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疾?。? 佩梅病
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佩梅病，遺傳性腦白質(zhì)疾病—眼球震顫、肌張力低下、共濟(jì)失調(diào)及進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)功能障礙佩梅病(PelizaeusMerzbacherdisease，PMD)是一種罕見的X連鎖遺傳性腦白質(zhì)病，發(fā)病原因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)人類蛋白脂蛋白1(PLP1)基因突變所致。臨床主要表現(xiàn)為眼球震顫、肌張力減低，多數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙。主要男性發(fā)病，PMD發(fā)病率在美國(guó)為1/50萬(wàn)～1/30萬(wàn)，在德國(guó)為0.13/10萬(wàn)。我國(guó)尚缺乏相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)。01PMD病因PMD的致病基因位于Xq22的蛋白脂蛋白1（proteolipidprotein1，PLP1）PLP1基因全長(zhǎng)約l7kh，含有7個(gè)外顯子，編碼含有276個(gè)氨基酸的PLP1蛋白和其剪切異構(gòu)體DM20。PLP1是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的主要成分，約占整個(gè)髓鞘蛋白的50％。其主要功能是組成并穩(wěn)定髓鞘同時(shí)對(duì)少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞的發(fā)育起重要作用。PLP1如果發(fā)生重復(fù)突變、點(diǎn)突變、剪切位點(diǎn)突變及基因缺失突變等?？墒筆LP1蛋白表達(dá)過(guò)度或表達(dá)下降，導(dǎo)致髓鞘形成異常和(或)少突膠質(zhì)細(xì)胞死亡，使得廣泛白質(zhì)區(qū)域髓鞘缺乏或減少。02PMD癥狀PMD的典型臨床表現(xiàn)為眼球震顫、肌張力低下、共濟(jì)失調(diào)及進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)功能障礙。按臨床表現(xiàn)和起病年齡的不同分為6型.1、先天型先天型最嚴(yán)重的類型。PMD出生時(shí)起病，表現(xiàn)為眼球震顫、肌張力低下、吞咽困難、部分患兒可有癲癇發(fā)作。認(rèn)知功能嚴(yán)重受損，語(yǔ)言表達(dá)嚴(yán)重受累，但一般患兒有理解語(yǔ)言的能力。無(wú)法獨(dú)立行走，肢體逐漸痙攣。該類型病情進(jìn)展更快多數(shù)于兒童期死亡，少數(shù)存活期較長(zhǎng)一般也不超過(guò)30歲。2、經(jīng)典型經(jīng)典型PMD多于生后數(shù)月內(nèi)發(fā)病，通常不超過(guò)5歲。早期多表現(xiàn)為眼球震顫、肌張力低下。10歲前運(yùn)動(dòng)功能可緩慢進(jìn)步，上肢可有運(yùn)動(dòng)能力和行走能力，繼而出現(xiàn)逐漸退化，隨病程進(jìn)展眼球震顫可消失，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)發(fā)育障礙，如步態(tài)蹣跚、共濟(jì)失調(diào)、四肢癱瘓等，該型患者可存活到3O～70歲。3、中間型中間型PMD是一種介于經(jīng)典型和先天型之間。癥狀與該病的經(jīng)典型和先天型相似。病情進(jìn)展速度比經(jīng)典形型快，比先天型慢。4、無(wú)PLP1綜合征這種類型比較特殊，沒有眼球震顫表現(xiàn)。嬰兒期通常發(fā)育正常，主要表現(xiàn)為輕度四肢痙攣性癱瘓，共濟(jì)失調(diào)，輕至中度認(rèn)知功能受損，患者通常能夠?qū)W會(huì)走路，常會(huì)在青春期后出現(xiàn)倒退，少數(shù)患兒可伴有輕微周圍神經(jīng)癥狀。該型對(duì)壽命影響較小。5、復(fù)雜型痙攣性截癱大多數(shù)患兒在1歲以內(nèi)時(shí)發(fā)育正常，1-5歲時(shí)開始發(fā)病，主要癥狀為眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、進(jìn)行性下肢無(wú)力和痙攣、自主神經(jīng)功能障礙（如膀胱痙攣）、無(wú)或輕微認(rèn)知障礙和語(yǔ)言功能。預(yù)期壽命通常為40-70歲。6、單純型痙攣性截癱該型是PMD中最輕的一種，患兒1歲內(nèi)通常發(fā)育正常，1～5歲起病，也可30～4O歲才出現(xiàn)癥狀。主要表現(xiàn)為逐漸出現(xiàn)的下肢進(jìn)行性無(wú)力和痙攣，自主功能紊亂(如膀胱痙攣)?；颊邿o(wú)眼球震顫和認(rèn)知功能影響。壽命多正常。03PMD檢查與診斷一、影像檢查1、頭顱核磁共振(MRI)PMD影像學(xué)主要表現(xiàn)髓鞘發(fā)育不良或髓鞘完全無(wú)發(fā)育。2、核磁共振波譜分析(MRS)PMD是髓鞘形成障礙性疾病，Cho水平不高，與腦白質(zhì)脫髓鞘疾病比較具有重要意義。二、基因檢測(cè)對(duì)已發(fā)現(xiàn)PLP1相關(guān)疾病的PLP1基因突變142種包括重復(fù)突變、點(diǎn)突變與缺失突變進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)于確診具有重要意義。鑒別診斷PMD需與PMLD、白質(zhì)消融性白質(zhì)腦病、Salla病相鑒別。04PMD治療佩梅病目前尚無(wú)有效治療方法，但在干細(xì)胞移植、基因治療方面都有突破進(jìn)展。1、干細(xì)胞移植治療目前干細(xì)胞移植治療已在部分患者中取得了進(jìn)展。但仍有一些關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題尚未解決，相信在不久的將來(lái)，干細(xì)胞移植的可能成為治療PMD的一種方法。[1]2、基因治療進(jìn)展Myrtelle公司2022年5月11宣布通過(guò)一項(xiàng)針對(duì)Pelizaeus-Merzbacher病(PMD)的新型基因治療計(jì)劃。使用基因沉默策略(如反義寡核苷酸和人工miRNAs)抑制Plp1過(guò)表達(dá)的臨床前小鼠研究表明，降低Plp1蛋白水平能夠改善PMD金標(biāo)準(zhǔn)小鼠模型的表型，恢復(fù)少突膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量，增加髓鞘形成，改善性能，使呼吸功能正常，并延長(zhǎng)壽命。這些臨床前研究證實(shí)，這些方法可能為人類提供重要的治療選擇。05部分相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)北京大學(xué)第一醫(yī)院王靜敏主任醫(yī)師,研究員,博士后擅長(zhǎng):神經(jīng)遺傳性疾病特別是遺傳性腦白質(zhì)病的基因診斷與產(chǎn)前診斷；智力低下相關(guān)疾病以及神經(jīng)遺傳病的分子遺傳學(xué)診斷及治療研究，發(fā)育中腦癲癇機(jī)制。出診科室:小兒神經(jīng)內(nèi)科出診時(shí)間：周一上午，周三全天（時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）中南大學(xué)湘雅醫(yī)院彭鏡主治醫(yī)師,博士擅長(zhǎng):小兒癲癇（腦電圖）遺傳代謝性疾病（血尿代謝篩查報(bào)告分析）智力低下中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾?。ńY(jié)腦、隱腦、病腦、化腦）。出診科室：兒科出診時(shí)間：周一、周四上午（時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）06患者組織中國(guó)佩梅病關(guān)愛中心佩梅病宣傳,患者互助互愛!中國(guó)佩梅病關(guān)愛中心成立于2020年8月8日，簡(jiǎn)稱PMDCC，成員為患者、患者家屬和醫(yī)生。在北京大學(xué)第一醫(yī)院的王靜敏教授及其團(tuán)隊(duì)的大力協(xié)助下，中國(guó)佩梅病關(guān)愛中心一直在成長(zhǎng)。07患者組織亮點(diǎn)連接罕見病關(guān)愛之家亮點(diǎn)連接罕見病關(guān)愛之家，是由腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良患者和家屬發(fā)起的病友公益組織。我們將致力于患者服務(wù)、醫(yī)患科普、醫(yī)療推動(dòng)和政策倡導(dǎo)，力求提升每一個(gè)患者的生存質(zhì)量。希望連接亮點(diǎn)，點(diǎn)亮希望，最終讓這一類不治之癥可防可治。腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（Leukodystrophy簡(jiǎn)稱LD）是一系列基因突變?cè)斐傻暮币姴?，疾病引發(fā)脫髓鞘或髓鞘生成障礙等問(wèn)題（髓鞘是神經(jīng)的保護(hù)層），累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)，并可能伴隨周圍神經(jīng)系統(tǒng)異常，是一類致殘致死率高，且目前無(wú)法治愈的病癥。主要包括腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（ALD）、異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(MLD)、克拉伯?。ㄇ蛐渭?xì)胞腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、GLD）、亞歷山大病、白質(zhì)消融性白質(zhì)腦病(VWM)、Zellweger綜合征、卡納萬(wàn)?。ê＞d狀腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良）、佩梅病(PMD)、Aicardi-Goutières綜合征(AGS)、Leigh綜合征等50多種疾病。同樣因?yàn)槭呛币姴。芏噌t(yī)生并不熟悉這類疾病，一旦誤診將延誤寶貴的治療時(shí)機(jī)，如果疾病進(jìn)入快速發(fā)展期，目前的醫(yī)學(xué)是無(wú)力回天的。因?yàn)榛颊?、?lái)自患者、服務(wù)患者。Ofthepatients,bythepatients,forthepatients.病友服務(wù)亮點(diǎn)連接會(huì)第一時(shí)間幫助病友了解疾病、建立正確面對(duì)疾病的信心。并提供以下病友服務(wù)：①遺傳咨詢（家族風(fēng)險(xiǎn)推演、再次生育風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避建議）②醫(yī)療服務(wù)的對(duì)接③健康生活指導(dǎo)④干細(xì)胞移植后的康復(fù)指導(dǎo)⑤周日晚8點(diǎn)直播分享專業(yè)顧問(wèn)北京大學(xué)第一醫(yī)院王靜敏教授中南大學(xué)湘雅醫(yī)院彭鏡教授中南大學(xué)湘雅醫(yī)院付斌教授上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院曹立教授上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心王劍教授上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院錢曉文教授上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院羅飛宏教授08日常1、患者可在醫(yī)生的指導(dǎo)下，針對(duì)患兒出現(xiàn)的功能障礙，通過(guò)關(guān)節(jié)活動(dòng)、增強(qiáng)肌力訓(xùn)練、平衡、站立、行走、言語(yǔ)等康復(fù)訓(xùn)練，可以改善其運(yùn)動(dòng)、言語(yǔ)和認(rèn)知功能。2、PMD為X連鎖隱性遺傳，通常僅男性發(fā)病，女性為攜帶者，建議PMD患者母親的女性家庭成員在婚前或孕前篩查。