做如下檢查： １、皰液涂片法檢查：用棉簽從水皰基底刮取標本涂片，用Wright或Giemsa染色，在光學顯微鏡下找到多核巨細胞的胞核內(nèi)嗜伊紅包涵體，此法陽性率５０％。 ２、皰液病毒培養(yǎng)：取材時用醋酮消毒（不用酒精）皰膜，用干燥針抽取皰液置入消毒試管，送化驗室進行培養(yǎng)，從組織培養(yǎng)中分離出病毒可確立診斷。此法陽性率達８０％以上，單目前培養(yǎng)、分離病毒所需價格昂貴。 ３、間接熒光抗體檢查：刮取皰底皰液置于玻璃片上。再加２滴磷酸緩沖液的生理鹽水，空氣干燥固定，用免抗皰疹病毒血清及熒光素標記抗免球蛋白染色，見陽性熒光。 ４、血清學方法：測定HSVII抗體效價，此法對原發(fā)型者有幫助，對復發(fā)性者無意義。 本病應與以下疾病相鑒別： 軟下疳　有不潔性交史，外生殖器皮膚出現(xiàn)大小不等潰瘍，潰瘍周圍紅但觸之軟，伴有痛性橫痃。潰瘍面滲出物涂片半數(shù)病人可查到病原菌。 梅毒硬下疳　有較長潛伏期、堅硬無痛性損害只有一個，損害滲出物涂片可查到蒼白蝶旋體，梅毒血清試驗陽性。 白塞氏病　白塞氏病陰部皮損為潰瘍，同時伴有發(fā)燒關(guān)節(jié)痛，口腔粘膜潰瘍或角膜炎、虹膜炎等改變。血沉快，針刺反應陽性，病理呈血管炎改變。 治療: 本病有自限性，約1-2周即可自愈。治療的目的是防止下次復發(fā)。本病目前尚無特效藥物，治療原則為縮短病程，防止繼發(fā)感染，減少復發(fā)。 1．局部療法：原則為干燥、收斂、保護患部，防止繼發(fā)感染。可外涂2%龍膽紫溶液，或選用10%次沒食子酸鉍（代馬妥dermatol）、氧化鋅油膏或泥膏、紫草生地榆油膏、0.5%新霉素軟膏、或0.25%~0.1%皰疹凈（IDU）軟膏、5%皰疹凈二甲基亞砜溶液（用于皮膚皰疹）等。對顏面部者亦可用10%醋酸鋁或鋅銅合劑。 2．全身治療：治療原則其一使感染的HSV不能活化，甚至消滅病毒；其二調(diào)節(jié)免疫，防止再發(fā)，可用阿昔洛韋靜滴或口服，麗珠威口服，干擾素肌注，白細胞介素Ⅱ肌注。我們在治療復發(fā)性生殖器皰疹時，使用四醫(yī)大生物技術(shù)中心產(chǎn)的干擾素300萬單位肌注，每日一次，10次為一療程，共三個療程，適當配合使用白細胞介素Ⅱ或利百多或靈桿菌素，95%的病人不復發(fā)。 下面介紹別人治療皰疹方法供參考： 一、 抗HSV藥物 （一） 無環(huán)烏苷是公認的有效藥物： 1．原發(fā)和初發(fā)感染：ACV200mg，每日5次，連服7天；或ACV 5mg/kg，按體重靜注，8小時一次，連續(xù)5-7天。 2．復發(fā)感染時，ACV 200mg，每日5次，連服5天，或ACV800mg，每日2次，連服5天；若在剛開始出現(xiàn)前驅(qū)癥狀時或在損害出現(xiàn)后的2天內(nèi)即開始治療，則對部分患者可能有效 3．復發(fā)頻繁時：ACV200mg，每日3次，可連續(xù)服用6-12個月。在經(jīng)常復發(fā)的患者中（每年>6次），每日治療至少可以減少75%的復發(fā)次數(shù)，在接受長達3年治療的人群，已確定是安全有效的。從接受治療的人群中已分離到耐ACV的HSV株，但免疫功能正常者未見治療失敗者。治療1年后應停藥，以便重新評價患者的復發(fā)率。 4．免疫受抑制患者：首發(fā)或復發(fā)的急性患者：靜注ACV（5mg/kg/8h）或口服ACV400mg×4次/日，共7-10天；抑制復發(fā)：每天靜注ACV（5mg/kg/8h）或口服ACV（400mg×3-5次/天），可預防復發(fā)。 5．HSV直腸炎，ACV 400mg，每日5次，可縮短病程。免疫受抑制或重癥者可靜注ACV5mg/kg/8h。 6．新生兒HSV：現(xiàn)有資料認為，不應該常規(guī)應用ACV治療通過產(chǎn)道感染的無癥狀嬰兒，治療僅限于有HSV臨床表現(xiàn)及產(chǎn)后病毒培養(yǎng)陽性的患兒。所有新生兒HSV感染者應接受ACV或阿糖腺苷治療。常采用ACV300mg/kg/d，阿糖腺苷30mg/kg/d，靜脈注射共10-14天。 7．合并HIV感染：患者需口服ACV間歇或每日抑制治療。對合并HIV感染者增加ACV劑量是十分有益的。 ACV400mg，口服，每日3-5次，治療有效，應持續(xù)用藥直至臨床癥狀消失；對重癥者，應用ACV靜脈給藥，對可疑或已證實的ACV耐藥株引起的重癥患者，最佳方案可能是：ACV400mg/kg，靜脈注射，每8小時一次，直至臨床痊愈。 HIV感染者中的皮膚損傷粘膜HSV感染時大劑量ACV治療無反應者日益增多。大劑量ACV對部分患者有助于損傷的愈合，但不能阻止另外一些患者的病情進展。對復發(fā)頻繁者長期服用ACV不能制止繼續(xù)排毒，因此，仍可對性伴感染，此時若改用作用機理不同的抗病毒藥物如磷甲酸和阿糖腺苷等可能有效。 ACV的抗病毒機理是它很容易被HSV編碼的胸苷激酶磷酸化，形成ACV-MP，再被細胞激酶作用而形成ACV-TP。ACV-TP與dGTP競爭而抑制病毒DNA合成。 ACV全身應用治療首次臨床發(fā)作或作為抑制治療藥物時，可使皰疹發(fā)作的癥狀和體征得到控制。然而，該藥既不能根除潛伏病毒感染，也不能影響以后發(fā)作的次數(shù)和嚴重性。該藥局部治療的效果比口服差，故不提倡局部用藥。 ACV可縮短生殖器皰疹病程，加速愈合及緩解癥狀，長期應用可減少復發(fā)，曾有人對11000例免疫正常的GH連續(xù)治療5年，在此期間復發(fā)率明顯降低。 但是長期口服ACV不能清除骶神經(jīng)節(jié)的潛伏病毒，停藥后生殖器皰疹仍可復發(fā)，對ACV有耐藥性的病毒株越來越多，幾乎所有耐藥性都發(fā)生于曾經(jīng)進行多個病程治療的免疫受損害者。 ACV靜脈應用的主要副作用是由于藥物在腎實質(zhì)內(nèi)結(jié)晶而引起的暫時性腎功能不全。若緩慢給藥一小時以上或大量飲水則可避免此副作用。 （二）、病毒唑（三氮唑核苷，Ribavin RBV）：抑制病毒多種DNA及RNA復制，合成。 用量：原發(fā)GH及AIDS合并HSV感染，15mg/kg/d，肌注；復發(fā)GH，0.4g,口服,每日4次,3天后改為0.4g,每日2次,共5天,療效肯定,用于耐藥病毒株。 （三）、磷甲酸（Trisodium Phosphonoformate，PFA）；選擇性抑制皰疹病毒誘導的DNA依賴的DNA聚合酶，主要用于耐ACV病毒株的感染。 用量：40-60mg/kg/d，靜脈注射，每8小時1次，連用4次，可用于AIDS合并HSV感染。外用0.3%-1%PFA霜。副使用有腎毒性及鈣磷代謝紊亂。 （四）、雙羥丙氧甲基烏苷（更昔洛韋，Ganciclovir，DNPG）：是ACV的衍生物，通過抑制病毒DNA復制，導致RNA合成受阻，感染細胞DNA多聚酶是作用的靶部位。 用量：5-10mg/kg/d，分3次靜注，連續(xù)14天，副作用有造血系統(tǒng)抑制及肝損害。 （五）、氟阿糖碘胞苷（FIAC）：對HSV-1和HSV-2有同樣作用，選擇性作用于被病毒感染的細胞，其代謝產(chǎn)物5-碘尿嘧啶、5-甲尿嘧啶均有抗病毒作用。阿糖腺苷磷酸抑制病毒DNA合成，有廣譜抗病毒活性，副使用少，不能防止?jié)摲腥镜慕ⅲ乐共《具M入中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定保護作用?？笻SV單克隆抗體局部外用，對GH有治療作用，國外有人報道治療HSV-2總有效率92.6%，基本治愈率44.1%。 （六）、消炎痛（Indomethacin）：作用為抑制前列腺素合成，有助于減少GH的復發(fā)，促進conA及PHA（植物血凝素）刺激所發(fā)生的細胞增殖作用，加強NK細胞的殺傷能力，可用于復發(fā)GH的治療，用量：25mg口服，每日3次。 （七）、聚肌胞（Poly ZIC）：是人工合成的干擾素誘導劑，能刺激吞噬作用，增強抗體形成，對免疫系統(tǒng)起調(diào)節(jié)使用。用量2mg，肌注，2-3次/周。 二、對妊娠GH的處理 對孕婦使用無環(huán)鳥苷的安全性尚未肯定，但研究發(fā)現(xiàn)，用ACV的孕婦畸胎發(fā)生率與正常人相比，并無增高，但ACV對妊娠及胎兒的危險性尚未得出可靠結(jié)論。 對威脅母親生命的HSV感染，如腦炎，肺炎及肝炎，應采用ACV靜脈用藥，但無威脅生命的HSV感染，不必全身用ACV治療。 依照美國傳染病學會建議，對妊娠期反復發(fā)作的GH處理方案如下 （一） 分娩時如無活動性生殖器損害，則無需剖腹產(chǎn)； （二） 妊娠未3個月，癥狀性復發(fā)是短暫的，只要分娩時無活動性損害，可經(jīng)陰道分娩。 （三） 臨產(chǎn)時有活動GH者，可作如下處理：①羊膜未破，孕婦不發(fā)熱，胎兒尚未成熟，應延緩分娩；②如系足月妊娠，羊水已破，胎兒肺已成熟，應行剖腹產(chǎn)。 預防 （一）避免不潔性交及不正當?shù)男躁P(guān)系，活動性生殖器瘡疹患者絕對禁止與任何人發(fā)生性關(guān)系； （二）治療期間禁行房事，必要時配偶亦要進行檢查； （三）對局部損害的護理，應注意保持清潔和干燥，防止繼發(fā)感染。 （四）治愈后或有復發(fā)者，要注意預防感冒，受涼，勞累等誘發(fā)因素，以減少復發(fā)。 目前尚無特異性預防方法，動物實驗表明，接種HSV死疫苗或減毒活疫苗，均有免疫效果，因此病毒與某些癌癥的關(guān)系密切，故不作常規(guī)預防使用。最近用純化的皰疹病毒包膜糖蛋白作疫苗，可避免皰疹病毒DNA的致癌危險性。 ACV也有預防作用。陰莖套可能減少疾病的傳播，尤其是在無癥狀排毒期，但出現(xiàn)生殖器損害時，使用陰莖套也不能避免傳播。

射精是男性達到性高潮的重要標志，射精會給男性帶來巨大的身心愉悅。然而，在日常生活中有部分男性在享受性愛帶來的歡娛的時候，也在承受著射精疼痛（也叫性交疼痛）的折磨，給美好的性生活蒙上了陰影，甚至可以讓男性因射精疼痛而懼怕性生活。射精疼痛帶給男性的巨大身心緊張、焦慮和恐懼是尋常人所難以想象的。 射精過程是在神經(jīng)支配下，由生殖器官（主要是輸精管、射精管、陰囊等）、盆底肌肉、尿道以及尿道周圍的肌肉的節(jié)律性協(xié)同收縮而完成的，這些部位的功能和結(jié)構(gòu)異常，均可在射精過程中出現(xiàn)不舒服的感覺或隱痛，嚴重者可以表現(xiàn)為明顯的疼痛不適。 造成射精疼痛的病因包括如下3個方面： （1）心理因素 緊張、焦慮、抑郁等不良心理因素，常見于神經(jīng)過敏、情緒不穩(wěn)定以及神經(jīng)官能癥患者，他們性器官的敏感性很高，性活動可以造成局部肌肉的痙攣性收縮，因此而出現(xiàn)射精疼痛。 （2）性交頻度和強度異常 性交頻度過高的男性，由于性器官的過度工作而得不到必要的休整，可引起射精疼痛；性交動作過于猛烈，尤其是長時間沒有性生活的男性突然恢復性交后，特別容易出現(xiàn)粗暴的性行為而誘發(fā)射精疼痛；過分干燥的性器官在性交的時候缺乏潤滑作用而容易誘發(fā)射精疼痛。 （3）疾病因素 一些泌尿生殖系統(tǒng)疾病可以導致射精疼痛，主要包括炎癥（前列腺炎、精囊炎、包皮龜頭炎、精索炎、睪丸附睪炎、膀胱尿道炎等）、結(jié)（輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石、尿道結(jié)石、精囊結(jié)石、前列腺結(jié)石等）、生殖器官腫瘤和其他疾病，例如尿道狹窄、陰莖硬結(jié)癥等。 一旦出現(xiàn)射精疼痛，不要過于緊張、焦慮和恐懼，應該首先自我分析一下疼痛不適的程度和持續(xù)時間。，一般情況下，輕微短暫的疼痛不適，往往屬于性交因素或心理因素，可以進行自我調(diào)整，例如停止性交幾日、避免性交動作的激烈和粗暴、節(jié)制性交次數(shù)、性交時使用潤滑劑等，還可以進行心理疏導，例如消除患者的緊張焦慮情緒、克服不良的精神心理因素，也可以明顯緩解或消除射精疼痛癥狀；在自我調(diào)整無效的情況下，應接受醫(yī)生的診治。如果疼痛持續(xù)的時間比較長，且疼痛的程度很重，可能存在器質(zhì)性疾病，或者可能病變比較嚴重，應該盡早尋求醫(yī)療幫助，在去除原發(fā)疾病后，多數(shù)患者基本可以恢復無痛的射精。