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ALL移植前誘導(dǎo)達(dá)到緩解周期次數(shù)對(duì)移植后臨床結(jié)局的影響

病患者疑問(wèn)系列科普1ALL移植前誘導(dǎo)達(dá)到緩解周期次數(shù)對(duì)移植后臨床結(jié)局的影響有很多移植后復(fù)發(fā)的患者問(wèn),為啥我就復(fù)發(fā)了呀,明明我移植前達(dá)到了緩解并且殘留陰性的。答案來(lái)了,初始診斷后達(dá)到緩解的速度決定著后期預(yù)后結(jié)局,達(dá)到緩解的所花化療周期次數(shù)越多,復(fù)發(fā)率越高,所以,初始診斷后立即啟動(dòng)治療,爭(zhēng)取1個(gè)療程周期化療后達(dá)到緩解并且殘留陰性非常重要。最近來(lái)自EBMT-ALWP(歐洲骨髓移植登記組白血病工作組)的大宗病例研究給出了答案。研究方法和患者基本資料研究方法和納入對(duì)象:數(shù)據(jù)來(lái)自EBMT登記系統(tǒng),納入了2000年1月至2022年12月期間,接受了首次任何供者異體HSCT的所有診斷為ALL的成人患者(年齡≥18歲)。在這項(xiàng)分析中,重點(diǎn)分析的是在接受1個(gè)療程(n=2038)、2個(gè)療程(n=296)和3個(gè)療程或以上(n=110)誘導(dǎo)治療后,在CR1中進(jìn)行的異基因造血干細(xì)胞移植的患者。其中79%為B-ALL。排除了接受過(guò)臍血移植或體外去除t細(xì)胞移植物的患者?;颊呋举Y料:整個(gè)研究人群的患者、疾病和移植特征,以及根據(jù)誘導(dǎo)周期數(shù)劃分的特征見(jiàn)表1。本研究共納入2,444例患者,其中2,038例在1個(gè)誘導(dǎo)周期后移植,296例在2個(gè)周期后移植,110例在3個(gè)或更多周期后移植。后一組患者中15例接受4個(gè)周期誘導(dǎo)治療,12例接受5個(gè)周期誘導(dǎo)治療?;颊咧形荒挲g40歲(18~73歲),男性占58%。b細(xì)胞來(lái)源ALL1931例(79%),費(fèi)城染色體(Ph)陽(yáng)性948例(39%),Ph陰性672例(27%),缺失311例。同胞全相合供者最多(1035例,47%),其次為無(wú)關(guān)供者(730例,33%)和單倍體供者(172例,8%)。1734例(71%)患者的干細(xì)胞來(lái)源為外周血。在預(yù)處理方案方面,1,806年(74%)和2007年(82%)接受的是基于TBI的MAC。1,089例(45%)患者接受了用于體內(nèi)t細(xì)胞去除的抗胸腺細(xì)胞球蛋白血清療法。大多數(shù)患者(n=1,460,60%)接受了鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑聯(lián)合甲氨蝶呤的GVHD預(yù)防。異基因造血干細(xì)胞移植結(jié)局:按達(dá)到CR1所需的誘導(dǎo)化療周期次數(shù)分為三組進(jìn)行分析;2年移植相關(guān)死亡率在三組之間相同,但是僅需要1個(gè)周期誘導(dǎo)化療就能達(dá)到CR1的患者對(duì)比需要2個(gè)和3個(gè)或以上才能達(dá)到CR1的患者具有更低的復(fù)發(fā)率和更好的總體生存率。見(jiàn)表2。移植生存結(jié)局的多因素分析結(jié)果:與達(dá)到CR1僅需要誘導(dǎo)1個(gè)周期相比,需要2個(gè)周期和≥3個(gè)周期組的無(wú)白血病復(fù)發(fā)生存率顯著更差,總體生存率也顯著更差。主要是因?yàn)?個(gè)周期和≥3個(gè)周期組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也顯著升高,而NRM在三組間無(wú)顯著差異,提示主要影響移植結(jié)局來(lái)自復(fù)發(fā)而非移植相關(guān)死亡。其他影響移植結(jié)局的因素為:年齡每增加10歲;進(jìn)行移植年份每早5年;T-ALL對(duì)比費(fèi)城陽(yáng)性B-ALL,這三者均為預(yù)后差的因素。后總結(jié):達(dá)到CR1所需的誘導(dǎo)周期次數(shù)是成人ALL患者allo-HSCT后結(jié)局的重要獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,僅需1個(gè)周期誘導(dǎo)即達(dá)CR1的患者,移植后復(fù)發(fā)率低、無(wú)白血病生存率高。提示成人ALL患者在初始誘導(dǎo)治療過(guò)程中加密疾病監(jiān)測(cè),比如最遲在傳統(tǒng)化療誘導(dǎo)D15天復(fù)查骨穿時(shí),腫瘤負(fù)荷下降不理想或者帶有殘留,建議及時(shí)聯(lián)合免疫治療或者靶向藥物治療,爭(zhēng)取初始誘導(dǎo)治療結(jié)束時(shí)達(dá)到CR1且殘留陰性;建議將誘導(dǎo)周期數(shù)納入移植前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系,指導(dǎo)個(gè)體化治療策略。達(dá)到CR1需要2個(gè)周期以上的患者,提示為高危人群,建議個(gè)體化治療策略(其中包括預(yù)處理方案選擇,移植后維持治療,移植后MRD監(jiān)測(cè)的密度);