血液科

直播時間：2023年05月31日14:59主講人：王麗莉副主任護(hù)師上海市兒童醫(yī)院護(hù)理部問題及答案：問題：12天寶寶腿部有腫癤該掛什么科室視頻解答：點擊這里查看詳情>>>問題：三個多月寶寶咳嗽有痰視頻解答：點擊這里查看詳情>>>

自RPS19基因突變在先天性純紅再障（DBA）中發(fā)現(xiàn)以來，過去十年中，關(guān)于DBA的相關(guān)基因有了進(jìn)一步闡述。研究方法也從傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)異常、連鎖分析，到目前的基因測序。如此方法已經(jīng)在純紅再障中鑒定出多種核糖體大小亞單位蛋白基因異常，包括RPL5, RPL11, RPL35A, RPS7, RPS10, RPS17,RPS19, RPS24, 和 RPS26。雖然這些異常的致病意義還不清楚，但其中許多異常很可能參與介導(dǎo)發(fā)病機(jī)制。25%的DBA有RPS19基因突變，50%的患者有基因異常。

再生障礙性貧血（aplastic anemia, AA; 簡稱再障）是由于化學(xué)、物理、生物因素及不明原因所致的骨髓干細(xì)胞及（或）造血微環(huán)境損傷，從而導(dǎo)致紅髓向心性萎縮，由脂肪髓取而代之，外周全血細(xì)胞減少。其詳細(xì)發(fā)病機(jī)制還不清楚，但免疫損傷參與致病已為大多數(shù)學(xué)者所公認(rèn)。臨床上已采用免疫抑制劑治療再障，包括抗胸腺球蛋白、環(huán)孢菌素和環(huán)磷酰胺(CTX)等[1-5]，尤其ATG聯(lián)合CSA，已廣泛用于治療重型再障，取得較好的療效。近年來，我們將其用于治療兒童中型再障。國內(nèi)一般將再障分型為急性再障和慢性再障，我們近年來綜合國外標(biāo)準(zhǔn)[6-7]將再障分型細(xì)化為重型再障、中型再障、輕型再障和暫時性再障，這樣利于更有針對性地選擇治療方案。一般來講，重型再障多采用骨髓移植或聯(lián)合免疫抑制治療，輕型及暫時性再障采用觀察及支持療法。而關(guān)于中型再障，尤其是兒童中型再障的治療研究較少，多以支持療法及臨床觀察為主，只有發(fā)展為重型再障時才實行免疫抑制或骨髓移植治療[6，10]。目前還沒有中型再障早期治療與非治療的對照性研究。Scott[6]回顧性分析24例（中位年齡8歲）兒童中型再障，僅支持治療，隨訪10-293個月（平均66個月），16例（68%）發(fā)展為重型再障，需要聯(lián)合免疫和骨髓移植治療；3例（12.5%）自行緩解；5例（20.8%）仍為中型再障。轉(zhuǎn)變?yōu)橹匦驮僬系臅r間不定，5例在診斷為MAA 3個月內(nèi)，而2例則是一、二十年后。來自St.Jude 兒童研究醫(yī)院的自1978至1991年隨訪的12例兒童MAA研究報告[10]，3例不需要治療，4例輸血依賴，5例發(fā)展為SAA。MAA轉(zhuǎn)變?yōu)镾AA的高發(fā)生性間接提示對兒童中型再障應(yīng)早期采用有效的治療方案，我們采取免疫抑制治療的病例資料顯示轉(zhuǎn)變?yōu)橹匦驮僬?0.23%（13/43，ATG組2例，非ATG組11例），低于非治療的文獻(xiàn)資料（68％）。對非重型在障治療的研究主要見于成人。有報道用重組人抗白介素Ⅱ受體抗體(daclizumab)治療16例（中位年齡38歲）中型再障病人，38%（6/16）病人對治療反應(yīng)，其中一例復(fù)發(fā)病人對第二次daclizumab治療仍有反應(yīng)。其余病例隨訪兩年僅一例進(jìn)展[11]。Marsh[12]在一項對非重型再障的隨機(jī)的多中心的前瞻性研究中報告：61例（中位年齡35歲）接受CSA、54例（中位年齡29歲）接受ATG和CSA治療。平均隨訪36個月。CSA組，完全反應(yīng)23%、部分反應(yīng)23%；ATG加CSA組完全和部分反應(yīng)分別是57%和17%。且ATG加CSA組平均血紅蛋白水平和血小板計數(shù)均高于CSA組。本資料18例兒童中型再障采用ATG+CSA+雄激素治療，25例治療僅用CSA+雄激素，兩組總有效率52.38%。無論是總有效率還是顯效率又以ATG組更高，非輸血依賴生存率也高于非ATG組，而轉(zhuǎn)變?yōu)橹匦驮僬险吆退劳雎视置黠@低于非ATG組。我們認(rèn)為對兒童中型再障最好早期采用包括ATG的聯(lián)合免疫治療。