乳腺導(dǎo)管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS),亦稱為導(dǎo)管內(nèi)癌,屬于乳腺浸潤性癌的前驅(qū)病變,是一類非全身性的導(dǎo)管內(nèi)局部病變。乳腺癌病理組織學(xué)分類中按細(xì)胞核形態(tài)將DCIS分為低、中、高三個(gè)級(jí)別,不同級(jí)別的DCIS可能具有不同的遺傳學(xué)起源和發(fā)生背景。DCIS具有進(jìn)展為浸潤性癌的趨勢(shì)。極少數(shù)患者在確診為DCIS時(shí)伴腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。有些腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者也可能是由于腫瘤原發(fā)灶取材不當(dāng)、未發(fā)現(xiàn)浸潤性成分造成的,這種情況下的DCIS與本指南所提的DCIS有著本質(zhì)區(qū)別,應(yīng)按浸潤性癌處理。部分DCIS患者存在DCIS伴微浸潤(AJCC分期將DCIS微浸潤定義為癌細(xì)胞突破基底膜并侵犯鄰近組織,但病灶最大徑不超過0.1 cm,分期為T1mic)。對(duì)于DCIS伴微浸潤的患者,本指南暫不作特別規(guī)定,以個(gè)體化治療策略為主。 DCIS的診斷,必須要以病理充分取材為前提,在排除潛在的浸潤成分以后,方可確診??招尼樆顧z、局部切取活檢,以及對(duì)病灶的不充分取材,都不是確診DCIS的最后依據(jù)。1 治療原則 乳腺DCIS的治療以局部治療為主,目的是降低局部復(fù)發(fā)率。治療方式包括局部病灶廣泛切除聯(lián)合或不聯(lián)合全乳放療,以及全乳房切除術(shù)。必要時(shí)對(duì)激素受體陽性患者輔以內(nèi)分泌治療(如他莫昔芬),主要目的是降低局部復(fù)發(fā),及預(yù)防同側(cè)和對(duì)側(cè)再發(fā)。對(duì)DCIS患者,沒有證據(jù)提示化療能帶來生存獲益;也沒有證據(jù)顯示HER-2陽性(針對(duì)導(dǎo)管內(nèi)癌成分)患者能夠從曲妥珠單抗治療中獲益。2 局部廣泛切除聯(lián)合全乳腺放療2.1 適應(yīng)人群,禁忌證,術(shù)前準(zhǔn)備,手術(shù)過程,術(shù)后病理檢查 局部廣泛切除聯(lián)合全乳腺放療的適應(yīng)人群,禁忌證,術(shù)前準(zhǔn)備,手術(shù)過程,術(shù)后病理檢查請(qǐng)參見“浸潤性乳腺癌保乳治療臨床指南”相關(guān)章節(jié)。 對(duì)于腋窩淋巴結(jié)的處理,不推薦對(duì)DCIS患者行腋窩淋巴結(jié)清掃。對(duì)于粗針穿刺獲得乳腺導(dǎo)管原位癌病理診斷的患者,可以考慮先做前哨淋巴結(jié)活檢明確腋窩狀態(tài)。前哨淋巴結(jié)活檢內(nèi)容請(qǐng)參見“前哨淋巴結(jié)活檢”相關(guān)章節(jié)。2.2 全乳放療 ⑴全乳放療在術(shù)后乳腺切口愈合后就可以開始,推薦在術(shù)后8周內(nèi)開始。 ⑵放射治療的基本技術(shù)以及劑量請(qǐng)參見“浸潤性乳腺癌保乳治療臨床指南”相關(guān)章節(jié)。和浸潤性癌原則相似,仍推薦全乳照射后瘤床加量,尤其在對(duì)絕經(jīng)前患者的治療中。2.3 輔助內(nèi)分泌治療 ⑴適應(yīng)證:ER/PR陽性的乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌(注意:若單純以預(yù)防對(duì)側(cè)第二原發(fā)乳腺癌為目的,激素受體陰性患者也可接受他莫昔芬預(yù)防用藥)。 ⑵目的:降低同側(cè)復(fù)發(fā)及對(duì)側(cè)第二原發(fā)乳腺癌。 ⑶劑量:放療結(jié)束后建議采用他莫昔芬 20 mg/d(10 mg每日2次),連續(xù)服用5年,治療期間應(yīng)每半年至1年行1次婦科檢查。對(duì)于老年>65歲)、伴有心血管疾病的患者,應(yīng)充分權(quán)衡他莫昔芬?guī)淼墨@益與心血管事件(尤其是血栓)風(fēng)險(xiǎn)的利弊。3 其他治療選擇3.1 全乳房切除術(shù) ⑴適應(yīng)證:所有不適合或拒絕接受保留乳房治療的患者。 ⑵方法:單純?nèi)榉壳谐g(shù)、保留乳頭乳暈的全乳房切除術(shù)(病灶位于乳頭乳暈的不適用)、保留皮瓣的全乳房切除術(shù)。 ⑶注意事項(xiàng):皮下乳房切除術(shù)難以100%切除乳腺腺體組織,因此全乳房切除術(shù)并不能完全避免局部復(fù)發(fā)。 ⑷術(shù)后不需要聯(lián)合放療:術(shù)后內(nèi)分泌治療不是必須的。對(duì)于行全乳切除的DCIS患者,他莫昔芬的作用以預(yù)防(降低對(duì)側(cè)原發(fā)乳腺癌)為主,對(duì)降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用很小,可以不考慮輔助內(nèi)分泌治療。3.2 單純局部切除術(shù) 目前僅推薦用于個(gè)別年齡>70歲,或伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病,或因其他原因無法接受全乳房切除術(shù)和全乳放療,或Van Nuys預(yù)后指數(shù)提示低危的患者。4 乳腺DCIS治療方式選擇的參考——Van Nuys預(yù)后指數(shù)(附錄Ⅸ) 國外某些學(xué)者采用Van Nuys預(yù)后指數(shù)(簡稱VNPI)作為一個(gè)客觀的指標(biāo)以協(xié)助臨床醫(yī)生對(duì)DCIS治療方式進(jìn)行決策。VNPI對(duì)DCIS按腫瘤大小、患者年齡、手術(shù)切緣、腫瘤細(xì)胞核分級(jí)4個(gè)方面綜合考慮,每一方面評(píng)分由1分(最佳)至3分(最差),4個(gè)方面總分由最低的4分(最佳)至最高的12分(最差)。VNPI 10~12分者建議行全乳切除術(shù),VNPI 4~6分者可行單純局部切除術(shù),而VNPI 7~9分者則建議行局部廣泛切除聯(lián)合全乳放療。VNPI的具體評(píng)分方法詳見附錄Ⅸ。注:目前對(duì)于VNPI的臨床應(yīng)用價(jià)值仍有爭議,在此僅供臨床醫(yī)師參考。
李可老中醫(yī)腫瘤臨證驗(yàn)方節(jié)選 攻癌奪命湯是我在50年代后期至60年代中期所創(chuàng),由漂海藻、生甘草、木鱉子、醋鱉甲、蛇舌草、夏枯草、蚤休、海蛤殼、黃藥子、生半夏、鮮生姜、元參、牡蠣各30克,大貝15克,山茨菇、山豆根各10克,“全蟲12只,蜈蚣4條,明雄黃1克”(研粉吞服),19味藥組成。 本方脫胎于蘭州已故名醫(yī)董靜庵先生之驗(yàn)方“海藻甘草湯”,原方主治瘰疬,由海藻、甘草各10.5克,全蟲12只、蜈蚣1條組成,水煎服。我?guī)煻弦猓恿?倍,蟲類藥研粉吞服,以加強(qiáng)藥效。另加鱉甲、消瘰丸(元參、牡蠣、大貝)、夏枯草、生半夏、鮮生姜,大大加強(qiáng)了養(yǎng)陰化痰,攻堅(jiān)散結(jié)之力。曾治愈甲狀腺腺瘤24例,甲狀腺瘤左鎖骨上凹淋巴結(jié)腫大疑惡變5例,缺碘性甲狀腺腫12例,頸淋巴結(jié)核4例,泛發(fā)性脂肪瘤5例,腦瘤術(shù)后復(fù)發(fā)1例。多數(shù)在半月內(nèi)痊愈,無復(fù)發(fā)。1961年后加木鱉子、蛇舌草、蚤休、黃藥子、山豆根、明雄黃,基本定型。經(jīng)臨床運(yùn)用40年,用治多種惡性腫瘤,竟獲奇效。茲選錄驗(yàn)案數(shù)則如下:1.惡性淋巴瘤 景月華,女,65歲。靈石檢察院趙嫦娥母,1977年8月15日初診:頸左側(cè)腫物40天,初起如黃豆大,未及1個(gè)月,猛長如初生嬰兒頭大,并向下蔓延至左鎖骨上窩,凹凸如巖,堅(jiān)硬不移;頸右側(cè)及頰車穴下方腫塊6個(gè),大如杏核,連成一串,堅(jiān)硬不移;雙腋下,雙腹股溝淋巴結(jié)皆腫大如棗,推之不移。隨腫塊之逐日增大,上則頭痛如破,氣喘痰壅,胸部憋脹,面色灰滯,神識(shí)昏糊。下則二便閉結(jié),溲若濃茶。口臭熏人,苔黃厚膩,中根黑燥,六脈沉滑數(shù)實(shí)。(后經(jīng)山西腫瘤醫(yī)院病檢,確診為“左頸部彌漫型惡性淋巴瘤混合細(xì)胞型”,病理號(hào)3054)辨證屬痰毒彌漫三焦,毒入血分,阻塞氣機(jī),蒙蔽神明重癥。擬攻癌解毒,滌痰通腑,軟堅(jiān)散結(jié)為治,以攻癌奪命湯合礞石滾痰丸掃蕩血毒: 漂海藻、生甘草、煅礞石、木鱉子、生半夏、鮮生姜、萊菔子(生炒各半)、黃藥子、鱉甲、生牡蠣、浮海石、海蛤殼、元參、蚤休各30克,大黃、大貝、桃杏仁各15克,山茨菇、山豆根、紅花各10克,“全蟲12只、蜈蚣4條、明雄黃1.2克”(研末沖服)。以蛇舌草、夏枯草各120克,煎湯代水煎藥,煎取濃汁600毫升,日分3次服,7劑。 8月23日二診:患者服首次藥后約l刻鐘,突覺滿腹上下翻騰,五臟如焚,欲吐不得,欲瀉不能,煩躁欲死,旋即昏厥。我急赴病家,患者已醒。訴剛才出一身臭粘汗,吐出膠粘痰涎半痰盂,胸膈頓覺寬敞,唯覺困乏而已。診脈和勻,此乃藥病相爭,正勝邪卻之佳兆?!秲?nèi)經(jīng)》有“藥不瞑眩,厥疾弗瘳”之記載。一旦出現(xiàn)瞑?,F(xiàn)象,必有非常之效。囑原方續(xù)服。服2~7劑時(shí),每日暢瀉污泥狀?yuàn)A有膿血、膠粘痰涎,奇臭極熱之大便1~2次,尿已轉(zhuǎn)清,胸憋氣喘已愈七八,頭已不痛,神識(shí)清朗,食納大增,全身腫塊變軟。囑原方加嫩胡桃枝之扶正化瘤,續(xù)服7劑。待大便中無穢物后2日,去大黃。 9月1日三診:服藥14劑,左頸部腫物縮小1/2強(qiáng),右頸及頰車穴下之腫物消至黃豆大,精神健旺,面色紅潤,稍覺氣怯。原方去礞石滾痰丸,加野黨參30克,靈脂15克,10劑。 9月13日四診:左頸部腫物已消至雞蛋大,其余已消盡。原方lO劑。 11月1日五診:患者帶藥回村,至9月22日,腫物消散如胡桃大,27日全消。計(jì)經(jīng)治2個(gè)月,服藥34劑,臨床緩解。唯覺干渴氣怯,舌紅無苔,脈沉滑。為疏丸方,峻補(bǔ)元?dú)?,養(yǎng)陰化痰,拔除病根。 全河車2具,白參、靈脂、元參、天冬、山茨菇、川貝、牡蠣、海蛤粉、漂海藻、昆布、黃精各30克,大蜈蚣50條,全蟲120只。 共研細(xì)粉,夏枯草1500克熬膏,加煉蜜為丸10克重,早晚各服1丸,生甘草10克,煎湯送下。 俟后,其義子來告,丸方未服,病已康復(fù)。至1981年春,遇其女于街頭,詢之,體健逾于往年。因生活困難,丸方終未服用。計(jì)已臨床緩解3年半。 2.甲狀腺癌頸轉(zhuǎn)移 王淑臣,女,60歲,兩渡礦張斌科長妻,1978年6月26日初診:患者高大胖體型,體重80公斤。頸部腫塊29年.甲狀軟骨上方腫塊杏子大,下方腫塊約乒乓球大,均質(zhì)硬,右頸部鵝蛋大腫塊,凹凸不平。同年3月28日,省腫瘤醫(yī)院超聲探查診斷:“甲狀腺癌頸轉(zhuǎn)移”,次日同位素掃描(565號(hào))支持上述診斷。 追詢病史,知患者從8歲起,即抽旱煙,現(xiàn)吸煙量日平均2盒,患支氣管炎30年。近3年暴喘迫促,兩臂上舉則氣閉暈厥。上廁所走10多步,即暴喘10多分鐘。痰聲如拽鋸,稠粘難出。目赤,胸、胃燒灼難耐。日食冰棍1桶,水果罐頭無數(shù),始覺爽快。脈沉滑搏堅(jiān)。放療后耳聾不聞雷聲。個(gè)性暴躁,多疑善怒。近2個(gè)月有血性涕,劇烈右偏頭痛。胸背四肢泛發(fā)脂肪瘤,大者如粟子,小者如蠶豆。 據(jù)以上脈證,良由吸煙過度,熏灼肺腑,個(gè)性暴躁,氣滯于中。痰氣交阻,日久化火化毒,結(jié)于喉間要道。近來,雖見種種上熱見證,但雙膝獨(dú)冷。蓋由高年腎陰大虧,陰不抱陽,龍雷之火上燔。且喘汗頻作,須防暴脫。 先予引火湯,滋陰斂陽,引火歸原: 方1:九地90克,鹽巴戟肉、二冬各30克,云苓15克,五味子6克,上油桂2克(去粗皮研粉小米蒸爛為丸先吞),3劑,此后,凡見上熱無制,即服3劑。 方2:漂海藻、昆布、生半夏、鮮生姜、元參、花粉、海蛤殼、牡蠣、黃藥子、木鱉子、蛇舌草、夏枯草、生苡仁、蚤休各30克,大貝、麥冬、桃杏仁各15克,白參(另燉)、五味子、山茨菇、山豆根各10克,竹瀝2匙,“全蟲12只,蜈蚣4條,上沉香1.5克,明雄黃1.2克”(研粉吞服) 上方,頭3個(gè)月每旬服7劑,無大加減,至9月底,兩方共服70劑,全身脂肪瘤消失,右頸轉(zhuǎn)移灶縮小2/3,甲狀軟骨上下之腫物亦明顯縮小。血性涕消失,痰聲漉漉偶見。動(dòng)則暴喘之狀,可減三四。服至1979年6月,因天漸熱,停藥3個(gè)月,共服百劑。喘息已很輕微,可到鄰家串門。右頸轉(zhuǎn)移灶縮小至杏核大。至1980年3月,所有腫物全部消失。計(jì)經(jīng)治18個(gè)月,服藥300劑,其中引火湯約占1/4。現(xiàn)仍健在,已80高齡。3.胃小彎癌 1982年夏我赴甘肅西峰市接受平反,于慶陽地委司機(jī)李榮家遇其內(nèi)弟陳春發(fā),60歲,西安市大雁塔區(qū)農(nóng)民。 經(jīng)西安醫(yī)學(xué)院二院病檢,確診為胃小彎癌(4×4em),已辦住院。自知年邁患癌,生死難卜,故術(shù)前專程來峰,與胞姐見最后一面,順便請(qǐng)我診治。詢知食人即吐,痰涎如涌。便燥,三五日一行,干結(jié)如羊糞球,落地有聲。面色灰滯,消瘦,病未及3個(gè)月,體重下降15公斤。然神識(shí)清朗,同桌進(jìn)餐,食欲頗佳。聲若洪鐘,喜笑言談,頗饒風(fēng)趣。我接觸癌癥病人可謂多矣,似此類性格者,卻百不見一。胸懷豁達(dá),便易措手。診脈弦滑,舌紅,中有黃厚膩苔。邊尖有瘀斑。詢知一生嗜食肥甘,嗜酒如命。此必濕熱釀痰,阻塞氣機(jī),日久化毒,積為有形癥積。所幸正氣未衰,可以用攻。畢竟高齡,佐以扶正: 赭石末50克,漂海藻、生甘草、元參、牡蠣、醋鱉甲、木鱉子、黃藥子、生半夏、鮮生姜、蛇舌草、夏枯草、萊菔子各30克(生炒各半),旋覆花(包)、醋柴胡、山茨菇各15克,紅參(另燉)、靈脂各10克,“全蟲12只、蜈蚣4條,紫硇砂3克,明雄黃O.3克”(研末沖服),煎取濃汁400毫升,對(duì)入蜂蜜100克、姜汁10毫升煎3沸,日分2次服,30劑。 另,隔日沖服兒茶2克。 上方服至5劑后,大便通暢,進(jìn)食不吐,已與平日無異。自備槐耳,每日煎湯代茶。不久,我赴蘭州,輾轉(zhuǎn)返晉,失去聯(lián)系。1984年1月7日,李榮患肝癌,來靈找我診治。詢其內(nèi)弟病情,據(jù)云在峰服完湯劑,調(diào)養(yǎng)月余,在地區(qū)醫(yī)院鏡檢,瘤體消失,食納如常,體重恢復(fù),已返陜照常參加農(nóng)事勞作。4.脊髓神經(jīng)膠質(zhì)瘤 溫××,女,19歲,山西財(cái)院學(xué)生。2000年6月3日,北京天壇醫(yī)院作下頸上胸MRI檢查,見“C5—13水平脊髓占位病變,N膠質(zhì)瘤(MRl8819#)”專家會(huì)診認(rèn)為,手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大,難根治,易復(fù)發(fā),費(fèi)用高,建議轉(zhuǎn)中醫(yī)診治。 詢知頸項(xiàng)強(qiáng)痛,脊柱向右側(cè)彎,轉(zhuǎn)側(cè)困難,斜頸,已6年。左肩背沉困重痛,四肢無力,左下肢肌萎縮,雙下肢進(jìn)行性麻木,近半年已不知痛癢。左腿環(huán)跳穴及足跟部電擊樣陣痛,一日數(shù)發(fā),步態(tài)蹣跚、傾側(cè),已休學(xué)2個(gè)月。 面色皓白無華,氣怯神倦,頭目昏眩,瑟縮畏寒,六脈沉遲細(xì)澀,舌淡胖有齒痕。 考病在脊椎,屬督脈為病。督乃諸陽之會(huì),非寒邪不能干犯?;颊叻A賦素虛,嗜食生冷,臥室靠窗,夜臥當(dāng)風(fēng),夏日入睡,不關(guān)電扇。脾失健運(yùn),正氣先虛,痰濕內(nèi)生,經(jīng)期不避生冷,瘀血內(nèi)阻,寒傷督脈,真陽失運(yùn),日久濕痰死血,阻塞經(jīng)脈,成為有形癥積。且每逢經(jīng)期,諸癥加劇。可證寒邪已由表入里,由督入任,深入血分。腰困如折,腎氣已傷,奇經(jīng)八脈所轄區(qū)域俱見病象,且屬沉寒痼冷頑癥。 本病已非攻癌奪命湯適應(yīng)癥,當(dāng)作變通,留基礎(chǔ)方,去一切苦寒解毒之品。重用生芪補(bǔ)大氣,益氣運(yùn)血,溫通督脈;以麻附細(xì)湯深入少陰,透發(fā)伏寒,兼開太陽之表,引邪外透;重用葛根之專理頸項(xiàng),通督達(dá)脊;更加活血化瘀,蟲類搜剔,化痰軟堅(jiān),消磨化積之品,攻補(bǔ)兼施: 1.生芪240克,葛根90克,麻黃15克(先煎去沫),附子30克,細(xì)辛20克,漂海藻、生甘草、生半夏、云苓各30克,白芍、川芎各30克,白芥子(炒研)、桃仁、紅花、僵蠶、地龍、兩頭尖、子蜂房、天南星、高麗參(另燉)、靈脂各10克,鮮生姜30克,大棗12枚。 加冷水1500毫升,文火煮取450毫升,3次分服,5劑。 2.全蟲尾15克,大蜈蚣20條,川貝、土元、炮甲珠各30克,麝香2克,共研細(xì)粉,分作15包,l包/次,3次/日,隨中藥服。 3.夏枯草1500克,依法熬膏,10毫升/次,3次/日。 至7月10日,藥進(jìn)5劑,每服皆得暢汗,伏邪外透,頸項(xiàng)肩背沉困感遂去大半,脈轉(zhuǎn)沉滑,舌尖微赤,陰癥有轉(zhuǎn)陽之機(jī),大是佳兆。 上方去麻黃,加大貝、元參、牡蠣、鹿角霜、丹參各30克,余藥不變,連服40劑。 至8月22日,服藥47劑,諸證已去十之七八,下肢感覺漸復(fù)。山醫(yī)一院神經(jīng)外科MRI復(fù)查:“C6-T4脊髓占位病變與原片比較,未見明顯變化。”癥情基本得到控制。 擬扶正消瘤,丸方緩圖: 花旗參、高麗參、五靈脂、大三七、三棱、莪術(shù)、葛根、炮甲珠、子蜂房、兩頭尖、花蕊石、全蟲尾各60克,大蜈蚣100條,土元60克,牡蠣粉、元參、真川貝各150克,蛇舌草、杭白芍各100克。 上藥共研細(xì)粉,以夏枯草1500克,熬膏,加煉蜜為丸重15克。每次1丸,3次/日。 湯劑去細(xì)辛、赤芍加通補(bǔ)腎督藥巴戟、補(bǔ)骨脂各30克,狗脊15克。 每旬服7劑。 至10月6日,又服30劑,癥狀消失,食納精神,勝于病前,帶藥恢復(fù)學(xué)業(yè)。 湯劑加化鐵丸(楮實(shí)子30克,威靈仙10克)川斷15克,枸杞子、菟絲子、仙靈脾各20克,溫養(yǎng)肝腎,攻堅(jiān)化積,每旬服3劑。 10月30日追訪,山醫(yī)一院神經(jīng)外科MRI與8月22日原片比較,專家會(huì)診認(rèn)為有三點(diǎn)不同: 1.原病灶周圍有模糊陰影,此次已消失,邊界清楚,結(jié)合臨床癥狀消失,推測(cè)脊髓腔內(nèi)之瘤體,已逐漸消溶,神經(jīng)壓迫癥狀解除; 2.原脊柱向右側(cè)彎,此次已恢復(fù)正常,斜頸已愈; 3.查體,患肢肌萎縮已恢復(fù)如初。 2001年1月17日追訪,平穩(wěn)向愈,6年來痛經(jīng)痼疾亦愈。面色紅潤,精神飽滿,考試成績優(yōu)秀。中藥服完,改服培元固本散變方,以血肉有情之品,峻補(bǔ)先天,重建免疫屏障,加柚柑蟲節(jié)100克,以徹底破壞異常細(xì)胞核,防止復(fù)發(fā)。 大三七、鱉甲膠、琥珀、川貝、粉葛根、夏枯草膏、蟲節(jié)、高麗參、靈脂各100克,赤芝孢子粉、炮甲珠、子蜂房、土元、守宮、血竭、藏紅花、全蟲尾各50克,大蜈蚣100條,全河車2具,坎氣60克。 共研細(xì)粉,裝膠囊,每服6粒,2次/日。按:本病臨床罕見,機(jī)理不明。解剖所見,瘤體如蛛絲、棉絮,填充于脊髓腔內(nèi),膠著、裹纏于神經(jīng)周圍,手術(shù)不易剝離凈盡,故易復(fù)發(fā)。手術(shù)過程如損傷脊髓神經(jīng),輕則截癱,重則致死,風(fēng)險(xiǎn)較大。術(shù)后復(fù)發(fā)率高,生存期短暫。且費(fèi)用高昂,非一般人群所能承受。從中醫(yī)經(jīng)典理論辨析,本病當(dāng)屬奇經(jīng)八脈病變。緣由正氣先虛,痰濕內(nèi)生,寒傷督脈,真陽失運(yùn)。日久,濁陰僭居陽位,濕痰死血,深伏督脈要沖,而成有形癥積。本病因虛成實(shí),治當(dāng)養(yǎng)正消積,扶正溫陽為先,遵傷寒、金匱之理,邪之來路,即邪之去路,故立方以麻黃附子細(xì)辛湯深入少陰之里,透發(fā)伏寒,兼開太陽之表,開門逐盜,引邪外透?;颊哒摓楸荆势聘裰赜蒙沃硕矫},補(bǔ)大氣,益氣運(yùn)血,溫通督脈,高麗參、五靈脂對(duì)藥,補(bǔ)元?dú)猓e。主證“項(xiàng)背強(qiáng)痛”,故重用葛根之專理頸項(xiàng),通督達(dá)脊。膠質(zhì)瘤屬痰瘀膠結(jié),故以海藻、甘草一對(duì)反藥,相反相成,激蕩磨積,清除痰毒。更加生半夏、天南星、白芥子燥化皮里膜外之痰,久病入絡(luò),以大隊(duì)蟲類搜剔,諸血藥化瘀通絡(luò),更以炮甲珠、麝香之穿透攻破,無所不到,辟穢開竅,引達(dá)病所。 計(jì)先后八診,歷時(shí)7個(gè)月,服湯劑107劑,扶正化瘤丸1料。至第4個(gè)月,臨床癥狀解除,恢復(fù)學(xué)業(yè)。后以培元固本散變方補(bǔ)消兼施,扶正化積?,F(xiàn)仍在繼續(xù)治療觀察中。 余治腫瘤40余年,深感中醫(yī)經(jīng)典理論生命力之強(qiáng)大,內(nèi)難傷寒之病理、病機(jī),仲景先師之理法方藥,后世葉天士學(xué)派完備的奇經(jīng)八脈理論,正是攻克世界罕見疾病譜的犀利武器。按:從上舉例,可見攻癌奪命湯之多種變方,對(duì)辨證屬于痰核、痰毒,痰瘀互結(jié),熱毒熾盛,毒入血分,全身中毒癥狀嚴(yán)重之多種惡性腫瘤,稍加化裁,即可泛應(yīng)曲當(dāng),收到滿意的近期療效,尤對(duì)頭頸部、淋巴系統(tǒng)、消化道癌腫有殊效。 方中海藻,為消瘤專藥,用時(shí)清水漂洗去鹽。味咸性寒,人肺脾腎經(jīng)。歸納各家本草論述,本品咸能軟堅(jiān)化痰,寒能瀉熱消水(包括癌性滲出物,癌性腹水),主治癭瘤,瘰疬,積聚,水腫。與甘草同用,相反相激,增強(qiáng)激蕩磨積、攻堅(jiān)化瘤之力。木鱉子,苦微寒,有毒,為消積塊破腫毒要藥。歷代多作外用,內(nèi)服僅見于乳癰初起,掀赤腫痛。筆者老母之食道癌,3年服藥千余劑,每劑用量30克,未見中毒。方中之生半夏,為消痰核、化瘤散結(jié)要藥,可止各種劇烈嘔吐。仲景方中半夏皆生用,今以等量之鮮生姜制其毒,加強(qiáng)止嘔功效,更無中毒之虞。方中之蛇舌草、蚤休為治毒蛇咬傷要藥,專治惡毒疔瘡,善解血分諸毒,山茨菇、山豆根、黃藥子皆近代篩選之抗癌要藥。 海蛤殼、浮海石性相近,最善化痰軟堅(jiān),清熱瀉火,養(yǎng)陰利水,為治癭瘤、積聚要藥。夏枯草,苦辛寒,入肝膽經(jīng),清肝散結(jié),主治瘰癘,癭瘤,癥積,乳癌,宮頸癌之崩漏下血,肺結(jié)核大咯血,兼有補(bǔ)益血脈功用。方中鱉甲為《金匱》鱉甲煎丸主藥,是歷代用治癥瘕痞塊要藥,與消瘰丸相合,大大增強(qiáng)了養(yǎng)陰化痰、軟堅(jiān)破積之力。方中之明雄黃,可殺滅多種病毒、細(xì)菌,為歷代辟穢防疫解毒要藥,傳染病大流行期,以蒼術(shù)、雄黃等分為末,凡士林膏調(diào)涂鼻腔,可有效防止傳染,為古方犀黃丸、醒消丸要藥,對(duì)癌毒擴(kuò)散深入血分、血液中毒,有清除之效。 綜上所述,本方以海藻、甘草相反相激,木鱉子、生半夏、雄黃以毒攻毒,合大隊(duì)攻癌破堅(jiān),清熱解毒,化痰散結(jié)之品為君,以鱉甲、消瘰丸養(yǎng)陰扶正為臣,以活血化瘀蟲類搜剔引入血絡(luò)為佐使,直搗病巢,力專效宏。用治多種惡性腫瘤,有一舉掃滅癌毒兇焰、奪回患者生命之效。全身中毒癥狀嚴(yán)重者,加大黃30克,掃蕩血毒。胃癌之嘔吐,多兼見大便燥結(jié),此為痰毒結(jié)于中下,阻塞胃氣通降道路,本方加赭石之質(zhì)重下行,萊菔子之升降氣機(jī)(凡用萊菔子生炒各半,生升熟降,服后多見上則頻頻打嗝,下則腹中雷鳴,頻轉(zhuǎn)矢氣,此即氣機(jī)旋轉(zhuǎn)、激蕩之明證,故古人謂其去痰有推墻倒壁之功。)開結(jié)通便,便通則胃氣下行,嘔吐自止。胃及食道癌,常用紫硇砂,腐蝕瘤體,號(hào)稱腫瘤克星,用量宜小。為防其使瘤體破裂出血,可加服兒茶1.5克~3克,生肌,斂瘡,止血,則更安全。例三患者,病后曾長期以槐耳代茶飲。據(jù)云,解放前陜西某地一位民間老中醫(yī)傳:“槐耳可消一切腫塊,治噎嗝,五色帶,崩漏,痔血?!彼邪Y狀,似與食道、胃、子宮、直腸等癌腫有關(guān)。查《綱目》槐耳條下載:“又名槐菌,槐蛾。苦,辛平,無毒。桑、槐、楮、榆、柳五木耳,大率性味相近。主治五痔,脫肛,崩中下血,瘕瘕結(jié)聚,男子痃癖……利五臟,宣腸胃氣,排毒氣?!彼朴蟹稣拱┳饔?。 晚期病人,大多邪實(shí)正虛,運(yùn)用本方,當(dāng)調(diào)整攻補(bǔ)比例:癌毒熾盛,危及生命,攻邪為先;奄奄一息,無實(shí)可攻,但扶其正。攻與補(bǔ)皆為調(diào)動(dòng)人體自身抗癌潛能,攻法運(yùn)用得當(dāng),可以掃蕩癌毒兇焰,撥亂反正,邪去則正安。補(bǔ)法運(yùn)用得當(dāng),可以增強(qiáng)人體免疫力,養(yǎng)正積自消。攻邪勿傷正,本方大隊(duì)苦寒之品,脾胃怯弱者,可小其劑,并以上肉桂溫?zé)犰`動(dòng)之品反佐之,以保護(hù)脾胃為第一要義。有胃氣則生,胃氣一傷,百藥難施。久病傷腎,加腎四味鼓舞腎氣,立見轉(zhuǎn)機(jī)。腎為先天之本,生命之根,萬病不治,求之于腎。邪與正,一勝則一負(fù)。治癌是持久戰(zhàn),正勝邪卻,暫時(shí)的緩解,瘤體的消失,不等于癌毒的徹底消滅。 一旦人體正氣有虧,癌毒又成燎原之勢(shì)?!盃t煙雖熄,灰中有火”,故除惡務(wù)盡,不使死灰復(fù)燃。 愚見,攻癌奪命湯用治晚期癌癥,較放療、化療優(yōu)勢(shì)是顯然的。如能進(jìn)一步篩選精當(dāng),用現(xiàn)代科學(xué)方法提煉精華,改革劑型,靜脈給藥,估計(jì)對(duì)此類癌瘤的治療,將會(huì)取得突破性進(jìn)展。鄙見是否有當(dāng),僅供在腫瘤戰(zhàn)線上從事攻關(guān)的同仁參酌。二、食道癌險(xiǎn)死還生文革后期,余被誣入獄,1970年11月獲釋。老母時(shí)年六旬,悲傷抑郁,于同年3月患食道中段癌,9月臥床,10月并發(fā)梗阻,赴山西省三院求治,接受放療37天。余往探視,病勢(shì)危重,水米不入已5天,以輸液維持生命。放療科主任面告,病已晚期,血色素6g,白細(xì)胞3400,體重 37.5kg,一身大肉盡脫,已無挽救希望,囑速返鄉(xiāng)準(zhǔn)備后事。于12月6日返家,每日以水解蛋白維持生命。老母氣息奄奄,舌光剝,唇焦裂,眼眶塌陷。胸背刺痛不休,干渴,喉間如火焚,午后潮熱。其疼痛部位在任脈之天突穴下到膻中下二橫指處一線,及相對(duì)應(yīng)之督脈大椎穴至至陽穴處,固定不移。當(dāng)屬濕痰死血,滯留經(jīng)絡(luò)。潮熱煩渴,當(dāng)與放療傷陰有關(guān)。憶及出院時(shí)主任分析放療后癥狀加重,乃因病灶周圍瘀血、水腫浸潤擴(kuò)散,累及胸背部神經(jīng)叢等語,余思若能消其水腫,化其瘀結(jié),則仍有緩解希望。惟食道梗阻已久,水飲尚不能下咽,何以用藥?遂擬加味開道散一料: 火硝30g,紫硇砂15g,明雄黃3g,硼砂15g,真落水沉香5g,枯礬6g,柿霜粉30g,煅礞石5g,冰片1.5g,烏梅肉15g,共研極細(xì)粉,每次1g,蜜汁調(diào)糊,緩緩含化,半小時(shí)許1次,日10余次,夜間停藥。與此同時(shí),每日午時(shí)以梅花針叩刺胸背疼痛部位,以及相應(yīng)之華佗夾脊穴。重叩出血后,以走馬火缸拔吸瘀血,意圖使血流暢通。經(jīng)絡(luò)表里相通,外部充血,則內(nèi)部病灶周圍之瘀血、水腫自然減輕。3日后,疼痛大為緩解,停用杜冷丁可入睡。散刺出血法,首先攻克晚期癌腫疼痛關(guān)。連續(xù)5天含化散劑,每次均嘔出痰涎甚多。第5日下午,可飲少許蜜水下咽。且因硇砂、火硝之腐蝕,舌體及口腔脫皮灼痛。乃每日減為含藥6次,未敢間斷。如此針?biāo)幉⑹┲恋?5日,試服牛奶1小杯,順利服下,攻克了梗阻關(guān)。此時(shí),已21日未進(jìn)飲食,欲便而虛坐努責(zé)不得下。證屬久病正虛,高年氣液兩傷,不能傳送。開始配服中藥,益氣降逆: 赭石粉50g,旋覆花(包)15g,白參(另燉)10g,生芪、當(dāng)歸、花粉、元參、沙參、生半夏各30g,炙草10g,姜汁10ml,蜂蜜120g,蛇舌草120g,黃藥子30g。 后2味煎湯代水煎藥,取濃汁,人參汁、姜汁、蜂蜜煎3沸,日分多次,緩緩呷服。 3日后,便下干結(jié)如羊糞球之大便1次。便后約20分鐘,突然自汗而喘,面色蒼白,目閉神昏。此為氣從下脫,急針人中、內(nèi)關(guān)而醒。急煎紅參30g,山萸肉60g,隨煎隨飲,半小時(shí)后脫險(xiǎn)。此后病情逐日緩解,日可進(jìn)食煉乳4~5次,藕粉4~5次,每次1茶杯。至1971年1月10日,即發(fā)生食道梗阻之第40日,可以喝稍濃之蛋湯及油茶,體質(zhì)有所恢復(fù)。胸骨后之疼痛已極輕微,可以順利服湯藥,散劑亦不敢驟停,仍每日服1~2次。不料散劑之腐蝕力極強(qiáng),致瘤體破裂出血。1月20日起,每日便下柏油樣便1~2次。至23日凌晨,突然寒熱如瘧,神疲自汗,心悸氣喘,面色萎黃,四肢不溫,脈若釜沸。辨證屬久病正氣內(nèi)潰,肝虛(寒熱往來)欲脫,大氣下陷(氣短不足以息,臍下少腹鼓凸如尿潴留狀),腎元不固(喘),脾不統(tǒng)血(氣隨血脫,面色萎黃,肢冷)。急投張錫純氏來復(fù)湯合升陷湯,加三仙炭、姜炭、三七扶元固本,止血救脫: 生芪30g,紅參15g(另燉),山萸肉60g,柴胡、桔梗、升麻各6g,白芍20g,生龍牡粉各30g,炙草、姜炭、三仙炭、三七粉各10g(分次沖服),知母18g,急煎頻服。 一晝夜連進(jìn)2劑,諸癥均退,便轉(zhuǎn)黃軟,再次脫險(xiǎn)。本病晚期,由于氣血耗傷殆盡,時(shí)時(shí)有厥脫之險(xiǎn)。度過厥脫關(guān),便有回生之望。余借重此方,還治愈老母放療傷陰所致之長期潮熱,而能否闖過以上幾關(guān),則是晚期食道癌病人生死存亡的關(guān)鍵。 此后病情穩(wěn)步好轉(zhuǎn),返家60日之后,可順利進(jìn)食油茶,泡蒸饃,細(xì)掛面。惟需獨(dú)處一室,細(xì)嚼慢咽,若有人在場(chǎng),吞咽便覺困難。兩個(gè)月后,擬湯、散兩方,視邪正虛實(shí),斟酌進(jìn)退,攻補(bǔ)兼施。連服湯劑3年,達(dá)1千余劑;散劑終生未斷,終于帶癌生存十多年。 主方為:赭石粉50g,旋覆花(包)10g,生芪45g,野黨參30g,當(dāng)歸20g,干蟾皮、漂海藻、生甘草各15g,木鱉子、生半夏、鮮生姜、黃藥子各30g,蚤休、大貝各15g,桃仁泥10g,以嫩核桃枝、蛇舌草各120g,煎湯代水煮藥。便燥加生蜜120g,腰困神倦加腎四味(枸杞子、菟絲子、鹽補(bǔ)骨脂、仙靈脾)各30g,基本上保持服藥10劑,將養(yǎng)5天。 常服散劑方為:全河車120g,紅參60g,五靈脂60g,紫硇砂、澤漆、山茨菇、上沉香各20g,全蟲30g,蜈蚣、守宮各10條,土元30g,煅礞石、三七各30g,火硝60g,明雄黃15g,冰片5g,硼砂、兒茶各30g,柿霜粉100g。 病情穩(wěn)定時(shí),每月連服10天,早晚蜜汁調(diào)糊含化;出現(xiàn)短暫梗阻時(shí),服加味開道散1~2日,另曾連服白鵝血 3個(gè)月。 用上法至3個(gè)月后,可以下床走動(dòng),體重回升,半年后已與常人無異,直到10年后病逝,再未發(fā)生嚴(yán)重梗阻(2)攻堅(jiān)化瘤選用: ①木鱉子,苦微甘,性溫有小毒,入肝脾胃經(jīng),為消積塊,化腫毒要藥,兼能止癌腫晚期之疼痛。筆者親驗(yàn),對(duì)惡性淋巴瘤甲狀腺癌、宮頸癌,胃、食管癌,癌瘤之淋巴轉(zhuǎn)移灶有奇效。一經(jīng)用藥,癌腫即日見縮小,一般兩個(gè)月內(nèi)即可消失。用量30克/日。連服10日,停藥3—5日。筆者使用該藥37年以上,僅筆者母親之晚期食道癌廣泛轉(zhuǎn)移,用該藥30公斤,10余例宮頸癌總用量達(dá)100公斤以上,未見1例中毒。 ②莪術(shù),苦辛溫,人肝脾經(jīng),為破癥瘕積聚要藥。功能行氣,破瘀,消積,止痛?,F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí),對(duì)子宮癌有特效。用量30~60克/日,與補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾固腎藥配用,未見傷正之弊。 ③全蟲12只,蜈蚣4條,守宮1只,研粉吞服,有解毒散結(jié)、消瘤止痙定痛之效??墒垢鞣N腫瘤及其轉(zhuǎn)移灶,逐日縮小以致消滅。(3)清熱解毒散結(jié)選用: ①蛇舌草,苦甘寒,人心肝脾三經(jīng)。功能清熱解毒利濕。為治毒蛇咬傷要藥,可治多種癌癥導(dǎo)致之全身中毒。用量60~120克/日。 ②蚤休,苦微寒,有小毒。人肝經(jīng)。功能清熱解毒,消腫解痙。為治毒蛇咬傷、疔毒惡瘡要藥。對(duì)急性淋巴管炎,膿毒敗血癥,晚期癌腫導(dǎo)致之全身中毒癥狀,有迅速解除之效。用量30克/日。 ③大黃,為攻堅(jiān)破積,掃蕩血毒之猛將,用量30克/日,酒浸入藥??裳杆俳獬┠[導(dǎo)致之全身中毒癥狀。中病則止,勿使傷正。對(duì)晚期宮頸癌向鄰近器官浸潤轉(zhuǎn)移,造成之里急后重,尿頻急痛,配等量之白頭翁,可迅速解除,配土元有祛瘀生新止血之效。(4)化瘀止血選用: ①貫眾炭,苦微寒,入肝脾經(jīng)。多用于清瘟,解毒,防疫,為治崩漏下血要藥。制炭后已改變苦寒之性,久用不致?lián)p傷脾胃。 ②棉子炭,辛熱,溫腎補(bǔ)虛止崩漏,兼有抗癌作用。 ③墓頭回,苦微酸,澀,微寒,入肝經(jīng)。為止崩漏帶下要藥。對(duì)宮頸癌之雜色奇臭帶、慢性出血,有理想療效。臨床報(bào)道,對(duì)艾氏腹水癌瘤細(xì)胞有破壞作用。本品止血屬于收澀性,單用日久,有暴崩之虞。加入上述主方中則無此弊。g3OH ④兒茶,是一味外用藥,殊少內(nèi)服。味苦澀,性平。v\V功能化腐生肌,收濕,斂瘡,止血;由于本病治療的全程,貫穿著活血化瘀、破癥消瘤治法,常用桂枝、桃仁、莪術(shù)、土元、酒軍等破瘀之品,增入一味兒茶,破中有守,可免意外出血之弊。
腫瘤常用免疫組化指標(biāo)的意義(轉(zhuǎn)載) 臨床病理工作中,我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”,但是許多單位只寫陽性結(jié)果,不寫臨床意義,其結(jié)果對(duì)臨床幫助不大,因?yàn)樵S多醫(yī)生不懂得這些結(jié)果的意義,因此建議大家在出此類報(bào)告時(shí),把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義打印在報(bào)告中,以增加病理報(bào)告的使用價(jià)值。 1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記,全套4項(xiàng):P-gP,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67。 2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記,全套7項(xiàng):P-gp,GSTπ,TOPOⅡ,Ki-67,ER,PR,C-erbB-2。 3、意義:標(biāo)記物--作用--陽性部位--臨床意義 多藥耐藥基因蛋白(P-Gp)--藥泵作用--胞膜/胞漿--陽性率越高,對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng):阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。 谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST π)--解毒作用--胞漿--陽性率越高,對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng):阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(TOPOⅡ)--靶點(diǎn)作用--胞核--陽性率越高,對(duì)下列藥物越有效:蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類,如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對(duì)VP16尤其有效。 雌激素受體(ER)--性激素作用--胞核--陽性率越高,腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效,預(yù)后越好。 孕激素受體(PR) --性激素作用--胞核--陽性率越高,腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效,預(yù)后越好。 C-erbB-2--癌基因產(chǎn)物--胞漿--陽性率越高,腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-erbB-2也陽性者,用三苯氧胺治療效果不好。 Ki-67--細(xì)胞增殖標(biāo)志--胞核--陽性率越高,腫瘤增殖越快,惡性程度越高。 Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記,在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá),G0期缺如,其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)。 CEA 多數(shù)腺癌表達(dá)CEA Rb (retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因,調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。 P53在免疫組化中均為突變型,陽性率越高,預(yù)后約差。野生型半衰期很短 Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因,其陽性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表明,nm23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低,存活期相對(duì)較長。 E-Ca,E鈣粘附蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白,其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞,主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。 PS2(雌激素調(diào)節(jié)蛋白),其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān),可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。 CK18,低分子量角蛋白,主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮,而復(fù)層鱗狀上皮常陰性,主要用于腺癌診斷。 CK19,分布于單層上皮和間皮,常用于腺癌診斷,肝細(xì)胞不表達(dá),而膽管為陽性反應(yīng) Hep par 1,肝細(xì)胞抗原,正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽性,低分化肝細(xì)胞癌多弱陽性或陰性。 CK20,用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。 CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽性,結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。 Villin 絨毛蛋白,正常組織中,villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上,如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中(特別是近曲小管)。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率,具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒有villin表達(dá),則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。 乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色,則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有:如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá),因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。 但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達(dá)villin,如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。 肝癌的診斷 Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu),因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑,而且CD10 (CALLA)在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表達(dá),相互之間并沒有任何的沖突,因此如果懷疑肝癌的可能性,建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。 Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用 Villin在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知,類癌和胰腺的胰島細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征,僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用,因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達(dá),但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見陽性表達(dá)報(bào)道。Villin在類癌上的表達(dá)通常為胞膜陽性。另外,有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細(xì)胞癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。如:肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,大約有40%的肺類癌病例villin陽性,在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上,如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有villin的表達(dá)。 MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白1,影響化療敏感性,和預(yù)后相關(guān)。 MDR 多藥耐藥基因 TS胸苷合成酶,是5-FU重要作用靶點(diǎn),如果其高表達(dá),陽性反映++以上,提示腫瘤細(xì)胞對(duì)5FU耐藥。 Syn 突觸素 神經(jīng)組織標(biāo)志 S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志,存在于神經(jīng)組織,垂體、頸動(dòng)脈體,腎上腺髓質(zhì)、唾液腺、少數(shù)間葉組織,常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。 NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷 Chr,嗜鉻素,腎上腺髓質(zhì)含量很高,鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì),用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。 CKH 高分子角蛋白,主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤 CKL 低分之角蛋白,主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮 EMA 上皮膜抗原,糖蛋白,廣泛分布各種上皮及其腫瘤 Vim 波形蛋白,間葉組織標(biāo)志 P504 甲酰基輔酶A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。 AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性,只存在于癌癥組織。Rubin稱,AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn),結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達(dá)AMACR,以結(jié)腸直腸癌和前列腺癌表達(dá)最高。 CD117 胃腸間質(zhì)瘤 CD10 作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原,主要表達(dá)于未成熟淋巴細(xì)胞,在Burkitt淋巴癌,慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá),如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、惡性黑色素瘤等??贵w在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。 CD15是一種細(xì)胞粘附分子,因其對(duì)霍奇金淋巴瘤 (HD)中的R-S細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作用,被認(rèn)為是HD的重要標(biāo)志物。除HD的鑒別診斷外,對(duì)胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表 達(dá)研究發(fā)現(xiàn),CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為CDl5的表達(dá)是判斷腫瘤的發(fā)展、預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好 指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示,CD15抗原主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處,CD15可能是通過對(duì)所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過程。 SMA 平滑肌肌動(dòng)蛋白,標(biāo)記平滑肌 CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子,主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞,常用于星型細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷,也是NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志,也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌 Des,結(jié)蛋白,廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞,高分化高表達(dá)、低分化低表達(dá)。 MSA 肌特異性肌動(dòng)蛋白,廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中 CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞 用于粒細(xì)胞白血病、各種單核細(xì)胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷(首選)。 CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、胚胎纖維母細(xì)胞和某些神經(jīng)組織細(xì)胞,多用于標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞,血管源性腫瘤的診斷,GIST 80-90%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。 CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子,分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質(zhì)酸受體,結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要表達(dá)于轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測(cè)了42例食管鱗癌CD44v4/5的表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn),淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率為76.19% (16/21),而非轉(zhuǎn)移組的陽性率為42.86%(9/12),兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細(xì)胞、肌間浸潤的癌細(xì)胞、有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的 癌細(xì)胞及浸潤脈管壁的癌細(xì)胞均呈強(qiáng)陽性表達(dá)。張成武等檢測(cè)了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達(dá),結(jié)果正常胃粘膜無 表達(dá),而異型增生和胃癌 組織陽性率分別為30.2%和74.1%,其表達(dá)強(qiáng)度與胃癌浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤生長方式、靜脈和淋巴管侵襲及遠(yuǎn) 處 轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。以上結(jié)果均表明,CD44v的高表達(dá)構(gòu)成了腫瘤細(xì)胞的侵襲性與易轉(zhuǎn)移性。 NESTIN,神經(jīng)干細(xì)胞中極為豐富 Ost 成骨素,為骨化細(xì)胞分泌。 AAT 抗胰蛋白酶 纖維組織細(xì)胞來源腫瘤 ACT抗糜蛋白酶 GFAP 膠質(zhì)纖維酸性蛋白 神經(jīng)組織標(biāo)志,多用于星形膠質(zhì)瘤診斷 Tg 甲狀腺球蛋白,甲狀腺癌TG陽性。 CT 降鈣素 甲狀腺髓樣癌陽性。 PH 甲狀旁腺素 甲狀旁腺腫瘤陽性 N-myc表達(dá)增強(qiáng)的小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤對(duì)化療缺乏反應(yīng)并進(jìn)展快速; bcl-2:耐藥機(jī)理為抗凋亡作用,高表達(dá)者對(duì)多數(shù)抗癌藥物/放射治療耐受。 腫瘤相關(guān)抗原72 (TGA72) 多種惡性上皮性腫瘤表達(dá)TGA72,尤其是乳腺癌、卵巢癌和結(jié)腸癌。正常上皮細(xì)胞、肉瘤、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤通常TGA72陰性。 TGA72抗體用于乳腺癌的研究較多,其高表達(dá)通常與腫瘤體積大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞分化差及高增殖活性有關(guān)。 腫瘤相關(guān)抗原(GA733) 編碼上皮糖蛋白40,是一種上皮細(xì)胞黏附分子(EP-CAM),對(duì)上皮細(xì)胞的生長與分化起著重要作用。多種腫瘤可有GA733表達(dá),尤其是乳腺癌、結(jié)腸癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733對(duì)非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除淋巴結(jié)中隱匿性微轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)隱匿灶的檢出是判斷總生存率的獨(dú)立預(yù)后因子。結(jié)腸癌GA733表達(dá)形式與腫瘤預(yù)后有關(guān),細(xì)胞膜及細(xì)胞漿的表達(dá)預(yù)后較基膜側(cè)的表達(dá)為差。 TTF-1 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1,TTF-1表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。在肺腫瘤研究中發(fā)現(xiàn),大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽性,而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF-1亦陽性,而TTF在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為TTF-1可用來鑒別肺腺癌與鱗癌,并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。 TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá) TTF-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中, TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì),可促進(jìn)甲狀腺過氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn),TTF-1與血清TSH的活性有關(guān),活性的TSH-R 可增強(qiáng)TTF-1的表達(dá)。 TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同,正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多,甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少,未分化癌中不表達(dá),TTF-1在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng),而且病變存瘤期長,復(fù)發(fā)機(jī)率高。 TTF-1在肺癌中的表達(dá) 75%的肺非小細(xì)胞癌(NSCLCs)陽性表達(dá),腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC),90%以上的原發(fā)性小細(xì)胞肺癌(SCLC)表達(dá)陽性,TTF-1在非小細(xì)胞肺癌(NSCLCs)陽性表達(dá)強(qiáng)度與病人的預(yù)后成呈負(fù)相關(guān),可作為一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo), 肺的典型性類癌(TCS)均為陰性,表明小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌可能有一個(gè)不同于TCS的共同起源的理論。
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