多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育年齡婦女常見的一種復(fù)雜的內(nèi)分泌及代謝異常所致的疾病,以慢性無(wú)排卵(排卵功能紊亂或喪失)和高雄激素血癥(婦女體內(nèi)男性激素產(chǎn)生過剩)為特征,主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律(稀發(fā))、不孕、多毛和/或痤瘡,是最常見的女性內(nèi)分泌疾病。 PCOS患者的卵巢增大、白膜增厚、多個(gè)不同發(fā)育階段的卵泡,并伴有顆粒細(xì)胞黃素化。PCOS是II型糖尿病、心血管疾病、妊娠期糖尿病、妊娠高血壓綜合征以及子宮內(nèi)膜癌的重要危險(xiǎn)因素。 PCOS常表現(xiàn)家族群聚現(xiàn)象,提示可能有遺傳因素的作用?;颊叱S型瑯釉陆?jīng)不規(guī)律的母親或者早禿的父親;在不同診斷標(biāo)準(zhǔn)下作的家系分析研究經(jīng)常提示PCOS遺傳方式為常染色體顯性遺傳;而應(yīng)用“單基因-變異表達(dá)模型”的研究卻顯示PCOS是由主基因變異并50%可遺傳給后代。 病因 目前對(duì)于PCOS病因?qū)W研究有非遺傳理論和遺傳理論兩種。 1.PCOS非遺傳學(xué)理論 孕期子宮內(nèi)激素環(huán)境可能影響成年后個(gè)體的內(nèi)分泌狀態(tài),孕期暴露于高濃度雄激素環(huán)境下,如母親PCOS史、母親為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥高雄激素控制不良等,女性后代在青春期后易發(fā)生排卵功能障礙。 2.PCOS遺傳學(xué)理論 PCOS呈家族群居現(xiàn)象,家族性排卵功能障礙和卵巢多囊樣改變提示該病存在遺傳基礎(chǔ)。細(xì)胞遺傳學(xué)研究結(jié)果顯示PCOS可能為X連鎖隱性遺傳、常染色體顯性遺傳或多基因遺傳方式。通過全基因組掃描的發(fā)現(xiàn)最大量的與PCOS相關(guān)的遺傳基因,如甾體激素合成及相關(guān)功能的候選基因、雄激素合成相關(guān)調(diào)節(jié)基因、胰島素合成相關(guān)基因、碳水化合物代謝及能量平衡的候選基因、促性腺激素功能及調(diào)節(jié)的候選基因、脂肪組織相關(guān)的基因以及慢性炎癥相關(guān)基因。 無(wú)法證實(shí)PCOS是由某個(gè)基因位點(diǎn)或某個(gè)基因突變所導(dǎo)致,其發(fā)病可能與一些基因在特定環(huán)境因素的作用下發(fā)生作用導(dǎo)致疾病發(fā)生有關(guān)。 分類 根據(jù)PCOS國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn)(詳見診斷部分),診斷的PCOS可以進(jìn)行亞型分型,以便于個(gè)體化治療選擇: 1型:超聲卵巢多囊樣改變及高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥; 2型:超聲卵巢多囊樣改變及稀發(fā)排卵或無(wú)排卵; 3型:高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥及稀發(fā)排卵或無(wú)排卵; 4型:同時(shí)具備超聲卵巢多囊樣改變、高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥及稀發(fā)排卵或無(wú)排卵。 臨床表現(xiàn) 1.月經(jīng)紊亂 PCOS患者無(wú)排卵或稀發(fā)排卵,約70%伴有月經(jīng)紊亂,主要的臨床表現(xiàn)形式為閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)和功血。由于PCOS患者排卵功能障礙,缺乏周期性孕激素分泌,子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期處于單純高雌激素刺激下,內(nèi)膜持續(xù)增生易發(fā)生子宮內(nèi)膜單純性增生、異常性增生,甚至子宮內(nèi)膜非典型增生和子宮內(nèi)膜癌。 2.高雄激素相關(guān)臨床表現(xiàn) (1)多毛 多毛是雄激素增高的重要表現(xiàn)之一,過多的性毛主要分布在上唇、下腹和大腿內(nèi)側(cè)。 (2)高雄激素性痤瘡 PCOS患者多為成年女性痤瘡,伴有皮膚粗糙、毛孔粗大,與青春期痤瘡不同,具有癥狀重、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、頑固難愈、治療反應(yīng)差的特點(diǎn)。 (3)女性型脫發(fā)(FPA) PCOS患者脫發(fā)主要發(fā)生在頭頂部,向前可延伸到前頭部(但不侵犯發(fā)際),向后可延伸到后頭部(但不侵犯后枕部),只是頭頂部毛發(fā)彌散性稀少、脫落,它既不侵犯發(fā)際線,也不會(huì)發(fā)生光頭。 (4)皮脂溢出 PCOS患者產(chǎn)生過量的雄激素,發(fā)生高雄激素血癥,使皮脂分泌增加,導(dǎo)致患者頭面部油脂過多,毛孔增大,鼻唇溝兩側(cè)皮膚稍發(fā)紅、油膩,頭皮鱗屑多、頭皮癢,胸、背部油脂分泌也增多。 (5)男性化表現(xiàn) 3.卵巢多囊樣改變(PCO) 關(guān)于PCO的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)眾說(shuō)紛紜,統(tǒng)一困難。2003年鹿特丹的PCO超聲標(biāo)準(zhǔn)是單側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)卵泡≥12個(gè),直徑在2~9mm,和/或卵巢體積(長(zhǎng)×寬×厚/2)>10ml。同時(shí)可表現(xiàn)為髓質(zhì)回聲增強(qiáng)。 4. 其它 包括肥胖、不孕、阻塞性睡眠障礙及抑郁。 診斷 診斷標(biāo)準(zhǔn)如下: 1.稀發(fā)排卵或無(wú)排卵; 2.高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥; 3.超聲表現(xiàn)為多囊卵巢(一側(cè)或雙側(cè)卵巢有12個(gè)以上直徑為2~9mm的卵泡,和/或卵巢體積大于10ml); 上述3條中符合2條,并排除其他疾病如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫(kù)欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤,即可診斷。 治療 1.藥物治療 目前PCOS的藥物治療已取代手術(shù)治療作為一線治療方法,治療的目的主要與患者的生育要求相關(guān)。 (1)降低高雄激素血癥的藥物治療 1)口服避孕藥(OCP) 已作為PCOS婦女的一種傳統(tǒng)的可長(zhǎng)期應(yīng)用的治療方法。主要用于保護(hù)子宮內(nèi)膜、調(diào)整月經(jīng)周期,通過降低卵巢產(chǎn)生的雄激素改善多毛和/或痤瘡。OCP可以降低PCOS患者的高雄激素血癥。 2)糖皮質(zhì)激素 用于治療腎上腺合成雄激素過多的高雄激素血癥,以地塞米松和強(qiáng)的松的療效較好。 3)安體舒通(Spironolactone) 是一種醛固酮類似物,其對(duì)酶抑制作用的有效性與醋酸環(huán)丙孕酮相似,故兩種治療效果亦相似。同時(shí)其具有對(duì)抗雄激素作用,其治療高雄激素血癥的作用機(jī)理為競(jìng)爭(zhēng)性與雄激素受體結(jié)合,在末梢組織與雙氫睪酮(DHT)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合受體,抑制17α羥化酶,使T、A減少。 4)氟化酰胺(Flutamide) 是一種類固醇復(fù)合物,有強(qiáng)效高特異性非類固醇類抗雄激素,沒有內(nèi)在激素或抗促性腺激素作用,不能減少類固醇的合成,但通過受體結(jié)合抑制雄激素效應(yīng)。與醋酸環(huán)丙孕酮相比,其治療后血清雄激素(包括總睪酮和游離睪酮)水平升高,但由于雄激素靶器官效應(yīng)被拮抗,盡管血清雄激素水平升高,臨床表現(xiàn)沒有加重。長(zhǎng)期大量服用有肝損害可能,另外是否造成胎兒畸形尚無(wú)定論,故服藥期間應(yīng)避孕。 (2)促排卵藥物治療 有生育要求的PCOS患者多需要應(yīng)用促排卵治療才能妊娠,選擇合適的方案是促排卵治療的關(guān)鍵。 1)氯米芬(CC) 2)促性腺激素(Gn) 常規(guī)方法月經(jīng)3~5天起始,每天HMG1支/d或純FSH75IU/d,排卵率較高,妊娠率較高,但卵巢過渡刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率高,多胎率高。 (3)胰島素增敏劑(ISD)治療 (4)孕激素的使用 如黃體酮、地屈孕酮等藥物,使子宮內(nèi)膜周期性脫落,保護(hù)子宮內(nèi)膜。也可放置宮內(nèi)節(jié)育器,如曼月樂,緩釋孕激素,保護(hù)子宮內(nèi)膜。 2. 手術(shù)治療 (1)雙側(cè)卵巢楔形切除術(shù)(BOWR) (1)雙側(cè)卵巢楔形切除術(shù)(BOWR) 是最早且有效的治療無(wú)排卵性PCOS的方法,手術(shù)需要切除1/3的卵巢組織,此法有多種不良反應(yīng),包括手術(shù)后粘連形成導(dǎo)致輸卵管性不孕,術(shù)后卵巢早衰的發(fā)生。此種方法損傷較大,現(xiàn)在已很少應(yīng)用。 (2)腹腔鏡下卵巢電灼或激光打孔治療(LOD) 術(shù)后促排卵治療反應(yīng)改善,由于醫(yī)療干預(yù)致多胎妊娠率降低,與卵巢楔形切除術(shù)相比術(shù)后粘連發(fā)生率明顯降低。主要適用于氯米芬抵抗患者的二線治療方法,它具有單卵泡率高,避免了多胎及OHSS問題,特別是對(duì)于BMI小于29以及游離雄激素指數(shù)小于4者治療效果良好,排卵率80%~90%,妊娠率60%~70%。 3.輔助生育技術(shù) 對(duì)于應(yīng)用6個(gè)月以上標(biāo)準(zhǔn)的促排卵周期治療后有排卵但仍未妊娠的PCOS患者,或多種藥物促排卵治療及輔助治療無(wú)排卵并急待妊娠的患者,可以選擇胚胎移植的輔助生育技術(shù)。但由于PCOS的高雄激素血癥和胰島素抵抗,造成其生殖、內(nèi)分泌系統(tǒng)的多種功能紊亂,使PCOS患者在進(jìn)行IVF治療時(shí)易發(fā)生Gn高反應(yīng),導(dǎo)致卵泡數(shù)過多、血E2過高,進(jìn)而增加OHSS的發(fā)生率,過高的LH水平使卵細(xì)胞質(zhì)量下降,受精率降低,這些使PCOS患者成為輔助生育治療中的相對(duì)難點(diǎn)問題。
門診經(jīng)常遇到意外懷孕而要求流產(chǎn)的病人,對(duì)于“人流”,她們還是有許多的不解。無(wú)痛人流和普通人流有什么區(qū)別?無(wú)痛人流真的無(wú)痛嗎?人流前需要做些什么準(zhǔn)備?會(huì)不會(huì)對(duì)以后的懷孕造成影響? 1、什么樣的情況可以做人流? 人工流產(chǎn)適用于妊娠10周以內(nèi)(從末次月經(jīng)的第1天開始算起),且本次妊娠是在宮內(nèi)的正常妊娠,自愿要求終止妊娠的早孕期婦女。 如果處在各類疾病的急性期,有生殖道炎癥(包括急慢性的盆腔炎、陰道炎和性傳播疾病等)、嚴(yán)重貧血或全身情況不良無(wú)法勝任手術(shù)的婦女,需要經(jīng)過治療,等到癥狀緩解后再擇期手術(shù)。 2、無(wú)痛人流和普通人流有什么區(qū)別? 最早的人流手術(shù)是沒有鎮(zhèn)痛措施或僅僅局麻,手術(shù)中病人會(huì)緊張不安并承受較大的痛苦。而隨著麻醉鎮(zhèn)痛的推廣,目前無(wú)痛人流已成為大多數(shù)患者的選擇。 無(wú)痛人流就是在人工流產(chǎn)手術(shù)的基礎(chǔ)上,由專業(yè)的麻醉醫(yī)師通過靜脈進(jìn)行全身麻醉,約半分鐘即可進(jìn)入睡眠狀態(tài),手術(shù)結(jié)束后意識(shí)即完全恢復(fù),手術(shù)中沒有痛感。 3、做人流前需要準(zhǔn)備些什么? ◆ 手術(shù)前需在正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行一系列檢查,包括B超、心電圖、婦科檢查和血液檢測(cè)。 ◆ 術(shù)前3天內(nèi)禁同房。 ◆ 在手術(shù)當(dāng)天,不要化妝,不要涂口紅、指甲油,不佩戴隱形眼鏡,在家屬陪同下來(lái)院。 ◆ 無(wú)痛人流術(shù)前1天晚上10點(diǎn)后禁食、禁水。 4、做人流后需要注意些什么? ◆ 人流術(shù)后需在醫(yī)院觀察2小時(shí),無(wú)異常陰道流血和腹痛方可離院。 ◆ 無(wú)痛人流手術(shù)當(dāng)天不要駕車或騎自行車,建議在家屬陪同下離院。 ◆ 手術(shù)后建議休息30天,1月內(nèi)禁同房、禁盆浴,注意局部的衛(wèi)生清潔,以免發(fā)生感染。 ◆ 術(shù)后避免活血及辛辣刺激性的食物,慎進(jìn)食紅棗、紅糖、阿膠、赤豆、桂圓荔枝、湖蟹甲魚等。 ◆ 人流后請(qǐng)盡快落實(shí)避孕措施,以免發(fā)生再次意外妊娠而對(duì)身體帶來(lái)傷害。 ◆ 術(shù)后2-3周回門診復(fù)查,如有異常的發(fā)熱、腹痛、陰道流血多,及時(shí)就診。 5、無(wú)痛人流對(duì)身體的傷害比普通人流少一些嗎? 現(xiàn)在無(wú)痛人流的廣告很多,造成一部分的女性認(rèn)為無(wú)痛人流“睡一覺就過去了”,是很容易的事情,對(duì)人體沒有傷害。這樣的想法真是大錯(cuò)特錯(cuò)! 無(wú)痛人流只是因?yàn)樵谛g(shù)中靜脈麻醉,讓患者免受了術(shù)中刮宮的痛楚,但是對(duì)身體的傷害和普通人流是一樣的。 人工流產(chǎn)尤其是多次人流史可能會(huì)對(duì)婦女造成的影響包括:月經(jīng)過多或過少、月經(jīng)紊亂、宮頸宮腔粘連,或因子宮內(nèi)膜嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致閉經(jīng),甚至繼發(fā)不孕等等。 多次流產(chǎn)史的婦女再次生育時(shí),產(chǎn)前出血、先兆流產(chǎn)、前置胎盤的發(fā)生率明顯增高,足月分娩時(shí)發(fā)生胎盤粘連、胎盤植入、人工剝離胎盤發(fā)生率亦較高。所以如果并沒有計(jì)劃要孩子,那么在同房時(shí)做好正確的避孕措施是非常必要的哦! 人流后一般1月左右月經(jīng)會(huì)按時(shí)來(lái)潮,如超過2周仍未來(lái)潮或出現(xiàn)腹痛的情況,就要及時(shí)來(lái)院就診。還有,人流后陰道出血不凈達(dá)2周以上,或出血較多,也是要及時(shí)就醫(yī)。
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