小兒科

摘要首先介紹有關(guān)矮小癥和生長(zhǎng)遲緩的幾個(gè)概念，并指出各個(gè)概念之間的異同點(diǎn)，以便于臨床上進(jìn)行正確地診斷和鑒別診斷。根據(jù)目前臨床現(xiàn)狀分析生長(zhǎng)激素治療矮小類疾病的優(yōu)勢(shì)與局限性，從中醫(yī)藥和營(yíng)養(yǎng)治療矮小類疾病取得的進(jìn)展，尋求可以與生長(zhǎng)激素互補(bǔ)的中西醫(yī)結(jié)合綜合治療方法，總結(jié)在臨床工作中開(kāi)展中西醫(yī)綜合干預(yù)治療矮小類疾病及偏矮身材的體會(huì)。1有關(guān)的幾個(gè)概念1.1矮小癥：是指身高低于同年齡、同性別正常參照值-2SD或第3百分位。1.2生長(zhǎng)激素缺乏癥：由于腺垂體合成和分泌生長(zhǎng)激素缺乏，或者由于生長(zhǎng)激素結(jié)構(gòu)異常所致的生長(zhǎng)發(fā)育障礙性疾病。1.3生長(zhǎng)激素缺乏性矮小癥：上述1和2的組合。1.4特發(fā)性矮小癥（ISS）：生長(zhǎng)激素水平正常，不伴有潛在病理狀態(tài)的身材矮小。是一個(gè)排除性診斷，隨著基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展和廣泛應(yīng)用，更多的ISS發(fā)現(xiàn)存在下丘腦-GH-IGF-1軸的功能缺陷，而不再屬于ISS。包括：家族性身材矮??；體質(zhì)性青春期發(fā)育延遲；無(wú)明顯遺傳特性的原因不明性矮小。1.5營(yíng)養(yǎng)性矮?。I(yíng)養(yǎng)不良性矮?。河捎诟鞣N疾病或飲食習(xí)慣不良致?tīng)I(yíng)養(yǎng)攝入不足或吸收障礙所致。一般在矮小發(fā)生前l(fā)～2年已有體重不增，繼之呈現(xiàn)生長(zhǎng)速度減慢，重要特征是體重落后超過(guò)身高落后。血中生長(zhǎng)激素升高，但胰島素樣生長(zhǎng)因子-l低下為其重要特征，顯示營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)的生長(zhǎng)激素抵抗?fàn)顟B(tài)。營(yíng)養(yǎng)性矮小的發(fā)病率：福建省婦幼保健院從1998年11月—2006年6月，到兒保科矮身材?？凭驮\的矮小兒童，按照WHO推薦的NCHS（美國(guó)國(guó)家健康統(tǒng)計(jì)中心）為參照人群進(jìn)行評(píng)價(jià)。發(fā)現(xiàn)有752人屬于矮小癥，矮小原因有：小于胎齡兒(4．65％)、體質(zhì)性發(fā)育遲緩(13．30％)、家族性矮小(10．64％)、生長(zhǎng)激素缺乏癥(9．97％)、晚發(fā)性甲狀腺功能低下(3．46％)、先天性卵巢發(fā)育不全(4．79％)、營(yíng)養(yǎng)不良性矮小(47．87％)1.6生長(zhǎng)遲緩：生長(zhǎng)遲緩除包括了身高屬矮小之外，單位時(shí)間內(nèi)生長(zhǎng)速度緩慢。生長(zhǎng)速度緩慢是指生長(zhǎng)速度低于同齡、同性別(-2標(biāo)準(zhǔn)差)或每年身高增加小于正常兒：3歲前小于7厘米/年；3歲到青春期小于5厘米/年；青春期小于6厘米/年；3歲以內(nèi)的生長(zhǎng)遲緩，可能就是以后的矮小癥。全球生長(zhǎng)遲緩發(fā)病率較高的6個(gè)國(guó)家為：阿富汗、布隆迪、埃塞俄比亞、馬達(dá)加斯加、東帝汶和也門(mén)。這些國(guó)家5歲以下兒童生長(zhǎng)遲緩率達(dá)50%或更高，而在阿富汗，該比例高達(dá)59%。生長(zhǎng)遲緩兒童數(shù)量最高的前10個(gè)國(guó)家分別為：印度、中國(guó)、尼日利亞、巴基斯坦、印度尼西亞、孟加拉國(guó)、埃塞俄比亞、剛果民主共和國(guó)、菲律賓和坦桑尼亞。經(jīng)濟(jì)落后國(guó)家引起生長(zhǎng)遲緩的最常見(jiàn)原因是貧窮相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)不良；而在發(fā)達(dá)國(guó)家，營(yíng)養(yǎng)性生長(zhǎng)遲緩主要見(jiàn)于進(jìn)食障礙兒童（厭食、偏食、異食癖等）。中國(guó)學(xué)齡前兒童營(yíng)養(yǎng)不良生長(zhǎng)遲緩列全球第二：2006年，聯(lián)合國(guó)兒童基金組織對(duì)外宣稱，中國(guó)至少有1270萬(wàn)兒童患有“生長(zhǎng)遲緩”。中國(guó)疾控中心在2010年的調(diào)查報(bào)告顯示，全國(guó)5歲以下兒童的“生長(zhǎng)遲緩”率在9.9%。城鎮(zhèn)為3.4%，農(nóng)村則高達(dá)12.1%。2011—2020《中國(guó)兒童發(fā)展綱要》中首次提出兒童身高問(wèn)題。要求十年內(nèi)兒童生長(zhǎng)遲緩率降低到7%。1.7偏矮身材：兒童身高低于同民族、同地區(qū)、同年齡、同性別的平均身高減1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或身高值在第50百分位與第3百分位之間者為偏矮身材。2生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥、特發(fā)性矮小癥的優(yōu)勢(shì)與局限性早在1920年就發(fā)現(xiàn)了生長(zhǎng)激素的存在，年幼的動(dòng)物一旦切除腦垂體，生長(zhǎng)發(fā)育就停止了?？茖W(xué)家本想利用動(dòng)物垂體提取的生長(zhǎng)激素治療人的疾病，但毫無(wú)成效。原來(lái)，分子結(jié)構(gòu)的種屬差異性難以跨越，動(dòng)物生長(zhǎng)激素的氨基酸順序與人類不同，根本無(wú)法在人體內(nèi)發(fā)揮生理功能。后來(lái)，經(jīng)過(guò)幾十年的努力，人們合成了人生長(zhǎng)激素的DNA片段，利用分子克隆技術(shù)擴(kuò)增、克隆，獲得人生長(zhǎng)激素的完整基因。再通過(guò)質(zhì)粒植入大腸桿菌，經(jīng)培養(yǎng)、發(fā)酵及后處理后即可得到目的物——重組人生長(zhǎng)激素。美國(guó)FDA自1985年批準(zhǔn)基因重組人生長(zhǎng)激素用于生長(zhǎng)激素缺乏癥的治療，這是促進(jìn)該類患兒身高增長(zhǎng)的唯一有效藥物。由于藥物安全性高，2003年FDA又批準(zhǔn)該藥用于特發(fā)性矮小的治療，現(xiàn)在，適應(yīng)癥已逐漸擴(kuò)大到Turner綜合征、腎功能不全和其它因病所致兒童矮小癥。生長(zhǎng)激素治療在正確選擇適應(yīng)癥的范圍內(nèi)效果顯著，尤其體現(xiàn)在在生長(zhǎng)激素治療第一年，其有效反應(yīng)的指標(biāo)為：（1）、最大效應(yīng)是在開(kāi)始初6～12個(gè)月；（2）、身高SDS增加0.3－0.5以上；（3）、生長(zhǎng)速度較治療前增加>75px/年；（4）、生長(zhǎng)速率SDS>1。但是1年后的繼續(xù)治療過(guò)程中，會(huì)出現(xiàn)以下問(wèn)題：（1）、抗體產(chǎn)生，患兒對(duì)生長(zhǎng)激素敏感性下降；（2）、代謝方面副作用增加：如血糖或糖耐量異常、甲狀腺功能低下、IGF-1升高等；（3）、生長(zhǎng)速率減??；（4）、依從性降低：包括患兒和家長(zhǎng)、家庭的依從性均有不同程度下降。以上因素影響許多患兒后期的“可持續(xù)性治療”，也影響了最終的療效和終身高。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)，全國(guó)4—15歲生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的矮小患兒總數(shù)約為700萬(wàn)人，目前，每年真正接受合理治療的患者不到3萬(wàn)名。同時(shí)，生長(zhǎng)激素治療也受到骨齡等因素的限制，下列情況需停用生長(zhǎng)激素治療：1、治療后身高大于正常成年身高－2SD；2、接近成年身高，即生長(zhǎng)速度小于50px/年；3、男孩骨齡大于16歲，女孩骨齡大于14歲。實(shí)際上有許多家長(zhǎng)和患兒對(duì)身高大于均值－2SD但低于均值尚不是他們的期望值，特別是身高處于－1SD左右的患兒，仍希望在骨骺線完全閉合之前發(fā)揮最大的生長(zhǎng)潛力。這些都是單純醫(yī)用生長(zhǎng)激素不能解決的問(wèn)題。還有一部分患兒在青春期之前，可能存在暫時(shí)性生理性生長(zhǎng)激素分泌低下，實(shí)際上這些患兒并不是真正的生長(zhǎng)激素缺乏癥，他們到青春期體內(nèi)生長(zhǎng)激素分泌又會(huì)達(dá)到正常水平。臨床上這部分患兒可能不合理地接受了生長(zhǎng)激素治療。線性生長(zhǎng)的機(jī)理很復(fù)雜，不單單是生長(zhǎng)激素的作用。生長(zhǎng)激素雖是促生長(zhǎng)素軸的核心，但其涉及的生長(zhǎng)調(diào)控環(huán)節(jié)不下十余處，任一環(huán)節(jié)缺陷都可致生長(zhǎng)障礙。而近年分子生物學(xué)進(jìn)展更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了相應(yīng)的分子病理學(xué)基礎(chǔ)，不但包括直接與促生長(zhǎng)有關(guān)的肽類及其受體基因變異，還有一些是轉(zhuǎn)錄因子以及受體后通路異常。而營(yíng)養(yǎng)又與促生長(zhǎng)素軸調(diào)控之間存在著不可分割的聯(lián)系，疾病又可以通過(guò)對(duì)營(yíng)養(yǎng)的影響以及疾病本身對(duì)促生長(zhǎng)素軸產(chǎn)生影響。營(yíng)養(yǎng)在線性生長(zhǎng)中的作用如何，目前已經(jīng)有大量研究。3.營(yíng)養(yǎng)與中醫(yī)藥治療生長(zhǎng)遲緩、營(yíng)養(yǎng)不良性矮小研究進(jìn)展既往臨床對(duì)生長(zhǎng)遲緩、營(yíng)養(yǎng)不良性矮小的治療基本局限在以下手段：（1）胃蛋白酶、胰酶及B族維生素等促進(jìn)消化；（2）苯丙酸諾龍是蛋白同化激素，（可促進(jìn)生長(zhǎng)，但是該類藥物可明顯加速骨齡發(fā)育，加快骨骺融合，對(duì)最終身高無(wú)明顯改善。）；（3）胰島素：降低血糖、增加饑餓感提高食欲；（4）鋅制劑可提高味蕾敏感度，增加食欲；（5）中藥如參苓白術(shù)散及輔以針灸、推拿能調(diào)理脾胃功能，改善食欲。僅靠上述治療對(duì)生長(zhǎng)遲緩的療效是極其有限的。因此，人們圍繞營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充展開(kāi)以下研究：3.1能量／蛋白質(zhì)能量－蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良的兒童常常出現(xiàn)體重下降及身高增長(zhǎng)不足。動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)：即使是短期（48～72ｈ）禁食也可引起骨骼縱向生長(zhǎng)速率下降；生長(zhǎng)板的高度、每列增殖層及肥大層軟骨細(xì)胞數(shù)量、末端肥大軟骨細(xì)胞高度均下降且排列紊亂。能量／蛋白質(zhì)對(duì)線性生長(zhǎng)影響的人群研究，多于20世紀(jì)70年代在發(fā)展中國(guó)家進(jìn)行。多數(shù)研究顯示，不論是正常兒童或是生長(zhǎng)遲緩兒童，增加能量攝入僅可增加體重，對(duì)線性生長(zhǎng)并無(wú)影響。然而，也有研究結(jié)論相反，如在危地馬拉進(jìn)行的長(zhǎng)期干預(yù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，同時(shí)補(bǔ)充能量和蛋白質(zhì)可以促進(jìn)線性生長(zhǎng)，但其增長(zhǎng)仍不能達(dá)到期望水平。營(yíng)養(yǎng)與線性生長(zhǎng)關(guān)系的研究在發(fā)達(dá)國(guó)家資料較少，2005年有學(xué)者報(bào)道，在發(fā)達(dá)國(guó)家特發(fā)性矮小兒童中，采用生長(zhǎng)激素治療前和治療的第一年，能量攝入量與生長(zhǎng)速度呈正相關(guān)；另有研究顯示，發(fā)達(dá)國(guó)家患有進(jìn)食障礙的兒童平均身高矮于對(duì)照組。上述結(jié)果顯示，單一能量／蛋白質(zhì)的攝入與線性生長(zhǎng)關(guān)系尚不肯定。3.2微量營(yíng)養(yǎng)素研究提示，生長(zhǎng)遲緩兒童存在上述微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏，但給予單一或是組合的營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充后，效果卻很不一致。2013年KVRadhakrishna等研究顯示正常足月兒從４月齡起補(bǔ)充鋅至18月齡，可明顯增加皮褶厚度，而對(duì)線性生長(zhǎng)無(wú)影響。由于微量營(yíng)養(yǎng)素干預(yù)對(duì)于線性生長(zhǎng)的效果結(jié)論并不完全一致，因此，對(duì)于現(xiàn)有的干預(yù)研究進(jìn)行Meta分析很有必要。關(guān)于微量營(yíng)養(yǎng)素與線性生長(zhǎng)的Meta分析最早見(jiàn)于2002年，KHBrown等通過(guò)分析33篇對(duì)18歲內(nèi)兒童（n=2637)的研究，評(píng)估了鋅補(bǔ)充與兒童生長(zhǎng)間的關(guān)系。結(jié)果顯示，鋅補(bǔ)充在改善身高方面具有輕～中度的效果，尤其是對(duì)那些研究之初即有生長(zhǎng)遲緩的年幼兒童。另一篇2004年的Meta分析顯示，單一補(bǔ)充鐵和VitA不能有效改善生長(zhǎng)，而多種微量營(yíng)養(yǎng)素聯(lián)合補(bǔ)充對(duì)生長(zhǎng)可能有益。此后，隨著微量營(yíng)養(yǎng)素干預(yù)成為改善兒童健康的具有較好成本效益的策略后，研究其對(duì)于生長(zhǎng)方面的作用廣泛開(kāi)展，甚至進(jìn)行了多中心的國(guó)際性研究。2009年的Meta分析，對(duì)５歲內(nèi)兒童采用單一或聯(lián)合微量營(yíng)養(yǎng)素干預(yù)的隨機(jī)對(duì)照研究文獻(xiàn)進(jìn)行了評(píng)估，共納入鐵干預(yù)試驗(yàn)27項(xiàng)，VitA干預(yù)試驗(yàn)17項(xiàng)，鋅干預(yù)試驗(yàn)43項(xiàng)。結(jié)果顯示，與其它Meta分析結(jié)果一致，鐵及VitA不能改善線性生長(zhǎng)；而補(bǔ)充鋅除了對(duì)改善身長(zhǎng)的體重具有微弱效果外，對(duì)身高或是體重的增長(zhǎng)無(wú)顯著性效果；分析了多種微量營(yíng)養(yǎng)素聯(lián)合干預(yù)研究20項(xiàng)（均含有鋅），提示多種微量營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充有助于改善線性生長(zhǎng)。2011年，AImdad等共分析了發(fā)展中國(guó)家小于5歲兒童36項(xiàng)鋅補(bǔ)充的研究，單獨(dú)預(yù)防性給予鋅制劑對(duì)5歲內(nèi)兒童有促進(jìn)線性生長(zhǎng)的作用。同期，URamakrishnan等分析多種維量營(yíng)養(yǎng)素（超過(guò)３種微量營(yíng)養(yǎng)素）對(duì)５歲內(nèi)兒童的益處，該文中分析了45篇對(duì)照研究和6個(gè)Meta分析，其中兩個(gè)Meta分析及部分干預(yù)試驗(yàn)提到多種微量營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充比單一營(yíng)養(yǎng)素或安慰劑更有效增加線性生長(zhǎng)，尤其是在微量元素廣泛缺乏的地區(qū)。由此可見(jiàn)，對(duì)于微量營(yíng)養(yǎng)素與線性生長(zhǎng)間的關(guān)系可能需要更多的關(guān)注鋅及多種微量營(yíng)養(yǎng)素的聯(lián)合應(yīng)用。3.3綜合營(yíng)養(yǎng)與中藥結(jié)合干預(yù)的研究韓國(guó)學(xué)者對(duì)216只雜交育種幼豬進(jìn)行綜合營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、中藥提取物和對(duì)照研究。結(jié)果：綜合營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑和（P<0.01< span="">）中藥提取物均能使脊柱長(zhǎng)度明顯增加（P<0.01< span="">）。中藥提取物在調(diào)節(jié)幼豬生長(zhǎng)激素分泌中有效。1999年—2001年韓國(guó)圓光大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究，排除生長(zhǎng)激素缺乏等疾病的營(yíng)養(yǎng)性矮小157例（男87例，5-14歲，平均11.2±2.4歲;女70例，4-12歲，平均10.2±2.0歲）。給予綜合營(yíng)養(yǎng)藥丸：包括牛奶鈣（24.16％），草藥（14.3％）提取物，乳糖（12.5％）和其他復(fù)合營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑（49.04％）6個(gè)月。男孩平均身高從137.2±15.9基礎(chǔ)線到141.4±15.8cm（P＜0.001）；女孩平均身高從基礎(chǔ)線136.2±14.7cm到140.3±14.9（P＜0.001）。營(yíng)養(yǎng)干預(yù)后年生長(zhǎng)速度大于韓國(guó)兒科調(diào)查增長(zhǎng)協(xié)會(huì)（男孩5.79厘米/年，女孩5.87厘米/年）的平均增長(zhǎng)曲線。腰脊柱骨密度增加有顯著的效果：男孩6個(gè)月后（從基準(zhǔn)0.60±0.09到0.66±0.10，P＜0.001；女孩六個(gè)月后從基準(zhǔn)0.63±0.11到0.70±0.16，P＜0.01）。4中西醫(yī)綜合干預(yù)治療矮小癥、生長(zhǎng)遲緩及偏矮身材的體會(huì)與展望4.1中醫(yī)對(duì)矮小、生長(zhǎng)遲緩的認(rèn)識(shí)腎為先天之本，主骨生髓，骨的生長(zhǎng)發(fā)育，有賴于腎精及腎氣的充盈；腎氣分陰陽(yáng)，陰陽(yáng)失衡可導(dǎo)致腎氣作用的發(fā)揮，影響小兒的生長(zhǎng)。脾為后天之本，主運(yùn)化，水谷精微化生氣血。脾氣健旺，運(yùn)化正常，則氣血生化有源；脾失健運(yùn)，則氣血生化乏源，五臟失養(yǎng)，可致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。肝藏血，在體合筋，肝精肝血充足，則筋得其養(yǎng)，若肝血虛，則筋骨失于榮養(yǎng)。心藏神，主血脈，若心血虛，神失所養(yǎng)，夜寐不安，也會(huì)影響兒童的生長(zhǎng)。陳祺認(rèn)為矮小癥之本是腎虛脾虛。治療本病的關(guān)鍵是益腎扶脾。治療上予補(bǔ)腎地黃丸加減以溫補(bǔ)腎陽(yáng)，益腎填精；予四君子湯加味以益氣補(bǔ)中，扶脾助運(yùn)。錢(qián)尚統(tǒng)試從幼齡至青年大鼠的后肢骨的長(zhǎng)度、重量以及骨密度的變化來(lái)評(píng)價(jià)健脾補(bǔ)腎類中藥的療效。發(fā)現(xiàn)：健脾堅(jiān)骨組（黃芪、牡蠣等）在骨重量指標(biāo)方面占優(yōu)勢(shì)，提示了健脾胃有益于骨生長(zhǎng)過(guò)程中對(duì)有機(jī)物和無(wú)機(jī)物的吸收，以利于骨的構(gòu)建；健脾益腎組（黃芪、杞子、山楂等）在骨長(zhǎng)度指標(biāo)方面占優(yōu)勢(shì)，提示了骨生長(zhǎng)有賴于先天之本與后天之本的協(xié)同作用。4.2中藥及綜合干預(yù)治療骨齡落后型特發(fā)性矮小癥的臨床療效觀察155例患兒均來(lái)自于2008年9月至2011年3月山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院生長(zhǎng)發(fā)育門(mén)診就診，符合小兒特發(fā)性矮小癥骨齡落后型的患兒。辨證要點(diǎn)：骨齡落后兒童多為脾腎陽(yáng)虛證。治療原則：溫腎益髓，健脾益氣，輔以益肝胃，安心神。結(jié)果：（1）學(xué)齡前、學(xué)齡期和青春期患兒應(yīng)用中藥及綜合干預(yù)組與生長(zhǎng)激素組，治療前后自身比較有顯著性差異，均優(yōu)于對(duì)照組。（2）中藥及綜合干預(yù)治療學(xué)齡前、學(xué)齡期骨齡落后型ISS，年身高增長(zhǎng)量?jī)?yōu)于生長(zhǎng)激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（3）青春期骨齡落后型ISS患兒，應(yīng)用中藥及綜合干預(yù)治療與生長(zhǎng)激素治療，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（4）中藥及綜合干預(yù)治療的費(fèi)用明顯低于生長(zhǎng)激素治療的費(fèi)用，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.4有關(guān)中藥干預(yù)治療矮小癥、偏矮身材的研究與體會(huì)矮小、生長(zhǎng)遲緩的辨證論治，小兒舌苔是辨證的關(guān)鍵。腎陽(yáng)虛證：發(fā)稀萎黃，肢冷畏寒，舌淡而胖、少苔，用補(bǔ)腎地黃丸。肝陰不足、腎陰虛證：手足心熱，潮熱盜汗，舌質(zhì)紅、苔少花剝，用六味地黃丸。中氣虛，脾運(yùn)失健證（脾胃氣虛）：面色萎黃，不思飲食，大便稀溏或便秘，舌質(zhì)淡、苔薄白，用四君子湯、異功散加減。中成藥：補(bǔ)中益氣顆粒、參苓白術(shù)顆粒。積滯傷脾、脾胃濕熱：手足心熱、磨牙、頭汗多，大便爛而酸臭，舌苔黃膩，消積導(dǎo)滯，肥兒丸加減、保和丸加減。脾胃熱滯，熱結(jié)傷津：瀉熱生津，清胃散加減。近年來(lái)山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科總結(jié)出幾種不同情況下的常用中藥處方。骨齡正常偏矮兒童中藥處方：山萸肉、覆盆子、菟絲子等。骨齡偏大偏矮兒童中藥處方：山萸肉、黃柏等。脾腎兩虛證特發(fā)性矮小癥處方：茯苓、山藥、白術(shù)、太子參等。偏矮身材脾腎氣虛證中藥處方：太子參、白術(shù)、白蓮子、神曲等。4.5各類矮小、生長(zhǎng)遲緩患兒的飲食指導(dǎo)：有益兒童增高五大營(yíng)養(yǎng)食品：牛奶、沙丁魚(yú)、菠菜、胡蘿卜、橘子。酸奶不宜長(zhǎng)期飲用，嬰幼兒適宜母乳、配方奶粉，年長(zhǎng)兒適宜純牛奶?？谖肚宓?，少鹽，少油，少吃甜食，不吃油炸、冰凍、膨化食品，不喝碳酸飲料。豆制品、堅(jiān)果類要經(jīng)常吃。不能以肉類當(dāng)主食，肉代謝后易造成鈣流失。每天多喝白開(kāi)水。餐前、餐中、餐后要少喝水、湯和稀飯等流質(zhì)、半流質(zhì)飲食。不能常以稀飯、米粥、面條當(dāng)主食。飯量適中，吃8、9成飽，不挑食，不偏食，晚餐不宜過(guò)飽，不吃夜宵。培養(yǎng)孩子自我進(jìn)食的習(xí)慣，讓孩子愉悅進(jìn)食，不要逼迫進(jìn)食。養(yǎng)成咀嚼習(xí)慣，固體食物要咀嚼20-30次，不要狼吞虎咽。4.6綜合營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充4.6.16個(gè)月--36個(gè)月：嬰兒營(yíng)養(yǎng)包。以食物基質(zhì)為基礎(chǔ)，包含了高密度的多種維生素及礦物質(zhì)的輔食營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充品。包括維生素A、維生素B族、維生素C、維生素D、葉酸、鈣、鐵、鋅等。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)和衛(wèi)生部于2008年12月頒布標(biāo)準(zhǔn)（GB/T22570-2008）。2009年3月1日實(shí)施。2001年-2007年研究結(jié)果表明，兒童身長(zhǎng)在24月齡時(shí)比不補(bǔ)充的高1.3公分；補(bǔ)充1-2個(gè)周期后兒童的貧血率由34.8%降到18.5%；兒童24個(gè)月的智商比不補(bǔ)充的高出1.3～4.7分；在結(jié)束后，跟蹤兒童到6歲，其智商優(yōu)勢(shì)保持到6歲可高出3.1～4.5分。4.6.23歲以上：小善存、善存小佳維、小施爾康，補(bǔ)充孩子生長(zhǎng)所需的鈣質(zhì)，同時(shí)還富含胡蘿卜素、B1、VC、VD等多種維生素群。4.6.3 目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)身高促進(jìn)有明確效果的保健品以韓國(guó)進(jìn)口的樸博士營(yíng)養(yǎng)素為代表，該產(chǎn)品是韓國(guó)樸紀(jì)元博士發(fā)明的專利產(chǎn)品，在韓國(guó)經(jīng)過(guò)二十多年對(duì)300萬(wàn)兒童和青少年的臨床應(yīng)用，對(duì)身高有明顯的促進(jìn)作用，國(guó)際專業(yè)期刊可見(jiàn)該產(chǎn)品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群干預(yù)效果的文章。樸博士營(yíng)養(yǎng)素包含純天然的草藥和營(yíng)養(yǎng)素增補(bǔ)劑，以適宜的比例配制而成，不含任何激素，可促進(jìn)生長(zhǎng)激素的分泌、促進(jìn)鈣的吸收和在骨骺的沉積、延長(zhǎng)骨骺閉合時(shí)間。在韓國(guó)已作為兒童的常用保健品被廣泛使用，對(duì)于韓國(guó)青年近年來(lái)平均身高處于亞洲前列起到了至關(guān)重要的作用，韓國(guó)影視明星金喜善、張東健等人都是使用該產(chǎn)品的受益者。4.6.4上海產(chǎn)“高爾膠囊”——復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院（原上海醫(yī)科大學(xué)）藥理、藥劑、生化、營(yíng)養(yǎng)、衛(wèi)生等數(shù)十位全國(guó)知名專家、教授研制。每100克含：賴氨酸18~28g鈣18~28g鋅0.58~0.5g維生素B60.14~0.17g等。4.6.5醫(yī)用食品“伊高素”固體飲料4.6.6 小球藻——綠藻小球藻細(xì)胞內(nèi)含有豐富的蛋白質(zhì)、必需氨基酸、多糖、脂肪酸，并富含多種維生素，以及鐵、鈣、鋅、鉀等元素，具有全面而均衡的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。含特有的促生長(zhǎng)因子（CGF）。20g小球藻粉所含的維生素、礦物質(zhì)約相當(dāng)于1kg普通蔬菜的含量。日本、美國(guó)以及中國(guó)臺(tái)灣等國(guó)家和地區(qū)將小球藻作為綠色健康食品和飼料添加劑已有近40年歷史。據(jù)美國(guó)國(guó)家宇航局近30年的人類航天食物研究確定，小球藻能夠?yàn)橛詈絾T提高必須的氧和食物。小球藻屬中的蛋白核小球藻已被我國(guó)衛(wèi)生部列為新資源食品。1966年日本山岸醫(yī)學(xué)博士曾選擇小學(xué)的男女兒童共1000名，讓他們每天服用小球藻，為期12個(gè)月；同時(shí)，1000名未服用小球藻的男女學(xué)童作對(duì)照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用小球藻和CGF的兒童在耐力、體力、智力、身高上均超過(guò)未給予組，學(xué)習(xí)成績(jī)也優(yōu)勝很多。這證明小球藻和CGF是生長(zhǎng)發(fā)育中的青少年、兒童最佳有機(jī)綠色活性營(yíng)養(yǎng)食品。5小結(jié)5.1生長(zhǎng)激素治療矮小癥有明顯優(yōu)勢(shì)，但存在局限性。中醫(yī)辨證論治療效確切，依從性好，節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用，與生長(zhǎng)激素靈活運(yùn)用可以作為良好的補(bǔ)充和替代。5.2中藥（包括中成藥）同樣有副作用，不能濫用，尤其應(yīng)注意補(bǔ)腎中藥對(duì)骨齡的影響，值得進(jìn)一步深入研究。5.3對(duì)于矮小患兒應(yīng)詳細(xì)分析其影響因素：尤其是后天因素營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、睡眠、壓力等，所謂“特發(fā)性矮小癥”也常常有因可尋。營(yíng)養(yǎng)性矮小、生長(zhǎng)遲緩應(yīng)注重綜合營(yíng)養(yǎng)治療，而不是簡(jiǎn)單地選擇應(yīng)用生長(zhǎng)激素。5.4偏矮身材不是生長(zhǎng)激素的適應(yīng)癥，是“未病”，中西醫(yī)綜合干預(yù)是適當(dāng)?shù)倪x擇。

盧根，申昆玲中國(guó)實(shí)用兒科雜志2009年4月第24卷第4期作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京100045通信作者：申昆玲，電子信箱：kun＿[email=lingshen@yahoo.com.cn]lingshen@yahoo.com.cn[/email]EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是已知的8個(gè)人類皰疹病毒之一?？蓾摲谌梭wB淋巴細(xì)胞中，受感染者可終身攜帶病毒。原發(fā)感染可無(wú)癥狀或出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥，該病具有自限性，數(shù)周后癥狀減輕直至消失。而在個(gè)別情況下，宿主的免疫功能和病毒感染之間的平衡被破壞，EB病毒感染后可出現(xiàn)慢性或復(fù)發(fā)性傳染性單核細(xì)胞增多癥樣癥狀，伴隨抗EBV抗體的異常改變，稱為慢性活動(dòng)性EB病毒感染（chronic active Epstein-Barr virusinfection，CAEBV）。本文介紹一下CAEBV的研究狀況。1 CAEBV的概述及發(fā)病機(jī)制CAEBV目前被認(rèn)為是一種異?？笶BV抗體增高和EBV-DNA升高，同時(shí)易發(fā)展為淋巴瘤、病毒相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征、間質(zhì)性肺炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變進(jìn)而發(fā)展為多臟器衰竭的的淋巴組織增生性疾病?？砂l(fā)生在任何年齡，但主要發(fā)生在兒童和青少年。通常來(lái)說(shuō)，這種疾病沒(méi)有先天性免疫功能異?；A(chǔ)。但在病程進(jìn)展中可發(fā)展為細(xì)胞和體液免疫功能缺陷伴各類血細(xì)胞減少，低丙種球蛋白血癥，從而易致機(jī)會(huì)性感染，T/B淋巴細(xì)胞增殖性疾病及出血傾向[1]。其發(fā)病機(jī)制還不是十分清楚。CAEBV患者血清中抗EBV相關(guān)抗體增高，這些抗體主要是征對(duì)裂解期的病毒抗原。說(shuō)明CAEBV患者對(duì)EBV復(fù)制有較弱的抑制能力?；颊咄庵苎胁《据d量明顯增高也支持這個(gè)觀念。從CAEBV患者中分離出來(lái)的EBV株中表明立刻早基因BILF1明顯增高，提示病毒從潛伏期向裂解期轉(zhuǎn)化。所以EBV基因本身對(duì)病毒從潛伏期轉(zhuǎn)變到裂解期起重要作用，即病毒基因的調(diào)節(jié)紊亂可能在一些病例中起重要作用。同時(shí)有報(bào)道CAEBV感染患兒存在細(xì)胞免疫和體液免疫功能紊亂[2-3]，提示其發(fā)病機(jī)制包括了宿主免疫調(diào)節(jié)紊亂、病毒因素或兩者皆有，即宿主免疫功能和病毒致病之間平衡被打破所致。目前越來(lái)越多證據(jù)表明被EB病毒感染的T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞克隆增殖在該病發(fā)病機(jī)制中起重要作用[4]，而EBV特異性的細(xì)胞毒殺傷細(xì)胞活性缺乏，干擾素γ的合成不足及NK細(xì)胞功能受損可能均參與其發(fā)病機(jī)制。而Katano等[5]發(fā)現(xiàn)CAEBV患者存在穿孔素基因突變。穿孔素基因突變可導(dǎo)致穿孔素表達(dá)下調(diào)，穩(wěn)定性下降，影響穿孔素傳遞顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡和滲透性溶解，T細(xì)胞和NK細(xì)胞殺傷功能障礙。結(jié)合其預(yù)后較差，暗示在CAEBV感染病例中可能存在一些特定的相關(guān)基因突變。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)在50EBV患者外周血細(xì)胞中有染色體畸變，而核型分析發(fā)現(xiàn)一些CAEBV患者中用IL-2刺激的淋巴細(xì)胞存在異常核型[4]。因此，CAEBV不僅是一種單一的感染性疾病，而且具有腫瘤特征，雖然在多數(shù)病例中未發(fā)現(xiàn)進(jìn)行性腫瘤細(xì)胞增殖的證據(jù)。2 CAEBV的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征2. 1臨床癥狀及體征由于EBV可累及不同部位各種類型淋巴細(xì)胞并克隆增殖，使得CAEBV的臨床表現(xiàn)多種多樣。持續(xù)或間斷發(fā)熱、肝脾腫大和淋巴結(jié)病為三大突出表現(xiàn)。其他常見(jiàn)的臨床癥狀和體征包括定期或持續(xù)疲勞，咽喉痛疼，淋巴結(jié)觸痛、貧血、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)痛、牛痘樣水皰及蚊蟲(chóng)過(guò)敏等。但在初步診斷該病時(shí)往往缺乏典型或明顯的臨床特征。合并癥可累及到各個(gè)系統(tǒng)[2，4，6-7]：血液系統(tǒng)并發(fā)癥有感染相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征、血小板減少性紫癜、彌散性血管內(nèi)凝血病、白血病、T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤等；呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥間質(zhì)性肺炎和胸腔積液；中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥有急性和慢性損害，急性損害包括腦炎、腦膜炎、腦膜腦炎和末梢神經(jīng)炎等，慢性損害表現(xiàn)為感染后炎癥反應(yīng)造成腦組織脫髓鞘樣改變，臨床出現(xiàn)慢性、反復(fù)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[8]；消化系統(tǒng)并發(fā)癥有消化道潰瘍、腹瀉、肝炎、肝硬化和肝功能衰竭[4，9]；眼睛受累可致突眼癥，視網(wǎng)膜炎；皮膚表現(xiàn)除了牛痘樣水皰及蚊蟲(chóng)過(guò)敏外，還可表現(xiàn)為各種皮損如干燥綜合征、不典型皮疹及口腔潰瘍等；心血管并發(fā)癥有冠狀動(dòng)脈瘤、心瓣膜病、心肌炎、心內(nèi)膜炎、脈管炎，其中以冠狀動(dòng)脈瘤、心瓣膜病最為常見(jiàn)[4，10]；其他并發(fā)癥包括腎臟功能不全。膿毒血癥等。根據(jù)CAEBV病變細(xì)胞膜免疫分型主要分為T(mén)細(xì)胞及NK細(xì)胞二類亞型（少數(shù)病例屬B細(xì)胞亞型），其中以T細(xì)胞型最為常見(jiàn)[4，11]。T細(xì)胞型的主要表現(xiàn)為高熱及高滴度EBV相關(guān)抗體，易發(fā)生肝腫大和淋巴結(jié)病，提示此型可能與EBV裂解期感染有關(guān)。其病理機(jī)制主要是T細(xì)胞的激活及細(xì)胞因子如IFN-γ、TNF-α的釋放導(dǎo)致了嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)及發(fā)熱。NK細(xì)胞型則以蚊蟲(chóng)過(guò)敏及相應(yīng)的皮膚損害、骨髓或外周血中大顆粒樣異常淋巴細(xì)胞增多及IgE增高為其特征。研究表明，NK細(xì)胞型患者PBMC中EBV-DNA較T細(xì)胞型明顯增高[11]。但NK細(xì)胞型較T細(xì)胞型癥狀輕微且病情進(jìn)展緩慢，說(shuō)明T細(xì)胞型EBV-DNA主要來(lái)自組織如淋巴結(jié)和脾臟等，組織活檢可見(jiàn)大量EBV感染的T細(xì)胞浸潤(rùn)和增殖可以證實(shí)。NK細(xì)胞型外周血中IL-13明顯增高，IL-13為T(mén)H2細(xì)胞分泌因子，能促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化，從而分泌抗體并轉(zhuǎn)化為IgE抑制巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能。故可解釋在NK細(xì)胞型中IgE增高。兩型均可能發(fā)展為T(mén)/NK細(xì)胞增殖性疾病甚至惡性淋巴瘤。2. 2實(shí)驗(yàn)室檢查包括常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查和EBV病原學(xué)檢查。2. 2. 1常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查（1）外周血像：各類血細(xì)胞減少，外周血一系或多系減少，其中以是血紅蛋白和血小板減少多見(jiàn)，有報(bào)道血紅蛋白減少占71.1%，而血小板減少占50%以上[4]，少部分患者白細(xì)胞和血小板會(huì)升高。（2）肝功能：血清轉(zhuǎn)氨酶升高，可占90%以上。其他較常見(jiàn)的有高膽紅素血癥（主要是間膽升高為主）、白蛋白降低、高甘油三酯血癥。（3）凝血功能：有凝血功能障礙時(shí)表現(xiàn)為凝血酶原時(shí)間（PT）延長(zhǎng)、部分凝血活酶時(shí)間（APTT）延長(zhǎng)、纖維蛋白原（FIB）下降、D－二聚體升高。（4）骨髓檢查：骨髓像提示多數(shù)病例為正常骨髓像，一些病例表現(xiàn)為血細(xì)胞減少。如并發(fā)噬血細(xì)胞綜合征，活動(dòng)期可發(fā)現(xiàn)骨髓中有明顯組織細(xì)胞增多伴噬血現(xiàn)象，但無(wú)惡變證據(jù)。（5）影像學(xué)檢查：主要征對(duì)受累器官進(jìn)行影像學(xué)檢查，胸片檢查可見(jiàn)間質(zhì)性改變，胸腔積液。腹部B超可發(fā)現(xiàn)腹腔積液、膽囊璧增厚和腎臟增大。頭顱CT、磁共振表現(xiàn)為陳舊性或活動(dòng)性感染灶，有腦實(shí)質(zhì)出血、萎縮、水腫，T2信號(hào)有在白質(zhì)有不正常彌漫性信號(hào)增強(qiáng)，白質(zhì)和灰質(zhì)有局灶性損害變化，髓鞘形成障礙和腦實(shí)質(zhì)鈣化等表現(xiàn)等。（6）組織病理學(xué)檢查：針對(duì)受累器官（尤其是淋巴結(jié)和肝臟）進(jìn)行組織病理學(xué)檢查非常重要，因?yàn)橥ㄟ^(guò)病理學(xué)檢查可除外惡性腫瘤，還可以找到病原體感染的依據(jù)。2. 2. 2病原學(xué)檢測(cè)（1）抗EBV抗體檢測(cè)：應(yīng)用免疫熒光法檢測(cè)抗EBV相關(guān)抗體如殼抗原（VCA）-IgG/ IgM，早期抗原（EADR）-IgM/ IgG和EBV核抗原（EBNA）IgG滴度。（2）EBV-DNA、RNA檢測(cè)：①熒光定量PCR檢測(cè)外周血或腦脊液中EBV-DNA載量拷貝數(shù)。由于CAEBV感染發(fā)病與病毒復(fù)制有關(guān)，EBV-DNA作為EBV感染的分子生物學(xué)標(biāo)記，可以反映體內(nèi)的病毒復(fù)制水平。EBV-DNA載量拷貝數(shù)在CAEBV感染患者外周血中可明顯升高。部分患兒腦脊液中EBV-DNA載量亦增高[12]。②在活檢組織中（肝臟、淋巴結(jié)和腦等）原位雜交檢測(cè)含EBV編碼小RNA的細(xì)胞（EBERs），即EBER-1陽(yáng)性細(xì)胞。③Southern雜交在組織或外周血中檢測(cè)出EBV-DNA。④用免疫組化和（或）免疫印跡法在受累組織中可檢測(cè)到潛伏蛋白Ⅱ或Ⅲ的產(chǎn)物。3 CAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)和思路3. 1 CAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)目前國(guó)際上許多地區(qū)和國(guó)家沿用CAEBV診斷標(biāo)準(zhǔn)仍是依照1988年Straus提出的嚴(yán)重慢性EB病毒感染的標(biāo)準(zhǔn)，Straus提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下3點(diǎn)：（1）EBV感染開(kāi)始癥狀一直持續(xù)6個(gè)月以上，EBV抗體滴度異常（包括抗VCA-IgG≥1∶5120，抗EA抗體≥1∶640或EBNA抗體< 1∶2）；（2）主要臟器受損的組織學(xué)標(biāo)志包括如間質(zhì)性肺炎、骨髓某成分的增生不良、視網(wǎng)膜炎、淋巴結(jié)炎、遷延性肝炎、脾腫大；（3）證實(shí)受損組織中EBV數(shù)量增加。隨后Okano等也提出了相似的SCAEBV診斷標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)表1）。然而目前在診斷CAEBV上還是存在一些分歧，因?yàn)樵谂R床表現(xiàn)、EBV相關(guān)抗體滴度、預(yù)后及合并一些潛在疾病上有很大差異。許多報(bào)道病例的診斷并不與Straus和Okano提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)相一致，如許多病例并沒(méi)有EBV相關(guān)抗體的滴度明顯增高[2，4，6，9]；一些病例沒(méi)有主要臟器的受損的證據(jù)，只是表現(xiàn)為皮膚的癥狀，如對(duì)蚊蟲(chóng)過(guò)敏或牛痘樣水皰[13]；有些病例有典型的CAEBV臨床特征和組織學(xué)發(fā)現(xiàn)，但病程不足6個(gè)月[2，14]。Kimura等[4]建議抗體滴度明顯升高（VCA-IgG≥1∶5120）不應(yīng)作為診斷的必備條件，而外周血單核細(xì)胞中EBV-DNA載量大于102.5拷貝/μg可作表1 SCAEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)間歇性發(fā)熱，淋巴結(jié)病，肝脾腫大、血液系統(tǒng)損害貧血，血小板減少，淋巴細(xì)胞減少或增多，中性粒細(xì)胞減少，多克隆丙種球蛋白病病毒學(xué)方面下列抗體滴度增高和陽(yáng)性（1）VCA-IgG≥5120，VCA-IgA陽(yáng)性，EA[D]-IgG≥640，EA[D]-IgA陽(yáng)性，EA[D]和EA[R] IgG均≥640（2）受損組織中檢測(cè)出EBV基因其他無(wú)法用其他疾病解釋的慢性病程（＞6個(gè)月）注：診斷SCAEBV需滿足上述每項(xiàng)中的至少1條；SCAEBV患者隨后有可能發(fā)展為B或T細(xì)胞淋巴異常增殖性疾病為CAEBV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。Okano等[15]于2005年提出了CAEBV的診斷建議指南，指南中不再?gòu)?qiáng)調(diào)病程大于6個(gè)月。指出抗EBV抗體（抗VCA和抗EA）增高，但VCA-IgG≥1∶640和EA-IgG≥1∶160即可，同時(shí)推薦了檢測(cè)組織、外周血中EBV-DNA、RNA和組織病理學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗(yàn)室方法。3. 2 CAEBV鑒別診斷及注意事項(xiàng)3. 2. 1 EBV相關(guān)性T細(xì)胞或NK細(xì)胞惡性淋巴瘤其臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查與CAEBV有許多相似，血漿EBV-DNA在EBV相關(guān)性T細(xì)胞或NK細(xì)胞惡性淋巴瘤中也明顯增高。而部分CAEBV在晚期可發(fā)展為T(mén)細(xì)胞淋巴瘤和NK淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性疾病。故診斷CAEBV時(shí)要注意排除惡性腫瘤。3. 2. 2嚴(yán)重的EBV感染可以增加一些有免疫缺陷綜合征（Wiskott-Aldrich綜合征、X連鎖淋巴組織增殖綜合征和嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥等）的發(fā)生率，男性X連鎖淋巴組織增殖綜合征患者中信號(hào)淋巴細(xì)胞激活分子相關(guān)蛋白（SAP）基因突變可導(dǎo)致和CAEBV感染有相似的臨床表型。而一些獲得性的免疫抑制，如藥物所致或AIDS亦可發(fā)生與CAEBV相似的臨床表型，故診斷SCAEBV需排除以上疾病，需通過(guò)仔細(xì)詢問(wèn)病史及相關(guān)檢查加以鑒別。3. 2. 3 EBV可誘發(fā)一些自身免疫疾病的發(fā)作感染通常是這些自身免疫性疾病的啟動(dòng)因素，而自身免疫性疾病又可引起EBV復(fù)制增多。在上述情況下，處于潛伏感染狀態(tài)下的EBV可再次激活，出現(xiàn)病毒大量復(fù)制，引起病毒血癥，臨床出現(xiàn)發(fā)熱、肝功能損害等表現(xiàn)。故一些診斷為自身免疫性疾病如自身免疫性肝炎可能存在CAEBV。3. 2. 4由于EBV感染的普遍存在，正常人的組織中也可存在EBV基因?，F(xiàn)存EBV基因不能完全證明它就是致病原。因此，不能單憑組織中EBV基因診斷CAEBV。多數(shù)情況下，CAEBV為慢性病程，因此，無(wú)論診斷明確的還是不夠診斷條件的病例，均應(yīng)長(zhǎng)期隨診。3. 2. 5要注意除外其他病原如巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、腺病毒和利什曼原蟲(chóng)、真菌、細(xì)菌等感染所致。需做相關(guān)檢查如咽部和直腸試子分離腺病毒、真菌和細(xì)菌培養(yǎng)、肺炎支原體抗體IgG/ IgM等和一些病毒PCR方法和原位雜交。CAEBV也存在合并感染的可能，故高度警惕和尋找潛在的其他感染源是非常必要的。3. 2. 6 CAEBV有可能為惡性淋巴瘤的前期表現(xiàn)，隨診中病理檢查很重要。由于CAEBV可發(fā)生在身體任何器官，因此對(duì)CAEBV患者依據(jù)臨床表現(xiàn)選擇適當(dāng)部位活檢很重要，對(duì)取得病理標(biāo)本進(jìn)行組織學(xué)及病毒學(xué)方面的檢查。3. 3 CAEBV的診斷思路診斷思路包括收集EBV感染引起的臨床表現(xiàn)、持續(xù)時(shí)間和在受累組織中找到EBV感染的證據(jù)。Okano等在診斷推薦指南上沒(méi)有強(qiáng)調(diào)抗體滴度明顯升高（VCA-IgG≥1∶5120）和病程大于6個(gè)月作為診斷的必備條件。雖然抗EBV-VCA-IgG滴度和病程作為診斷該病的標(biāo)準(zhǔn)，但診斷CAEBV感染應(yīng)基于臨床和實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)，而不是局限于病程或EBV-VCA-IgG滴度。在臨床上應(yīng)靈活的應(yīng)用診斷標(biāo)準(zhǔn)，特別是征對(duì)有典型臨床表現(xiàn)和組織學(xué)特征的病例。在診斷不明的多器官、系統(tǒng)慢性損傷，臨床找不到病原的慢性肝炎、心肌炎或腎臟損害，有高度蚊蟲(chóng)叮咬過(guò)敏史并伴有皮膚損害如牛痘樣水皰病等，外周血中出現(xiàn)大顆粒樣淋巴細(xì)胞異常增多伴血漿IgE升高者，要警惕CAEBV存在。4 CAEBV的治療進(jìn)展目前國(guó)際上還沒(méi)有令人滿意的統(tǒng)一治療方案，由于大多數(shù)CAEBV患者都表現(xiàn)為反復(fù)傳單樣癥狀，臨床上應(yīng)用阿昔洛韋、更昔洛韋或?yàn)醐h(huán)鳥(niǎo)苷等進(jìn)行抗病毒治療較為常見(jiàn)，其主要作用是抑制DNA聚合酶及病毒在裂解感染時(shí)的復(fù)制?？墒共《据d量下降，但作用短暫，停藥后病毒載量復(fù)又上升。而且通常對(duì)臨床癥狀和體征無(wú)明顯改善?？笲淋巴細(xì)胞（抗CD21和CD24）抗體被表明對(duì)EBV相關(guān)性B細(xì)胞淋巴組織增生的移植患者和先天性免疫缺陷綜合征有一定療效。但對(duì)CAEBV療效尚未報(bào)道。一些免疫調(diào)節(jié)劑如γ-干擾素、α-干擾素或IL-2被認(rèn)為能抑制EBV相關(guān)的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞增殖性疾病并有用于治療CAEBV和合并NK細(xì)胞活性下降的病例報(bào)道。但這都是針對(duì)個(gè)別病例，沒(méi)有長(zhǎng)期療效評(píng)估，由于免疫調(diào)節(jié)劑不能根除EBV本身的增殖，對(duì)其療效需重新和長(zhǎng)期評(píng)估。一些病例在病程中可合并EBV相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征、兩者在病理改變和病毒學(xué)檢查較為相似，應(yīng)用包括足葉乙甙（etoposide，VP-16）、激素、環(huán)孢素A、丙種球蛋白在內(nèi)的免疫化學(xué)治療證明對(duì)EBV-HLH有效[16]。依脫泊苷（足葉乙苷，VP-16）為細(xì)胞毒類藥物，可減輕單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性，能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。皮質(zhì)激素可以殺傷淋巴細(xì)胞，減輕細(xì)胞因子的釋放和抑制巨噬細(xì)胞活性，誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞分化。環(huán)孢素A（CSA）對(duì)活化的T細(xì)胞有明顯抑制作用。丙種球蛋白（IVIG）可能作為細(xì)胞因子和病原體的特異性抗體，可緩解細(xì)胞因子造成的多臟器功能損害。但免疫化學(xué)治療CAEBV的療效尚未得到證實(shí)。近年，采用單克隆抗體療法，輸注自體EBV特異性CTL細(xì)胞取得了一定效果[17，18]。這種治療能喚醒免疫缺陷病人EBV特異細(xì)胞免疫反應(yīng)，改善CAEBV相關(guān)癥狀及使病毒免疫血清學(xué)正常化。5例輕癥病例中4例在觀察期間沒(méi)有顯示出病情反復(fù)。同時(shí)療效顯示可使外周血細(xì)胞減少和乳酸脫氫酶等一些生化指標(biāo)得以改善，也可使病毒載量一過(guò)性下降，但對(duì)嚴(yán)重的CAEBV病例和有明顯器官損害的病例療效也未予以證實(shí)。移植非親屬的臍血造血干細(xì)胞成功治療CAEBV的病例已有文獻(xiàn)報(bào)道[19-20]。移植后血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)，外周血中EBV-DNA持續(xù)15個(gè)月呈陰性。這種方法適用于對(duì)化學(xué)免疫治療不耐受或無(wú)HLA配型相合的骨髓干細(xì)胞移植的患兒。同種基因外周血或骨髓干細(xì)胞移植可能是CAEBV有效治療方案，干細(xì)胞移植可以根除EBV基因和允許免疫重建。同種骨髓移植對(duì)一些反復(fù)的病例尤其對(duì)T細(xì)胞型和先天性免疫缺陷綜合征的患兒為最終治療手段。總體來(lái)說(shuō)，治療根本應(yīng)為重建機(jī)體對(duì)EBV的有效免疫，徹底消除被EBV感染或克隆增殖的淋巴細(xì)胞。因此，輸注自體或供體EBV特異性T細(xì)胞和造血干細(xì)胞移植應(yīng)為有前景的治療。但因CAEBV患者常有多器官損害及嚴(yán)重合并癥，干細(xì)胞移植后發(fā)生移植相關(guān)性并發(fā)癥的幾率較大。分別有報(bào)道16例患兒中7例和7例患者中4例接受移植后死于移植相關(guān)性并發(fā)癥[4，7]。故臨床上須進(jìn)一步研究和實(shí)踐去評(píng)判和改進(jìn)這些治療手段和方法。5 CAEBV的預(yù)后及評(píng)估因素多數(shù)表現(xiàn)為持續(xù)癥狀存在或病情反復(fù)遷延，僅有少數(shù)病例在短期內(nèi)得以完全控制。約50%的患者在發(fā)病5年內(nèi)因?yàn)閲?yán)重的并發(fā)癥如肝功能衰竭、心肌炎、冠狀動(dòng)脈瘤、感染相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征和血液系統(tǒng)惡性腫瘤死亡[7，9]。相對(duì)而言，T細(xì)胞型CAEBV預(yù)后更不好，易發(fā)展為T(mén)細(xì)胞淋巴瘤。發(fā)病年齡晚（≥8歲）、血小板降低（診斷時(shí)血小板< 120×1010 /L）和T細(xì)胞型預(yù)后欠佳

兒童矮小癥、性早熟中西醫(yī)結(jié)合綜合干預(yù)系統(tǒng)一、兒童身高問(wèn)題不容忽視，需要科學(xué)、安全的方法進(jìn)行干預(yù) 隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)實(shí)力和人民生活水平的提高，越來(lái)越多的焦點(diǎn)關(guān)注在孩子的身高上。我國(guó)現(xiàn)有18歲以下的未成年人約3.67億人，保守估計(jì)，我國(guó)約有1億多青少年在身高發(fā)育上存在障礙。因?yàn)樯聿陌。@些存在身高障礙的孩子常常會(huì)受到嘲笑、捉弄，因而變得內(nèi)向。矮小青少年不僅有生理上的問(wèn)題，而且普遍感到心理受到影響。一項(xiàng)由國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院參與的“生長(zhǎng)發(fā)育異常對(duì)兒童心理健康的影響”的最新調(diào)研結(jié)果顯示，我國(guó)近6成矮小青少年出現(xiàn)過(guò)不同程度的心理隱患，如性格偏內(nèi)向、情緒較不穩(wěn)定，存在交往不良、社交退縮等現(xiàn)象。青少年矮小受多種基因、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)及內(nèi)外環(huán)境因素影響，家長(zhǎng)以為孩子早長(zhǎng)晚長(zhǎng)都會(huì)長(zhǎng)，所以常常是盲目等待，結(jié)果貽誤了幫助孩子增長(zhǎng)的最佳干預(yù)時(shí)間。單一的藥物治療方法，無(wú)法適應(yīng)社會(huì)需求。 自從基因重組生長(zhǎng)激素應(yīng)用于臨床以來(lái)，生長(zhǎng)激素缺乏癥、特納綜合癥等先天性矮小得到了有效治療，2003年美國(guó)FDA批準(zhǔn)生長(zhǎng)激素可以用于治療特發(fā)性矮小癥，性早熟兒童在治療過(guò)程中也輔助應(yīng)用，擴(kuò)大了生長(zhǎng)激素的應(yīng)用范圍。但是近年來(lái)國(guó)內(nèi)有些地方存在生長(zhǎng)激素使用擴(kuò)大化的現(xiàn)象，不少身材偏矮而不夠矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的孩子也被注射生長(zhǎng)激素。盡管生長(zhǎng)激素使用越來(lái)越廣泛，但是，由于經(jīng)濟(jì)條件以及家長(zhǎng)對(duì)生長(zhǎng)激素的副作用的擔(dān)心，能夠接受生長(zhǎng)激素治療的不到1/3，而接受治療的患兒中，能夠堅(jiān)持應(yīng)用生長(zhǎng)激素的時(shí)間過(guò)短，用藥時(shí)間平均為5個(gè)月左右?？梢?jiàn)，在我國(guó)有大量矮身材和身材偏矮兒童得不到系統(tǒng)、正規(guī)的治療。 如何解決絕大多數(shù)孩子的身高問(wèn)題，單一的藥物治療已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足社會(huì)的需求。正是由于正規(guī)醫(yī)院治療方法的單一，導(dǎo)致社會(huì)上“增高”廣告盛行，誤導(dǎo)了不少家長(zhǎng)，造成的不僅僅是經(jīng)濟(jì)損失，更可惜的是錯(cuò)過(guò)了孩子身高發(fā)育的最好時(shí)機(jī)。 目前，醫(yī)學(xué)模式已經(jīng)由單純的生物醫(yī)學(xué)模式向生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)化。 認(rèn)識(shí)疾病，不再把病因僅限于生物因素。治療疾病，不能僅僅依靠藥物和手術(shù)，要充分考慮其他治療手段。例如近些年來(lái)不少醫(yī)院開(kāi)展的兒童糖尿病、肥胖癥之家或者夏令營(yíng)、哮喘患者俱樂(lè)部等形式，從藥物治療到具體全面的健康指導(dǎo)，醫(yī)-患之間、患-患之間的溝通和交流，形成一個(gè)完整的干預(yù)系統(tǒng)，明顯提高了患者的依從性和療效。 近年日本、韓國(guó)的研究表明，父母遺傳對(duì)身高的影響并不像以前人們想象的那么大，遺傳對(duì)身高的影響只占25%，后天因素中營(yíng)養(yǎng)占30%、運(yùn)動(dòng)占20%、環(huán)境占25%。遺傳決定了生長(zhǎng)潛力，但是這個(gè)潛力能不能充分發(fā)揮出來(lái)，就是決定于后天因素。充分挖掘和發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、睡眠和心理行為等后天因素對(duì)身高生長(zhǎng)的影響，必須轉(zhuǎn)變治療模式，進(jìn)行系統(tǒng)干預(yù)。二、矮小癥、性早熟中西醫(yī)綜合干預(yù)系統(tǒng) 山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒童生長(zhǎng)門(mén)診，多年來(lái)一直致力于兒童身高發(fā)育的中西醫(yī)結(jié)合研究，探索出一條治療兒童矮小癥的新途徑，形成了一整套自然、全面、有效的“矮身材、性早熟中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)系統(tǒng)”，已經(jīng)使千余名矮小兒童昂首于同齡人行列。 本系統(tǒng)針對(duì)每一位患兒首先全面了解矮身材、身高發(fā)育遲緩的先天與后天影響因素，詳細(xì)記錄存檔，進(jìn)行相關(guān)檢查（骨齡、生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-I、甲狀腺功能、性激素、腦垂體等），明確診斷后干預(yù)，根據(jù)不同情況給予個(gè)性化綜合干預(yù)。關(guān)于生長(zhǎng)激素和促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）的應(yīng)用方法，目前大部分具備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)均可以針對(duì)每個(gè)兒童的情況給出具體治療方案，在此不再做詳細(xì)介紹。下面將大家比較生疏的“中西醫(yī)結(jié)合綜合干預(yù)系統(tǒng)”做一詳細(xì)介紹。（一）飲食、營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)和中藥調(diào)理脾胃功能 詳細(xì)詢問(wèn)患兒的喂養(yǎng)史、飲食情況，臨床工作中發(fā)現(xiàn)矮小兒童中很大一部分存在厭食、偏食、腹瀉和消化吸收功能不良等，他們體內(nèi)會(huì)缺乏蛋白質(zhì)、多種微量營(yíng)養(yǎng)素。營(yíng)養(yǎng)不僅影響兒童的體重，其實(shí)同樣影響兒童的身高。因此，本干預(yù)系統(tǒng)首先強(qiáng)調(diào)的是改善矮小患兒的營(yíng)養(yǎng)。針對(duì)每個(gè)患兒的具體情況，給予細(xì)致的飲食指導(dǎo)，制定合理均衡的食譜。對(duì)于厭食和脾胃功能不良的患兒，用中藥進(jìn)行1~3個(gè)月的調(diào)理。 （二）合理均衡地添加營(yíng)養(yǎng) 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是砌成兒童身高增長(zhǎng)的“磚瓦”，理想的身高當(dāng)然與合理的營(yíng)養(yǎng)密不可分。身高的增長(zhǎng)主要取決于長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)和發(fā)育，即骨膠質(zhì)基質(zhì)及其礦物質(zhì)的形成沉積。當(dāng)骨骺軟骨生長(zhǎng)降低時(shí)，長(zhǎng)骨增長(zhǎng)受限，結(jié)果使身高增長(zhǎng)滯緩；當(dāng)軟骨細(xì)胞增殖能力下降時(shí)，特別是骨膠質(zhì)基質(zhì)合成降低時(shí)，骨變窄，長(zhǎng)骨生長(zhǎng)受限。 大量的研究證實(shí)，蛋白質(zhì)、鋅、鈣、磷、維生素A、碘對(duì)身高增長(zhǎng)有著明顯的直接作用。而另一些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如鐵、核黃素、鋅、維生素A則通過(guò)影響兒童食欲和免疫功能，影響結(jié)腸結(jié)構(gòu)和功能，間接影響兒童身高的增長(zhǎng)。 根據(jù)矮小患兒的營(yíng)養(yǎng)需求特點(diǎn)精心設(shè)計(jì)組合而成的綜合營(yíng)養(yǎng)素片，含有身高發(fā)育所需要的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。例如，蛋白質(zhì)是兒童生長(zhǎng)發(fā)育的首要“建筑材料”。在骨骼形成和生長(zhǎng)中起著重要作用的膠原，含有大量的特殊氨基酸即甘氨酸、脯氨酸等。在膳食中，僅僅以植物性蛋白質(zhì)為主，其質(zhì)量是不夠高的，特別是有益于長(zhǎng)高的賴氨酸含量不足。 鋅是有助于兒童身高生長(zhǎng)的最重要的營(yíng)養(yǎng)素。兒童在慢性中等程度缺鋅時(shí)，即組織器官鋅水平及身體總鋅量明顯下降，生長(zhǎng)遲緩則同時(shí)發(fā)生。兒童鋅缺乏還直接影響骨細(xì)胞分化和增殖的基本過(guò)程。另外，鋅對(duì)生長(zhǎng)激素的合成、分泌像胰島素樣的生長(zhǎng)因子也起重要作用。 鈣和磷：鈣、磷是體內(nèi)含量最多的礦物質(zhì)，而99％的鈣和80％的磷均存在于骨骼中。我國(guó)兒童的鈣攝入量與日本同齡兒童比較相差甚遠(yuǎn)。同時(shí)，又由于植物性食物中鈣的生物利用率很低，因此，兒童平時(shí)應(yīng)多吃含鈣豐富的食物，如奶類、豆制品、蔬菜等，必要時(shí)還可補(bǔ)充些鈣片。孩子多曬太陽(yáng)，加強(qiáng)體育鍛煉也有利于骨骼生長(zhǎng)。 維生素A：它對(duì)維持兒童生長(zhǎng)是必需的，也對(duì)骨骺軟骨中細(xì)胞的活性有重要作用。此外，維生素A還可通過(guò)甲狀腺激素來(lái)影響身高增長(zhǎng)。 除了以上營(yíng)養(yǎng)素對(duì)身高的直接作用外，鐵、鋅、核黃素、維生素A還可以通過(guò)增強(qiáng)兒童食欲，促進(jìn)其消化液分泌，影響十二指腸內(nèi)絨毛的形成及減少患病機(jī)會(huì)來(lái)促進(jìn)兒童的身高增長(zhǎng)。（三）中藥調(diào)節(jié)肝腎陰陽(yáng)平衡 由于環(huán)境、文化、光污染等因素影響，目前兒童性早熟及早熟傾向有明顯增加。因此，本干預(yù)系統(tǒng)在促進(jìn)兒童身高增長(zhǎng)的同時(shí)，注意到避免性早熟和骨齡發(fā)育提前對(duì)最終身高的影響。近年應(yīng)用于臨床的促性腺激素釋放激素類似物GnRHa，由于價(jià)格昂貴應(yīng)用受限。本干預(yù)系統(tǒng)采用滋補(bǔ)腎陰、疏肝瀉火的中藥成分，適度調(diào)節(jié)兒童肝腎陰陽(yáng)平衡，在促進(jìn)身高增長(zhǎng)的同時(shí)，防止性早熟及骨齡發(fā)育提前，為身高增長(zhǎng)爭(zhēng)取了更多的時(shí)間和空間。（四）運(yùn)動(dòng)處方 在人體內(nèi)，骨骼和其他器官一樣，經(jīng)常不斷地進(jìn)行新陳代謝，當(dāng)體內(nèi)環(huán)境或外界環(huán)境發(fā)生變化時(shí)，結(jié)構(gòu)上也會(huì)發(fā)生改變。人在體育運(yùn)動(dòng)時(shí)，血液循環(huán)加快，新陳代謝旺盛，腦垂體生長(zhǎng)激素分泌量明顯增多，骨骺（即生長(zhǎng)板）局部分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子也最多，可以共同促進(jìn)身高的發(fā)育。 第一類為下肢運(yùn)動(dòng)。包括跳繩、跳高、跳遠(yuǎn)、縱跳、單足跳、雙足跳、爬樓梯、爬山、散步、滑冰、滑雪等。第二類為伸展運(yùn)動(dòng)。包括各種體操以及在單、雙桿上做運(yùn)動(dòng)，游泳，也是四肢伸展活動(dòng)的好項(xiàng)目。 第三類為全身性運(yùn)動(dòng)。包括籃球、排球、網(wǎng)球、羽毛球等球類運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目和劃船等。 為了讓孩子更好地堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)并達(dá)到良好的增高效果，我們?cè)O(shè)計(jì)了成長(zhǎng)體操，每天晚上睡前做一刻鐘左右，能夠刺激全身關(guān)節(jié)附近的生長(zhǎng)板，與夜間體內(nèi)分泌的生長(zhǎng)激素共同作用，促進(jìn)長(zhǎng)骨生長(zhǎng)。（五）睡眠指導(dǎo) 睡眠與生長(zhǎng)激素分泌的關(guān)系非常密切。人生各年齡段的生長(zhǎng)激素分泌情況有很大差別。幼兒的生長(zhǎng)激素只在夜間睡眠時(shí)分泌，白天清醒時(shí)基本不分泌。8～15歲青春期少年，白天清醒時(shí)也分泌生長(zhǎng)激素，但量很少，主要在睡眠時(shí)分泌，在深睡時(shí)生長(zhǎng)激素分泌量急劇增加，為幼兒期的7.5倍。 一般睡眠后45～90分鐘開(kāi)始分泌生長(zhǎng)激素，平均在睡眠后70分鐘達(dá)到分泌高峰。如果入睡時(shí)間推遲，生長(zhǎng)激素的釋放便隨之延遲或影響峰值的高度。如夜間不睡覺(jué)，生長(zhǎng)激素則分泌很少。 睡眠時(shí)，脊柱、雙腿、關(guān)節(jié)的骺軟骨全部處于放松狀態(tài)，擺脫了身體壓迫及重力影響，可以自由伸展。所以早晨起床時(shí)身高比晚上要高出0.5～1.5厘米，可見(jiàn)睡眠有利于骨骼發(fā)育。 系統(tǒng)干預(yù)強(qiáng)調(diào)每個(gè)為了正常生長(zhǎng)發(fā)育和增高的孩子，首先應(yīng)保證孩子有充足的睡眠時(shí)間。年齡越小的孩子，睡眠時(shí)間越要長(zhǎng)。一般情況下，新生兒每天睡18～22小時(shí)；1歲以下的兒童，每天應(yīng)睡14～18小時(shí)；1～2歲的兒童，每天應(yīng)睡13～14小時(shí)；2～4歲的兒童，每天應(yīng)睡12小時(shí)；4～7歲的兒童，每天應(yīng)睡11小時(shí)；7～15歲的兒童，每天應(yīng)睡10小時(shí)；15～20歲的青少年，每天應(yīng)睡9～10小時(shí)。（六）穴位按摩 干預(yù)系統(tǒng)還歸納總結(jié)了一些對(duì)身高發(fā)育有較大促進(jìn)作用的穴位，例如按壓百會(huì)穴：百會(huì)穴位于頭頂正中心，在兩耳角直上與眉心向后的連線的交叉點(diǎn)。家長(zhǎng)每天按揉孩子的百會(huì)穴20~50次，可振奮陽(yáng)氣、扶正祛邪、清利頭目。推三關(guān)：用食、中二指自腕橫紋推向肘橫紋100~300次，可調(diào)理脾胃。拿三陽(yáng)、三陰經(jīng)：胳膊、腿的外側(cè)為三陽(yáng)經(jīng)，內(nèi)側(cè)為三陰經(jīng)，拿是推拿的一種手法，即用手捏。三陽(yáng)經(jīng)要從上往下捏，三陰經(jīng)要從下往上捏，每天各3~5遍。揉涌泉穴：涌泉穴在腳底的掌心處，每天揉30~50次，可補(bǔ)腎。此外，還有手部的上增高穴、下增高穴，具有促進(jìn)腦垂體分泌生長(zhǎng)激素的作用。 另外，干預(yù)系統(tǒng)設(shè)計(jì)了全身肌肉關(guān)節(jié)及穴位按摩器械，可以放松全身的肌肉和韌帶，減少緊張的肌肉對(duì)長(zhǎng)骨的束縛，同時(shí)機(jī)械按摩對(duì)生長(zhǎng)板產(chǎn)生較大的刺激作用，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。