中山大學附屬第三醫(yī)院

簡稱: 中山三院
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疾?。? 抑郁癥
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青少年抑郁的快速治療青少年抑郁的快速治療一．概述⒈患病率：狹義的青少年定義是13～19歲，廣義的青少年定義是10～25歲，分為早期（10～13歲）、中期（14～17歲）和后期（18～25歲），在10～25歲這個年齡段，軀體、心理和社交都會發(fā)生迅速改變，特別易感精神疾病。在10～19歲期間，重性抑郁率高達2%～8%。⒉促發(fā)原因?：在青少年，尤其是青少年女性，誘發(fā)抑郁癥的常見因素包括校園霸凌、功課壓力、使用社交媒體、新冠疫情、共患進食障礙。⒊自殺后果：青少年重性抑郁癥的杏仁核活性亢進【6032】，這可解釋他們傾向向外攻擊（易激惹）和向內攻擊（自殺）。自殺是青少年死亡的首要原因，自殺觀念和自傷企圖是自殺的最重要預報因素【6032】。⒋治療方法：美國食品藥品管理局（FDA）只批準兩種藥用于青少年：氟西汀用于8歲以上，艾司西酞普蘭用于12歲以上。其中女性比男性用抗抑郁藥的療效更差，副反應更多。青少年抑郁的快速抗抑郁治療包括物理治療和改變意識的藥物治療。二．物理治療㈠電休克⒈用電量：女性做電休克引發(fā)癲癇發(fā)作的電量比同齡男性為低，隨著年齡的增加，男女引發(fā)癲癇發(fā)作的電量均增加【6032】。⒉有效率：難治性抑郁癥用電休克治療的有效率為60%～80%（記作70%），兒童和青少年抑郁用電休克治療的有效率為51%～92%（記作70%），青少年精神病性抑郁用電休克治療的有效率比非精神病性抑郁為高（85%∶63%），電休克治療能降低青少年的自殺觀念49%（記作1/2），降低自殺企圖54%（記作1/2）。⒊副作用：青少年電休克治療的最常見副作用有：頭痛、惡心、嘔吐、意識模糊和肌肉疼痛。引起的認知損害率很高，這種認知損害將隨時間延長而逐漸恢復。青少年用電休克治療的死亡率和麻醉并發(fā)癥與成人相似或稍低。㈡深腦刺激經手術將電極植入特定的腦區(qū)，并連接顱外的搏動發(fā)生器。深腦刺激治療成人的抑郁癥狀效量中度，而對青少年抑郁尚無有效的證據【6032】。㈢重復經顱磁刺激美國FDA（2008）批準重復經顱磁刺激治療成人重性抑郁癥，機制是通過脈沖性磁場，誘導腦局部形成電流，治療成人抑郁癥，耐受性良好，只有最輕的、一過性副作用。112例青少年抑郁病人用反復經顱磁刺激治療，與成人的臨床效應和耐受性相似【6032】。三．改變意識的藥物治療㈠氯胺酮⒈分離和致幻劑性能：氯胺酮在1960年代合成，本用作麻醉劑。2000年做了第一個隨機安慰劑-對照雙盲試驗，給7例成人靜脈注射了不足麻醉劑量的氯胺酮（0.5mg/kg）,結果發(fā)現，在治療72小時內，顯著改善了抑郁癥狀，但會出現類似精神分裂癥的精神病癥狀，這是通過阻斷N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA受體），引起神經網絡大規(guī)模功能破壞所致。⒉療效的確定性：美國FDA（2019）批準，氯胺酮作為快速作用藥物，治療難治性抑郁癥和自殺觀念【6032】。歐洲委員會（歐盟的執(zhí)行機構，負責公共服務）也批準艾司氯胺酮作為成人中～重度抑郁發(fā)作的短期治療。在精神科急診背景下，氯胺酮與口服抗抑郁藥一起使用，以達到快速減輕抑郁的目的。⒊在青少年中的療效：青少年抑郁比成人抑郁，用氯胺酮的有效率顯著較低，因為在發(fā)育早期出現的抑郁，癥狀通常較重，需要更高的氯胺酮劑量才有效。在住院常規(guī)護理下，給青少年重性抑郁癥靜脈注射氯胺酮（3次），不伴焦慮的比伴焦慮的抗自殺效果更好。⒋在青少年中的副作用：兒童和青少年用氯胺酮的副作用有：一過性分離效應，惡心和嘔吐【6032】。程度輕，治療后數小時消失。㈡典型致幻劑典型致幻劑例如裸蓋菇素(psilocybin)、麥角酸二乙酰胺（LSD）、二甲亞基-雙氧苯丙胺（MDMA）、仙人球毒堿（麥司卡林，mesocaline），能激動5-HT2A受體，升高谷氨酸水平，引起抗抑郁效應和幻覺【6032】。但在研究成熟之前，這些典型致幻劑尚不可用【6032】。㈢大麻大麻（植物）的活性成分包括四氫大麻酚（THC）和大麻素，大麻素低親和力激動大麻素受體（CB1和CB2），通過抑制脂肪酸胺水解酶，能增加花生四烯酸乙醇胺（內源性大麻素），花生四烯酸乙醇胺激動5-HT1A受體，改善動物抑郁樣癥狀。反復使用大麻素無依賴危險性，對人類也無毒性【6032】。不過迄今為止，尚無臨床研究支持，大麻素能作為一種抗抑郁藥使用【6032】。參考文獻6032.Ledesma-CorviS，Jornet-PlazaJ，Galvez-MeleroL,etal.Novelrapidtreatmentoptionsforadolescentdepression.PharmacologicalResearch?,2024,,201:1-17.