婦科

如何有效避孕？避孕方法一口服短效避孕藥：經期第1-5天開始，每天一片，共服21天，停藥7天，然后開始下一周期。成功率：99.9%。避孕方法二宮內節(jié)育器(IUD）：到醫(yī)院放置，將它放入子宮腔，阻礙受精卵著床，是一種安全、有效、簡便、經濟、長效、可逆的避孕方法。環(huán)的種類有很多，圓形、宮形、T形環(huán)，愛母樂、吉妮環(huán)、曼月樂等等。請咨詢專業(yè)醫(yī)生，根據情況，按需選擇。有些環(huán)除了能避孕，里面還含有藥物，可以起到治療疾病的效果呢。成功率：含銅90%；含藥99%以上。這里給大家介紹兩種特殊的節(jié)育環(huán)曼月樂節(jié)育環(huán)曼月樂節(jié)育環(huán)（左炔諾孕酮宮內緩釋系統(tǒng)，LNG-IUS）：環(huán)內含有藥物左炔諾孕酮（一種極其高效的孕激素）52mg，每天能定量釋放20ug，有效期5年（5年后記得及時更換哦）。曼月樂不僅可以起到良好的避孕效果，還可以用來治療異常子宮出血、月經過多、痛經等臨床棘手的問題，可用來預防內膜病變甚至逆轉早期子宮內膜癌呢。因此，患有子宮肌瘤（常導致月經過多）、子宮腺肌癥（常導致嚴重痛經、月經過多）、子宮內膜增生（子宮內膜癌的高危因素）的女性朋友，想保留子宮，避免子宮切除，放置曼月樂節(jié)育環(huán)或許是一個不錯的選擇（如何選擇，如何使用，詳情請咨詢專業(yè)醫(yī)生）。吉妮環(huán)吉妮環(huán)是一種固定式的節(jié)育環(huán)（即將環(huán)“釘”在子宮底肌層），建議有效期10年（理論29年）。吉妮環(huán)是一種由6截銅組成，每個銅長5mm，直徑約2.2mm，串在一根聚丙烯非生物縫線上，再加上一個吉妮結組成，放置時將吉妮結固定在子宮肌層1cm。它具有無支架，固定式或可變性3個特點，故吉妮環(huán)對月經影響小，放環(huán)后陰道不規(guī)則出血發(fā)生率低，這減少了女性放環(huán)后反復出血的煩惱。由于吉妮環(huán)是“釘在”子宮腔的，故對于宮頸松弛，宮腔過大，節(jié)育環(huán)容易脫落的女性，可以考慮選擇吉妮環(huán)（詳情請咨詢專業(yè)醫(yī)生）。避孕方法三男用避孕套：男方套在生殖器上，避免精子與卵子相遇以達到避孕效果，還可以防止性傳播疾病。成功率：80%-95%，要做到每次性交都使用，性交前都戴上。不僅可避孕，還能防性病?。◣Ш冒踩?，才能進入“施工現場”?。┤绾握_使用避孕套？總共分5步：1撕：撕包裝，檢查套套是否破損，是否完好；2捏;擠捏儲精囊，排出空氣；3套：自上而下套至陰莖根部；4拔：子彈發(fā)送（射精）后，在疲軟前拔槍；5棄：一次性使用，不回收！避孕方法四皮下埋植避孕法（皮埋）：一種長效可逆的新型避孕方式。對于需要長期避孕又不適合放置宮內節(jié)育器（如子宮畸形，宮腔過大、宮腔過小、頸口松弛）的女性尤為推薦。皮埋是將一定劑量的孕激素存放在硅膠囊管中，然后將此管埋藏于皮下，每日緩慢釋放少量孕激素，發(fā)揮避孕作用。有效期3-5年。成功率：99.9%。優(yōu)點明顯：避孕作用時間長，一次埋植可避孕3-5年呢。到期需取出，更換新藥管。藥物反應小。具有可逆性，將硅膠囊管取出后可迅速恢復生育能力。缺點在于：少數婦女在使用初期（半年內）可有陰道出血、月經失調或閉經現象；極少數人可能有頭痛、情緒變化、痤瘡等。嚴重基礎疾病的女性不宜使用。皮埋的放置和取出需要到專業(yè)醫(yī)院進行。兩個不太靠譜的避孕方法不靠譜避孕方法一：安全期避孕法：摸清排卵規(guī)律，避開排卵期進行性生活。成功率：75%（因“月經不規(guī)律、排卵易變因素多、排卵時間有波動”，故成功率低，此法很不安全。）不靠譜原因分析：排卵規(guī)律不易摸清；對方排卵可能根本就沒規(guī)律；排卵也會有“意外情況”。（不怕一萬，只怕萬一）！不靠譜避孕方法二：體外射精法：性生活時，精液射在女方體外，防止精子與卵子相遇。成功率：73%（此法需男方自我控制，不易掌握，且在射精前，男方分泌物中亦含少量精子，數量足以令女性懷孕。）不靠譜原因分析：巫山云雨、酣暢淋漓時，誰愿意中途收槍撤兵？（）；鋼槍拔出速度慢，子彈早已飛出，為時已晚矣；子彈發(fā)射前，常常已有部分小蝌蚪游出，足以播種生根。實際上除了以上幾種常用的避孕方法，還有外用避孕藥（殺精劑）、女用避孕套、宮頸帽、絕育術等避孕措施，這些避孕方法應用不那么廣泛，而絕育術主要針對特殊人群，這里就不再贅述了（如有興趣，可自行檢索文獻查閱）。小結：那么，我們該如何有效避孕？四種方法很可靠：（藥物、上環(huán)、皮埋、避孕套）兩種方法不靠譜：（安全期、體外射精）（注：本文部分內容來源于她健康家幸?？破掌脚_，主要圖片來源于網絡，本文主要內容曾在2017北京國際服務貿易交易會國際婦幼健康服務發(fā)展大會交流，特此說明與致謝！）作者簡介陳繼明，男，中共黨員，重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院婦產科副主任醫(yī)師，醫(yī)學博士。主要從事婦產科臨床、教學與科研工作。擅長普通婦科及婦科內分泌疾病的診治?！爸袊鴭D幼保健協會婦科內分泌專業(yè)委員會婦科內分泌與腫瘤青年學組委員”、“中國性科學理事會專家委員會委員”、“江蘇省預防醫(yī)學會婦女保健專業(yè)委員會婦科內分泌學組成員”、“杏霖婦科內分泌研究院學術部成員/學術審核組組長”、“杏霖婦科內分泌研究院媒體宣傳信息員”、“杏霖婦科內分泌研究院優(yōu)秀科普講者”、“江蘇省/重慶市婦科內分泌群主要負責人或秘書”；《現代藥物與臨床》雜志編委；《重慶醫(yī)學》、《中國性科學》、《中國腫瘤外科》等雜志特邀審稿專家。

【摘要】坤泰膠囊是婦產科生殖內分泌門診的常用藥物。眾多的臨床研究已充分肯定了坤泰膠囊的療效與安全性。作為國藥準字號復方中成藥制劑，坤泰膠囊不僅對圍絕經期綜合征療效顯著，而且在其他婦科生殖內分泌疾病的治療方面，也取得了良好的臨床效果。隨著基礎研究的不斷深入以及臨床隨機對照研究（RCT）的不斷開展，坤泰膠囊在臨床中的應用范圍也日益廣泛。目前的研究已經充分肯定了坤泰膠囊在婦科生殖內分泌疾病治療中的作用，但是坤泰膠囊發(fā)揮臨床效應的確切機制目前仍未闡明，尚需進一步研究明確。Application progress of Kuntai Capsule in the Clinical Practice of Obstetrics & Gynecology Department[Abstract] Kuntai capsule is a drug commonly used in the reproductive endocrine clinic of obstetrics & gynecology department. Many clinical studies have fully affirmed the safety and efficacy of Kuntai capsule. As a compound traditional Chinese medicine preparation, Kuntai Capsule had obvious clinical curative effect on peri-menopausal syndrome, but also in the treatment of other gynecological reproductive endocrine diseases. With the progress of the basic research and clinical randomized control study (RCT), the application of Kuntai capsule in clinical practice has been expanded. The present study has fully affirmed the role of Kuntai Capsule in the treatment of gynecological reproductive endocrine diseases, however, the exact mechanism of Kuntai capsule to play clinical effect has not yet been elucidated, further research is needed to make it clear.[Keywords] Kuntai capsule; Peri-menopausal syndrome; Infertility; Premature ovarian failure; Add-back therapy坤泰膠囊在婦產科臨床中的應用由來已久，療效已得到了充分的肯定[1]。作為中成藥制劑，坤泰膠囊含熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓等6味中藥成分，具有滋陰降火、安神除煩、交通心腎、調節(jié)陰陽的作用，標本兼治，從而可有效改善各種因卵巢功能衰退（或抑制）而引起的諸類病證[2]。目前坤泰膠囊不僅在各種原因導致的圍絕經期綜合征的治療中發(fā)揮著獨特的作用，而且坤泰膠囊已逐步被應用于月經失調、不孕癥、卵巢早衰、子宮內膜異位癥應用GnRH-a后的反向添加治療、抑郁癥以及老年性陰道炎等諸多方面，并取得了十分顯著的療效。隨著基礎研究的不斷深入以及臨床RCT研究的不斷開展，坤泰膠囊在臨床中的應用范圍也日益廣泛[1]。本文將在文獻復習的基礎上，主要圍繞坤泰膠囊在婦產科臨床各種疾病中的應用進展進行歸納與總結。1. 圍絕經期綜合征 婦女在圍絕經期和絕經后期由于激素水平的改變，可出現潮熱、出汗及失眠等一系列癥狀。激素補充治療（MHT）能有效緩解這種圍絕經期綜合征，但由于激素對乳腺及子宮內膜的不良影響，部分患者不愿接受這種以激素為基礎的MHT。近年來，眾多學者使用坤泰膠囊治療圍絕經期綜合征，取得了顯著的臨床效果。陳大蓉等[3]的一項6中心，隨機、雙盲、雙模擬安慰劑對照的研究，納入圍絕經綜合征女性（45-55歲）共405例，研究結果顯示坤泰膠囊可顯著改善更年期癥狀，且療效優(yōu)于更年安片。王紹海等[4]將136例絕經后圍絕經期綜合征婦女隨機分為坤泰膠囊及雌激素組，治療方案為坤泰組：口服坤泰膠囊4#，tid；雌激素組：口服戊酸雌二醇1mg/d，倍美力0.45mg/d，或利維愛1.25mg/d，療程共12月。研究結果顯示，坤泰膠囊治療絕經癥狀在第3、9月時間點與各激素組療效無顯著性差異。陳蓉等[1]的一項兩中心隨機、雙盲、雙模擬平行對照研究結果顯示，坤泰膠囊(4#，tid)的療效與戊酸雌二醇（0.5mg/d）相似，應用于絕經過渡期及絕經后期患者,均能有效地緩解更年期癥狀，但對過渡期患者效果更為明顯。提示坤泰膠囊治療更年期綜合征與患者的卵巢功能狀態(tài)有關，可能改善絕經過渡期患者的卵巢功能。楊蕓等[2]采用隨機對照觀察，以治療圍絕經期綜合征的經典藥物倍美力作為對照，研究證實了坤泰膠囊治療女性圍絕經期綜合征與結合雌激素療效相同，且對患者生命體征、肝腎功能、子宮內膜厚度無明顯影響。而陳蓉等[5]另一項研究則提示，坤泰膠囊對絕經過渡期患者的感覺異常、憂郁、頭暈、疲乏、肌肉關節(jié)痛、頭痛等癥狀比小劑量雌二醇更為有效，而對絕經后患者的陰道干澀則建議選擇雌二醇。此外，眾多的臨床研究均已證實[6-11]，坤泰膠囊對圍絕經期婦女臨床癥狀及性生活質量的改善程度與雌激素相當，對患者體內激素水平的影響低于雌激素，但在總體不良反應發(fā)生率、乳房脹痛及陰道出血的發(fā)生率等方面存在明顯優(yōu)勢，坤泰膠囊尤其適用于激素禁忌、慎用或對激素使用有顧慮的圍絕經期患者。2. 卵巢早衰（POF）與原發(fā)性卵巢功能不全（POI） 卵巢早衰（premature ovarian failure，POF)是指發(fā)生在40歲之前的高促性腺激素性卵巢功能衰竭，診斷標準為40歲以前出現至少4個月以上的閉經，有2次或2次以上血清檢查FSH>40U/L，雌二醇水平<73.2pmo1/L[12]。最近，美國生殖醫(yī)學學會以FSH水平、生育能力和月經情況為參數，將此類疾病進程分為正常、隱匿性、生化異常和臨床異常4個階段：隱匿性階段FSH水平及月經正常，但生育力降低；生化異常階段月經規(guī)律，但FSH水平開始升高，伴生育能力下降；臨床異常階段是在生化異常的基礎上，出現月經紊亂甚至閉經。因此，他們提出了原發(fā)性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency, POI）的概念，更加科學、準確的詮釋了該疾病，進一步揭示了疾病的本質特征[13]。中醫(yī)認為，POF的大部分女性存在嚴重的腎陰虛，并經常伴有脾氣和肝血不足，采用中醫(yī)治療POF十分有效與有益，運用中醫(yī)藥手段進行個體化治療才能獲得最佳療效[14]。目前，不少學者嘗試將坤泰膠囊應用于POF患者的治療，取得了滿意的效果。馬新想等[15]對43例無生育要求的POF患者采用坤泰膠囊治療6個月，患者臨床癥狀與體征明顯改善，且治療后部分患者恢復月經來潮。另有一些學者將坤泰膠囊與激素聯合使用治療POF，相對于單用激素人工周期，聯合使用坤泰膠囊+激素人工周期，對患者腰膝酸軟、心煩易怒、潮熱汗出、性欲減退等癥狀的改善明顯優(yōu)于單用激素[16]；且控制早衰癥狀的效果更為顯著、持久[17]；聯合治療3個周期后使用坤泰維持治療，患者閉經的復發(fā)率更低[18]。而陳冬麗等研究證實[12]，坤泰膠囊治療POI / POF，能明顯改善患者自覺癥狀，其總體療效與MHT相當，但副作用小，安全性高，為不適用或不愿用MHT的婦女提供了新的選擇。坤泰膠囊對POI患者改善其內分泌和卵巢血流狀態(tài)方面的作用與MHT類似，在FSH和LH上升初期時治療，療效更為理想。因此，應高度重視POI的病例，在卵巢儲備功能開始減退時及時診斷，盡早干預，以取得更好的臨床療效，防止卵巢功能的進一步惡化。3. 月經失調 月經受下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）以及子宮等不同環(huán)節(jié)的影響，任一環(huán)節(jié)的功能障礙，都可能引起月經的異常。坤泰膠囊可能作用于下丘腦、垂體、卵巢、子宮等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮其臨床效應[19]。目前坤泰膠囊主要應用于卵巢功能異常引起的閉經、月經周期不規(guī)律、月經稀發(fā)、月經量少、無排卵性功血等方面。柴麗娜[20]將坤泰膠囊用于治療卵巢早衰所致的閉經患者，服藥2周后患者潮熱出汗、心悸失眠及后背痛等癥狀漸消失。服藥40天后月經來潮，經期4天，量中，基礎體溫雙向。隨訪3個月，始終堅持服藥，月經周期基本規(guī)律。馬新想[15]等研究表明，POF引起閉經的患者使用坤泰治療6個月后，月經恢復率達88.37%。林楠等[21]研究提示，坤泰膠囊聯合生物反饋電刺激治療人工流產后月經減少不僅臨床療效良好，而且操作簡便、無副作用。趙衛(wèi)萍等[22]研究也得出類似的結論，認為采用坤泰膠囊治療人工流產術后并發(fā)月經減少療效滿意。另有學者認為，人流術后立即服用坤泰膠囊，術后出血、月經恢復天數、內膜厚度和經量等指標均明顯改善，經量減少者比例將顯著降低。因而推薦人流術后早期應用坤泰膠囊，可有效預防月經過少及閉經。馬春芬等也認為，坤泰膠囊治療陰虛內熱引起的月經量少、崩漏、經行衄血等疾病，效果良好[23]。呂伯中等研究則提示[24]，對于月經周期縮短的患者如在人工周期治療時加用坤泰膠囊，月經周期天數增加將更明顯，這項研究體現了坤泰膠囊與性激素的配伍用藥比單用激素的優(yōu)越性。4．不孕癥 大量的研究已經證實，坤泰膠囊可從多個方面，多個環(huán)節(jié)在不孕癥的治療中發(fā)揮獨特的作用。陳蓉等研究認為[1]，對卵巢功能未完全衰竭的患者，可激發(fā)其殘存的卵巢儲備，促進內源性雌二醇水平的升高。張紹芬等的研究證實[25]，坤泰膠囊可使大鼠卵巢體積增大，黃體數增加，促進不同發(fā)育階段的卵泡生長?，F在的研究支持坤泰用于卵巢儲備低下排卵障礙時，可以同時兼顧促進卵泡發(fā)育及促進內膜同步兩個方面。朱桂杰等研究證實[26]，超排卵和控制性超排卵治療均可降低子宮內膜容受性，且超排卵比控制性超排卵對子宮內膜容受性的負面影響更大。坤泰膠囊可通過提高控制性超排卵小鼠著床期子宮內膜白血病抑制因子（LIF）、整合素β3、同源框基因A10（HOXA10）蛋白的表達，改善小鼠子宮內膜容受性。南燕等的研究也證實[27]，坤泰膠囊治療后患者子宮內膜厚度明顯增加，血供改善，子宮內膜A型率明顯增加；坤泰膠囊可有效改善不孕患者子宮內膜容受性。宋暉等的研究則提示[28]，坤泰膠囊有利于促進PCOS患者卵泡生長，提高卵泡質量，誘導排卵，與克羅米芬合用能降低其對子宮內膜和宮頸黏液的不利影響。李巍巍等研究證實[29]，克齡蒙聯合坤泰膠囊治療卵巢儲備功能下降（DOR），可有效改善患者的卵巢儲備，加以促排卵治療，可提高DOR患者的受孕成功率。經過克齡蒙聯合坤泰膠囊預處理后，DOR患者的卵巢功能有了進一步的改善。此后予以來曲唑+HMG促排卵治療，明顯提高了促排卵有效率及妊娠率。連方等[30]研究表明，超促排卵前準備周期（ART預處理）月經第三天開始，治療組連續(xù)3個周期服用坤泰膠囊（4#，tid）+優(yōu)思明；患者HCG日單個卵E2水平、獲卵數、優(yōu)質卵率、受精率、優(yōu)質胚胎率較對照組（口服安慰劑+優(yōu)思明）顯著增加，坤泰膠囊有效改善卵巢低反應患者的獲卵率。綜上所述，坤泰膠囊可通過多個方面，多個環(huán)節(jié)治療不孕，促進生育。坤泰膠囊可有效激發(fā)患者殘存的卵巢儲備，促進卵泡的發(fā)育成長；改善不孕患者子宮內膜容受性；降低促排卵藥克羅米芬對子宮內膜和宮頸黏液的不利影響；改善DOR患者的卵巢儲備并改善卵巢低反應患者的獲卵率，從而提高DOR患者的受孕成功率。5. GnRH-a的反向添加治療 子宮內膜異位癥（endometriosis, EMS）術后容易復發(fā)[31]。促性腺激素釋放激素激動劑（gonadotropin releasing hormone analogue, GnRH-a）在術后的藥物治療具有十分重要的地位[32]。但用藥后因低雌激素而產生的圍絕經癥狀(潮熱、陰道干燥、性欲減退和骨質丟失等)，嚴重影響患者的生活質量及繼續(xù)治療的依從性，往往限制GnRH-a的長期與廣泛應用。以激素為基礎的反向添加治療，雖很好解決了圍絕經癥狀，但是長期使用激素可能導致肝功能損害、靜脈栓塞、血管疾病,增加子宮內膜癌、卵巢癌、乳腺癌患病的風險[33]。因此，目前許多學者不斷調整反向添加方案，并把目光轉向安全有效的植物藥或中成藥。目前已有研究表明[34]，EMS患者術后單用GnRH-a治療，使用1月后即可出現低雌激素癥狀，加用坤泰膠囊可有效減輕這種圍絕經期癥狀，同時不影響患者血清E2水平，反向添加治療的適應癥更寬。坤泰膠囊與雌激素一樣能有效改善EMS患者術后GnRH-a治療所致的類圍絕經期癥狀，無明顯雌激素樣作用，且坤泰膠囊不良事件的發(fā)生率更低，可能更為安全，是雌激素慎用或禁用的EMS患者進行GnRH-a反向添加治療的更為安全有效的選擇。6. 其他方面 隨著臨床研究的不斷深入，坤泰膠囊在臨床的應用范圍被進一步拓寬。劉雪峰等[35]研究探討了中醫(yī)五行音樂及坤泰膠囊對更年期抑郁狀態(tài)的影響，將60例更年期患者隨機分為實驗組與對照組。實驗組聆聽中醫(yī)五行音樂，對照組服用坤泰膠囊。結果顯示，兩組方案治療后患者的抑郁狀態(tài)均較治療前明顯改善，提示坤泰膠囊及中醫(yī)五行音樂均能有效改善更年期患者的抑郁狀態(tài)。史黨民等[36]研究也表明，坤泰膠囊能有效改善更年期女性睡眠，對患者的焦慮、抑郁狀態(tài)具有較好的臨床療效。南燕等[37]將坤泰膠囊聯合奧硝唑治療老年性陰道炎，結果顯示聯合用藥比單用奧硝唑治愈率更高，聯合用藥可有效避免傳統(tǒng)單純MHT的毒副作用，且在緩解節(jié)患者臨床癥狀方面優(yōu)勢明顯，效果滿意。丘小霞等研究則提示[38]，坤泰膠囊可有效治療高泌乳血癥。坤泰膠囊治療高泌乳素血癥的遠期療效優(yōu)于溴隱亭，治療后的復發(fā)率與副作用發(fā)生率均明顯低于溴隱亭。此外還有更多的研究提示[39-40]，坤泰膠囊不僅在自然絕經過程中出現的圍絕經期綜合征的治療中安全有效，而且對醫(yī)源性因素（如全子宮切除術，卵巢手術等）導致的卵巢功能損傷所引起的圍絕經期綜合征一樣療效顯著。綜上所述，眾多的臨床RCT已經充分證實坤泰膠囊的臨床療效與安全性。隨著基礎研究與臨床RCT的不斷深入，坤泰膠囊在臨床中的應用范圍也將日益廣泛。目前，坤泰膠囊不僅在圍絕經期綜合征的臨床治療中占據十分重要的地位，而且坤泰膠囊在臨床中的應用已逐步擴展到婦科生殖內分泌的諸多方面。目前的研究雖然已經充分肯定了坤泰膠囊的臨床療效與安全性，但是坤泰膠囊發(fā)揮臨床效應的藥理作用機制尚未完全闡明，其在妊娠期間使用的安全性以及對妊娠結局的影響目前亦沒有定論，這些問題均有待進一步研究明確。有關坤泰膠囊藥理作用機制的不斷深入的研究也必將有助于進一步指導和規(guī)范坤泰膠囊在臨床中的應用。參考文獻（略）

【摘要】作為國藥準字號復方中成藥制劑，坤泰膠囊不僅對圍絕經期綜合征療效顯著，而且在其他婦科生殖內分泌疾病的治療方面，也取得了良好的臨床效果。隨著坤泰膠囊在婦產科臨床中的應用日益廣泛，坤泰膠囊的藥理作用機制、生殖毒性及其對妊娠結局的影響，必將受到廣大醫(yī)務人員及患者的關注。目前的研究已經充分肯定了坤泰膠囊在婦科生殖內分泌疾病治療中的作用，但是坤泰膠囊發(fā)揮臨床效應的確切機制及其對妊娠的影響仍需進一步研究明確。【關鍵詞】坤泰膠囊；中成藥；藥理作用機制；生殖毒性；妊娠結局Study Advances on Action Mechanism and Reproductive Toxicity of Kuntai CapsuleJiming Chen[Abstract] As a compound traditional Chinese medicine preparation, Kuntai Capsule had obvious clinical curative effect on peri-menopausal syndrome, but also in the treatment of other gynecological reproductive endocrine diseases. With the increasing application of Kuntai Capsule in clinical practice of Obstetrics and Gynecology, the pharmacological mechanism, reproductive toxicity, and the effect of Kuntai Capsule on pregnancy outcome will attract the attention of the majority of medical personnel and patients. The present studies have fully affirmed the role of Kuntai Capsule on the treatment of gynecological reproductive endocrine diseases, however, the exact mechanism of Kuntai Capsule to play the clinical efficacy and the effect of Kuntai Capsule on pregnancy still need further studies to make clear.[Keywords] Kuntai Capsule; Chinese traditional medicine; Pharmacological mechanism; Reproductive toxicity; Pregnancy outcome祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥源遠流長，在各類臨床疾病的治療中有著獨特的療效，發(fā)揮著不可替代的作用。坤泰膠囊作為一種中成藥制劑，在婦產科臨床中的應用由來已久，療效已得到了充分的肯定，且其在臨床上的應用范圍也日益廣泛[1-6]。目前坤泰膠囊不僅在各種原因導致的圍絕經期綜合征的治療中發(fā)揮著重要的作用[7]，而且坤泰膠囊已逐步被應用于月經失調、不孕癥、卵巢早衰、GnRH-a的反向添加治療、抑郁癥以及老年性陰道炎等諸多方面，并取得了十分顯著的療效[8-17]。但是，坤泰膠囊發(fā)揮臨床療效的藥理作用機制目前尚未完全闡明，其在妊娠期間使用的安全性以及對妊娠結局的影響目前亦沒有定論。本文將在文獻復習的基礎上，圍繞坤泰膠囊的主要成分、功能主治及其藥理作用機制的研究進展進行概述。1. 坤泰膠囊的主要成分坤泰膠囊由全國名中醫(yī)陳大蓉教授主持研發(fā)，是2000年國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準的唯一治療卵巢功能衰退的純中藥。坤泰膠囊原名更年寧心膠囊，當時主要應用于圍絕經期綜合征。隨著基礎研究的不斷深入以及臨床隨機對照研究（RCT）的不斷開展，目前坤泰膠囊的臨床應用已拓展到婦科生殖內分泌的諸多方面。坤泰膠囊現名為和顏坤泰膠囊，為貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產（國藥準字z20000083）。作為中成藥制劑，坤泰膠囊含熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓等6味中藥成分，具有滋陰降火、安神除煩、交通心腎、調節(jié)陰陽的作用，標本兼治，從而可有效改善各種因卵巢功能衰退（或抑制）而引起的諸類病證 [2]。2. 坤泰膠囊的功能主治坤泰膠囊組方是由1800年前醫(yī)圣張仲景《傷寒雜病論》303條中黃連阿膠湯化裁而來，具滋陰養(yǎng)血、清祛虛熱、安神除煩之功效[2]。方中熟地黃為“君藥”，性甘溫，為滋陰補腎、填精益髓、養(yǎng)血之要藥。黃連、白芍、阿膠為“臣藥”，黃連清熱瀉火、清心除煩，與熟地黃配伍，滋陰降火、交通心腎，治療陰虛火旺發(fā)熱汗出，心煩不眠；白芍養(yǎng)血斂陰、阿膠補血養(yǎng)陰，兩者與熟地黃配伍，增強熟地黃滋陰養(yǎng)血的作用。黃芩、茯苓為“佐藥”，黃芩清熱瀉火，加強黃連清熱燥濕，瀉火解毒的作用；茯苓益心健脾，交心腎以安神。為補腎精提供源泉，又能安神，治療虛煩不眠。本方中“君藥”熟地黃與“臣藥”黃連、白芍、阿膠相伍，酸苦涌瀉以清火，而同時茯苓益心脾寧心神，并可制熟地黃滋膩礙脾之性。全方滋陰養(yǎng)血，補精益髓，交通心腎，調節(jié)陰陽平衡，主治腎陰不足、虛火內生所致諸征[3]。3. 坤泰膠囊的作用機制3.1 坤泰膠囊不含激素成分 目前，坤泰膠囊的臨床療效得到了廣大學者的充分肯定，但其藥理作用機制尚未完全明確。研究認為，坤泰膠囊的臨床效應可能與其中熟地黃、白芍的植物雌激素樣作用有關[18]。但是，國家興奮劑及運動營養(yǎng)測試研究中心對坤泰膠囊的檢測報告明確提示坤泰膠囊并不含有國家禁用的刺激劑、麻醉劑、β-阻斷劑、利尿劑和激素類藥物。而楊燕飛[19]采用高效液相色譜法同時測出了坤泰膠囊中芍藥苷、黃芩苷、鹽酸巴馬汀、鹽酸小檗堿的含量，并未提示坤泰膠囊中含有激素成分。3.2 坤泰膠囊可激發(fā)卵巢儲備，促進卵泡發(fā)育 文獻報道[20-22]，坤泰膠囊可升高體內雌二醇，并使陰道細胞成熟指數右移。張紹芬等[23]通過坤泰膠囊對更年期大鼠卵巢功能及子宮內膜的實驗研究發(fā)現，坤泰膠囊可使更年期大鼠卵巢體積增大，黃體數增加，子宮濕重增加，可有效改善卵巢功能，促進卵泡生長發(fā)育，并調節(jié)內分泌，具有一定的子宮營養(yǎng)作用，但坤泰組大鼠子宮內膜上皮及間質厚度均明顯小于雌激素組，認為坤泰膠囊對子宮內膜無明顯局部刺激作用。而陳蓉等研究顯示[4]，坤泰膠囊應用于絕經過渡期患者，能有效緩解更年期癥狀，使血清雌二醇和陰道細胞成熟值升高；應用于絕經后組患者，也可以緩解更年期癥狀，但效果不如絕經過渡期組明顯，血清雌二醇和陰道細胞成熟值無明顯變化。提示坤泰膠囊治療更年期綜合征與研究對象的卵巢功能狀態(tài)有關。坤泰膠囊可能改善絕經過渡期患者的卵巢功能，但并非直接通過雌二醇發(fā)揮作用，因而能有效避免雌二醇的不良反應。3.3 坤泰膠囊通過多途徑、多環(huán)節(jié)發(fā)揮效應 Huang等研究認為[24]，坤泰膠囊等中藥可能通過調節(jié)GnRH的分泌促進卵泡的發(fā)育與排卵，改善子宮血流和調節(jié)子宮內膜的變化。而唐怡等[5]研究則認為，坤泰膠囊能有效增加陰道角化指數，升高子宮組織濕重指數，調節(jié)性激素水平，增加卵巢顆粒細胞層厚度，促進卵泡生長；對垂體前葉的細胞密度、細胞分類具有調整作用，能促進垂體前葉、卵巢血管再生，擴張血管，改善垂體及卵巢局部血液循環(huán)；能上調更年期大鼠及去勢大鼠子宮細胞核雌激素受體(ER)含量及組織中ER的含量。而且與尼爾雌醇比較，坤泰膠囊對子宮細胞核受體數量的上調作用明顯優(yōu)于尼爾雌醇，但對子宮內膜的刺激作用明顯低于尼爾雌醇。程芙蓉等[25]的研究也證實，坤泰膠囊能顯著提高圍絕經期綜合征患者外周血雌激素和上調其受體ERα和ERβmRNA及蛋白的表達，具有與MHT相近的效果，其認為坤泰膠囊改善卵巢功能的作用應是多途徑的，不局限于對內分泌系統(tǒng)的單一調節(jié)。綜合以上研究，可以初步認為坤泰膠囊臨床治療作用的發(fā)揮并非直接通過雌二醇，可能另有機制。坤泰膠囊可能作用于下丘腦、垂體、卵巢、子宮等多個環(huán)節(jié)，可能通過調節(jié)GnRH的分泌，激發(fā)機體殘存的卵巢儲備，促進卵泡發(fā)育成長，引起內源性的雌激素升高，并上調組織中ER的含量與功能等多種途徑，發(fā)揮其臨床效應。但是，坤泰膠囊究竟通過怎樣的機制或通路發(fā)揮這種調控效應，目前尚不明確，仍有待進一步研究證實。4. 坤泰膠囊的生殖毒性及其對妊娠的影響有關坤泰膠囊的生殖毒性及其對妊娠影響方面的研究較少。但目前有限的研究資料顯示，坤泰膠囊無明顯母體毒性和胚胎-胎仔毒性，無明顯致畸作用，對胎仔的發(fā)育無明顯不良影響。王瑋等[26]的研究探討觀察了坤泰膠囊對SD大鼠生育力及早期胚胎發(fā)育的影響。結果顯示，與雙蒸水對照組相比，坤泰膠囊成品粉低劑量（2.5 g/kg）、中劑量（5.0 g/kg）、高劑量（10.0 g/kg）組雌鼠懷孕第0～14天的質量、懷孕雌鼠黃體數、著床數、活胎仔數、吸收胎數、胎窩總質量、卵巢質量、子宮質量、胚胎死亡率、雌鼠平均性周期天數和平均性周期數、交配率、雌動物受孕率均無統(tǒng)計學差異。提示坤泰膠囊成品粉在10.0 g/kg劑量下，對SD雌性大鼠無明顯生育力和早期胚胎毒性。而龔立等[27]的研究也得出了類似的結論。該研究探討了SD孕鼠在致畸敏感期（懷孕第6～15天）給予坤泰膠囊溶液對SD大鼠的母體毒性、胚胎-胎仔毒性和致畸性。研究結果表明，坤泰膠囊成品粉中劑量對SD大鼠無明顯的母體毒和胚胎-胎仔毒性，無致畸作用，對胎仔發(fā)育無不良反應。雖然這些動物實驗的結果與結論給了我們以良好的啟示，但是坤泰膠囊在妊娠期間使用的安全性及其對妊娠結局的影響尚需進一步的大規(guī)模的臨床研究予以證實。鑒于目前尚缺乏可靠的臨床RCT研究資料，因此建議妊娠期婦女應慎用坤泰膠囊。5. 小結與展望目前的研究已經證實，坤泰膠囊不是激素類產品，并非通過雌激素發(fā)揮其臨床效應。坤泰膠囊可能通過多個環(huán)節(jié)，多種途徑激發(fā)機體卵巢儲備，調節(jié)激素受體從而發(fā)揮其臨床效應。但是坤泰膠囊藥理作用的確切機制，目前仍未完全闡明，尚需進一步研究明確。既然坤泰膠囊不是激素類產品，也不含激素成分，那么其是否也同其他治療圍絕經期綜合征的非激素類藥品一樣，可通過5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質發(fā)揮效應；坤泰膠囊是否如同激素受體調節(jié)劑（SERMs）一樣，對不同組織的激素受體可發(fā)揮不同的調控作用；坤泰膠囊是否對機體的骨質代謝產生有益的保護作用；妊娠期服用坤泰膠囊是否安全，以及坤泰膠囊對妊娠結局是否產生影響，產生怎樣的影響。諸如此類問題目前均沒有明確的答案。這些新的研究課題呈現在廣大學者的面前，需要我們不斷的研究與探索，并逐一予以解答與明確。參考文獻（略）