風濕免疫科

類風濕關(guān)節(jié)炎是一種常見的慢性、全身性自身免疫病，常累及雙手、腕關(guān)節(jié)、肩肘關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、顳頜關(guān)節(jié)、頸部等關(guān)節(jié)。炎癥常造成關(guān)節(jié)骨質(zhì)、軟骨、滑膜的破壞，最終導致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。目前的化驗檢查方法可以協(xié)助臨床醫(yī)生早期確診類風濕關(guān)節(jié)炎，及早治療可以減少關(guān)節(jié)破壞，避免關(guān)節(jié)畸形及功能喪失出現(xiàn)。

紅斑狼瘡簡稱狼瘡，之所以叫狼瘡，是因為這個病的主要表現(xiàn)是面部兩頰的蝶型紅斑，或皮膚其他部位出現(xiàn)盤狀紅斑，像被狼咬過一樣。狼瘡又有僅局限于皮膚的盤狀紅斑狼瘡（DLE）和全身多臟器受累的系統(tǒng)性狼瘡（SLE）之分。藥物性狼瘡（DIL）是指服用某些藥物后所致的狼瘡樣疾病，藥物性狼瘡并非是真正的狼瘡，而是服用某些藥物后，才出現(xiàn)的狼瘡樣皮損和全身免疫反應，可臨床表現(xiàn)與原發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡不能區(qū)分，但只要我們提高警惕，了解狼瘡的常見臨床表現(xiàn)，熟知誘發(fā)狼瘡的常見藥物，就可以盡早發(fā)現(xiàn)藥物性狼瘡。下面簡單介紹狼瘡的臨床表現(xiàn)及能誘發(fā)狼瘡的常見藥物。北京大學首鋼醫(yī)院免疫風濕科李雪梅一、紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)1、全身表現(xiàn)：患者常常出現(xiàn)發(fā)熱，乏力，體重下降。但應除外感染因素所致的發(fā)熱。2、皮膚與粘膜：在鼻梁和雙顴頰部出現(xiàn)鮮紅色的斑疹，范圍局限于兩側(cè)面頰部、鼻梁部，邊緣清楚，皮疹外形像蝴蝶，俗稱蝶形紅斑，這種皮疹還有光過敏性表現(xiàn)，在室外陽光暴曬后皮疹顏色加深，水腫加重，用手觸摸紅斑的邊緣，有一種柔韌感，蝶形紅斑是狼瘡的特征性的改變。狼瘡的皮膚損害還包括脫發(fā)、手足掌面和甲周紅斑、盤狀紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、脂膜炎、網(wǎng)狀青斑和雷諾現(xiàn)象等。粘膜損害中以口腔潰瘍最常見。3、關(guān)節(jié)和肌肉：很常見，80%出現(xiàn)對稱性多關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，通常不引起骨質(zhì)破壞。50%的藥物性狼瘡可出現(xiàn)肌痛和肌無力，少數(shù)可有肌酶譜增高。4、腎臟損害：又稱狼瘡性腎炎（LN），表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿乃至腎功能衰竭。50%～70%的SLE病程中會出現(xiàn)臨床腎臟受累，腎活檢顯示幾乎所有SLE均有病理學改變。但藥物性狼瘡的腎損害相對較少見。5、神經(jīng)系統(tǒng)損害：又稱神經(jīng)精神狼瘡。輕者僅有偏頭痛、性格改變、記憶力減退或輕度認知障礙；重者可表現(xiàn)為腦血管意外、昏迷、癲癇持續(xù)狀態(tài)等。6、血液系統(tǒng)表現(xiàn)：常出現(xiàn)貧血和/或白細胞減少和/或血小板減少。7、肺部表現(xiàn)：常出現(xiàn)胸膜炎。年輕患者（尤其是女性）的滲出性漿膜腔積液，除結(jié)核外應注意狼瘡的可能性。狼瘡肺損害的咳嗽癥狀相對較輕，痰量較少，一般不咯黃色粘稠痰。狼瘡所引起的肺間質(zhì)性病變，表現(xiàn)為活動后氣促、干咳、低氧血癥，肺功能檢查常顯示彌散功能下降。少數(shù)病情危重者、伴有肺動脈高壓者或血管炎累及支氣管粘膜者可出現(xiàn)咯血。8、心臟表現(xiàn)：常出現(xiàn)心包炎，表現(xiàn)為心包積液，但心包填塞少見。狼瘡可有心肌炎、心律失常，多數(shù)情況下狼瘡的心肌損害不太嚴重，但是在重癥的SLE，可伴有心功能不全，為預后不良指征。SLE可以有冠狀動脈受累，表現(xiàn)為心絞痛和心電圖ST-T改變，甚至出現(xiàn)急性心肌梗塞。9、消化系統(tǒng)表現(xiàn)：可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘，其中以腹瀉較常見，可伴有蛋白丟失性腸炎，并引起低蛋白血癥。10、免疫異常：系統(tǒng)性紅斑狼瘡與藥物性狼瘡在臨床表現(xiàn)上很難區(qū)分，但在免疫學檢查時還是有些不同的。雖然兩者的ANA（抗核抗體）都會陽性。但作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡特異性抗體-抗ds-DNA抗體和抗Sm抗體在藥物性狼瘡卻很少陽性。二、常見誘發(fā)狼瘡的藥物至今為止已經(jīng)發(fā)現(xiàn)80多種藥物可以誘發(fā)藥物性狼瘡，其中相關(guān)性較強的藥物有：普魯卡因胺、磺胺嘧啶、異煙肼、氯丙嗪、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鹽、胺碘酮、奎尼丁、丙硫氧嘧啶、甲疏咪唑、扎魯司特、肼屈嗪、氫氯噻嗪、甲基多巴、賴諾普利、米諾環(huán)素，青霉胺，柳氮磺吡啶等。他汀類調(diào)脂藥（氟伐他汀，洛伐他汀和辛伐他?。┚邢嚓P(guān)報道。值得讓大家注意的是，有些藥物往往不是單藥存在，而是存在于復方制劑中，例如增效聯(lián)磺片就含有磺胺嘧啶，復方利血平片就含有肼屈嗪，所以大家在應用藥物時一定注意藥品的成分。隨著新藥的不斷出現(xiàn)，引發(fā)藥物性狼瘡的藥物數(shù)量還會進一步增多。藥物性狼瘡患者有明確的用藥史，如果能早期診斷，及時停用誘發(fā)狼瘡的藥物，臨床癥狀能很快緩解，是可以完全治愈的。但應避免再次使用致病藥物，以免引起狼瘡復發(fā)。對本身是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者而言，應盡量避免使用誘發(fā)狼瘡的藥物。一般情況下，這些藥物還是可以安全服用的，出現(xiàn)藥物性狼瘡的幾率很小，一旦有狼瘡樣癥狀的表現(xiàn)，應及時到正規(guī)醫(yī)院就診，確保用藥安全。

近期進行一項臨床研究了解抗磷脂抗體（APL）持續(xù)陽性患者、抗磷脂綜合癥（APS）患者及健康對照者不良妊娠事件的發(fā)生率有無差異。該研究指出：APL持續(xù)陽性并長期服用阿司匹林的患者其不良妊娠發(fā)生率與對照組相似，APL持續(xù)陽性的孕婦出現(xiàn)APS的機率以及胎兒出生時的體重與對照組相似；在排除母親年齡及其他妊娠并發(fā)癥等影響因素后結(jié)論依然成立。這提示，如無其他危險因素，APL持續(xù)陽性的患者無需進行過密的產(chǎn)前監(jiān)測或進行妊娠干預。該結(jié)果近期發(fā)表在Rheumatology雜志上。