1 感染性潰瘍1.1 口腔結(jié)核口腔結(jié)核的病源體為結(jié)核分枝桿菌。本病可以通過參照結(jié)核病史、胸部X線片、結(jié)核菌素試驗(yàn)等手段幫助診斷,但其確診主要取決于組織病理學(xué)檢查。病損可發(fā)生在口腔黏膜的任何部位,舌部是口腔結(jié)核最常見的部位,常表現(xiàn)為巨舌,但也可發(fā)生于口底、唇、頰、扁桃體,可單發(fā)或多發(fā)。典型損害為深而大的潰瘍,基底呈粟粒狀小結(jié)節(jié),邊緣不整齊、微隆起呈倒凹狀、鼠嚙狀。表面有灰白色假膜,基底無硬結(jié),疼痛劇烈。病理學(xué)檢查可見小的結(jié)核結(jié)節(jié),中心為干酪樣物,環(huán)繞著大量的組織細(xì)胞、朗漢斯細(xì)胞及淋巴細(xì)胞。1.2 梅毒梅毒是一種慢性全身性性傳播疾病,人是唯一的傳染源,主要通過性接觸傳播,病源體為蒼白螺旋體。本病應(yīng)結(jié)合詳細(xì)而確切病史、全身各系統(tǒng)檢查以及梅毒血清學(xué)反應(yīng)來作出診斷。各期梅毒在口腔均可有表現(xiàn)。臨床上常見的梅毒潰瘍性黏膜斑為二期梅毒的癥狀之一,口腔任何部位均可受累,好發(fā)于扁桃體、咽部、口腔后份,可單發(fā)或多發(fā),損害呈直徑0.5-1.0cm的圓形紅斑、糜爛或潰瘍,覆白色假膜,質(zhì)地較硬。自覺癥狀不明顯,偶有口干或灼熱感,可伴有全身淋巴結(jié)腫大。樹膠腫是三期梅毒的黏膜損害的主要表征之一,可多發(fā)或散在,初起為圓形硬性無痛結(jié)節(jié),直徑可達(dá)3-5cm,破潰后形成邊界清楚的無痛潰瘍。病理學(xué)改變主要為血管內(nèi)膜炎,內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生。1.3 慢性深層的真菌感染該病的深部真菌種類很多,較常見的為孢子絲菌、類孢子菌、隱球菌等。正常人群很少罹患,多繼發(fā)于惡性疾病、放化療或使用免疫抑制劑等抵抗力降低的患者。抗生素濫用,造成局部的菌群失調(diào),導(dǎo)致條件致病菌的感染和耐藥性的產(chǎn)生也是本病發(fā)生的原因之一。真菌培養(yǎng)及組織病理學(xué)檢查可明確診斷并幫助確定病源體類型,并為選用敏感性藥物提供依據(jù)。深層真菌感染最初侵及肺部,逐漸播散到各臟器??谇皇浅0l(fā)部位,全口腔均可累及,舌部、軟腭是其好發(fā)部位。初起為結(jié)節(jié)、肉芽腫,破潰后中心壞死形成深大潰瘍,邊緣紅腫,疼痛明顯。愈合后可留瘢痕??砂榫植苛馨徒Y(jié)腫大及皮膚、神經(jīng)、肺部等全身癥狀。組織病理學(xué)改變主要為非特異性炎性浸潤、血栓和組織壞死。PAS染色在巨噬細(xì)胞內(nèi)外可見孢子或特異性菌絲。1.4 口腔單純性皰疹該病由單純皰疹病毒引起,多數(shù)情況下表現(xiàn)為自限性疾病,但對細(xì)胞免疫缺陷者則可能表現(xiàn)為慢性不易愈合的潰瘍。對艾滋病患者口腔潰瘍進(jìn)行免疫學(xué)檢查及活檢,發(fā)現(xiàn)31.5%患者系單純皰疹病毒感染。潰瘍好發(fā)于腭、舌、牙齦、唇等處,界限清楚,數(shù)目多,范圍大,癥狀重,可持續(xù)數(shù)月不愈。細(xì)胞學(xué)檢查、核酸雜交及免疫組化等技術(shù)檢測有助于確診。若病損持續(xù)一月以上,應(yīng)做AIDS的相關(guān)檢查。2 慢性黏膜創(chuàng)傷性潰瘍引起創(chuàng)傷性潰瘍的因素有殘冠殘根、不良修復(fù)體及錯位萌出的阻生牙等對黏膜的損傷;不良咬舌、唇習(xí)慣等。臨床表現(xiàn)可能與癌性潰瘍混淆。去除刺激因素后,潰瘍明顯好轉(zhuǎn)或痊愈,對于仍長期不愈者應(yīng)取活檢排除癌變。臨床檢查可發(fā)現(xiàn)明顯的刺激因素,潰瘍部位、形態(tài)與刺激物相對應(yīng),常形成纖維性肉芽腫樣潰瘍,基底較硬,周圍增生凸起并有白色角化損害。組織病理學(xué)改變?yōu)榉翘禺愋匝仔詽儭? 惡性潰瘍3.1 口腔癌性潰瘍(早期)口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌根據(jù)在口腔中的表現(xiàn)可分為乳頭型和潰瘍型,以潰瘍型最多見。為準(zhǔn)確取到癌變組織,可用甲苯胺蘭染色確定活檢部位,將染色劑洗脫,然后行活檢,以提高陽性率,避免誤診。病理診斷為慢性炎癥,而臨床仍懷疑為癌性潰瘍者需再次取活檢或手術(shù)后常規(guī)病檢??谇击[癌常以遷延不愈的口腔潰瘍?yōu)槭装l(fā)癥狀而就診。好發(fā)于舌腹舌緣、口角區(qū)、軟腭復(fù)合體。潰瘍基底及邊緣有浸潤,觸診質(zhì)地較硬。潰瘍期一般在3周以上,無自限性,對常規(guī)治療無效,應(yīng)盡早取活檢。3.2 淋巴瘤淋巴瘤的病因尚不明確,可能與病毒感染、免疫功能紊亂、染色體異常等有關(guān)。取淋巴結(jié)或病變區(qū)組織活檢有助于本病的診斷和分型。該病好發(fā)于腭部、咽部。初起為局部增生性紅斑,組織壞死脫落形成缺損,潰瘍面擴(kuò)大較快,早期即可出現(xiàn)深的壞死潰瘍,邊緣呈暗紅色,表面散在灰白色假膜。惡性淋巴瘤由于早期腫瘤細(xì)胞破壞神經(jīng)末梢,多無疼痛,合并感染可伴有疼痛。全身癥狀明顯。實(shí)驗(yàn)室檢查紅細(xì)胞沉降速率、血清堿性磷酸酶及骨髓穿刺等可出現(xiàn)異常。組織病理學(xué)特征為無裂核的B淋巴細(xì)胞出現(xiàn)。B細(xì)胞和T細(xì)胞表面免疫標(biāo)記可以幫助分型。3.3 慢性白血病病因尚不明確,可能與輻射、化學(xué)藥物、染色體異常等因素有關(guān)。慢性粒細(xì)胞性白血病和慢性淋巴細(xì)胞性白血病的口腔表現(xiàn)相似。早期口腔粘膜出現(xiàn)瘀斑、紫癜等,較少發(fā)生潰瘍;病情加重時,原有損害加劇,出現(xiàn)較深的壞死性潰瘍,尤其軟腭、咽部更為嚴(yán)重。實(shí)驗(yàn)室檢查可發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)異常,可見大量未成熟的粒系細(xì)胞或淋巴細(xì)胞,骨髓檢查等可提供診斷的依據(jù)。4 免疫性/血管炎性潰瘍4.1 重型阿弗他潰瘍又稱復(fù)發(fā)性壞死性黏膜腺周圍炎,是一種具有周期性復(fù)發(fā)特點(diǎn)的良性自限性疾病。發(fā)病機(jī)理尚不明確,國內(nèi)外研究報道其病因主要與免疫功能失調(diào)、遺傳因素、內(nèi)分泌紊亂、精神因素、感染因素、消化系統(tǒng)疾病等因素有關(guān)。該病可根據(jù)臨床體征和復(fù)發(fā)性及自限性的病史規(guī)律不必作活檢即可診斷。但對于大而深而且長期不愈的潰瘍,應(yīng)警惕癌腫的可能,需取活檢以明確診斷。潰瘍發(fā)作有周期性,潰瘍數(shù)目常為1-2個,或伴發(fā)數(shù)個小潰瘍。病損直徑達(dá)10-30mm左右,形狀不規(guī)則,中間呈彈坑狀,周邊紅腫隆起,捫之基底較硬或呈結(jié)節(jié)狀,深及黏膜下層直至肌層,表面覆黃色假膜。早期多位于口腔前部,以后可向口腔后部移行,愈合后可留瘢痕,甚至造成組織缺損。疼痛較重,吞咽困難,局部淋巴結(jié)腫大。病理改變除炎癥表現(xiàn)外,還有小涎腺腺泡的破壞,甚至腺小葉結(jié)構(gòu)消失,由密集的淋巴細(xì)胞替代,呈淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)。4.2 壞死性涎腺組織化生本病為良性涎腺病變,病因不明,可能為物理、化學(xué)損傷造成局部循環(huán)障礙,腺泡缺血性壞死。有自愈傾向,4-6周可自行痊愈。局部及全身給予抗炎治療,可促進(jìn)其愈合。本病可侵犯口腔內(nèi)大小涎腺、鼻咽管及呼吸道等部位,以硬腭、硬軟腭交界為多見。病損可為單側(cè)或雙側(cè),早期出現(xiàn)水腫及暗紅色斑塊,破潰后形成深在潰瘍,深及骨面但不破壞骨組織。周界清楚、周圍充血,邊緣隆起。一般無痛或偶有刺激痛??赏瑫r發(fā)生于腮腺及鼻腔等處。病理改變?yōu)橄傩∪~壞死,周圍炎癥反應(yīng)嚴(yán)重,晚期腺體導(dǎo)管鱗狀化生,整個黏膜呈假上皮瘤樣增生。4.3 糜爛型口腔扁平苔蘚口腔扁平苔蘚病因尚未明確,可能與感染、藥物、全身系統(tǒng)疾病、慢性病灶、內(nèi)分泌異常等因素有關(guān)。根據(jù)病損周圍白色丘疹組成的各種條紋即可診斷,如難以確認(rèn)可進(jìn)行活檢。扁平苔蘚可發(fā)生在口腔任何部位,大多左右對稱,多見于頰部、舌背、舌腹。病損呈不規(guī)則的充血糜爛面,周圍有白色網(wǎng)紋或丘疹。進(jìn)食刺激性食物時敏感灼痛。病理學(xué)改變?yōu)樯掀み^度角化或不全角化,基底層液化變性,表皮下致密帶狀淋巴細(xì)胞浸潤。4.4 天皰瘡/瘢痕性類天皰瘡本類疾病是一種自身免疫性疾病,病因尚不明確,可能與感染,代謝障礙、內(nèi)分泌變化等因素有關(guān)。組織病理學(xué)及免疫熒光檢查可以作為確診的依據(jù)。臨床表現(xiàn)為大小不等的易破水皰。完整水皰較少見,皰破潰后呈潰瘍糜爛面。常見于軟腭、硬腭、咽旁及其它易受摩擦的任何部位。潰瘍面不易愈合,疼痛明顯,吞咽困難,可伴局部淋巴結(jié)腫大。皮膚可同時發(fā)生皰狀損害,患者可出現(xiàn)尼氏征或揭皮試驗(yàn)陽性。病理改變?yōu)樯掀?nèi)皰和棘層松解形成,類天皰瘡為上皮下皰而無棘層松解。5 系統(tǒng)疾病相關(guān)性潰瘍系統(tǒng)性疾病的影響使局部循環(huán)障礙、營養(yǎng)不良、免疫能力下降,容易繼發(fā)感染、創(chuàng)傷修復(fù)減緩。除腫瘤性疾病外,常見伴發(fā)慢性口腔潰瘍的疾病有糖尿病、貧血、嗜曙紅細(xì)胞增多癥、血小板減少性紫癜。詳細(xì)詢問病史及全身系統(tǒng)的檢查是本類疾病診斷和治療的關(guān)鍵。6 藥物性潰瘍國內(nèi)外文獻(xiàn)關(guān)于藥物副作用產(chǎn)生慢性口腔潰瘍的報道很多,其可能機(jī)制在于誘發(fā)口腔黏膜的超敏性。藥物誘發(fā)的潰瘍損害對常規(guī)治療無效,在停用誘發(fā)潰瘍的藥物后迅速痊愈。國外有文獻(xiàn)報道,2例鈣離子通道阻滯劑誘導(dǎo)頑固性口腔潰瘍患者,局部及全身應(yīng)用激素、激光治療無效,組織病理學(xué)檢查為非特異性炎癥,在停用相關(guān)藥物后痊愈。但是對于一些同時使用多種藥物的患者,其診斷往往很困難。引起口腔潰瘍的藥物大致有以下四類:①抗風(fēng)濕類藥物,氟聯(lián)苯丙酸、消炎痛;②心血管類疾病藥物,如甲巰丙脯酸、尼可地爾;③治療精神疾病的藥物,如抗抑郁藥物氟苯氧丙胺;④艾滋病的治療藥物,如膦甲酸鈉。慢性口腔潰瘍發(fā)病機(jī)理各不相同,診斷和治療也有很大的差異。對于遷延不愈的慢性口腔潰瘍,應(yīng)根據(jù)其不同的臨床表現(xiàn)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查,必要時取活檢來幫助診斷。取分泌物進(jìn)行培養(yǎng)、免疫熒光學(xué)檢查對于口腔慢性潰瘍的診斷也有一定的輔助意義。
中藥煎藥方法及經(jīng)驗(yàn)1. 熬中藥時選擇合適的器具 熬中藥的器具一般用瓦罐、砂鍋?zhàn)詈茫部梢杂锰麓?、不銹鋼器具,但一定不能用鋁器、銅器、鐵器,因?yàn)榻饘僭诟邷叵乱着c藥物產(chǎn)生反應(yīng),不但影響藥物療效,甚至中間產(chǎn)生的物質(zhì)可能對人體產(chǎn)生危害?,F(xiàn)在市面上出售的一般都是有蓋的陶罐,大家可以放心使用。2 步驟及方法2.1 浸泡 把藥物倒入藥鍋內(nèi)攤平,然后加冷水至浸滿藥物,浸泡半小時或一個小時。冬天用二十至三十度的溫水浸泡,以縮短熬藥時間,但不能用開水浸,浸泡時間不宜過久,特別在夏季,以免引起藥物酶解。2.2 洗藥 有些人買回中藥有洗的習(xí)慣。但用水先洗可使藥材中的水溶性成分流失,也可使粉末類藥材流失,如龍骨、牡蠣、滑石粉、桃仁等;或可致局部藥材輔料流失。有的藥材在炮制過程中添加了蜜、醋、酒、膽汁等輔料,而這些輔料都是易溶于水的,若先用水洗,也會導(dǎo)致局部輔料損失。如土大,煎好倒出藥湯,澄清一會,雜質(zhì)就積淀了。所以,熬之前沒有必要再洗一遍。2.3 先煎 指入湯劑的一些藥物需在未入其他藥時,先行煎煮。如有些礦石、貝殼類藥物,因其質(zhì)地堅硬,有效成分不易煎出,易打碎先煎,即煎煮 10 —— 15 分鐘后,再將其他藥物傾入同煎。如生石膏、生牡蠣等。對某些有毒藥物,為降低毒性,亦應(yīng)先煎或久煎。如附子、烏頭、黑丑等。2.4后下 有些藥物煎久宜失去功效,故在其它藥煎煮以后,停火前的5~10分鐘時再將其納入,煎沸5~10分鐘即可。如氣味芳香的藥物薄荷、木通、藿香、砂仁、鉤藤、豆蔻、杏仁等,內(nèi)含揮發(fā)油,煎煮過久,則因有效成分揮發(fā)而失效。又如大黃后下,可使其瀉下作用更強(qiáng)。2.5包煎 即將藥物包括于原色稀棉布布袋中進(jìn)行煎煮。具體有:花粉、細(xì)小種子及細(xì)粉類藥物應(yīng)包煎,因其易漂浮在水面,不利煎煮,如蒲黃、葶藶子、滑石粉等;含淀粉、黏液質(zhì)較多的藥物應(yīng)包煎,因其易粘鍋糊化、焦化,如車前子等;絨毛類藥物應(yīng)包煎,因其難于濾凈,混入藥液則刺激咽喉,如旋覆花等。2.6烊化 將膠類藥物放入水中或已煎好的藥液中溶化,再倒入已煎好的藥液中和勻內(nèi)服。烊化可不使膠類藥物黏附于其他藥物或藥罐上,以免燒焦。如阿膠、龜板膠等。2.7沖服 指某些藥物不宜人煎,需研粉沖服,以及某些稀有、貴重藥品亦應(yīng)研未沖服或某些液態(tài)藥物應(yīng)沖服。如三七粉等2.8加熱 一般在藥物煮沸前用大火,煮沸后宜改為小火。但一些治療外感疾病的中藥也可在煮沸后不改火的大小,繼續(xù)用大火熬五分鐘左右。2.9 熬藥時間 應(yīng)根據(jù)藥物和疾病的性質(zhì)而定。一般來講,開始時以沸騰計時需三十分鐘,一般藥物第一煎 20- 30 分鐘,第二煎 15- 25 分鐘;滋補(bǔ)及質(zhì)地堅實(shí)的藥物第一煎 40- 60 分鐘,第二煎 30 分鐘左右;解表、理氣及質(zhì)地輕松、芳香的藥物第一煎 6- 15 分鐘,第二煎 5- 10 分鐘。有些藥需先熬半小時,后下藥應(yīng)在最后十分鐘放入入鍋。煮的差不多了,用小火持續(xù)二十分鐘左右即可。2.10 濾取藥液 藥液煎取量需根據(jù)患者的病情、年齡等具體情況決定,成人量約200- 300ml,兒童量約為成人的 1/4- 1/2,即 50- 150ml。2.11中藥煎藥次數(shù) 一般是 2- 3 次。一劑藥煎 3 次,最少應(yīng) 2 次。因?yàn)榧逅帟r,藥物有效成分首先會溶解在進(jìn)入藥材組織的水液中,而后擴(kuò)散到藥材外部的水液中。待藥材內(nèi)外溶液的濃度達(dá)到平衡時,因滲透壓平衡,有效成分就不再溶出。這時,只有將藥液濾出,重新加水煎煮,有效成分才能繼續(xù)溶出。一般認(rèn)為以煎煮兩次為宜。以多次煎比一次長時間煎熬為佳。煎藥是藥物中成分溶出的過程,因?yàn)樯幗胨芤汉?,藥物本身吸收了一部分水,藥物中所含的生物鹼鹽類、甙類、有機(jī)酸及有機(jī)酸鹽類、糖類、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、色素、酶類等多種成分幾乎都溶于水中,樹脂與脂肪油雖不溶于水,但與其他成分一起,亦能部分溶解,因此造成了藥材內(nèi)外濃度差,有效成分從組織內(nèi)向外滲出,當(dāng)藥材內(nèi)外濃度相等,即處于平衡狀態(tài)時,溶出停止。因溶出是一個動態(tài)平衡,若生藥內(nèi)部有效成分與其中浸液的比值等于生藥外部有效成分與外部浸液的比值,此時藥物成分就不能全部溶出,必須濾去藥液再加新的溶媒水,使其重新建立濃度差,只有這樣,才有利于藥材的成分繼續(xù)溶出。著名醫(yī)家張錫純很重視藥物的第二次煎煮,他說:" 富貴之家服藥多不用次煎,不知次煎不可廢 "。實(shí)驗(yàn)證明,湯劑煎煮兩次能煎出所含成分的 80%~90%,故需煎煮兩次或三次。這樣可以使藥物有效成分充分溶出,增強(qiáng)療效。通常把這兩次煎出的藥湯混在一起服用,總量大約 300~500 毫升。對于服中藥困難的患者,可以少量多次分服,或濃縮給藥。一般一劑藥最少要煎 2 次,而質(zhì)地厚重或滋潤的補(bǔ)虛藥等可煎 3 次或更多;但是有些解表類藥物就不能濃縮給藥,而應(yīng)煎多少服多少。2.12藥湯的保留 藥店代煎的藥因?yàn)槊芊?,放在陰涼干燥的地方能保留很長時間,一次煎出七天的藥也沒問題。自己煎,一次就不要超過一天的服用量,早上煎晚上煎對藥效都沒有影響,主要是不要放餿了。一次煎出一劑的量,將藥湯趁熱倒在干凈干燥的有蓋盆內(nèi),放陰涼干燥處,個別 24 小時不會壞。如果還擔(dān)心放壞,用小飲料瓶(飲料瓶要洗凈晾干)分開裝,一瓶裝一次量,擰緊瓶蓋放冰箱內(nèi)冷藏。服用時間:每日一劑,早晚各服一次。上午服用第一煎煎出的藥液,下午服用第二煎煎出的藥液,這樣可以使兩煎藥物在體內(nèi)的濃度和作用均勻可靠。也可以將兩煎藥汁混合,分上午和下午兩次服用,兩次以相隔 6 小時左右為宜。當(dāng)天煎的藥當(dāng)天最好服用完,不宜保存。滋補(bǔ)藥宜飯前半小時服用;清熱藥及對胃腸有刺激的藥物宜飯后半小時服用;其他藥劑請遵醫(yī)囑。2.13服用方法 服用方法分熱服、溫服、冷服 3 種,一般而言,發(fā)汗解表藥和溫補(bǔ)藥宜溫服;祛寒藥、治療關(guān)節(jié)痛和潰瘍病的藥宜熱服,清熱解毒藥宜冷服。
GIOP的病因和發(fā)病機(jī)制總結(jié)為:①直接損害成骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞功能,骨形成減少,骨吸收增多;但與一般骨質(zhì)疏松癥不同的是GIOP以骨形成缺陷為主。②骨重建功能減退,骨微損傷后修復(fù)能力下降,骨脆性增加,易發(fā)生骨折和骨壞死。③甲狀旁腺素(PTH)分泌過多,引起繼發(fā)性甲旁亢。④糖皮質(zhì)激素直接或通過間接途徑拮抗性腺功能,抑制性腺激素、生長激素(GH)和胰島素樣生長因子(IGF-1)的骨形成作用。⑤糖皮質(zhì)激素引起肌肉萎縮和肌無力,骨骼的應(yīng)力負(fù)荷降低。⑥腸吸收和腎小管重吸收鈣減少,負(fù)鈣平衡促進(jìn)繼發(fā)性甲旁亢的進(jìn)一步發(fā)展。預(yù)防GIOP可從以下方面著手:①嚴(yán)格掌握糖皮質(zhì)激素的使用適應(yīng)證,避免濫用。②選擇合適的劑量、用法和療程,一旦病情控制,即應(yīng)減量或停用。③預(yù)防性使用抗骨質(zhì)疏松的藥物,而不是等出現(xiàn)嚴(yán)重的GIOP臨床表現(xiàn)再行治療。GIOP的治療1. 一般性治療和基礎(chǔ)藥物治療一般性治療包括補(bǔ)充適量的營養(yǎng),富含蛋白質(zhì)、維生素D和鈣鹽。改善生活方式,禁煙,減少飲酒量,適當(dāng)?shù)呢?fù)重體育運(yùn)動,防止肌肉萎縮。基礎(chǔ)藥物治療包括鈣劑(如碳酸鈣 0.6gqd/bid)和維生素D(維生素D3 800~1000IU/d,或阿法迪三或鈣三醇0.25~0.5μg/d),對于長期應(yīng)用相當(dāng)于強(qiáng)的松15mg/d以下劑量的糖皮質(zhì)激素患者可以保持骨量。治療過程中需監(jiān)測血鈣、尿鈣水平,調(diào)整劑量。鈣、維生素D的劑量一般依尿鈣水平而定:①尿鈣120~300mg/24h:每日補(bǔ)鈣500~1000mg,補(bǔ)維生素D 400~800U;②尿鈣<120mg/24h:每日補(bǔ)鈣1000~1500mg,補(bǔ)維生素D 800~1200U,但需注意補(bǔ)充維生素D>800U/d時,可能引起高鈣血癥和高鈣尿癥,必須定期檢查血鈣和尿鈣,如尿鈣>300mg/24h,應(yīng)立即停用鈣、維生素D,并加服雙氫克尿噻25mg/d減少尿鈣排泄,待尿鈣恢復(fù)至120~300mg/24h后,再每日補(bǔ)鈣500~1000mg,補(bǔ)維生素D 400~800U;③尿鈣>300mg/24h:不額外補(bǔ)鈣,加服雙氫克尿噻25mg/d,當(dāng)尿鈣調(diào)整至120~300mg/24h后,再每日補(bǔ)鈣500~1000mg,補(bǔ)維生素D 400~800U。2. 骨吸收抑制劑(1)二膦酸鹽為防治GIOP的首選藥物,可抑制骨吸收,降低骨的代謝轉(zhuǎn)換率,促進(jìn)破骨細(xì)胞凋亡。由于在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的極早期即有破骨細(xì)胞增多、功能增強(qiáng)所致的骨量丟失,所以早期使用二膦酸鹽有可能逆轉(zhuǎn)這些病變。阿侖膦酸鈉(進(jìn)口藥商品名為福善美,國產(chǎn)藥商品名為固邦、天可。)5~10mg/d,療程3年。上消化道反應(yīng)是阿侖膦酸鈉最常見的停藥原因,嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)多見于年老體弱、服藥后平臥及以往有潰瘍病、食管狹窄、食管裂孔疝和胃返流等病人。食物和鈣均影響二膦酸鹽吸收,主張清晨空腹頓服,且不與鈣劑同服,每日早餐前至少30分鐘空腹用200ml溫開水送服,服藥后采取坐位或立位,以減少藥物與上消化道接觸的時間,避免對食管粘膜的刺激。輕、中度腎功能異?;颊呱饔?。(2)降鈣素 降鈣素通過對破骨細(xì)胞的直接作用,具有抑制骨吸收的作用。目前臨床上常用的是鮭魚降鈣素,有研究表明,最初數(shù)周的糖皮質(zhì)激素治療期間,降鈣素對早期階段預(yù)防骨質(zhì)丟失有效,而無增加骨量的作用。降鈣素的另一作用是中樞性止痛作用,對急性椎骨骨折及骨質(zhì)疏松性骨痛有治療作用。降鈣素的推薦劑量為鼻吸入法20μg(120IU)/d,皮下或肌肉注射50IU/d或隔日100 IU使用,此外尚需補(bǔ)充鈣劑及維生素D,通常推薦與鈣劑聯(lián)合治療,約15%皮下注射的患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、面色潮紅及局部炎癥不良反應(yīng)。3. 骨形成促進(jìn)劑他汀類藥物 除上述傳統(tǒng)治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松的方法外,近年的研究表明3-羥基-3-甲基戊二輔酶A還原酶抑制劑(statins)除具有降低血清膽固醇的作用外,動物實(shí)驗(yàn)表明對骨骼有保護(hù)作用,Mundy等研究表明,statins具有明顯增加小鼠骨質(zhì)形成和小梁骨量的作用。除動物研究外,研究表明statins可以減輕糖皮質(zhì)激素性骨壞死的嚴(yán)重性。它可以降低骨折危險性及增加骨密度,刺激骨形成,使骨細(xì)胞中骨形態(tài)蛋白-2表達(dá)增加。2002年P(guān)asco等使用statins對1 375例患者的十字交叉研究結(jié)果表明,在使用糖皮質(zhì)激素患者中,使用者與未用者之間,骨折的危險性及股骨頸及脊柱骨密度增加差異有統(tǒng)計學(xué)意義,但對全身骨骼骨密度的增加無統(tǒng)計學(xué)意義;從而為糖皮質(zhì)激素性骨病的治療提供了新的方法??傊唐诨蛐┝繎?yīng)用糖皮質(zhì)激素應(yīng)及時給予鈣劑和維生素D制劑,要定期檢測骨密度的水平,必要時加用抗骨質(zhì)疏松的藥物如二膦酸鹽。
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