缺血性視神經(jīng)病
缺血性視神經(jīng)病（ION）是由于視神經(jīng)供血不足而導致的一組疾病的總稱，視神經(jīng)獨特的解剖學結構及其血流供應情況決定了其病因和發(fā)病機制。ION 是老年人群中最常見的急性視神經(jīng)病變，≥ 50 歲人群中年發(fā)病率為 2.3-10.2/10 萬人。 ION按病變部位分為兩種類型：前部ION（anterior ION, AION）和后部ION（posterior ION, PION）。AION累及視乳頭，而PION累及視乳頭以后的視神經(jīng)。按發(fā)病原因進一步分類，AION分為巨細胞性動脈炎導致的動脈炎性AION（arteritic AION, A-AION）和巨細胞性動脈炎之外其他原因導致的非動脈炎性AION（non-arteritic, NA-AION）；PION也包括巨細胞性動脈炎導致的動脈炎性PION（arteritic PION, A-PION）、巨細胞性動脈炎之外其他原因導致的非動脈炎性PION（non-arteritic PION, NA-PION）以及作為諸多手術并發(fā)癥的手術源性PION 非動脈炎性前部 ION 1. 診斷和臨床表現(xiàn)： 非動脈炎性前部 ION癥狀表現(xiàn)為1．視力：突然出現(xiàn)無痛性視力下降，多在清晨醒來時發(fā)現(xiàn)。當視野缺損的邊緣正好通過中心注視點時，可伴有間歇性視物模糊。發(fā)病初始視力為1.0者占33%。視力>0.5者占51%，≤0.1者占21%。 2．視野：常主訴鼻側、下方或上方視物遮擋。 3．通常單眼發(fā)病，也可雙眼發(fā)病。對側眼發(fā)病常在數(shù)月或數(shù)年之后。雙眼同時發(fā)病非常少見。 根據(jù)我國2015年專家共識，其診斷標準為： 1．突然出現(xiàn)視野缺損和（或）無痛性視力下降； 2．視野檢查示與生理盲點相連的繞過中心注視點的象限性視野缺損，多位于鼻側和下方； 3．局限性或彌漫性視乳頭水腫，常伴有周圍線狀出血； 4．存在相對性傳入性瞳孔功能障礙和（或）視覺誘發(fā)電位異常； 5．有全身或眼局部的危險因素； 6．除外其他的視神經(jīng)病變。 視乳頭水腫通常會在 6-11 周左右逐漸恢復，并出現(xiàn)節(jié)段性視盤蒼白。視力損害的嚴重程度不一，輕癥患者僅有視野缺損視力正常，重癥患者會出現(xiàn)完全性視力喪失。患者視神經(jīng)影像學檢查通常正常，眼眶部位增強 MRI 以及壓脂像可有助于排除壓迫性視神經(jīng)病或炎癥性視神經(jīng)病。眼底視網(wǎng)膜熒光造影（FFA）表現(xiàn)為：在發(fā)病的初期（通常在4周內(nèi)），F(xiàn)FA動脈早期可看到循環(huán)受損及其部位，表現(xiàn)為視乳頭局限性或彌漫性充盈遲緩，視乳頭周圍脈絡膜和（或）脈絡膜分水嶺區(qū)的充盈缺損和遲緩，可伴有臂視網(wǎng)膜循環(huán)時間延長。視野：視野檢查是評價視功能受損情況重要且必需的方法。最常見的視野變化是與生理盲點相連的繞過中心注視點的象限性視野缺損，多見于鼻側和下方 2. 病理生理學特征及評估： 「高危視盤」在其發(fā)生過程起重要作用，但其準確病因尚不清楚。目前學術界有筋膜室綜合征和玻璃體視盤牽拉兩種機制來考慮致病。一直以來臨床普遍認為供應視盤篩板區(qū)和篩板后區(qū)的睫狀后短動脈（short posterior arteries，PCA）供血不足可導致NAION。筋膜室綜合征機制認為PCA供血不足導致視盤急性缺血，使視神經(jīng)軸漿流運輸受阻，視盤內(nèi)軸突水腫加重視盤擁擠，進一步加劇視神經(jīng)軸漿流運輸瘀滯，如此形成惡性循環(huán)。PCA供血不足熒光素眼底血管造影圖像顯示為早期視盤充盈延遲，彩色多普勒測量提示NAION患者球后血流速度降低。尚無研究發(fā)現(xiàn)NAION患者PCA供血不足的系統(tǒng)性血管因素，這提示缺血不一定是NAION的發(fā)病本質。玻璃體視盤牽拉機制認為玻璃體對視盤的牽拉和隨后的后脫離改變了視盤結構，持續(xù)玻璃體視盤牽拉可損傷視盤微循環(huán)和（或）軸漿流運輸，導致視盤水腫以及隨后出現(xiàn)視功能障礙。其他可能導致視神經(jīng)頭部擁擠的情況也會增加非動脈炎性前部 ION 的發(fā)生風險。 目前提出現(xiàn)在認為NAION為非致死性疾病，但用來進行發(fā)病機制研究的臨床樣本少可能是其原因之一。目前與該疾病的常見系統(tǒng)性疾病包括高血壓和糖尿病，夜間低血壓、缺血性心臟病、高膽固醇血癥、吸煙、卒中、動脈粥樣硬化以及睡眠呼吸暫停、血液透析、嚴重而反復的出血、易栓癥，偏頭痛、心血管自身調節(jié)功能障礙，A型性格，頸動脈內(nèi)膜剝除術等等。通過控制這些全身因素來控制NAION發(fā)生發(fā)展的作用，已被公認。 患者大動脈檢查一般正常，但如果患者有對側神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)、短暫性視力喪失以及 Horner 綜合征等表現(xiàn)時，需要進行頸動脈影像學檢查。部分患者中有高凝的可能，如果是年輕患者，不伴有任何血管性危險因素，同側癥狀反復發(fā)作時，應當進行凝血因子檢查。 其他可能導致非炎癥性前部 ION 發(fā)生的因素還包括：（1）急性出血、貧血和系統(tǒng)性低血壓；（2）急性眼內(nèi)壓升高，如眼科手術（白內(nèi)障等）或閉角型青光眼患者；（3）藥物，包括胺碘酮、血管加壓類藥物、血管收縮類藥物等。 3. 復發(fā)風險： < 5% 的患者會出現(xiàn)同側復發(fā)，非動脈炎性前部 ION 之后出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮可能會減少復發(fā)風險。5 年后另一只眼受累的風險為 12%-15%，風險可能更高患者包括糖尿病，年齡、性別、吸煙史以及阿司匹林使用。 4. 治療： 最重要的治療是鑒別非動脈炎性前部 ION 與動脈炎性前部 ION，并且發(fā)現(xiàn)和控制相關危險因素。大部分已有的治療策略是基于發(fā)病機制的基礎上，有很多正在嘗試中，但尚未被充分研究。一項大型多中心前瞻性臨床研究發(fā)現(xiàn)手術干預治療無獲益。玻璃體內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物或糖皮質激素可有效緩解視盤水腫，但不能改善患者視力結果。有關NAION治療的Ⅲ級證據(jù)級別研究較多，主要集中在左旋多巴、抗血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）藥物以及糖皮質激素對NAION的治療作用?？诜蛊べ|激素可能對視力有積極的影響，但需要平衡患者使用之后的并發(fā)癥。僅推薦其用于持續(xù)性視盤水腫，在 2-3 周內(nèi)視力出現(xiàn)急劇惡化或者雙眼均有病變的患者中。其他包括高壓氧在內(nèi)的治療方法并未顯示明顯獲益。 非動脈炎性后部 ION 當視神經(jīng)的后部出現(xiàn)缺血性改變時，沒有可觀察到的視盤水腫，其典型表現(xiàn)為孤立性、無痛性突發(fā)的單眼視力喪失，出現(xiàn)相對性瞳孔傳入障礙，視神經(jīng)頭部外觀正常；4-6 周后可出現(xiàn)視盤蒼白。臨床診斷較為困難，通常采用排除性診斷，需要通過腦部和眼眶部 MRI 來排除其他炎癥性或壓迫性病因。 動脈炎性 ION 1. 診斷和臨床表現(xiàn)： 巨細胞動脈炎是最常見的動脈炎性 ION 的病因， 約33-57%的巨細胞動脈炎患者首發(fā)眼部癥狀，可伴或不伴全身表現(xiàn)。作為眼科急癥，需要緊急識別并治療，以預防災難性的視力喪失。視力喪失是巨細胞動脈炎最致命的并發(fā)癥，發(fā)生率約為 20%；其臨床表現(xiàn)與非動脈炎性 ION 類似。眼部不同程度的痛性視力下降高達97%，在出現(xiàn)視力喪失前數(shù)月可出現(xiàn)系統(tǒng)性巨細胞動脈炎的癥狀，數(shù)天或數(shù)周前可能出現(xiàn)短暫性視力喪失；而 10% 的患者可在永久性視力喪失之前出現(xiàn)短暫性或永久性復視。當病變累及提上瞼肌或眼外肌，可出現(xiàn)上瞼下垂或外直肌受累出現(xiàn)的眼外肌麻痹等表現(xiàn)。全身癥狀及累及顳頂枕部廣泛頭皮銳痛及耳前觸痛最為常見，其次有牙關緊閉、頭皮潰瘍等。 患者視力喪失通常較非動脈炎性 ION 更嚴重，> 50% 的患者在不治療的情況下會在數(shù)天或數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)雙側視力喪失。受累的視神經(jīng)會在發(fā)病后立即蒼白。視力下降的原因是前部缺血性視神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜中央動脈阻塞、后部缺血性視神經(jīng)病變等眼部缺血性損害所致。除 ION 之外出現(xiàn)視網(wǎng)膜或脈絡膜缺血的表現(xiàn)也高度提示巨細胞動脈炎?！父呶Ｒ暠P」在動脈炎性 ION 中不一定出現(xiàn)。 對于>50 歲以上的 ION 患者均需考慮巨細胞動脈炎的可能性，需要緊急進行一系列實驗室檢查，包括 ESR、CRP、全血細胞計數(shù)以及血小板計數(shù)等；ESR 聯(lián)合 CRP 對預測最終診斷的敏感性為 97%。如果 CRP 或 ESR 水平升高，或伴有全身性炎癥癥狀，應高度懷疑巨細胞動脈炎，并且立即開始糖皮質激素治療。CT及MRI可能顯示眼眶視神經(jīng)增粗。需要CT, MRI檢查鑒別眶內(nèi)及顱內(nèi)病變。 2. 治療： 巨細胞動脈炎對糖皮質激素治療反應良好，治療后全身性癥狀會立即好轉。糖皮質激素治療可預防未受累的對側眼睛出現(xiàn)視力喪失，但并不能逆轉已有的視力損害。大部分神經(jīng)科和眼科醫(yī)生會選用高劑量靜脈內(nèi)甲基強的松龍輸注治療。 圍手術期 ION 前部 ION 和后部 ION 都可能由于不同的非眼科手術所致，與 ION 發(fā)生最相關的兩種手術為冠狀動脈旁路移植術以及俯臥位延長脊柱融合手術，ION 作為手術并發(fā)癥的報道發(fā)生率低于 0.3%。與心臟手術相關的大部分為前部 ION，而后部 ION 更多的與脊柱手術相關。圍手術期 ION 的發(fā)生機制目前尚不清楚，與兩種手術中不同的各種因素相關。 結論 缺血性視神經(jīng)病的診斷主要依賴臨床表現(xiàn)，需與其他原因的視神經(jīng)病變相鑒別。對于年齡 ≥ 50 歲的 ION 患者需考慮巨細胞動脈炎的可能性，需要進行實驗室檢查。盡管目前 ION 缺乏有效的治療方法，近期出現(xiàn)的一些動物模型或可有助于新型治療方法的評估和研究。 由于ION發(fā)病機制具有多樣性，導致臨床關于ION的治療千差萬別。而各種各樣的治療方法，均未獲得一致認同的療效，NION的治療研究現(xiàn)狀堪憂，是臨床上亟需解決的難題?，F(xiàn)在學界的重點是進一步明確ION的發(fā)病機制，提高ION治療研究的證據(jù)級別，探尋有效的神經(jīng)保護制劑，從而尋找到具有共識性的ION治療方案。
邱煦 貴陽市第一人民醫(yī)院 眼科
