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艾滋病與結(jié)核病是世界上最致命的組合

您可能會認為艾滋病是世界上最致命的傳染病,這種想法情有可原。但事實上,結(jié)核病才是世界上最致命的傳染病。 結(jié)核病是一種細菌感染,在地球上已經(jīng)肆虐了五千多年,現(xiàn)在每年仍然導致全球150萬人死亡,而死亡人數(shù)仍然在不斷增加。 艾滋病于35年前進入人類的視線,去年奪去了110萬人的生命,而死亡人數(shù)開始出現(xiàn)下降趨勢。 迄今為止,艾滋病病毒感染者面臨的最大威脅是結(jié)核病。 艾滋病病毒會摧毀感染者的免疫系統(tǒng),導致感染者容易受到諸多感染的侵襲,最終面臨死亡。其中最常見的機會性感染就是結(jié)核病。 每年超過100萬的艾滋病病毒感染者會患有結(jié)核病,另外超過50萬艾滋病病毒感染者由于結(jié)核病這種呼吸系統(tǒng)疾病而死亡,幾乎占所有艾滋病相關死亡人數(shù)的一半。(雖然一些死亡數(shù)據(jù)是估計值 – 尤其是在發(fā)展中國家 – 但仍然做了很多努力來避免重疊和重復計數(shù)。) 事實上,艾滋病與結(jié)核病勾結(jié)起來、導致更大的危害,它們是世界上最致命的組合。 南非衛(wèi)生部部長兼遏制結(jié)核病全球合作伙伴組織主席Aaron Motsoaledi博士指出,“對于許多國家來說,結(jié)核病與艾滋病是同一個硬幣的兩面,這些國家也包括我的國家。”世界衛(wèi)生組織官方陳述的總目標是到2030年消除艾滋病和結(jié)核病這兩種人類災難之源。 在南非德班召開的“世界艾滋病大會”,不僅吸引到18,000名科學家、臨床醫(yī)生、活動人士、政客和知名人士,而且還吸引了高達81億美元的國際援助經(jīng)費。然而,結(jié)核病防治界倉促地在大會前召開了一次會議,只從各資助國獲得了不到60億美元的援助經(jīng)費。 若想要消除結(jié)核病,估計每年約需要130億美元來開展結(jié)核病防治工作,因為結(jié)核病極其普遍,每年約有950萬新發(fā)感染,而艾滋病每年約為200萬新發(fā)感染病例。 作為AIDS-Free World的聯(lián)合創(chuàng)始人,Stephen Lewis指出:“結(jié)核病就像是艾滋病的一個貧窮表親,這種情況有點讓人驚愕,因為結(jié)核病這種傳染病已經(jīng)成了頭號殺手之一?!彼麖娬{(diào)說,最令人沮喪的事情在于結(jié)核病完全可以預防和治療。Lewis先生在一場激情洋溢的演講中表示:“在每年死亡的150萬名結(jié)核病患者中,沒有任何人的死亡是注定的??丛谏系鄣姆萆希@個世界到底怎么啦?” 結(jié)核病防治項目的主要經(jīng)費來源是全球抗擊艾滋病、結(jié)核和瘧疾基金(全球基金),但在全球基金提供的所有經(jīng)費中,只有17%的經(jīng)費分配給了結(jié)核病防治工作,相比之下53%的經(jīng)費分配給了艾滋病防治工作,30%的經(jīng)費分配給了瘧疾防治工作。 RESULTS(一個反貧困倡導組織)的執(zhí)行主任Joanne Carter指出:“結(jié)核病在人類主要死因清單上的位置一直處于上升狀態(tài),原因是結(jié)核病已經(jīng)位于政治優(yōu)先事項清單的最末尾?!备愀獾氖牵Y(jié)核病防治工作和艾滋病防治工作通常各自為政,而事實上結(jié)核病和艾滋病通常交織在一起,形成合并感染。 ACTION(一個全球健康聯(lián)盟)的政策和倡導主任Mandy Slutsker指出:“到目前為止,抗擊結(jié)核與HIV合并感染的負擔基本上由資源嚴重不足的結(jié)核病項目承擔,這是遠遠不夠的。”該聯(lián)盟在近期發(fā)布了一份報告,闡述了為什么以及應當如何更好地整合結(jié)核病防治項目和艾滋病防治項目。對這兩類疾病的聯(lián)合防治不僅具有實用性,而且還能節(jié)省成本 – 結(jié)核病藥物可以與艾滋病藥物一起發(fā)放 – 另外還可產(chǎn)生醫(yī)療方面的利益。研究表明,服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的艾滋病病毒感染者患結(jié)核病的風險要低得多,而接受結(jié)核病治療會讓合并感染者死于艾滋病的風險降低一半。 倫敦Chelsea and Westminster醫(yī)院的結(jié)核病服務負責人Anton Pozniak博士指出,結(jié)核病藥物的價格必須要降下來,就像艾滋病治療藥物那樣,還應加快疫苗的開發(fā)進程。(目前已經(jīng)有一種結(jié)核病疫苗,但該疫苗主要用于高危兒童,因為它對于成年人的效果比較差。)但他同時也指出,最重要的事情是要像對待艾滋病一樣認真對待結(jié)核病。 Pozniak博士引用了納爾遜·曼德拉的話,后者在被監(jiān)禁期間患了結(jié)核病。幾年前,曼德拉先生說:“我們只有盡更多努力抗擊結(jié)核病,才有可能戰(zhàn)勝艾滋病?!?/div>

嗜血細胞綜合癥

噬血細胞綜合征:如何在風暴中求生? 病例分享 原創(chuàng) 2016-05-31 vivid_vitakid 華山感染 概述 噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥(HLH,簡稱噬血細胞綜合征)是由失控的免疫反應過度激活后引起的疾病,臨床上較為少見,死亡率高。HLH患者的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查以極端的炎癥反應為特點,主要表現(xiàn)為高熱、肝脾腫大、顯著的全血細胞減少、高LDH水平、高鐵蛋白以及高甘油三酯。 該綜合征是1939年由Scott和Robb-Smith首先描述。至1952年,F(xiàn)arquhar和Claireaux報道了2例嬰兒孿生兄弟出現(xiàn)進行性致死性全血細胞減少、肝脾腫大、發(fā)熱,尸檢發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象。隨后,不僅在兒童中,成人中也發(fā)現(xiàn)這一組癥候群。近年來,HLH的發(fā)病率逐年升高,但原因不明,因此受到了越來越多的關注。在兒科中,發(fā)病率約1~225/300000個新生兒,存在地區(qū)差異。但在成人中,發(fā)病率不明,但過去10年,文獻報道的病例數(shù)急劇上升。 HLH可分為原發(fā)性(家族性)和繼發(fā)性(獲得性)。原發(fā)性HLH多由基因突變影響T淋巴細胞和NK細胞的細胞毒作用,在兒童中多見。繼發(fā)性HLH可出現(xiàn)在感染、惡性腫瘤、自身免疫性或代謝性疾病中。有時也可出現(xiàn)原因不明的特發(fā)性HLH。這些疾病盡管看上去互不相關,但卻提示HLH患者可能都存在基因易感性。2004年,組織細胞學會(Histiocyte Society)更新了HLH的診斷標準。我們通過近期Clin infect Dis發(fā)表的一例罕見的由巴爾通體感染引起的HLH,一起來學習下該病的診斷與治療吧! 病例報道 患者,男性,69歲,出生在馬里(西非國家),在法國生活了15年。最近養(yǎng)了一只小貓。近一個月來,患者出現(xiàn)了體重下降、易疲勞和厭食的癥狀。查體示體溫39.3°C,肝脾腫大,不對稱的腋下淋巴結(jié)腫大,無皮疹,其他檢查均正常。 實驗室檢查:白細胞數(shù) 3.43×109/L,血小板 72×109/L,血紅蛋白 137g/L。血清乳酸脫氫酶(LDH) 1415UI/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)為78UI/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)正常范圍內(nèi)。HIV-1抗體陽性,CD4+T細胞計數(shù)20×106/L,HIV載量是log6.37/mL。多次行血液、尿液、糞便、腦脊液、痰液的細菌、分枝桿菌以及真菌培養(yǎng),結(jié)果均陰性。乙肝、丙肝抗體陰性,EBV抗體檢測提示既往感染。血清人皰疹病毒-8(HHV-8)IgG抗體(+),IgM抗體(-),定量PCR檢測出高載量的EBV和HHV-8 DNA(分別是log5.45/mL和log4/mL)。 隨后,患者病情進展,迅速惡化。開始出現(xiàn)意識模糊,高熱,血小板計數(shù)降到6×109/L,血紅蛋白降到77g/L,AST升到202UI/L,ALT升到98UI/L,伴有膽汁淤積。鐵蛋白 10000μg/L,纖維蛋白原3.66g/L,甘油三酯3.54mmol/L,乳酸脫氫酶峰值達到2045UI/L。骨穿示噬血現(xiàn)象,分枝桿菌和利什曼原蟲骨髓培養(yǎng)陰性,PET示腋下淋巴結(jié)無FDG攝取。 經(jīng)頸靜脈肝活檢示肝組織有數(shù)個局灶性紫癜,表現(xiàn)為肝竇內(nèi)皮細胞破壞,淤血充滿肝竇間隙,取代了肝細胞。未見上皮細胞肉芽腫和淋巴細胞浸潤。Ziehl-Neelsen染色未見發(fā)現(xiàn)桿菌,但是Whartin-Starry染色在淤血灶中發(fā)現(xiàn)了桿菌。此外,肝竇可見肝Kupffer細胞增生伴噬血現(xiàn)象(圖1)。由于肝組織不足,無法進行肝組織培養(yǎng)及PCR。但是漢式巴爾通體的血清學檢測顯示IgG抗體強陽性(滴度 1:8192),IgM抗體(-)。 圖1.A.肝活檢標本見多灶性淤血(箭頭),肝竇隙充滿血液,竇壁破壞(HE染色,×100);B.Kuffer細胞增生,噬血現(xiàn)象(箭頭)(HE染色,×400);C.Ziehl-Neelsen染色未見桿狀細胞(×400);D.Whartin-Starry染色見一小團桿菌(箭頭),與巴爾通體一致(×1000)。 患者接受了單次注射依托泊苷150mg以及多西環(huán)素200mg/d聯(lián)和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,總療程6個月。治療2月后,患者癥狀消失,并且隨訪了6個月,患者恢復良好。 討論 HLH是由于T細胞和NK細胞細胞毒作用受損,導致失控的T細胞過度活化,大量分泌細胞因子,直接激活巨噬細胞引起的。 根據(jù)引起HLH的原因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性HLH多在出生后1年內(nèi)出現(xiàn),部分可有相應的家族史,常常由NK和T細胞脫顆粒介導的細胞毒作用相關的基因突變引起。在原發(fā)性HLH中,HLH多為散發(fā)性,但常常也和誘發(fā)因素相關(最常見的是EBV感染)。 病理生理 當細胞毒T細胞或NK細胞與感染的細胞或腫瘤細胞相互作用時,有效的細胞毒作用需要一系列相互協(xié)調(diào)的步驟來完成,包括運輸、接合、啟動、膜融合,細胞毒顆粒進入目標細胞,最后引起細胞凋亡。有效的細胞裂解降低了抗原刺激,引起活化相關的免疫細胞死亡,從而降低了免疫反應。因此對這一功能有重要作用的基因突變引起細胞毒作用受損,會引發(fā)失控的炎癥反應,激活分泌IFN-γ的T細胞,并大量增殖從而產(chǎn)生大量的IFN-γ,進一步使巨噬細胞活化,分泌大量促炎癥因子,最終導致嚴重的組織損傷和器官衰竭。 繼發(fā)性HLH是指無已知基因突變的情況下出現(xiàn)的HLH,多在由免疫缺陷或有惡性腫瘤、感染或自身免疫性疾病的基礎上發(fā)病。若HLH和自身免疫性疾病相關時,又稱為巨噬細胞活化綜合征(MAS)。MAS多見于成人Still病,系統(tǒng)性幼年特發(fā)性關節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡,但也可見于其他風濕性疾病。常見的和HLH相關的惡性腫瘤包括非霍其金淋巴瘤和急性白血病。圖2展示了不同國家引起成人HLH不同原因的構(gòu)成比,可以看出不同國家主要引起HLH的原因或誘因各有不同,提示可能受到不同基因背景的影響。 圖2.2197例已報道的成人HLH在不同國家的病因構(gòu)成 各種各樣的感染均可誘發(fā)HLH,包括病毒、細菌、真菌和寄生蟲感染,其中EBV、分枝桿菌最為常見(圖3)。本病例不考慮EBV是該患者HLH的病因,但是由于高載量的EBV DNA,尚且不能說它與疾病完全無關。巴爾通體引起的HLH相當少見,之前一例由巴爾通體感染導致的HLH是由Poudel等人在2014年報道的。一個14歲的女孩腎移植后出現(xiàn)了HLH的臨床和生物學特征。通過血清學檢測確定了漢式巴爾通體感染,骨穿標本見噬血現(xiàn)象。予激素、多西環(huán)素以及阿奇霉素治療后,其臨床狀況改善。 圖3.2197例已報道的成人HLH中主要誘因及基礎疾病的構(gòu)成 診斷 HLH的診斷是基于一組臨床和實驗室標準,包括高熱、器官腫大、顯著的血細胞減少、高LDH水平、高鐵蛋白以及高甘油三酯。組織樣本比如骨髓、肝、脾的細胞學特征中能看到噬血現(xiàn)象。該患者滿足了2004年兒科HLH診斷指南8條標準中的>5條(表1)。 表1 HLH的診斷標準 8條標準里滿足5條 可能的機制 1.發(fā)熱 致熱源升高 2.脾大 淋巴細胞或組織細胞浸潤 3.至少2系血細胞下降 多因素:細胞因子抑制,鐵蛋白,噬血現(xiàn)象 a.血紅蛋白