心血管中心

對(duì)于高血脂的病人，他汀是臨床最常用的降膽固醇藥物，對(duì)于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊以及冠心病、心肌梗死、腦梗死等疾病的發(fā)生發(fā)展有非?？煽康寞熜?。積極應(yīng)用他汀以及其他降膽固醇藥物，把膽固醇降低到足夠低的水平，還有可能使已經(jīng)形成的動(dòng)脈粥樣斑塊縮小甚至消失。所以對(duì)于已經(jīng)發(fā)生心腦血管疾病或者膽固醇增高的病人，長(zhǎng)期堅(jiān)持他汀治療非常重要。 有的人經(jīng)過他汀治療后膽固醇得到滿意控制，問能否改成隔一天吃一次？一般不要這樣做。減少用藥次數(shù)或者用藥量會(huì)降低治療強(qiáng)度，膽固醇水平會(huì)再次升高，心腦血管會(huì)重新受到威脅。 血脂控制非常重要少數(shù)情況下，有的人服用他汀后有肝臟或者肌肉等不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)于這些患者可以考慮減少他汀劑量或者隔天一次用藥。由于不同他汀的半衰期（可以簡(jiǎn)單理解為藥物在血液中存在的時(shí)間）有明顯不同，若需要隔天一次用藥，建議選擇半衰期較長(zhǎng)的他汀，例如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀或者氟伐他汀緩釋劑，這樣的話可以保證藥物在較長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)持續(xù)發(fā)揮降膽固醇作用。在這種情況下，為了保證降膽固醇效果，一般需要聯(lián)合應(yīng)用抑制膽固醇吸收的藥物——依折麥布。 必須再次強(qiáng)調(diào)，如果沒有不良反應(yīng)，應(yīng)該堅(jiān)持每天一次吃他汀，不要偷懶，不要怕麻煩，畢竟這是預(yù)防心腦血管病發(fā)作的最重要的手段之一

幾月前，聽到群里面的痛風(fēng)患友說，非布司他被美國(guó)食品藥品委員會(huì)（FDA）警告了，說是美國(guó)FDA發(fā)布了一項(xiàng)關(guān)于痛風(fēng)降尿酸藥物“非布司他”的警告標(biāo)示。我以為是以前新聞翻出來重新炒作一次。結(jié)果去FDA的網(wǎng)站上看了，還真的是發(fā)了一條這樣的文章：FDA要求在說明書上增加了一個(gè)畫框警示（比較嚴(yán)重的警示），提示非布司他可能增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。? 一看這個(gè)題目我還真的下了一大跳。非布司他作為一個(gè)2009年剛剛上市的新藥，降尿酸作用靶點(diǎn)（黃嘌呤氧化酶）更專一，降尿酸效果好，副作用相比較而言更小。目前已經(jīng)應(yīng)該非常廣泛了。一下次FDA發(fā)出一個(gè)這樣的警示文章，確實(shí)有點(diǎn)嚇人。? 痛風(fēng)神藥“非布司他”被FDA警示，聽聽專家怎么說。? 其實(shí)，在2016年的時(shí)候和2017年的時(shí)候，加拿大和FDA也提出了類似的問題，F(xiàn)DA在2017的時(shí)候也發(fā)布了一條安全警示：提示和別嘌醇相比，非布司他持續(xù)心血管事件死亡相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)增加。但是當(dāng)時(shí)我分析過全篇文章，大家可以找出來看看。? 當(dāng)然這一次，F(xiàn)DA不是隨意說加框警示就警示的，需要大量的研究證據(jù)和結(jié)論的。于是我去找了找FDA提供的研究數(shù)據(jù)和相關(guān)的結(jié)論。其實(shí)最主要的研究結(jié)論如下：? 研究也是上市后的再評(píng)價(jià)研究結(jié)果：納入了超過6000例服用非布司他或別嘌醇的痛風(fēng)患者。主要觀察指標(biāo)就是心血管事件死亡，心肌梗塞、非致死的腦卒中等等，我們還是直接來看相關(guān)結(jié)果：? 痛風(fēng)神藥“非布司他”被FDA警示，聽聽專家怎么說。? 其實(shí)結(jié)論還是很清楚：非布司他和別嘌醇各納入了3000多例的數(shù)據(jù)。因?yàn)樾难苁录劳龅?非布司他發(fā)生率在4.3%，別嘌醇在3.2%；非致死性的心肌梗塞：非布司他發(fā)生率是3.6%，別嘌醇是3.8%；非致死性的中風(fēng)（腦血管事件）：非布司他發(fā)生率是2.3%，別嘌醇也是2.3%；需要緊急處理的不穩(wěn)定心絞痛：非布司他發(fā)生率是1.6%，別嘌醇也是1.8%；全因死亡率：非布司他發(fā)生率是7.8%，別嘌醇也是6.4%，而這個(gè)全因死亡率可能是由于心血管事件死亡率增加了引起的。? 對(duì)于該研究結(jié)果，樣本量還是不夠，需要更大樣本的數(shù)據(jù)證實(shí)；同時(shí)最好能夠納入安慰劑對(duì)癥組；而且中國(guó)需要自己人的數(shù)據(jù)結(jié)論。? 我們?cè)撛趺崔k？? 那是不是我們就不用非布司他了呢？別嘌醇就絕對(duì)安全么？當(dāng)然也不是，別嘌醇也有一定的風(fēng)險(xiǎn)，但是沒有常規(guī)的安慰劑對(duì)照組實(shí)驗(yàn)，所以目前還不能說別嘌醇是否增加了相關(guān)疾病或者死亡發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。而且別嘌醇有一個(gè)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)綜合征，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的皮膚過敏反應(yīng)，重則也是可以要命的。? 1、選擇別嘌醇，需要完善HLA-B508基因檢測(cè)，明確是否有攜帶這個(gè)基因，該基因和別嘌醇引起的超敏反應(yīng)綜合征密切相關(guān)。所以，如果這個(gè)基因是陽性的，建議不要使用別嘌醇。如果是陰性的，可以考慮使用別嘌醇。? 2、非布司他，如果有心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，或者本身就有心血管疾病，尤其是控制不佳的心血管疾病，建議患者暫不要使用非布司他，可以選擇別嘌醇或者苯溴馬隆。如果本身沒有心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，還是可以考慮選擇非布司他的。? 3、苯溴馬隆，一個(gè)促進(jìn)尿酸排泄的藥物，降尿酸效果也很好，副作用相對(duì)也較小，可以考慮使用。注意：如果有尿酸性腎結(jié)石的病人，最好不要使用苯溴馬隆。