糖皮質(zhì)激素升高VLDL、TC、TG;降低HDL 主要機(jī)制:加速脂肪分解、抑制脂肪合成,升高血糖、促進(jìn)糖代謝轉(zhuǎn)向脂肪代謝,誘導(dǎo)胰島素抵抗,產(chǎn)生代謝綜合征,長期使用有累積效應(yīng)。 環(huán)孢素升高LDL、TC 主要機(jī)制:降低膽汁酸合成,下調(diào)LDL受體功能,抑制膽固醇清除,誘導(dǎo)膽固醇合成,促進(jìn)VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)長DL,與糖皮質(zhì)激素合同時具有額外的升高血脂作用。 他克莫司輕度升高LDL、TC 主要機(jī)制與環(huán)孢素同類,但升血脂效果較弱。 西羅莫司、依維莫司升高TG、TC 主要機(jī)制:增加肝臟脂質(zhì)合成,降低脂質(zhì)清除,抑制胰島素與胰島素樣生長因子通路。 肺移植受者的血脂管理肺移植術(shù)后存活1小時患者中高脂血癥發(fā)生率約為20.5%,存活5年發(fā)生率約為52.2%,糖皮質(zhì)激素與CNI類藥物引起的高脂血癥公認(rèn)可引起動脈粥樣硬化,需要積極處理。術(shù)后1年內(nèi)開始使用他汀類藥物可有效降低膽固醇水平,同時也有報告顯示該藥物可以減少急性排斥反應(yīng)發(fā)作和預(yù)防BOS。
鈣神經(jīng)蛋白抑制劑(CNI):他克莫司、環(huán)孢素1.提高血管張力:降低一氧化氮、升高內(nèi)皮素水平; 2.增加交感神經(jīng)興奮性; 3.激活血管緊張素-醛固酮系統(tǒng):血壓升高、水鈉潴留; 4.激活遠(yuǎn)端小管的鈉-氯協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)受體:鈉吸收增加,容量過多; 5.腎毒性:通過血管效應(yīng)導(dǎo)致AKI; 6.慢性缺血、腎小球硬化、致間質(zhì)纖維化和萎縮。 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑(mTORi):西羅莫司1.代謝異常:血脂、血糖異常; 2.導(dǎo)致蛋白尿; 3.增加額外CVE(心血管事件)風(fēng)險。 糖皮質(zhì)激素:甲潑尼龍1.增加交感神經(jīng)興奮性; 2.增加血管張力; 3.增加鹽皮質(zhì)激素活性。
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