白化病

白化病的危害主要是眼部損害和易患皮膚癌。除對癥治療外，應(yīng)盡可能減少紫外線對眼睛和皮膚的照射。白化病患者由于缺乏黑色素的保護，其皮膚對光線高度敏感，日曬后易發(fā)生曬斑和各種光感性皮炎，并可發(fā)生基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌。

白化病是遺傳性黑色素合成障礙引起的色素減少性疾病，主要累及眼、皮膚、毛發(fā)。根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為眼、皮膚、毛發(fā)均有色素缺乏的眼皮膚白化?。∣CA）和僅眼部色素缺乏的眼白化?。∣A）兩大類。此外，還可根據(jù)臨床表現(xiàn)和所涉及的基因分為非綜合征型和綜合征型。各種類型的白化病均可導(dǎo)致不同程度的虹膜和視網(wǎng)膜色素減退，并通常伴有眼球震顫、黃斑區(qū)發(fā)育不良、視神經(jīng)交叉錯向、視力低下等眼部癥狀。OCA患者還表現(xiàn)為毛發(fā)和皮膚黑色素減少或缺乏、對紫外線敏感，易曬傷，甚至誘發(fā)皮膚癌。OA患者僅有眼部癥狀，皮膚、毛發(fā)顏色正?；蚵詼\。OA-1（單純眼白化病1型）表現(xiàn)為X連鎖隱性遺傳，其余白化病均呈常染色體隱性遺傳。具體遺傳方式見下圖。X連鎖隱性遺傳常染色體隱性遺傳

??這是一種黑色素生物合成障礙性疾病。根據(jù)色素脫失的情況有輕有重，它嚴(yán)重影響工作、學(xué)習(xí)和視力。尤其對孩子視力的影響非常嚴(yán)重，很多白化病的孩子都不能正常在學(xué)校學(xué)習(xí)，只能上盲校。故事：白化病的孩子平時要給孩子配變色眼鏡，眼鏡顏色不能太深了，孩子看不清東西，太淺了，又起不到遮光的作用。??戴上變色眼鏡后，孩子出門的時候還要給孩子戴一個長帽檐的遮光帽。

白化病是先天缺乏酪氨酸酶或者功能減退黑色素合成障礙所導(dǎo)致的遺傳性白斑病，表現(xiàn)為皮膚、毛發(fā)和眼部脫色素。眼部表現(xiàn)為眼球震顫、畏光、葡萄膜脫色素以及黃斑營養(yǎng)不良。虹膜具有透光性，眼底可見脈絡(luò)膜血管。

白化病，常指的是眼皮膚白化病，是一組遺傳性疾病，黑色素很少或根本沒有產(chǎn)生。人類皮膚顏色正常系由于皮膚內(nèi)黑色素的合成、轉(zhuǎn)移有條不紊的進(jìn)行，黑色素分真黑素（皮膚顏色顯示為棕色或黑色）和褐黑素（皮膚顏色顯示黃色）。黑色素的類型和數(shù)量決定了你的皮膚、頭發(fā)和眼睛的顏色。黑色素在視神經(jīng)發(fā)育過程中也起著作用，因此白化病患者有視力問題。白化病的表現(xiàn)包括皮膚、頭發(fā)、眼睛顏色和視力，即皮膚毛發(fā)發(fā)白，眼部表現(xiàn)：畏光、視弱、眼球震顫、斜視，眼科檢查可發(fā)現(xiàn)虹膜半透明、視網(wǎng)膜上皮色素減退、中央凹發(fā)育不良等。上述就是白化病嗎？僅有眼皮膚毛發(fā)表現(xiàn)的白化病，醫(yī)學(xué)上稱為非綜合征型白化病，分7型，即OCA1-7，中國人70%OCA1，10%OCA2,13%OCA4，但我院基因檢查發(fā)現(xiàn)OCA2的患兒較多。OCA5,6,7由于報道少，只是通過眼睛和皮膚的表現(xiàn)還比較難以診斷出來的。除了單純的白化病，還有一些除了眼皮膚毛發(fā)表現(xiàn)之外，隨著生長發(fā)育，可能會逐步出現(xiàn)肺部、消化道等疾病，醫(yī)學(xué)上稱為綜合征型白化病。主要有2種，Hermansky-Pudlak綜合征和Chediak-Higashi綜合征，又可細(xì)分成10個類型。中國以白化病為表現(xiàn)的病人中有2%Hermansky-Pudlak syndrome type 1(HPS1)。何時尋求醫(yī)生幫助？在您的孩子出生時，如果醫(yī)生發(fā)現(xiàn)頭發(fā)或皮膚中缺少影響睫毛和眉毛的色素，醫(yī)生很可能會要求進(jìn)行眼睛檢查，并密切關(guān)注您孩子的色素沉著和視力的任何變化。如果你的白化病孩子經(jīng)常流鼻血、容易擦傷或慢性感染，請聯(lián)系你的醫(yī)生。這些表現(xiàn)提示可能存在Hermansky-Pudlak綜合征和Chediak-Higashi綜合征，這是一種罕見但嚴(yán)重的疾病。白化病及白化病綜合征注意事項：1.終身防曬。避免10：00-15：00外出。避免光敏藥物應(yīng)用。2.青春期后每半年~1年皮膚體檢。長期皮膚自檢，特別是日曬區(qū)，注意有無新發(fā)皮損、不能愈合的皮損、原皮損發(fā)生變化的皮損、伴有疼痛、瘙癢或出血的皮損等。3.4~6月齡時全面的眼科評估，2歲前3~4個月評估一次，隨訪。5歲前半年隨訪1次。后每年隨訪。18~20歲后，2~3年隨訪一次。

一、概述 白化病是一種由一組調(diào)控黑色素或黑素小體合成、轉(zhuǎn)運相關(guān)基因突變導(dǎo)致的眼、皮膚和毛發(fā)及其附屬器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能減退，黑色素合成發(fā)生障礙所導(dǎo)致的遺傳性白斑病。這類病人通常是全身皮膚、毛發(fā)、眼睛缺乏黑色素，因此表現(xiàn)為眼睛視網(wǎng)膜無色素，虹膜和瞳孔呈現(xiàn)淡粉色，怕光，視物時時總是瞇著眼睛。皮膚、眉毛、頭發(fā)及其他體毛都呈白色或白里帶黃。白化病屬于常染色體隱性遺傳，常發(fā)生于近親結(jié)婚的人群中。白化病的發(fā)病率1/2萬。 二、分類與體征 （一）分類 根據(jù)臨床表，白化病分為三種類型。 1.眼白化?。∣A） 僅眼部受累及。 2.眼皮膚白化病（OCA） 皮膚與眼部都受累及。 3.白化病相關(guān)綜合征 除了全身白化病表現(xiàn)外，還有其他系統(tǒng)異常。常見綜合征有Chediak-Higashi綜合征Hermansky-Pudlak綜合征、Griscelli綜合征及Usher綜合征。 在各類白化病中，眼皮膚白化病占90%。 （二）臨床表現(xiàn) 1.眼皮膚白化?、裥停∣CA1） 根據(jù)臨床表現(xiàn)與遺傳機制不同，OCA1可分為兩種不同的亞型：OCA1A和OCA1B。兩種亞型在出生時黑色素都完全缺如。 OCA1A是最嚴(yán)重的一個亞型，患者皮膚、毛發(fā)及眼部組織內(nèi)終生完全缺乏黑色素，呈白色，視力受損嚴(yán)重，虹膜淡藍(lán)色幾乎接近粉紅色，完全透明，畏光突出。 OCA1B癥狀較輕，隨著年齡（1~3歲）的增加，皮膚會逐漸產(chǎn)生部分色素，藍(lán)色虹膜逐漸編委黃色或棕色，視覺敏銳度好轉(zhuǎn)，故又稱黃色變異白化病。亞洲人常見。 2.眼皮膚白化病Ⅱ型（OCA2） 癥狀較OCA1型輕，皮膚表型呈多樣性，有輕微到中度的皮膚、毛發(fā)及虹膜色素沉著。皮膚色素沉著多聚集成雀斑、痣，分布不均勻，日曬后皮膚不會加深。典型表型是黃色毛發(fā)、白色皮膚、藍(lán)色或淺褐色或淺棕色虹膜，常有眼球震顫或斜視。非洲人最常見。 3.眼皮膚白化?、笮停∣CAⅢ） 又稱紅褐色OCA，患者皮膚為磚紅色，淡赤黃色到為紅色毛發(fā)，淡褐色或棕色虹膜，視力障礙輕微。國人很少見。 4.眼皮膚白化病IV型（OCA4） 黑色素缺乏程度變異大，可出現(xiàn)輕度到重度黑色素缺乏與相應(yīng)的眼部癥狀。臨床上有是難以與OCA1及OCA2相區(qū)別。 三、致病基因 1.酪氨酸酶（TRY）基因 TRY定位于11號染色體長臂14.3（11q14.3）區(qū)域。已發(fā)現(xiàn)該基因突變340余種。 2.OCA2基因（p基因） OCA2定位于15號染色體長臂13.1（15q13.1）區(qū)域。已發(fā)現(xiàn)該基因突變有170余種。 3.酪氨酸酶相關(guān)蛋白酶（TYRP1） 該基因定位于9號染色體短臂23（9p23）區(qū)域。已發(fā)現(xiàn)TYRP1 突變有近30種。 4.膜相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白（MATP）基因 MATP定位于5號染色體短臂13.2（5p13.2）區(qū)域。是OCA4的致病基因。 四、遺傳咨詢 按照常染色體隱性遺傳方式進(jìn)行遺傳咨詢。絕大多是為常染色體隱性遺傳方式遺傳。 1.患者的雙親一般都是正常人，是該病的致病基因攜帶者。 2.患者的同胞中該病的致病基因攜帶者為1/2.，發(fā)病者為1/4，基因完全正常者為1/4. 3.患者若與正?；榕洌@性純合子），后代中不會出現(xiàn)患者，但全部子女均為該病的致病基因攜帶者；若患者與雜合子（基因攜帶者）婚配，子女中1/2的為患者，1/2的為正常人。 4.禁止進(jìn)群婚配。 5. 極少數(shù)眼白化病為X連鎖隱性遺傳，是由母親所攜帶的白化病基因傳給兒子時才患病，傳給女兒一般不患病。 6.極少數(shù)患者為自身基因突變所致。

一、概述1.1總述概述：是一種主要引起眼睛、皮膚和毛發(fā)色素減退及相關(guān)損害的先天性遺傳病治療：無有效治療方法，以對癥治療為主預(yù)后：無法治愈，易患皮膚癌，大多數(shù)患者壽命正常預(yù)防：早期基因診斷、產(chǎn)前診斷，可有效預(yù)防重癥患兒出生1.2疾病定義白化?。╝lbinism）是由于不同基因的突變，導(dǎo)致黑色素或黑色素體生物合成缺陷所引起的一組單基因遺傳病，患者主要表現(xiàn)為眼或眼、皮膚、毛發(fā)等部位色素減退或缺失，對紫外線敏感，伴有不同程度的眼球震顫、畏光、視力低下等眼部癥狀，部分綜合征型白化病還可因嚴(yán)重并發(fā)癥而致死，已被列為我國出生缺陷干預(yù)的疾病之一。1.3流行病學(xué)世界范圍內(nèi)白化病的患病率約為1:17000，群體攜帶率約為1:65，即平均每65人中，即有1人攜帶白化病致病基因。白化病各種族均有發(fā)生，但發(fā)病率在不同種族以及同一種族的不同亞型間均有不同。近親婚育顯著提高患病率。1.4疾病類型根據(jù)臨床表現(xiàn)和所涉及基因的不同，白化病可分為非綜合征型和綜合征型兩大類。其中，非綜合征型又包括眼、皮膚、毛發(fā)均有色素缺乏的眼皮膚白化病(oculocutaneous albinism, OCA) 和僅眼部色素缺乏的眼白化病(ocular albinism, OA)。目前，已鑒定出18種白化病亞型及其致病基因。1、非綜合征型白化病又稱“單純型白化病”，患者只表現(xiàn)為眼或眼、皮膚、毛發(fā)等部位的色素減退和視力障礙。包括眼皮膚白化病和眼白化病兩大類。l眼皮膚白化?。∣CA）：既往被稱為“泛發(fā)性白化病”。全身皮膚、毛發(fā)和眼部均有色素減少或缺乏，包括眼皮膚白化病1～7型(OCA-1～7)。是全球范圍內(nèi)最常見的一種白化病類型。呈常染色體隱性遺傳。l眼白化病（OA）：既往被稱為“部分白化病”，僅有眼部色素缺乏而皮膚和毛發(fā)色素正常。包括X連鎖隱性遺傳的眼白化?、裥?ocular albinism type 1, OA1)和常染色體隱性遺傳的常染色體隱性眼白化病型(autosomal recessive ocular albinism, AROA) 。OA1是眼白化病中最常見的類型。2、綜合征型白化病患者不僅出現(xiàn)眼或眼皮膚白化的表現(xiàn)外，還常伴有其他器官或系統(tǒng)的病變，如肺纖維化、心肌炎、炎性腸病等。有些可因嚴(yán)重的并發(fā)癥而致死，既往又被稱為“致死性白化病”。包括Hermansky-Pudlak綜合征1～10型（HPS-1～10）和Chediak-Higashi綜合征1型（CHS-1）。lHermansky-Pudlak綜合征（HPS）：除OCA或OA表現(xiàn)外，常伴有出血傾向和組織中蠟樣物質(zhì)沉積導(dǎo)致的腦、肺、腎臟等器官損害的三聯(lián)征。蠟樣物質(zhì)沉積可導(dǎo)致肺纖維化或心肌病，是部分患者中年期死亡的主要原因。部分患者還伴有炎性腸病（如HPS-1等亞型）或免疫缺陷（如HPS-2和HPS-10等亞型）。lChediak-Higashi綜合征（HPS）：臨床特征包括OCA癥狀、核周圍溶酶體腫大、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)損害或出現(xiàn)噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥等。先天性免疫缺陷導(dǎo)致患者易感染和易患腫瘤。二、病因2.1總述白化病的發(fā)生是由于黑色素生成異常所致。人體產(chǎn)生黑色素的類型和數(shù)量決定了皮膚、頭發(fā)和眼睛的顏色。體內(nèi)色素的生成涉及多個環(huán)節(jié)，是一個復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)控過程，其中任何環(huán)節(jié)的缺陷均有可能導(dǎo)致色素產(chǎn)生障礙，導(dǎo)致白化病或其它色素減退性疾病的發(fā)生。2.2基本病因1、眼皮膚白化病（OCA）屬于常染色體隱性遺傳。白化病患者的雙親，均攜帶白化病致病基因，攜帶者本人不發(fā)病，但可將攜帶的致病基因遺傳給子女。子女遺傳到來自父母雙方的致病基因，就會患病，且男女患病機會均等，這種情況的發(fā)生幾率是1/4。2、眼白化?。∣A）OA1屬于X連鎖隱性遺傳。母親攜帶X染色體上的致病基因，本人不發(fā)病或有輕微癥狀，母親將突變遺傳給子女，兒子患病，女兒為攜帶者，概率為 1/2 。男性患者將其致病基因遺傳給子女，女兒為攜帶者，兒子正常。所以，OA1幾乎只發(fā)生在男性。在所有白化病類型中所占比例相對較少。AROA屬于常染色體隱性遺傳。遺傳方式同眼皮膚白化病OCA。三、癥狀3.1總述各型白化病均可導(dǎo)致不同程度的眼部癥狀：眼部色素減退、眼球震顫、畏光、視力低下等。眼皮膚白化病OCA患者還表現(xiàn)為毛發(fā)和皮膚的黑色素減少或缺乏、對紫外線敏感，易曬傷，甚至誘發(fā)皮膚癌。綜合征型白化病，除白化表現(xiàn)外，還可出現(xiàn)其他器官或系統(tǒng)的異常。3.2典型癥狀不同類型白化病，典型臨床特征有所不同。1、皮膚顏色lOCA患者，皮膚的顏色多呈白色或粉紅色。OA患者，皮膚顏色正常。HPS和CHS患者，臨床可表現(xiàn)為OCA或OA外觀，皮膚顏色可正?；驕p退。l色素完全缺乏的白化病患者，皮膚顏色終生雪白。色素部分缺乏的白化病患者，隨年齡增長，會產(chǎn)生部分色素，皮膚顏色會略加深。l暴露在陽光下，有些患者可能會出現(xiàn)以下癥狀：ü雀斑。ü痣，有色素或沒有色素。沒有色素的痣通常是粉紅色的。ü曬斑，大的雀斑樣斑點。ü容易曬傷，但不會曬黑。2、毛發(fā)顏色由于色素缺乏的程度不同，白化病患者毛發(fā)的顏色差異也較大。從白色、黃色、棕色、紅色到黑色不等。無色素型，毛發(fā)顏色終生雪白。有色素型，隨年齡增長，毛發(fā)顏色會加深。眼白化病，毛發(fā)顏色正常。3、眼睛顏色無色素型，虹膜（眼睛有色部分）呈粉紅色，半透明，瞳孔為紅色。有色素型，虹膜顏色從淡藍(lán)到深棕色不等。隨年齡增長，虹膜顏色也會加深。視力也會有所好轉(zhuǎn)。4、其他眼部問題視力損害是所有類型白化病的一個重要特征。眼部問題包括：l眼球震顫：眼球不自主的、節(jié)律性、共軛性持續(xù)的擺動。l畏光：由于眼底缺乏色素，不能耐受日常光線的刺激。l斜視：兩眼不能同時注視同一目標(biāo)。l代償頭位：為了緩解眼球震顫、斜視帶來的不適，患者習(xí)慣歪頭注視所形成的特殊姿勢。l黃斑發(fā)育不良：黃斑主管視覺及色覺。黃斑發(fā)育不良，可導(dǎo)致視力低下。眼光學(xué)相干斷層掃描（optical coherence tomography, OCT）檢查，中央凹變平或消失。l視力不佳：高度近視或遠(yuǎn)視，視力低下，嚴(yán)重者視力為法定盲限。3.3伴隨癥狀綜合征型白化病HPS和CHS，可因累及肺、心臟、腸道等其他器官和系統(tǒng)，出現(xiàn)慢性炎癥或纖維化，或者因免疫功能受損出現(xiàn)反復(fù)感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及生命。四、就醫(yī)4.1總述 白化病的主要危害是眼部損害和易患皮膚癌，因此當(dāng)出現(xiàn)上述眼部問題，皮膚、毛發(fā)顏色淺淡時，應(yīng)及時到皮膚科和眼科就醫(yī)，以明確病情。4.1.1就醫(yī)指征l出生時皮膚、毛發(fā)顏色淺淡或缺乏。l眼睛顏色淺淡，伴畏光、眼球震顫、斜視、視力低下等眼部癥狀。l皮膚易出現(xiàn)瘀斑或經(jīng)常流鼻血，拔牙或手術(shù)時出血不止；易患慢性感染性疾病等。需及時就醫(yī)，確定是否患有更嚴(yán)重的HPS或CHS等綜合征型白化病。4.1.2診斷流程1、醫(yī)生可能會詢問以下問題以了解病史：l是否有近親婚育史和白化病家族史；l是否出生時即有眼或眼、皮膚、毛發(fā)的色素減退。l是否有眼球震顫、畏光、斜視、視力不佳等眼部癥狀；l是否容易被曬傷，但不易曬黑；l是否經(jīng)常出現(xiàn)皮膚瘀斑，易出血，出血時間長等情況。是否易患慢性感染性疾病。2、檢查毛發(fā)、皮膚、眼部的色素沉著情況；3、眼科檢查：有無眼球震顫、斜視、視力損害等；有無白化病眼底改變；5、遺傳學(xué)檢查：基因檢測，以確定是否為白化病以及白化病的類型。4.2就診科室首診科室為皮膚科，其次是眼科。4.3相關(guān)檢查1、體格檢查檢查患者毛發(fā)和皮膚色素沉著情況，初步診斷是否為白化病。2、眼科檢查眼科檢查除肉眼觀察虹膜顏色、是否有眼球震顫和視力檢查外，常需要借助一些?？圃O(shè)備進(jìn)行檢查，如眼底鏡、OCT、眼震儀、眼電生理儀等，以對潛在的眼球震顫、斜視和光敏感進(jìn)行評估。3、遺傳學(xué)檢查基因檢測，遺傳學(xué)分析，可以確定白化病的類型和遺傳方式。4、血液學(xué)檢查HPS和CHS的診斷往往需要做較全面的血液學(xué)檢查，包括血常規(guī)、凝血功能和T細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫學(xué)檢查。電鏡下全景觀察血小板致密顆粒是否減少或缺失，是診斷HPS和CHS的金標(biāo)準(zhǔn)。5、皮膚病理特殊情況下需要做皮膚病理，檢測皮膚黑色素細(xì)胞及黑素小體的形態(tài)是否異常。6、其他對于成年HPS患者，通常還需要對其它器官的功能做全面評估，如高分辨CT檢查肺、心臟、腦部的變化，腸鏡檢查是否伴有炎性腸病等。高效液相色譜可以精確定量皮膚或毛發(fā)的色素含量。4.4鑒別診斷1、白癜風(fēng)一種后天發(fā)生的色素減退性疾病，至今病因不明，“免疫學(xué)說”目前被認(rèn)為是白癜風(fēng)發(fā)生的主要原因。遺傳因素在白癜風(fēng)發(fā)病中也有一定作用。白斑可發(fā)生于任何年齡、任何部位，可呈局部和泛發(fā)性，且可進(jìn)行性發(fā)展擴大。泛發(fā)性白癜風(fēng)有時可累及全身，白斑部位的毛發(fā)也變白，但其他器官、系統(tǒng)不受累及。2、斑駁病又名“圖案狀白斑病”，呈常染色體顯性遺傳?；颊叱錾鷷r即有色素脫失斑，可發(fā)生在任何部位，但常見于面部中央、前胸、腹部等身體前側(cè)。白斑中央可有島嶼狀色素過度沉著區(qū)。最具特征的是額部中央或稍偏部位的三角形或菱形白斑，伴有橫跨發(fā)際的局限性白發(fā)。有時額部白發(fā)是本病的唯一表現(xiàn)。部分病人還可合并有其它發(fā)育異常。3、苯丙酮尿癥一種氨基酸代謝病，常染色體隱性遺傳。可表現(xiàn)為皮膚、毛發(fā)色素減退。其最主要臨床特征為發(fā)育遲緩、智力低下、精神神經(jīng)癥狀，皮膚干燥，汗液和尿液有特殊的鼠氣味等。早期確診，積極治療，預(yù)后良好。五、治療5.1總述白化病目前缺乏有效的治療手段，無法治愈，僅限于對癥治療。5.2急性期治療急性期HPS患者可行輸血治療。嚴(yán)重肺纖維化患者可考慮肺移植。炎性腸病可使用激素類藥物或其它抗炎治療。CHS患者出現(xiàn)嚴(yán)重免疫缺陷時，需要考慮做骨髓移植。5.3一般治療1、日常防護由于白化病患者的皮膚、眼部缺乏色素，對紫外線缺乏正常保護能力，其曬傷和患皮膚癌的風(fēng)險增加，因此應(yīng)避免長期暴露在陽光下，盡可能減少紫外線對眼睛和皮膚的損害。紫外線強烈時，盡量減少外出，或穿長袖衣物，戴帽子、墨鏡、涂抹高倍防曬系數(shù)（SPF）的防曬產(chǎn)品等。HPS和CHS患者因有出血傾向，應(yīng)避免服用含乙酰水楊酸和阿司匹林等成分的藥物。分娩、拔牙或做大的手術(shù)時，應(yīng)告知醫(yī)生病情，提前做好相應(yīng)的預(yù)防措施。2、眼科監(jiān)測及矯正患者需要定期做眼科檢查，監(jiān)測視力情況。如近視、遠(yuǎn)視或散光等問題者，可配戴眼鏡改善。頭位斜視、眼球震顫嚴(yán)重者，可通過手術(shù)矯正，以改善外觀，提高注視質(zhì)量，但對視力的提高有限。3、心理咨詢由于特殊的外貌和眼殘疾，患者易出現(xiàn)自卑等心理問題，在學(xué)習(xí)、工作、婚育等方面存在不同程度的障礙，可尋求心理醫(yī)生的幫助。5.4前沿治療2013年發(fā)布的HPS治療指南指出：“術(shù)前利用去氨加壓素（Desmopressin Acetate Ampules, DDAVP）靜脈給藥，可通過刺激血管性血友病因子vWF（von Willebrand Factor, vWF）的釋放，預(yù)防和緩解HPS的出血傾向”。但我國學(xué)者的研究提示，我國HPS以HPS-1、HPS-3和HPS-6亞型為主，這些亞型對DDAVP的術(shù)前處理缺乏有效釋放vWF的效應(yīng)，需考慮其它止血方案。六、預(yù)后6.1總述白化病是一種先天遺傳性疾病，無法治愈?；颊叩钠つw由于缺少黑色素的保護，易曬傷和罹患皮膚癌。日常做好防護，可減少其發(fā)生。除個別嚴(yán)重的綜合征型白化病外，大多數(shù)白化病患者的壽命正常。6.2并發(fā)癥1、眼部并發(fā)癥白化病患者可出現(xiàn)程度不等的視力問題，影響生活、學(xué)習(xí)、就業(yè)和駕駛能力。2、皮膚并發(fā)癥白化病患者的皮膚對光線非常敏感，易曬傷，易患皮膚癌。3、精神心理問題白化病患者可能因為外表異于常人而遭受歧視，加之眼殘疾，導(dǎo)致出現(xiàn)自卑心理，影響社交。4、其他并發(fā)癥綜合征型白化病，可出現(xiàn)出血傾向、慢性炎癥或肺纖維化等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至危及生命。七、日常7.1總述白化病患者日常生活中應(yīng)做好眼睛和皮膚的防護，以減少損傷。7.2家庭護理-無7.3日常生活管理1、視力低下者可使用低視力輔助設(shè)備，比如手持放大鏡，看大字體的書籍及印刷品，使用大的電腦屏幕等。2、嚴(yán)格避免長時間暴露在陽光下，例如長時間在戶外或高海拔地區(qū)。外出時注意防曬，穿長袖衣物或紫外線防護服，戴寬檐帽子。使用高倍防曬系數(shù)的防曬產(chǎn)品。戴防紫外線的深色太陽鏡或在強光下變暗的過渡鏡片以保護眼睛。7.4日常病情監(jiān)測1、白化病患者皮膚易曬傷，癌變風(fēng)險大，應(yīng)隨時監(jiān)測皮膚的異常變化，如皮膚上出現(xiàn)久治不愈的糜爛、潰瘍，皮膚新增痣或斑塊，且痣或斑塊的大小、形狀和顏色在短期內(nèi)發(fā)生明顯變化，應(yīng)及時就醫(yī)。2、定期做眼科檢查，隨訪視力情況。必要時予以對癥治療和康復(fù)訓(xùn)練。7.5 預(yù)防因白化病目前缺乏有效的治療，強調(diào)預(yù)防為主，避免近親婚育，在基因診斷的基礎(chǔ)上，進(jìn)行產(chǎn)前診斷、遺傳咨詢和婚育指導(dǎo)，可有效預(yù)防重癥患兒的出生。部分非綜合征型白化病因癥狀相對較輕，不是嚴(yán)格的產(chǎn)前診斷指征，醫(yī)生需充分告知有生育白化病患兒風(fēng)險的夫婦雙方有關(guān)基因型與表型的相關(guān)信息，由其自主決定是否通過產(chǎn)前診斷終止妊娠。除眼白化病為X連鎖隱性遺傳外，其它白化病亞型均表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳，即一對攜帶者夫婦遺傳給子女的患病風(fēng)險為25%。有再生育計劃者，需行基因診斷和產(chǎn)前診斷。夫妻一方為白化病患者，另一方需行基因篩查，以排除攜帶同型致病基因。雙方均為白化病患者，需先行基因分型診斷，相同亞型者，會再次生育白化病兒。不同亞型的白化病夫婦，可以生育表型正常的下一代。目前廣泛應(yīng)用的下一代高通量測序技術(shù)有利于攜帶者的檢出。7.6 特別注意事項家族中有白化病患者的，應(yīng)盡早行基因檢測和遺傳咨詢。l在基因診斷的基礎(chǔ)上進(jìn)行干預(yù)，可阻斷白化病在家族中的遺傳。l已患病者可確定其基因類型，以指導(dǎo)對癥治療、了解預(yù)后及指導(dǎo)婚育。l生育過白化病患者的夫婦，可通過基因診斷和產(chǎn)前診斷，指導(dǎo)優(yōu)生。 北京同仁醫(yī)院主任醫(yī)師魏愛華編審 八、參考資料[1]杜傳書, 李巍, 黃尚志, 等. 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué). 第3版[M].北京: 人民衛(wèi)生出版社,2014 : 994-996.[2]魏愛華,張櫻子,白大勇, 等.中國漢族眼白病患者GPR143基因突變分析[J]. 眼科, 2017; 26(4): 247-252.[3]Wei A, Wang Y, Long Y, et al. 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白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能減退引起的一種皮膚及附屬器官黑色素缺乏或合成障礙所導(dǎo)致的遺傳性白斑病，白化寶寶常常自出生后即表現(xiàn)為皮膚、眉毛、頭發(fā)呈白色或黃棕色，眼部表現(xiàn)為視網(wǎng)膜無色素，虹膜呈現(xiàn)淡粉色透光性強。色素在眼部的功能非常重要，不僅起著防護光損傷作用，還在視網(wǎng)膜黃斑結(jié)構(gòu)和視覺傳導(dǎo)通路發(fā)育上起著重要作用，所以白化寶寶的眼部影響非常大，需要從小做好視力保護，早期的篩查和診治。 白化眼病多屬于家族遺傳性疾病，為常染色體隱性遺傳。白化病遺傳圖譜：患者雙親均攜帶白化病基因，本身不發(fā)病。如果夫婦雙方同時將所攜帶的致病基因傳給子女，子女就會患病。眼白化病為X連鎖隱性遺傳，是由母親所攜帶的白化病基因傳給兒子時才患病，傳給女兒一般不患病。 白化寶寶眼部常常出現(xiàn)多種發(fā)育異常：1.虹膜色素缺失，導(dǎo)致光保護機制不好，出現(xiàn)嚴(yán)重畏光；2.眼底色素發(fā)育不良，導(dǎo)致黃斑發(fā)育差，固視欠佳，所以98%的白化寶寶都會出現(xiàn)眼球震顫和視力影響；3.白化孩子常常合并高度散光或者近視遠(yuǎn)視等屈光不正，會導(dǎo)致弱視產(chǎn)生，也容易誘發(fā)斜視；4.白化寶寶常常合并視神經(jīng)發(fā)育及視交叉異常，所以視覺傳導(dǎo)通路障礙，這也是視力影響的另外一個重要原因。 所以，白化孩子護眼包括兩個部分，一是光保護：由于色素缺失，對光特別敏感，光線投入眼內(nèi)后沒有色素阻擋和暗室效應(yīng)，對視網(wǎng)膜和晶體損傷非常大，日積月累常常對孩子的眼睛造成二次打擊，進(jìn)一步影響視力發(fā)育，所以對白化寶寶要避免強光刺激，包括陽光，閃爍燈光和過亮的照明，一般建議雙重保護機制，即使在室內(nèi)也佩戴變色鏡，室外陽光下一定戴帽子加強力防護的墨鏡。但往往是很多家長沒有意識到室內(nèi)的光也會對孩子的眼睛造成刺激損傷，忽略了在室內(nèi)的眼睛保護，其實，即使室內(nèi)來自各方的光源也會不經(jīng)意的損傷孩子的眼睛，所以白化寶寶即使在室內(nèi)也佩戴一副合格高質(zhì)量的變色鏡非常重要，是一個好的防護措施。白化寶寶室外的墨鏡也非常有講究，防護紫外線指數(shù)，藍(lán)光防護功能和防畸變鏡片都需要專業(yè)設(shè)計，不是一副普通墨鏡能達(dá)到足夠的防護效果的。 白化寶寶護眼的另一個重要的注意事項是眼部早篩查早期眼保健早期視覺康復(fù)：白化寶寶弱視，屈光不正，斜視，眼球震顫和眼底病相關(guān)疾病發(fā)病率非常高，所以一定在出生早期，甚至三個月內(nèi)就進(jìn)行規(guī)范眼部檢查，從屈光，視覺發(fā)育和眼底視網(wǎng)膜功能多方面進(jìn)行評估，以便盡早進(jìn)行相關(guān)干預(yù)和治療。眼鏡在治療過程種是一個非常重要的措施，但遺憾的是很多家長往往沒有意識到配鏡和戴鏡的重要性，往往因為孩子小不愿意戴鏡失去了最早最好的一段治療時機，使得孩子后期的治療難度非常大。一般情況下，一型白化視力常常在0.1一下，但我們有早期進(jìn)行治療的孩子最后視力恢復(fù)到0.25，并且隨著年齡增長還會有所增長。另外，白化寶寶的視覺發(fā)育機制和正常人不一樣，可以發(fā)育持續(xù)到20歲，所以在孩子兒童青少年期間都要注意合理用眼和飲食，規(guī)律的眼部隨訪，這樣才能使得視力持續(xù)朝著改善方向發(fā)展。