Castleman病

Castleman?。–astlemandisease，簡稱CD）是一種罕見的免疫系統(tǒng)疾病，通常表現(xiàn)為淋巴結(jié)增生或增大。該病以淋巴結(jié)異常增生為特征，可能影響身體的多個部位，最常見的部位是胸部、腹部和頸部。Castleman病的具體病因尚不完全明確，但它與免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)有關(guān)，可能與某些病毒（如人類皰疹病毒8型，HHV-8）感染有關(guān)。數(shù)據(jù)引自：TalatN,BelgaumkarAP,SchulteKM.SurgeryinCastleman'sdisease:asystematicreviewof404publishedcases[J].Annalsofsurgery,2012,255(4):677-684.?根據(jù)病理特點和臨床表現(xiàn)，Castleman病可以分為兩種類型：1.??????單中心型（UnicentricCastlemanDisease,UCD）：這種類型的Castleman病通常僅限于一個淋巴結(jié)或淋巴結(jié)群體，癥狀較輕，預(yù)后較好。治療通常是通過手術(shù)切除增大的淋巴結(jié)來解決。2.??????多中心型（MulticentricCastlemanDisease,MCD）：這種類型的Castleman病涉及多個淋巴結(jié)，且可能伴有系統(tǒng)性癥狀（如發(fā)熱、出汗、體重下降、貧血等）。MCD通常更為嚴重，可能與病毒感染（特別是HHV-8）和免疫系統(tǒng)異常有關(guān)。治療可能包括免疫抑制藥物、化療、抗病毒藥物等。主要癥狀·???????????????淋巴結(jié)腫大·???????????????發(fā)熱·???????????????體重下降·???????????????出汗（尤其是夜間）·???????????????乏力治療治療取決于Castleman病的類型和病情的嚴重程度。單中心型通常通過外科手術(shù)切除增大的淋巴結(jié)可以治愈。而多中心型可能需要藥物治療，如免疫抑制劑、抗病毒藥物（如果有HHV-8感染）或化療等。雖然Castleman病相對罕見，但及早診斷和治療對于改善預(yù)后至關(guān)重要。?castleman病屬于癌癥嗎？Castleman病本身不是癌癥。它是一種免疫系統(tǒng)相關(guān)的淋巴組織增生性疾病，通常與淋巴結(jié)的異常增生有關(guān)。盡管Castleman病可能伴隨有某些類型的癌癥，如淋巴瘤（尤其是多中心型Castleman?。旧聿⒉槐粴w類為癌癥。然而，多中心型Castleman?。∕CD）可能與某些癌癥有相關(guān)性，尤其是當(dāng)它與人類皰疹病毒8型（HHV-8）感染相關(guān)時。HHV-8與卡波西肉瘤（Kaposi'ssarcoma）和某些類型的非霍奇金淋巴瘤有關(guān)。因此，雖然Castleman病本身不是癌癥，但它可能與癌癥有一定的關(guān)聯(lián)，特別是當(dāng)涉及免疫功能異?；虿《靖腥緯r。總的來說，Castleman病和癌癥是不同的病理概念，前者更多地涉及免疫系統(tǒng)的異常增生，而后者是由細胞異常增殖引發(fā)的惡性腫瘤。?castleman病能活多久？Castleman病的預(yù)后取決于其類型（單中心型或多中心型）、病情嚴重程度以及患者的整體健康狀況。以下是兩種主要類型的預(yù)后概述：1.單中心型（UnicentricCastlemanDisease,UCD）·???????????????單中心型通常預(yù)后良好，尤其是如果可以通過手術(shù)完全切除受影響的淋巴結(jié)?！???????????????多數(shù)患者在手術(shù)后可以實現(xiàn)完全治愈，預(yù)期壽命接近正常人群。·???????????????如果不能完全切除，或者疾病復(fù)發(fā)，可能需要額外治療，但總體而言這種類型的Castleman病對治療反應(yīng)較好。2.多中心型（MulticentricCastlemanDisease,MCD）·???????????????多中心型的預(yù)后較差，因為它通常涉及多個淋巴結(jié)，并伴有系統(tǒng)性癥狀和并發(fā)癥?！???????????????治療效果和預(yù)后因病因不同而有所差異：HHV-8陽性MCD：與人類皰疹病毒8型感染相關(guān)的患者在接受抗病毒治療、單克隆抗體（如利妥昔單抗）或化療后，生存時間可能顯著延長。近年來的治療進展顯著改善了這類患者的預(yù)后。HHV-8陰性/特發(fā)性MCD：這一類型的病因尚不明確，但通常病情更難控制，治療可能包括免疫調(diào)節(jié)藥物（如IL-6抑制劑）?！???????????????過去，未經(jīng)治療的MCD患者的平均生存時間可能僅為幾年，但現(xiàn)代治療手段（如單克隆抗體、靶向藥物）已經(jīng)顯著提高了生存率?！???????????????在有效治療下，部分患者可以長期存活，但疾病可能具有復(fù)發(fā)性，需要持續(xù)管理。影響預(yù)后的因素·???????????????是否存在相關(guān)感染（如HHV-8）；·???????????????是否伴隨惡性腫瘤（如淋巴瘤或卡波西肉瘤）；·???????????????是否出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥（如全身炎癥、器官功能衰竭）。?總之，Castleman病的預(yù)后差異很大。單中心型患者通?？梢灾斡?，預(yù)期壽命不受影響。而多中心型患者的預(yù)后取決于疾病控制情況、治療選擇和是否合并嚴重的并發(fā)癥。?附加說明：Castleman病是一種罕見的免疫系統(tǒng)疾病，通常表現(xiàn)為淋巴結(jié)增生或增大。這篇科普文章的書寫是源自于不久前門診就診一個年輕Castleman病已經(jīng)手術(shù)的男性患者，病變位于胰腺，由于是單中心型（UCD），經(jīng)腹腔鏡手術(shù)切除手術(shù)后預(yù)后良好。?李功權(quán)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽胰外科主任醫(yī)師，教授，醫(yī)學(xué)博士，碩士研究生導(dǎo)師專業(yè)擅長擅長肝癌、肝血管瘤、膽道結(jié)石、膽道腫瘤、阻塞性黃疸、胰腺腫瘤、重癥胰腺炎、門脈高壓癥及脾臟等疾病的診斷和治療；熟練應(yīng)用包括手術(shù)、射頻、微波、氬氦刀、腹腔鏡、膽道鏡等多種綜合治療手段；專注于肝膽胰外科疾病的射頻消融、腹腔鏡等微創(chuàng)治療。

Castleman病（Castleman’sdisease，簡稱：CD），是一種罕見的淋巴增生性疾病。由于發(fā)病率低，診斷困難，缺乏有效治療手段，預(yù)后不佳，2018年，Castleman病被納入我國《第一批罕見病目錄》。2022年3月14日下午，卡斯特曼之家攜手好大夫平臺舉辦第五場Castleman?。–D）患者教育主題公益活動--卡斯特曼大講堂之《得了Castleman病到底應(yīng)該怎么辦》主講人介紹：（直播回顧視頻內(nèi)容，請見好大夫健康號：Castleman?。┍敬沃辈ブ校瑢＜覍颊咛岢龅膯栴}作出一一解答，以下為直播部分文字片段一、解決煩惱：患者得了Castleman病應(yīng)該這么做！CD的治療主要根據(jù)臨床/病理類型來制定方案。UCD多采用手術(shù)根治性治療；而MCD，尤其是iMCD則主要采用藥物治療的方式，具體起效時間，不良反應(yīng)等我們下文會予以介紹。1.1Castleman病的常用的治療有哪些？1.1.1UCD的治療：UCD的治療以手術(shù)治療為佳，不宜手術(shù)治療的患者可以接受保守治療，爭取創(chuàng)造手術(shù)條件后期切除?！裢饪剖中g(shù)：無論UCD患者是否伴有高炎癥狀態(tài)或全身癥狀，對于有可能完整切除病灶的患者，首選外科手術(shù)完整切除病灶。絕大多數(shù)UCD患者在病灶完整切除后可達到治愈，極少數(shù)病例可能復(fù)發(fā)。對于復(fù)發(fā)的病例，可以再次評估病灶的可切除性，若能完整切除，仍然可考慮再次手術(shù)切除（圖2）。手術(shù)不僅能夠去除CD病灶，還能夠改善相應(yīng)高炎癥狀態(tài)，改善副腫瘤天皰瘡的皮損，改善AA淀粉樣變相關(guān)癥狀和膜性腎病。但應(yīng)注意，手術(shù)切除并不能阻止或緩解伴有閉塞性細支氣管炎UCD患者的肺部病變，這些患者可能需要肺移植?！穹鞘中g(shù)治療：對于無法完整手術(shù)切除的病例，首先需要評估有無CD相關(guān)癥狀（如壓迫相關(guān)癥狀、高炎癥狀態(tài)或副腫瘤天皰瘡等）?！馃o癥狀患者：可采用等待觀察的策略。對于存在腫塊壓迫相關(guān)癥狀的患者，可首選利妥昔單抗±糖皮質(zhì)激素或利妥昔單抗±化療，對于用藥后腫塊體積縮小的患者，若可行完整手術(shù)切除，則建議手術(shù)切除，對于用藥后仍難以完整手術(shù)切除病灶的患者，可考慮放療或動脈栓塞治療。○伴高炎癥狀態(tài)且病灶難以完整手術(shù)切除的UCD患者：可借鑒iMCD治療方案，采用司妥昔單抗（siltuximab）聯(lián)合糖皮質(zhì)激素或沙利度胺-環(huán)磷酰胺-潑尼松（TCP方案）等。治療后應(yīng)再次評估病灶的可切除性，若藥物治療后病灶縮小且具有可切除性，仍應(yīng)考慮手術(shù)切除?！饘τ谒幬锔深A(yù)后病灶仍難以切除的患者，若高炎癥狀態(tài)改善，可考慮繼續(xù)藥物治療并觀察腫物變化；若高炎癥狀態(tài)改善不明顯，可考慮局部放療或參考iMCD的其他二線方案1.1.2MCD的治療：●HHV-8陽性MCD：可以采用以利妥昔單抗為基礎(chǔ)的治療（如利妥昔單抗±脂質(zhì)體阿霉素/阿霉素±糖皮質(zhì)激素）。對于同時合并HIV感染的患者，可請相關(guān)科室協(xié)助制定抗HIV治療方案?！馻MCD：觀察隨診?！駃MCD：依據(jù)CDCN危險度分層定義的"非重型"和"重型"采取不同的治療策略。由于iMCD的治療暫無標準方案，無論是對于初治患者還是難治/復(fù)發(fā)患者，均推薦患者積極參與臨床研究?！鸱侵匦蚷MCD：基于包括目前iMCD治療領(lǐng)域唯一一項隨機雙盲對照研究在內(nèi)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，推薦司妥昔單抗（IL-6單抗）作為非重型iMCD患者的一線治療方案。而且司妥昔單抗目前iMCD上唯一獲批適應(yīng)癥的治療藥物，在全世界40余個國家都已獲得批準用于治療特發(fā)性多中心型。司妥昔單抗獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的快速通道批準資格，符合臨床急需境外新藥的審評審批工作程序。單純糖皮質(zhì)激素能夠改善患者高炎癥相關(guān)癥狀，可與前述治療聯(lián)合應(yīng)用（如在司妥昔單抗的基礎(chǔ)上，潑尼松1mg·kg-1·d-1起始，4~8周后逐漸減量并停用，有效的患者長期使用司妥昔單抗治療），但不推薦單用糖皮質(zhì)激素治療iMCD?！鹬匦蚷MCD：此類患者往往存在顯著的器官功能不全，甚至?xí)霈F(xiàn)"細胞因子風(fēng)暴"，患者死亡率高，需要更加積極的干預(yù)。推薦一線聯(lián)合應(yīng)用司妥昔單抗和大劑量糖皮質(zhì)激素（如甲潑尼龍500mg/d，靜脈用藥，3~5d），為了迅速起效，有時還需將起始司妥昔單抗調(diào)整為每周用藥1次，若治療有效，1個月后調(diào)整為每3周用藥1次?！餴MCD-TAFRO：iMCD-TAFRO的發(fā)病機制可能與iMCD-非特指型有一定差異，但基于現(xiàn)有證據(jù)，仍推薦對此類患者進行上述危險分層后，參考前述"非重型"和"重型"iMCD的治療策略進行治療。1.1.3Castleman病治療中的常見不良反應(yīng)不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在接受放化療的UCD患者，出現(xiàn)放化療常見不良反應(yīng)，如毛發(fā)脫落，惡心嘔吐、食欲不振、消瘦，瘙癢等等，可以請醫(yī)生幫助調(diào)整用藥劑量或配合一些緩解放化療不適癥狀的藥物。●治療藥物常見不良反應(yīng)一覽表：1.1.4Castleman病的觀察治療●觀察療法適用患者：對患者生命健康無影響的無癥狀性MCD；患者不愿意接受手術(shù)治療的UCD類，腫大淋巴結(jié)對患者生命無影響；因腫大部位特殊無法接受手術(shù)治療，且暫時對患者生命無影響的惰性UCD?！耠S訪時間：隨訪時間具體需要醫(yī)生根據(jù)患者CD類型、位置和發(fā)展情況等綜合制定方案。一般前期需要密切觀察，判斷其穩(wěn)定性，建議1~3個月復(fù)查一次，之后穩(wěn)定后可半年~一年復(fù)查一次?！耠S訪檢查：隨訪需要做的檢查包括：常規(guī)實驗室檢查，如血小板、血沉、C反應(yīng)蛋白等等；影像學(xué)復(fù)查，判斷病變部位是否進展或新增腫大區(qū)域等，必要時行PET-CT；病理檢查，懷疑突然從惰性變積極時，及時行淋巴結(jié)活檢以明確病變類型。1.2Castleman病的常見問題解答●Castleman病會威脅會危及生命嗎：具體和CD類型有關(guān)。UCD正確治療基本不會影響患者長期生命。MCD，尤其是iMCD，會影響患者長期生存時限，文獻報道的5年生存率僅51%~77%，故需要盡早確診，積極治療，延長患者生命?！馛astleman病影響婚育嗎：一般來說，UCD不影響，患者可以正常結(jié)婚、生育，本病目前未發(fā)現(xiàn)遺傳風(fēng)險。而對于合并HHV-8、HIV感染的MCD患者，因這兩類病毒會通過性等體液接觸的方式傳播，所以并不建議婚育，以免傳播給伴侶或子女，如果堅持，那請做好雙方防護，懷孕女性做好早期嬰兒阻斷治療，保護孩子。參考文獻：[1]中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會淋巴細胞疾病學(xué)組,中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會,中國Castleman病協(xié)作組.中國Castleman病診斷與治療專家共識(2021年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2021,42(7):529-534.[2]LomasOC,StreetlyM,PrattG,etal.ThemanagementofCastlemandisease[J].BritishJournalofHaematology,2021,doi:10.1111/bjh.17688.[3]ButzmannA,KumarJ,SridharK,etal.AReviewofGeneticAbnormalitiesinUnicentricandMulticentricCastlemanDisease[J].Biology,2021,10(4):251.[4]王娟,梁利杰,王耀美,等.59例Castleman病患者的臨床病理特征及診治分析[J].中華血液學(xué)雜志,2020,41(8):5.[5]vanRheeF,etal.International,evidence-basedconsensustreatmentguidelinesforidiopathicmulticentricCastlemandisease.Blood.2018Nov15;132(20):2115-2124.[6]FajgenbaumDC,UldrickTS,BaggA,etal.International,evidence-basedconsensusdiagnosticcriteriaforHHV-8-negative/idiopathicmulticentricCastlemandisease[J].Blood,2017,129(12):1646-1657.DOI:10.1182/blood-2016-10-746933.[7]DongY,WangM,NongL,etal.Clinicalandlaboratorycharacterizationof114casesofCastlemandiseasepatientsfromasinglecentre:paraneoplasticpemphigusisanunfavourableprognosticfactor[J].BrJHaematol,2015,169(6):834-842.DOI:10.1111/bjh.13378.[8]vanRheeeF,WongRS,MunshiN,etal.SiltuximabformulticentricCastleman'sdisease:arandomised,double-blind,placebo-controlledtrial[J].LancetOncol,2014,15(9):966-974.DOI:10.1016/S1470-2045(14)70319-5.[9]CSCOLymphomaDiagnosisandTreatmentGuidelines.2021.[10]劉海玲,范磊,李建勇.Castleman病的診療進展[J].中華血液學(xué)雜志,2020,41(08):697-700.

Castleman?。–astleman’sdisease，簡稱：CD），是一種罕見的淋巴增生性疾病。由于發(fā)病率低，診斷困難，缺乏有效治療手段，預(yù)后不佳，2018年，Castleman病被納入我國《第一批罕見病目錄》。2022年3月14日下午，卡斯特曼之家攜手好大夫平臺舉辦第五場Castleman?。–D）患者教育主題公益活動--卡斯特曼大講堂之《得了Castleman病到底應(yīng)該怎么辦》主講人介紹：（直播回顧視頻內(nèi)容，請見好大夫健康號：Castleman病）本次直播中，專家對患者提出的問題作出一一解答，以下為直播部分文字片段。1、科普一下：如何定義Castleman病Castleman?。ㄒ韵潞喎Q“CD”）是一種罕見病，全世界的發(fā)病率約為1/50000，又因其特征不明顯，易與腫瘤性疾病（如POEMS綜合征、淋巴瘤、濾泡樹突細胞肉瘤、漿細胞瘤等）、自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性淋巴細胞增生綜合征等）等相混淆，因此診斷難度大，容易誤診、漏診。2018年CD入選國家衛(wèi)健委發(fā)布的《第一批罕見病目錄》。2021年中國Castleman病協(xié)作組成立。為了規(guī)范該病的診斷和治療，國內(nèi)相關(guān)專家制定了《中國Castleman病診斷與治療專家共識（2021年版）》幫助更好的指導(dǎo)CD治療和管理相關(guān)事項。1.1Castleman病的病因、發(fā)病機制和流行病學(xué)調(diào)查Castleman病確切病因和發(fā)病機制尚未完全明確，目前認為細胞因子IL-6與該病關(guān)系最為密切。1.1.1Castleman病的病因和發(fā)病機制：雖然細胞因子IL-6被認為與發(fā)病最密切，而免疫、基因突變、病毒等因素目前也被認為和CD的發(fā)生相關(guān)。且不同類型的CD對應(yīng)的致病因素不一樣。1.1.2Castleman病的流行病學(xué)調(diào)查：CD病例數(shù)較少，發(fā)現(xiàn)時間相對較晚，易誤診等因素導(dǎo)致CD的流行病學(xué)調(diào)查相對較粗，目前已發(fā)現(xiàn)CD發(fā)病無年齡限制，兒童至老年區(qū)間皆可患病，且暫未發(fā)現(xiàn)明顯的男女差異。根據(jù)CD類型不同，高發(fā)年齡區(qū)間會有差別?！馯CD：UCD通常發(fā)生在20～30歲人群，發(fā)病率相對較高，涉及單個腫大淋巴結(jié)或淋巴結(jié)區(qū)域，癥狀輕，預(yù)后好，手術(shù)切除通?？梢灾斡??！馦CD：MCD常發(fā)生于40～60歲人群，發(fā)病率相對較低，累及多個腫大淋巴結(jié)區(qū)域，反復(fù)出現(xiàn)全身癥狀（體質(zhì)量減輕、發(fā)熱、疲勞）、貧血、水腫、低蛋白血癥，并可累及多個重要臟器，如肝、脾、腎等，預(yù)后較UCD差。1.2Castleman病常見臨床表現(xiàn)及臨床分型CD的臨床表現(xiàn)主要和其具體臨床/病理類型有關(guān)。不同類型對應(yīng)的癥狀嚴重程度也差異很大。為方便臨床管理，根據(jù)CD侵犯的淋巴結(jié)數(shù)量和將之分為單中心型Castleman?。║CD）和多中心型Castleman病（MCD）兩大主要臨床類型?！馯CD：UCD的典型特征是僅有同一淋巴結(jié)區(qū)域內(nèi)一個或多個淋巴結(jié)受累（腫大）。大多數(shù)UCD患者無伴隨癥狀，少數(shù)UCD患者伴淋巴結(jié)壓迫癥狀、全身癥狀（如發(fā)熱、盜汗、體重下降、貧血等）或合并副腫瘤天皰瘡、閉塞性細支氣管炎、血清淀粉樣蛋白A型（AA）淀粉樣變等?！馦CD：有多個（≥2個）淋巴結(jié)區(qū)域受累（淋巴結(jié)短徑需≥1cm）的CD為MCD。與UCD不同，除淋巴結(jié)腫大外，MCD患者往往還伴有發(fā)熱、盜汗、乏力、體重下降、貧血、肝功能不全、腎功能不全、容量負荷過多（全身水腫、胸水、腹水等）等全身表現(xiàn)。依據(jù)是否感染人類皰疹病毒8型（HHV-8），可將MCD進一步分為HHV-8陽性MCD及HHV-8陰性MCD。HHV-8陰性MCD又可進一步分為無癥狀性MCD（asymptomaticMCD,aMCD）和特發(fā)性MCD（idiopathicMCD,iMCD），前者除淋巴結(jié)腫大外，無全身癥狀和高炎癥表現(xiàn)；后者則伴全身癥狀和（或）臟器損傷表現(xiàn)。iMCD還可進一步分為iMCD-非特指型和iMCD-TAFRO亞型。○HHV8陽性并HIV陽性MCD：兩者同時陽性的情況在MCD中是比較常見的，隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的出現(xiàn)，其發(fā)病率一直在上升。超過90%的病人會有高熱、乏力等癥狀，當(dāng)然，脾大、周圍淋巴結(jié)腫大、水腫、咳嗽也常出現(xiàn)。血清學(xué)檢查可見貧血、血小板減少、低蛋白血癥、CRP升高等，30%～40%的病人可出現(xiàn)自身免疫性溶血性貧血，噬血細胞綜合征比較罕見。通常HHV8感染處于活動期，所以需要監(jiān)測病毒復(fù)制情況來控制病情，但是HIV病毒復(fù)制或者CD4淋巴細胞數(shù)與MCD無關(guān)?！餒HV8陽性及HIV陰性的MCD：其臨床表現(xiàn)與HIV陽性者相似，同樣有嚴重的系統(tǒng)受累癥狀，非對稱性淋巴結(jié)腫大、脾大，CRP升高、低蛋白血癥、直接抗人球蛋白試驗陽性等，且HHV8病毒拷貝數(shù)是升高的?！鹛匕l(fā)性多中心Castleman病（iMCD）：以系統(tǒng)癥狀為突出表現(xiàn)，同時可有多部位的淋巴結(jié)病變，組織病理學(xué)可見典型CD改變。包括關(guān)節(jié)炎、蛋白尿等自身免疫相關(guān)的癥狀要比前幾種類型多見。這一類型的治療難度最大，且預(yù)后最差?！骉AFRO綜合征是iMCD的獨特亞型，與細胞因子風(fēng)暴相關(guān)，患者多合并免疫功能異常，感染可能是其誘因。TAFRO綜合征是一種明顯的炎癥綜合征，病情較重，具有血小板減少、重度水腫、發(fā)熱、骨髓纖維化、器官腫大特征，但丙種球蛋白水平正常。1.3Castleman病是惡性疾病嗎？Castleman病是否是惡性與具體的病理、臨床類型等有關(guān)，并非所有CD都是惡性。●UCD絕大多數(shù)為良性，不具有惡性腫瘤的侵襲性和轉(zhuǎn)移性等特點，可以通過正確的治療恢復(fù)正常，不影響正常患者生存時間?！馦CD則大部分只有惡性行為，尤其是iMCD，此類患者往往出現(xiàn)典型的系統(tǒng)癥狀，情況復(fù)雜，治療難度大。因此，要想知道自己是不是惡性CD，配合醫(yī)生積極進行證型診斷是關(guān)鍵。2、重新認識：如何診斷Castleman病？Castleman病如何分型？Castleman病的診斷包括鑒別診斷和明確診斷兩部分。明確診斷既要借助影像學(xué)等重要手段明晰病變的部位以及是否侵犯、轉(zhuǎn)移和侵犯、轉(zhuǎn)移的部位以及情況；也要借助淋巴結(jié)活檢等手段明確病理類型，指導(dǎo)治療和用藥觀。此外，實驗室指標等要結(jié)合使用判斷病情嚴重程度、進展以及復(fù)發(fā)等，對Castleman病整個階段都有重要意義。2.1Castleman病的病理分型臨床分型只是常用的分型之一，實際上對于患者的診斷治療，病理分型同樣重要。淋巴結(jié)病理檢查是CD診斷的金標準。病理形態(tài)上，CD可分為透明血管型CD（hyalinevascularsubtypeofCD,HV-CD）、漿細胞型CD（plasmacellsubtypeofCD,PC-CD）及混合型CD（mixedtypeofCD）。CD的病理診斷推薦病變淋巴結(jié)完整或部分切除活檢，深部或難以切除的病灶亦可行空芯針穿刺活檢。2.2Castleman病是如何診斷的？2.2.1Castleman病診斷第一步有多種疾病（包括惡性腫瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病等）也會伴發(fā)淋巴結(jié)的"Castleman樣"病理改變。因此，診斷CD的第一步是排除可能會伴發(fā)類似CD淋巴結(jié)病理改變的相關(guān)疾病，包括（但不限于）感染性疾?。ㄈ鏗IV、梅毒、EB病毒感染，結(jié)核等）、腫瘤性疾?。ㄈ鏟OEMS綜合征、淋巴瘤、濾泡樹突細胞肉瘤、漿細胞瘤等）、自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性淋巴細胞增生綜合征等）。2.2.2Castleman病診斷第二步：診斷CD的第二步是根據(jù)全身查體及影像學(xué)檢查明確淋巴結(jié)受累范圍，將患者分型分為UCD和MCD。2.2.3Castleman病診斷第三步：第三步是結(jié)合臨床和病因診斷等具體明確患者患病類型?！馠HV-8陽性/陰性診斷：MCD患者，可根據(jù)淋巴結(jié)組織病理的LANA-1（latency-associatednuclearantigen1）免疫組化染色和（或）外周血中HHV-8DNA檢測結(jié)果判斷是否為HHV-8陽性，如果前述兩項檢測中任一項陽性，診斷為HHV-8陽性MCD；若無HHV-8感染證據(jù)，則診斷為HHV-8陰性MCD?！駃MCD診斷：對于HHV-8陰性MCD患者，需進一步明確是否為iMCD。診斷iMCD需要滿足以下兩條主要標準、至少兩條次要標準（其中至少一條是實驗室標準），且排除前文所述可能會伴發(fā)類似CD淋巴結(jié)病理改變的疾病?！餴MCD亞型分類：診斷為iMCD的患者，還應(yīng)進一步分為iMCD-非特指型和iMCD-TAFRO亞型。診斷iMCD-TAFRO亞型需要符合以下所有主要標準和≥1個次要標準。●影像學(xué)檢查：○PET-CT：影像學(xué)中最重要的檢查是正電子發(fā)射斷層顯像(PET-CT)，目前研究證實PET-CT是診斷CD的有效手段。CD會表現(xiàn)高代謝性特征，PET-CT可幫助明確最大標準化攝取值(SUVmax)，并作為判斷CD多病變部位以及嚴重程度、預(yù)后轉(zhuǎn)歸等的重要影像學(xué)指標?！鹌渌跋駥W(xué)手段：增強CT、超聲和核磁成像（MRI）也是診斷CD的常用影像學(xué)診斷手段，但相對于PET-CT，誤診、漏診的可能性更高，對疾病的發(fā)展?fàn)顩r把握也不如PET-CT清晰，因此對于CD患者更建議首選PET-CT。但在疾病長期監(jiān)測、術(shù)前術(shù)后觀察等，其他影像學(xué)檢查可以幫助患者降低治療成本，故要針對具體情況酌情適當(dāng)使用。2.3Castleman病首診會到哪些科室？Castleman病癥狀多樣，容易與腫瘤、風(fēng)濕免疫等疾病混淆，所以很多Castleman病首診也會去到腫瘤科、風(fēng)濕（免疫）等科室。但準確來說，CD是發(fā)生在淋巴系統(tǒng)的異常疾病，應(yīng)該歸屬于血液科。患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀時，因本病罕見，不能找到正確就診方向?qū)賹嵳?，但是通過我們今天的科普，希望更多人在有疑似癥狀時想到這個可能性，給自己一個早發(fā)現(xiàn)早診斷的就會。另一方面是，醫(yī)生對Castleman病的了解更多，也更有明確性，因此不管患者首診誤去了哪個科室，如果醫(yī)生懷疑此病，給出檢查或轉(zhuǎn)診建議，患者要積極配合醫(yī)生，不要過分懷疑過度診療，無理檢查，懷疑拒診等，增加不必要的麻煩。2.4Castleman病和淋巴瘤怎么鑒別診斷？Castleman病和淋巴瘤二者癥狀相似，影像學(xué)區(qū)分也容易發(fā)生混淆，目前最好的區(qū)分辦法是淋巴結(jié)活檢，但是有些UCD病例增生的淋巴濾泡主要由小淋巴細胞組成，只有少數(shù)濾泡內(nèi)有小生發(fā)中心，稱為淋巴細胞型。這種類型最容易與濾泡性淋巴瘤混淆?！裼跋駥W(xué)差異：淋巴瘤強化明顯不同于CD,其強化程度較輕(無論是動脈期還是延遲掃描)。而且，淋巴瘤為多個淋巴結(jié)增大，多部位發(fā)生，單發(fā)相對少見。多中心型CD表現(xiàn)為多發(fā)性淋巴結(jié)腫大，密度均勻，中等度強化，與淋巴瘤相似。后者多見于青年，臨床多有發(fā)熱、消瘦等癥狀，影像學(xué)鑒別困難，確診依賴病理。單發(fā)淋巴瘤：形態(tài)上與Casfleman病相似，鈣化及星芒狀瘢痕少見，增強掃描強化均勻，呈輕到中度強化，病變內(nèi)及周邊多無強化迂曲血管顯示?！褶D(zhuǎn)化關(guān)系：此前有文獻稱少數(shù)多中心型可轉(zhuǎn)化為惡性淋巴瘤。然多數(shù)病例追隨結(jié)果并未轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤，故此可能性目前仍存疑，僅作參考。參考文獻：[1]中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會淋巴細胞疾病學(xué)組,中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會,中國Castleman病協(xié)作組.中國Castleman病診斷與治療專家共識(2021年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2021,42(7):529-534.[2]LomasOC,StreetlyM,PrattG,etal.ThemanagementofCastlemandisease[J].BritishJournalofHaematology,2021,doi:10.1111/bjh.17688.[3]ButzmannA,KumarJ,SridharK,etal.AReviewofGeneticAbnormalitiesinUnicentricandMulticentricCastlemanDisease[J].Biology,2021,10(4):251.[4]王娟,梁利杰,王耀美,等.59例Castleman病患者的臨床病理特征及診治分析[J].中華血液學(xué)雜志,2020,41(8):5.[5]vanRheeF,etal.International,evidence-basedconsensustreatmentguidelinesforidiopathicmulticentricCastlemandisease.Blood.2018Nov15;132(20):2115-2124.[6]FajgenbaumDC,UldrickTS,BaggA,etal.International,evidence-basedconsensusdiagnosticcriteriaforHHV-8-negative/idiopathicmulticentricCastlemandisease[J].Blood,2017,129(12):1646-1657.DOI:10.1182/blood-2016-10-746933.[7]DongY,WangM,NongL,etal.Clinicalandlaboratorycharacterizationof114casesofCastlemandiseasepatientsfromasinglecentre:paraneoplasticpemphigusisanunfavourableprognosticfactor[J].BrJHaematol,2015,169(6):834-842.DOI:10.1111/bjh.13378.[8]vanRheeeF,WongRS,MunshiN,etal.SiltuximabformulticentricCastleman'sdisease:arandomised,double-blind,placebo-controlledtrial[J].LancetOncol,2014,15(9):966-974.DOI:10.1016/S1470-2045(14)70319-5.[9]CSCOLymphomaDiagnosisandTreatmentGuidelines.2021.[10]劉海玲,范磊,李建勇.Castleman病的診療進展[J].中華血液學(xué)雜志,2020,41(08):697-700.

Castleman?。–astleman’sdisease，簡稱：CD），是一種罕見的淋巴增生性疾病。由于發(fā)病率低，診斷困難，缺乏有效治療手段，預(yù)后不佳，2018年，Castleman病被納入我國《第一批罕見病目錄》。2022年2月28日上午，卡斯特曼之家攜手好大夫平臺舉辦第四場Castleman病（CD）患者教育主題公益活動--卡斯特曼大講堂之《罕見病Castleman診治與日常護理的那些事兒！》主講人介紹：（直播回顧視頻內(nèi)容，請見好大夫健康號：Castleman?。┍敬沃辈ブ校瑢＜覍颊咛岢龅膯栴}作出一一解答，以下為直播部分文字片段。一、Castleman病的病因和發(fā)病機制Castleman病確切病因和發(fā)病機制尚未完全明確，目前認為細胞因子IL-6與該病關(guān)系最為密切。雖然細胞因子IL-6被認為與發(fā)病最密切，但是CD整體異質(zhì)性很大，每一種分類的具體機制都需單獨討論。1.1UCD病因與發(fā)病機制研究認為UCD是一種來源于淋巴結(jié)間質(zhì)細胞的單克隆增殖性疾病，有學(xué)者在非造血基質(zhì)細胞中發(fā)現(xiàn)了PDGFRβ的重現(xiàn)性，基因突變也提示其可能來源于間質(zhì)細胞或濾泡樹突狀細胞。1.2MCD的病因與發(fā)病機制研究認為MCD要分為HHV-8相關(guān)性MCD和iMCD區(qū)別來看。●HHV-8相關(guān)性MCD病因與發(fā)病機制此型的發(fā)病被認為與是否感染HHV-8病毒有關(guān)。HHV-8病毒又稱卡波西肉瘤（KS）相關(guān)皰疹病毒（KSHV），是HHV-8相關(guān)性MCD的直接病因，最常見于HIV或其他原因?qū)е碌拿庖呷毕莼颊撸錂C體環(huán)境使HHV-8能夠逃避宿主免疫。結(jié)合目前研究，其可能機制是病毒編碼IL-6類似物（vIL-6）刺激B細胞增殖，促進患者自身IL-6（hIL-6）的過度分泌和激活核因子κB（NFκB）的活性增高，從而誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞和炎性細胞分泌hIL-6形成正反饋循環(huán)。值得一提的是我國HHV-8感染率較低，不足全世界感染HHV-8的9%，國內(nèi)尚無流行病學(xué)證據(jù)支持HHV-8與CD的相關(guān)性?！駃MCD相關(guān)性MCD病因與發(fā)病機制iMCD是一種排他性診斷，與HHV-8、HIV感染無關(guān)，占我國CD患者的絕大部分。Castleman病國際工作組（CDCN）對344例iMCD患者進行分層和評估后提出了4種病因?qū)W假說：○自身免疫性疾??；○自身炎癥性疾??；○惡性腫瘤；○感染性疾病●特殊類型及其誘因●TAFRO綜合征是iMCD的獨特亞型，與細胞因子風(fēng)暴相關(guān)，患者多合并免疫功能異常，感染可能是其誘因。TAFRO綜合征是一種明顯的炎癥綜合征，病情較重，具有血小板減少、重度水腫、發(fā)熱、骨髓纖維化、器官腫大特征，但丙種球蛋白水平正常。1.3Castleman病與遺傳目前已有多項研究針對CD的遺傳多樣性做過調(diào)查研究，但因該罕見病發(fā)病率低，且CD的異質(zhì)性大，故多為小樣本研究；2021年10月由MillionDollarBikeRideGrantOrphanDiseaseandCastlemanDiseaseCollaborativeNetworkGrantProgram基金贊助的一篇綜述結(jié)果整體對CD的遺傳多樣性做出總結(jié)。●目前應(yīng)該還未開展GWAS研究（Genome-WideAssociationStudies，是指在全基因組層面上，開展多中心、大樣本、反復(fù)驗證的基因與疾病的關(guān)聯(lián)研究，是通過對大規(guī)模的群體DNA樣本進行全基因組高密度遺傳標記（如SNP或CNV等）分型，從而尋找與復(fù)雜疾病相關(guān)的遺傳因素的研究方法，全面揭示疾病發(fā)生、發(fā)展與治療相關(guān)的遺傳基因。），但大量學(xué)者支持進行GWAS研究。因為研究中發(fā)現(xiàn)CD患者7號、18號染色體出現(xiàn)異常，導(dǎo)致部分基因表達異常，排列異?；蛉笔У鹊?，導(dǎo)致某些通路異常激活，故GWAS研究在未來被認為是有必要的，且可以幫助有針對性的開展治療?！衲壳耙惨驯O(jiān)測到特定基因組、特定SNP（單核苷酸多態(tài)性主要是指在基因組水平上由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性。）位點的突變情況與CD發(fā)生有關(guān)，如復(fù)雜核型、NCOA4中PDGFRB的特異性點突變；UCD患者白細胞介素信號通路的基因異常；iMCD患者染色質(zhì)組織有關(guān)的基因以及甲基化異常；UCD和iMCD中均發(fā)現(xiàn)的MAPK通路基因的遺傳突變、IgH基因排列等，這些情況監(jiān)測或有利于早期發(fā)現(xiàn)CD并診斷類型，采取針對性治療手段，或許治療效果更佳。1.4Castleman病單中心跟風(fēng)濕免疫科的疾病有關(guān)聯(lián)嗎？CD的發(fā)生機制中涉及一種“自身免疫因素異常說”，認為自身抗體刺激淋巴結(jié)內(nèi)抗原遞呈細胞（如濾泡樹突狀細胞和巨噬細胞等）釋放炎癥相關(guān)性細胞因子如IL-6、IL-1和/或TNF-α，這些細胞因子激活轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控下游細胞（尚不清楚哪些細胞參與）分泌大量炎癥因子，形成因子風(fēng)暴導(dǎo)致iMCD發(fā)生。幾乎所有的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和15-30%的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的淋巴結(jié)病理與iMCD類似。因此，也有人主張CD或許為風(fēng)濕免疫疾病。因只是假說，尚未得到充足認證，故暫不適合將其直接認為風(fēng)濕免疫病。但確實會有關(guān)聯(lián)，有部分報道證實CD尤其是iMCD患者長期發(fā)展中被診斷為風(fēng)濕病，具體關(guān)聯(lián)尚未研究清楚。從病情發(fā)展上看，iMCD的進展速度和破壞程度也都較風(fēng)濕免疫類更為迅猛，目前也有研究認為這可能與iMCD的“細胞因子風(fēng)暴”有關(guān)。二、Castleman病的診斷和分型CD的準確診斷和分型可以幫助判斷疾病的嚴重程度以及適合的治療辦法并幫助評估治療效果以及預(yù)后等。2.1Castleman病的常見病理分型淋巴結(jié)病理檢查是CD診斷的金標準。病理形態(tài)上，CD可分為透明血管型CD（hyalinevascularsubtypeofCD,HV-CD）、漿細胞型CD（plasmacellsubtypeofCD,PC-CD）及混合型CD（mixedtypeofCD）?！馠V-CD：淋巴結(jié)體積通常較大（數(shù)厘米至十余厘米），有完整包膜和豐富血供。鏡下形態(tài)改變主要包括淋巴濾泡增多、生發(fā)中心縮小、套細胞區(qū)增寬及濾泡間區(qū)血管增生。●PC-CD：腫大淋巴結(jié)的體積通常較小。鏡下可見HV-CD樣淋巴濾泡，但部分病例或部分病灶的濾泡生發(fā)中心萎縮不明顯，甚至?xí)霈F(xiàn)生發(fā)中心增生和擴大，伴有數(shù)量顯著增多的漿細胞浸潤?！窕旌闲虲D：形態(tài)特點兼具HV-CD及PC-CD的特征，可理解為兩者的過渡形態(tài)或組合形式。CD的病理診斷推薦病變淋巴結(jié)完整或部分切除活檢，深部或難以切除的病灶亦可行空芯針穿刺活檢。免疫組化檢測抗體組合（Ⅰ級推薦）應(yīng)包括CD20、CD79a、CD3、CD38、CD138、Mum-1、kappa、lambda、IgG、IgG4、HHV-8（LANA-1）、CD21（或CD23）、Ki-67等，鑒別診斷抗體組合（Ⅱ級推薦）還可包括CD10、BCL2、BCL6、IgD、cyclinD1、TdT等，可酌情增加EBER原位雜交和IgH重排檢測等。2.2Castleman病的常見臨床分型根據(jù)淋巴結(jié)受累區(qū)域的不同，可將CD分為單中心型CD（unicentricCD,UCD）和多中心型CD（multicentricCD,MCD）。UCD的病理類型以HV-CD多見，但10%~30%的患者為PC-CD或混合型CD；MCD則以PC-CD和混合型CD多見，HV-CD約占20%?！馯CD：僅有同一淋巴結(jié)區(qū)域內(nèi)一個或多個淋巴結(jié)受累的CD被定義為UCD。大多數(shù)UCD患者無伴隨癥狀，少數(shù)UCD患者伴淋巴結(jié)壓迫癥狀、全身癥狀（如發(fā)熱、盜汗、體重下降、貧血等）或合并副腫瘤天皰瘡、閉塞性細支氣管炎、血清淀粉樣蛋白A型（AA）淀粉樣變等。●MCD：有多個（≥2個）淋巴結(jié)區(qū)域受累（淋巴結(jié)短徑需≥1cm）的CD為MCD。與UCD不同，除淋巴結(jié)腫大外，MCD患者往往還伴有發(fā)熱、盜汗、乏力、體重下降、貧血、肝功能不全、腎功能不全、容量負荷過多（全身水腫、胸水、腹水等）等全身表現(xiàn)?！鹨罁?jù)是否感染人類皰疹病毒8型（HHV-8），可將MCD進一步分為HHV-8陽性MCD及HHV-8陰性MCD?！餒HV-8陰性MCD又可進一步分為無癥狀性MCD（asymptomaticMCD,aMCD）和特發(fā)性MCD（idiopathicMCD,iMCD），前者除淋巴結(jié)腫大外，無全身癥狀和高炎癥表現(xiàn)；后者則伴全身癥狀和（或）臟器損傷表現(xiàn)?！餴MCD還可進一步分為iMCD-非特指型和iMCD-TAFRO亞型。2.3Castleman病的診斷流程有多種疾?。ò◥盒阅[瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病等）也會伴發(fā)淋巴結(jié)的“Castleman樣“病理改變。●第一步：因此，診斷CD的第一步是排除可能會伴發(fā)類似CD淋巴結(jié)病理改變的相關(guān)疾病，包括（但不限于）感染性疾?。ㄈ鏗IV、梅毒、EB病毒感染，結(jié)核等）、腫瘤性疾?。ㄈ鏟OEMS綜合征、淋巴瘤、濾泡樹突細胞肉瘤、漿細胞瘤等）、自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性淋巴細胞增生綜合征等）?！竦诙剑涸\斷CD的第二步是根據(jù)全身查體及影像學(xué)檢查明確淋巴結(jié)受累范圍，將患者分型為UCD和MCD?！竦谌剑涸\斷○HHV-8陽性/陰性診斷：MCD患者，可根據(jù)淋巴結(jié)組織病理的LANA-1（latency-associatednuclearantigen1）免疫組化染色和（或）外周血中HHV-8DNA檢測結(jié)果判斷是否為HHV-8陽性，如果前述兩項檢測中任一項陽性，診斷為HHV-8陽性MCD；若無HHV-8感染證據(jù)，則診斷為HHV-8陰性MCD?！餴MCD診斷：對于HHV-8陰性MCD患者，需進一步明確是否為iMCD。診斷iMCD需要滿足以下兩條主要標準、至少兩條次要標準（其中至少一條是實驗室標準），且排除前文所述可能會伴發(fā)類似CD淋巴結(jié)病理改變的疾病?！餴MCD亞型分類：診斷為iMCD的患者，還應(yīng)進一步分為iMCD-非特指型和iMCD-TAFRO亞型。診斷iMCD-TAFRO亞型需要符合以下所有主要標準和≥1個次要標準?！裰匾獧z查手段——影像學(xué)檢查：○PET-CT：影像學(xué)中最重要的檢查是正電子發(fā)射斷層顯像(PET-CT)，目前研究證實PET-CT是診斷CD的有效手段。CD會表現(xiàn)高代謝性特征，PET-CT可幫助明確最大標準化攝取值(SUVmax)，并作為判斷CD多病變部位以及嚴重程度、預(yù)后轉(zhuǎn)歸等的重要影像學(xué)指標。○其他影像學(xué)手段：增強CT、超聲和核磁成像（MRI）也是診斷CD的常用影像學(xué)診斷手段，但相對于PET-CT，誤診、漏診的可能性更高，對疾病的發(fā)展?fàn)顩r把握也不如PET-CT清晰，因此對于CD患者更建議首選PET-CT?！鹌渌捍_定CD單中心或多中心可以不做派特CT嗎？可以，淋巴結(jié)活檢的病理結(jié)果結(jié)合CT掃描結(jié)果也可以幫助倒推診斷UCD或MCD，但誤診率高，容易漏診，因此還需PET-CT明確診斷，并不推薦這種“舍近求遠”的辦法，首診對于后續(xù)治療非常關(guān)鍵，因此也更建議一次到位。參考文獻：[1]中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會淋巴細胞疾病學(xué)組,中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會,中國Castleman病協(xié)作組.中國Castleman病診斷與治療專家共識(2021年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2021,42(7):529-534.[2]LomasOC,StreetlyM,PrattG,etal.ThemanagementofCastlemandisease[J].BritishJournalofHaematology,2021,doi:10.1111/bjh.17688.[3]ButzmannA,KumarJ,SridharK,etal.AReviewofGeneticAbnormalitiesinUnicentricandMulticentricCastlemanDisease[J].Biology,2021,10(4):251.[4]石夢晗,劉婉瑩,余莉.Castleman病的臨床病理特征及可能的發(fā)病機制[J].中國腫瘤臨床,2020,47(13):5.[5]余莉.HHV-8/HIV陰性Castleman病的臨床表現(xiàn),病理特征,治療方案及預(yù)后因素分析[D].南昌大學(xué).[6]王娟,梁利杰,王耀美,等.59例Castleman病患者的臨床病理特征及診治分析[J].中華血液學(xué)雜志,2020,41(8):5.[7]vanRheeF,etal.International,evidence-basedconsensustreatmentguidelinesforidiopathicmulticentricCastlemandisease.Blood.2018Nov15;132(20):2115-2124.[8]FajgenbaumDC,UldrickTS,BaggA,etal.International,evidence-basedconsensusdiagnosticcriteriaforHHV-8-negative/idiopathicmulticentricCastlemandisease[J].Blood,2017,129(12):1646-1657.DOI:10.1182/blood-2016-10-746933.[9]DongY,WangM,NongL,etal.Clinicalandlaboratorycharacterizationof114casesofCastlemandiseasepatientsfromasinglecentre:paraneoplasticpemphigusisanunfavourableprognosticfactor[J].BrJHaematol,2015,169(6):834-842.DOI:10.1111/bjh.13378.[10]vanRheeeF,WongRS,MunshiN,etal.SiltuximabformulticentricCastleman‘sdisease:arandomised,double-blind,placebo-controlledtrial[J].LancetOncol,2014,15(9):966-974.DOI:10.1016/S1470-2045(14)70319-5.

Castleman?。–astleman’s disease，簡稱：CD），是一種罕見的淋巴增生性疾病。由于發(fā)病率低，診斷困難，缺乏有效治療手段，預(yù)后不佳，2018年，Castleman病被納入我國《第一批罕見病目錄》。 2022年1月22日晚19點，卡斯特曼之家攜手好大夫平臺舉辦第三場Castleman?。–D）患者教育主題公益活動--卡斯特曼大講堂之《診治須知——Castleman病輕重緩急有差別！》 主講人介紹： （直播回顧視頻內(nèi)容，請見好大夫健康號：Castleman病） 本次直播中，專家對患者提出的問題作出一一解答，以下為直播部分文字片段 Castleman病診斷與分型1、Castleman病的診斷 Castleman病的診斷包括分型診斷和鑒別診斷兩大部分。 有多種疾?。ò◥盒阅[瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病等）也會伴發(fā)淋巴結(jié)的“Castleman樣“病理改變。因此，診斷CD的第一步是排除可能會伴發(fā)類似CD淋巴結(jié)病理改變的相關(guān)疾病，包括（但不限于）感染性疾?。ㄈ鏗IV、梅毒、EB病毒感染，結(jié)核等）、腫瘤性疾?。ㄈ鏟OEMS綜合征、淋巴瘤、濾泡樹突細胞肉瘤、漿細胞瘤等）、自身免疫性疾病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性淋巴細胞增生綜合征等）。 診斷CD的第二步是根據(jù)全身查體及影像學(xué)檢查（通常是PET/CT）明確淋巴結(jié)受累范圍，將患者分型為UCD和MCD。 淋巴結(jié)活檢：是Castleman病診斷的金標準，可直接明確病理分型，有助于輕、重癥診斷，但是受活檢部位影響較大，容易漏診。對于懷疑Castleman病但活檢未檢出的患者，應(yīng)持續(xù)觀察并再次/多次取樣，幫助確診。 次要標準：分為實驗室標準和臨床標準。 實驗室標準包括： ①C反應(yīng)蛋白＞10 mg/L或紅細胞沉降率＞20 mm/1 h（女性）或15 mm/1 h（男性）； ②貧血（HGB＜100 g/L）； ③血小板減少（PLT＜100×109/L）或增多（PLT＞350×109/L）； ④血清白蛋白＜35 g/L； ⑤估算腎小球濾過率（eGFR）＜60 ml·min-1·1.73 m-2或蛋白尿（尿總蛋白＞150 mg/24 h或100 mg/L）； ⑥血清IgG＞17 g/L。 臨床標準包括： ①全身癥狀：盜汗、發(fā)熱（＞38 ℃）、體重下降（6個月下降≥10%）或乏力（影響工具性日常生活活動）； ②肝大和（或）脾大； ③水腫或漿膜腔積液； ④皮膚櫻桃血管瘤或紫羅蘭樣丘疹； ⑤淋巴細胞性間質(zhì)性肺炎。 特殊情況：即使淋巴結(jié)活檢為金標準，但是淋巴結(jié)活檢結(jié)果也并非確診Castleman病，仍需除外其他腫瘤或淋巴瘤伴發(fā)；風(fēng)濕??；POEMS等導(dǎo)致的活檢異常情況，結(jié)合PET-CT等進一步明確后，方可下定論。 影像學(xué)檢查：影像學(xué)中最重要的檢查是正電子發(fā)射斷層顯像(PET-CT)，目前研究證實 PET-CT是診斷 Castleman病的有效手段。通過PET可以將患者分為單中心型Castleman 和多中心型Castleman（累及多部位多組淋巴結(jié)）。 2、Castleman病分型 Castleman病在臨床上有輕型和重型之分。CD以單中心型Castleman病占比最大，但研究顯示UCD以輕癥型為多，病情多穩(wěn)定，預(yù)后好，管理方法較簡單。而全世界范圍內(nèi)多中心型Castleman病的死亡率高達35%；我國多中心型Castleman病5年生存率僅為51%，死亡率非常高。因此醫(yī)學(xué)界重點關(guān)注多中心型Castleman，MCD。MCD按照是否感染為人類皰疹病毒-8（HHV-8）分為： HHV-8陽性MCD HHV-8陰性MCD 而HHV-8陰性MCD又可進一步分為無癥狀性MCD（asymptomatic MCD,aMCD）和特發(fā)性MCD（idiopathic MCD,iMCD）兩類。 aMCD：除淋巴結(jié)腫大外，無全身癥狀和高炎癥表現(xiàn)； iMCD：伴見全身癥狀和（或）臟器損傷等表現(xiàn)。 之后iMCD又被分為iMCD-TAFRO和MCD特指型（iMCD-NOS）兩類。 iMCD-TAFRO：是一種明顯的炎癥綜合征，病情較重，具有血小板減少、重度水腫、發(fā)熱、骨髓纖維化、器官腫大特征，但丙種球蛋白水平正常。 iMCD-NOS：病程通常較溫和。 iMCD危險分層依據(jù)： 特發(fā)性多中心Castleman病死亡率更高，真實世界特發(fā)性多中心型Castleman病的患者平均生存時限僅2.57年，治療時間更緊迫，治療難度更大，對其嚴重程度的判斷也對于治療選擇更重要，醫(yī)學(xué)界對其進行了危險程度分層。 Castleman病并沒有像腫瘤疾病那樣詳細的分期，目前可根據(jù)5項評估指標分為非重型、重型。 其中，重型診斷只需符合其中兩項即可診斷；輕、中型需符合以上所有標準可診斷。 參考文獻： [1]中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會淋巴細胞疾病學(xué)組, 中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會, 中國Castleman病協(xié)作組. 中國Castleman病診斷與治療專家共識(2021年版)[J]. 中華血液學(xué)雜志, 2021, 42(7):6. [2] Wang W，D Dong, J Wen, et al. A 10-year observational single-center study of retroperitoneal unicentric Castleman disease[J]. Medicine, 2021, 100(10):e25088. [3]賈鳴男, 張路, 李劍. 特發(fā)性多中心型 Castleman 病的診療進展[J]. 中國腫瘤臨床. 2019, 46(11):541-545. [4] ZhangL,ZhaoAL,DuanMH,etal.Phase2studyusingoralthalidomide- cyclophosphamide-prednisone for idiopathic multicentric Castleman disease[J]. Blood, 2019, 133(16):1720-1728. [5]劉海玲,范磊,李建勇.Castleman病的診療進展[J].中華血液學(xué)雜志,2020, 41(08): 697-700. [6]王春艷，古慶家. Castleman 病臨床病理分析.實用醫(yī)院臨床雜志. 2018 ; 15(3): 165-16. [7] Munshi N, Mehra M, van de Velde H, et al. Use of a claims database to characterize and estimate the incidence rate for Castleman disease[J]. Leuk Lymphoma, 2015; 56(5): [8] Haap M , Wiefels J , Horger M , et al. Clinical, laboratory and imaging findings inCastleman’s disease -The subtype decides[J]. Blood Reviews, 2017: S0268960X17300395. [9] Polizzotto M N, Corina M, Uldrick T S, et al. 18F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography in Kaposi Sarcoma Herpesvirus-Associated Multicentric Castleman Disease: Correlation With Activity, Severity, Inflammatory and Virologic Parameter[J]. Journal of Infectious Diseases, 2015; 212(8): 1250-1260. [10] Casper C, Chaturvedi S, Munshi N, et al. Analysis of Inflammatory and Anemia-Related Biomarkers in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Siltuximab (Anti-IL6 Monoclonal Antibody) in Patients With Multicentric Castleman Disease[J]. Clin Cancer Res. 2015 ; 21(19): 4294-304. [11]van Rhee F, Wong RS, Munshi N, et al. Siltuximab for multicentric Castleman’s disease:a randomized ,double ,blind, placebo-controlled trial[J].Lancet Oncol, 2014, 15(9):966-974. [12]Albano D,Bertagna F,Cerudelli E,et al.Role of 18F-FDG PET/CT in the Management of Patients Affected by HHV-8-Associated Multicentric Castleman‘s Disease[J]. 2021:221-230.

Castleman病(Castleman’sdisease，CD)屬原因未明的反應(yīng)性淋巴結(jié)病之一，臨床較為少見。Castleman病，其病理特征為明顯的淋巴濾泡、血管及漿細胞呈不同程度的增生，臨床上以深部或淺表淋巴結(jié)顯著腫大為特點部分病例可伴全身癥狀和(或)多系統(tǒng)損害，多數(shù)病例手術(shù)切除腫大的淋巴結(jié)后，效果良好。病因CD的病因未明。漿細胞型則認為可能和感染及炎癥有關(guān)，有作者提出免疫調(diào)節(jié)異常是CD的始發(fā)因素，臨床上25%的中心型病例證實伴HHV-8感染，還認為至少部分CD處于B細胞惡性增生的危險中，少數(shù)多中心型可轉(zhuǎn)化為惡性淋巴瘤。然多數(shù)病例追隨結(jié)果并未轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤。病理學(xué)腫大的淋巴結(jié)活檢顯示上述CD的特殊病理改變。病變主要累及身體任何部位的淋巴組織，偶可波及結(jié)外組織CD病理上分為以下兩種類型：透明血管型：占80%～90%。淋巴結(jié)直徑為3～7cm，大者可達25cm，重量達700g。漿細胞型：占10%～20%?；颊叱０橛腥戆Y狀，如發(fā)熱、乏力、體重減輕、貧血、紅細胞沉降率升高、血液丙種球蛋白增高和低白蛋白血癥。淋巴結(jié)切除后癥狀可消失。少數(shù)患者病變累及多部位淋巴結(jié)，并伴結(jié)外多器官侵犯，病理上同時有上述兩型的特點稱為混合型。也有少數(shù)單一病灶者病理上兼有上述二型的特點，則為另一意義上的混合型。發(fā)病機制以漿細胞增生為主的CD被認為和感染(主要是病毒感染)、炎癥有關(guān)，因其病理上呈炎癥樣改變，如漿細胞免疫母細胞及毛細血管增生同時均保留殘存的淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)；臨床上有炎癥病變的征象，如慢性病性貧血血沉增快、低白蛋白血癥及多克隆免疫球蛋白增多等。有作者提出免疫調(diào)節(jié)異常是CD的始發(fā)因素，如典型的免疫缺陷疾患——艾滋病，可同時發(fā)生CD和卡波西(Kaposi)肉瘤少數(shù)CD也可轉(zhuǎn)化為卡波西肉瘤。癥狀CD臨床上分為局灶型及多中心型。1.局灶型青年人多見，發(fā)病的中位年齡為20歲。90%病理上為透明血管型。患者呈單個淋巴結(jié)無痛性腫大，生長緩慢形成巨大腫塊直徑自數(shù)厘米至20cm左右可發(fā)生于任何部位的淋巴組織，但以縱隔淋巴結(jié)最為多見，其次為頸、腋及腹部淋巴結(jié)偶見于結(jié)外組織如喉、外陰、心包、顱內(nèi)皮下肌肉、肺、眼眶等均有個例報道。大部分無全身癥狀，腫塊切除后可長期存活，即呈良性病程。10%病理為漿細胞型，腹腔淋巴結(jié)受累多見，常伴全身癥狀如長期低熱或高熱乏力、消瘦貧血等，手術(shù)切除后癥狀可全部消退，且不復(fù)發(fā)。2.多中心型較局灶型少見，發(fā)病年齡靠后，中位年齡為57歲?；颊哂卸嗖课涣馨徒Y(jié)腫大易波及淺表淋巴結(jié)。伴全身癥狀(如發(fā)熱)及肝脾腫大，常有多系統(tǒng)受累的表現(xiàn)如腎病綜合征、淀粉樣變、重癥肌無力、周圍神經(jīng)病變，顳動脈炎、舍格倫綜合征（干燥綜合征）、血栓性血小板減少性紫癜及口腔、角膜炎性反應(yīng)20%～30%的患者在病程中可并發(fā)卡波西肉瘤或B細胞淋巴瘤。少數(shù)患者若同時出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)病變、器官腫大(肝、脾)、內(nèi)分泌病變、血清單株免疫球蛋白和皮膚病變，則構(gòu)成POEMS綜合征的臨床征象。此外，多中心型臨床常呈侵襲性病程，易伴發(fā)感染。并發(fā)癥：1.約1/3的患者可并發(fā)卡波西肉瘤或B細胞淋巴瘤。2.合并神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌及腎臟病變，還可合并舍格倫綜合征（干燥綜合征），血栓性血小板減少性紫癜等。檢查實驗室檢查1.外周血輕至中度正細胞正色素性貧血，部分病例有白細胞和(或)血小板減少也可表現(xiàn)為典型火罐網(wǎng)的慢性病性貧血。2.骨髓象部分患者漿細胞升高自2%～20%不等，形態(tài)基本正常。3.血液生化及免疫學(xué)檢查肝功能可異常，表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平升高，少數(shù)病人腎功受累血清肌酐水平上升血清免疫球蛋白呈多克隆升高，較為常見，少數(shù)血清出現(xiàn)M蛋白，血沉也相應(yīng)增快。部分患者抗核抗體類風(fēng)濕因子及抗人球蛋白試驗陽性。4.尿常規(guī)尿蛋白輕度升高，如伴發(fā)腎病綜合征，則出現(xiàn)大量蛋白。其它檢查：根據(jù)臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇病理檢查、X線、CT、B超及心電圖等檢查。輔助檢查1.組織病理學(xué)腫大的淋巴結(jié)活檢顯示上述CD的特殊病理改變。病變主要累及身體任何部位的淋巴組織，偶可波及結(jié)外組織CD病理上分為以下兩種類型：(1)透明血管型：占80%～90%淋巴結(jié)內(nèi)顯示許多增大的淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)，呈散在分布。大體標本見淋巴結(jié)直徑為3～7cm，大者可達25cm，重量達700g(2)漿細胞型：占10%～20%。淋巴結(jié)內(nèi)也顯示濾泡性增生但小血管穿入及濾泡周圍的淋巴細胞增生遠不及透明血管型明顯，一般無典型的洋蔥皮樣結(jié)構(gòu)。2.根據(jù)臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇X線、CT、B超及心電圖等檢查。診斷CD的臨床表現(xiàn)無特異性，凡淋巴結(jié)明顯腫大，伴或不伴全身癥狀者，應(yīng)想到CD的可能，淋巴結(jié)活檢獲上述典型的CD病理改變才能診斷，即CD的確診必須有病理學(xué)論據(jù)，然后根據(jù)臨床表現(xiàn)及病理，做出分型診斷。確診前還需排除各種可能的相關(guān)疾病。鑒別診斷：CD應(yīng)和惡性淋巴瘤、各種淋巴結(jié)反應(yīng)性增生(大多為病毒感染所致)、漿細胞瘤、艾滋病及風(fēng)濕性疾病等鑒別。它們有某些相似的臨床表現(xiàn)和(或)病理改變，仔細的病理學(xué)檢查，包括免疫組化檢查，以及某些原發(fā)病的檢出是鑒別要點。本病的淋巴結(jié)腫大須與下列疾病鑒別：1.淋巴瘤雖然兩者都有淋巴結(jié)腫大但表現(xiàn)各有不同，淋巴瘤可有持續(xù)或周期發(fā)熱，全身瘙癢，脾大，消瘦等表現(xiàn)。而本病臨床癥狀輕微，僅有乏力或臟器受壓后產(chǎn)生的癥狀，最主要的是病理上的不同，本病組織學(xué)特點是顯著的血管增生。2.血管免疫母細胞淋巴結(jié)病是一種異常的非腫瘤性免疫增殖性疾病。臨床上多見于女性表現(xiàn)為發(fā)熱，全身淋巴結(jié)腫大可有皮疹及皮膚瘙癢輔助檢查白細胞增高，血沉增快，抗生素治療無效，激素可改善癥狀。淋巴結(jié)病理表現(xiàn)為淋巴結(jié)破壞，毛細血管壁增生為免疫母細胞。血管內(nèi)皮細胞間PAS陽性，無定形物質(zhì)沉積，細胞間有嗜伊紅無結(jié)構(gòu)物質(zhì)沉積。活檢可鑒別。3.原發(fā)性巨球蛋白血癥該病主要為淋巴樣漿細胞增生分泌大量單克隆巨球蛋白，并廣泛浸潤骨髓及髓外臟器。血清中出現(xiàn)大量單株IgM，無骨骼破壞無腎損害，臨床上有肝、脾淋巴結(jié)腫大，約半數(shù)伴高黏滯血癥。4.多發(fā)性骨髓瘤是漿細胞疾病的常見類型骨髓內(nèi)增生的漿細胞(或稱骨髓瘤細胞)浸潤骨骼和軟組織引起一系列器官功能障礙，臨床表現(xiàn)為骨痛、貧血、腎功能損害及免疫功能異常、高鈣血癥。骨髓瘤細胞多浸潤肝脾、淋巴結(jié)及腎臟。CD淋巴結(jié)腫大明顯，淋巴結(jié)活檢可鑒別。治療局灶型CD均應(yīng)手術(shù)切除，絕大多數(shù)患者可長期存活，復(fù)發(fā)者少。病理上為漿細胞型的局灶性CD，如伴發(fā)全身癥狀，在病變的淋巴結(jié)切除后也可迅速消失。多中心型CD，如病變僅侵及少數(shù)幾個部位者，也可手術(shù)切除，術(shù)后加用化療或放療，病變廣泛的多中心型CD只能選擇化療，或主要病變部位再加局部放療，大多僅能獲部分緩解?；熗ǔ＿x用治療惡性淋巴瘤的聯(lián)合化療方案。自體造血干細胞移植也是一種治療選擇。預(yù)后本病為局灶性病變，預(yù)后較好，而多中心性并伴單克隆高丙球蛋白血癥時，預(yù)后較差，易發(fā)性惡變轉(zhuǎn)化或淋巴瘤等。付圣靈教授胸外科專家門診：同濟醫(yī)院漢口院區(qū)，門診（11號樓，進醫(yī)院大門右轉(zhuǎn)即到）五樓，周二下午，周五上午

Castleman?。–astleman’s disease，簡稱：CD），是一種罕見的淋巴增生性疾病。由于發(fā)病率低，診斷困難，缺乏有效治療手段，預(yù)后不佳。2018年，Castleman病被納入我國《第一批罕見病目錄》。7月26日下午，卡斯特曼之家攜手好大夫平臺舉辦第二場castleman病（CD）患者教育主題公益活動--卡斯特曼大講堂之《卡斯特曼診治知識知多少》主講人介紹：（本部分直播視頻內(nèi)容，見文末）本次直播中，專家對患者提出的問題作出一一解答，以下為直播答疑部分文字片段（下）一、Castleman病的常見癥狀及疑問解答透明血管型的CD比漿細胞跟混合細胞CD病情輕很多嗎？數(shù)據(jù)顯示Castleman病臨床病例中UCD患者占47%～81%，而UCD病理最常見病理類型是HV（透明血管型）型，約占到76%～91%，所以就臨床數(shù)據(jù)來看，透明血管型主要在UCD中出現(xiàn)，因此一般情況下，可以理解為透明血管型Castleman病的病情比較輕；而多中心型Castleman病理最常見病理類型是PC（漿細胞型）型，這一型往往癥狀比較重，治療難度大，預(yù)后差，所以可以認為病情比較重。而Mix型在單中心型Castleman病和多中心型Castleman病中的占比基本持平。但臨床確實有一些UCD合并PNP和BO，這些UCD反而是預(yù)后最差的類型。因此根據(jù)病理分型結(jié)果判斷病情嚴重程度，是一種經(jīng)驗性的大致預(yù)測，并不能絕對判斷病情輕重程度，具體還是以醫(yī)生給出的判斷為準?？ㄋ固芈粫魅荆縃HV-8病毒（人類皰疹病毒8型）Castleman病常合并HIV感染，這兩種病毒是具有傳染性的。除此之外，其他的Castleman病是一種淋巴組織增生性疾病，本身不具備傳染性，不會傳染給周圍人。國內(nèi)HHV-8陽性Castleman病相對少見。二、Castleman病的治療用藥和注意事項司妥昔單抗怎么使用?司妥昔單抗是一種抗IL-6的人-鼠嵌合單克隆抗體，該抗體能阻斷Castleman病的主要致病因子--IL-6與可溶性及膜結(jié)合IL-6受體（IL-6R）的結(jié)合，起到緩解iMCD的常見癥狀的作用。相較于IL-6受體單抗，司妥昔單抗靶點親和力高，不易被IL-6R競爭。2018年CD疾病協(xié)作網(wǎng)絡(luò)（CDCN）iMCD治療國際推薦共識指出對于重型Castleman患者，推薦使用司妥昔單抗或托珠單抗作為一線治療藥物；隨后多項指南和專家共識推薦司妥昔單抗治療MCD。1． 使用方法及注意事項：說明書適應(yīng)癥：主要適用于人類免疫缺陷病毒（HIV）陰性和人類皰疹病毒8（HHV-8）陰性的多中心卡斯特曼?。∕CD）成年患者。目前在全世界 40 余個國家獲得批準用于治療特發(fā)性多中心型Castleman病，在我國也已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的快速通道批準資格，符合臨床急需境外新藥的審評審批工作程序。說明書推薦用法用量：推薦劑量為11 mg/kg，每3周一次靜脈輸注，每次輸注時間大于1小時，直至治療失敗。2. 看法目前研究認為司妥昔單抗治療特發(fā)性多中心型Castleman病優(yōu)勢顯著，具有以下綜合優(yōu)勢：臨床療效佳：18周持續(xù)腫瘤和癥狀緩解率為34%；實驗室各項指標快速恢復(fù)正常：用藥1療程后平均CRP降至正常水平有助于減輕患者疲勞癥狀，能改善患者生理/心理健康狀態(tài)；生存率高：6年疾病控制率高達70%，生存率100%；安全性高：安全性與安慰劑相當(dāng)。得了CD可以結(jié)婚生子嗎?男女患者有區(qū)別嗎？Castleman病的臨床病例數(shù)據(jù)分析顯示，此病在男女中的發(fā)病率為1：1.01，發(fā)病率基本沒有差別。Castleman病患者能否結(jié)婚生子的問題要具體情況具體分析。大部分單中心型Castleman病癥狀較輕，無合并癥時易治愈，且不易復(fù)發(fā)，預(yù)后良好，這部分患者無論男女，一般可以正常生育。而多中心型Castleman病患者則還要根據(jù)具體的細分類型加以判斷。HHV-8病毒陽性和HIV病毒陽性的Castleman病患者，有一定風(fēng)險將病毒傳給配偶和子女，生育前應(yīng)充分咨詢專業(yè)醫(yī)師；對于非HHV-8病毒伴或不伴HIV病毒感染的Castleman病患者，結(jié)婚不受影響，生育前應(yīng)充分評估疾病狀態(tài)，如曾接受化療，應(yīng)考慮化療藥對生殖細胞的影響，咨詢專業(yè)人士，并進行相應(yīng)評估后，方可生育。參考文獻：[1]賈鳴男,張路,李劍.特發(fā)性多中心型Castleman病的診療進展[J].中國腫瘤臨床.2019（46）：541-545.[2] Fajgenbaum DC, Uldrick TS, Bagg A, et al. International, evidencebased consensus diagnostic criteria for HHV-8-negative /idiopathic multicentric castleman disease[J]. Blood, 2017, 138(4):120-123.[3] Zhang L, Li Z, Cao X, et al. Clinical spectrum and survival analysis of 145 cases of HIV-negative Castleman's disease: renal function is an important prognostic factor[J]. Sci Rep, 2016, (6):23831.[4] Wang W，D Dong, J Wen, et al. A 10-year observational single-center study of retroperitoneal unicentric Castleman disease[J]. Medicine, 2021, 100(10):e25088.[5]張路,李劍.Castleman病發(fā)病機制研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2016, 38(01):118-121.[6]劉海玲,范磊,李建勇.Castleman病的診療進展[J].中華血液學(xué)雜志,2020, 41(08): 697-700.

Castleman?。–astleman’s disease，簡稱：CD），是一種罕見的淋巴增生性疾病。由于發(fā)病率低，診斷困難，缺乏有效治療手段，預(yù)后不佳。2018年，Castleman病被納入我國《第一批罕見病目錄》。7月26日下午，卡斯特曼之家攜手好大夫平臺舉辦第二場castleman?。–D）患者教育主題公益活動--卡斯特曼大講堂之《卡斯特曼診治知識知多少》主講人介紹：（本部分直播視頻內(nèi)容，見文末）本次直播中，專家對患者提出的問題作出一一解答，以下為直播答疑部分文字片段（上）一、Castleman病的診斷與分型怎么來確診是卡斯特曼??？Castleman病的診斷以病理學(xué)檢測為基礎(chǔ)，結(jié)合臨床癥狀、實驗室檢查和影像學(xué)結(jié)果，綜合起來才能確診。Castleman病患者的淋巴結(jié)活檢是診斷的基礎(chǔ)，所有患者都需要最終通過活檢類型來明確是否為Castleman病，以及病理學(xué)分型。實驗室檢查和影像學(xué)手段：實驗室檢查包括血象、肝腎功能、血沉、CRP和細胞因子等，可以輔助Castleman病的診斷和分型；影像學(xué)中B超、CT等對區(qū)分受累部位，判斷臨床分型（單中心還是多中心型）有重要價值。正電子發(fā)射斷層顯像(PET-CT)是診斷 Castleman病的有效手段，因為Castleman 病可表現(xiàn)高代謝性特征，許多研究指出PET-CT檢測結(jié)果可作為判斷 Castleman 病病變嚴重程度的重要圖像指標。鑒別診斷：因為Castleman病與感染性疾?。℉HV-8、HIV、弓形蟲病、EBV、結(jié)核菌等）、 自身免疫性或自身炎癥性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎、成人Still病、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性淋巴細胞增生綜合征等）以及腫瘤性疾病（淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、 漿細胞瘤、濾泡樹突狀細胞肉瘤、POEMS綜合征等）等也會導(dǎo)致淋巴結(jié)腫大的疾病混淆，所以臨床上診斷Castleman病時，也常常需要將這些疾病排除后，才能診斷Castleman病。特殊診斷：值得注意的是，一些病理診斷為Castleman病但伴有明確的感染、腫瘤或自身免疫性疾病的病例，會被診斷為Castleman樣病理改變，而非Castleman病。特發(fā)性多中心型Castleman?。╥MCD）作為CD的一種亞型，有嚴格的診斷標準和診斷流程，具體請咨詢專業(yè)醫(yī)師。病理報告寫著“castleman不除外”，是確診了CD嗎？病理報告顯示“Castleman病不除外”的意思是有懷疑Castleman病，但是現(xiàn)有標本和檢驗結(jié)果，不足以確認Castleman病的診斷，仍需要結(jié)合臨床癥狀和其他實驗室檢查，甚至再一次活檢，綜合判斷，才能得出確切結(jié)論?？ㄋ固芈∮心膸追N類型？Castleman病根據(jù)病理類型和臨床表現(xiàn)有兩種分類方式。1. 按照病理類型分類可以分為透明血管型（HV型）、漿細胞型（PC型）和混合型（Mix型）三型。HV型：多見于單中心型Castleman病（UCD）患者，鏡下主要表現(xiàn)為濾泡發(fā)育不良、生發(fā)中心退變、外套區(qū)增寬、淋巴竇消失或纖維化等，呈“洋蔥皮樣”結(jié)構(gòu)；另一特征是濾泡間區(qū)內(nèi)高內(nèi)皮血管增生伴透明樣變，可穿入生發(fā)中心，呈“棒棒糖樣”外觀。PC型：多見于多中心型Castleman病患者，病理以濾泡增生和漿細胞浸潤為主要特征，濾泡間區(qū)的透明血管及洋蔥皮樣排列較少，淋巴竇保留。Mix型：這一類型占比很少，病理表現(xiàn)上上兼具上述兩種病理類型的特征。通常這類病理報告以供醫(yī)生參考為主，幫助醫(yī)生做Castleman疾病分型診斷和制定相關(guān)治療方案。2. 按照臨床癥狀分類方法，Castleman病可以分為單中心型Castleman?。║CD）和多中心型Castleman病（MCD）兩大類，這一分類方法也與Castleman病的嚴重程度和治療難度等相關(guān)。單中心型Castleman?。捍祟愋偷闹饕R床表現(xiàn)為單個腫塊（單個淋巴結(jié)區(qū)的腫大），且好發(fā)于縱膈及頭頸部，較少伴隨出現(xiàn)全身癥狀 (發(fā)熱、貧血、水腫等等因為淋巴結(jié)功能異常而引發(fā)的身體一些異常表現(xiàn))。單中心型Castleman病也被稱為輕癥型，通過手術(shù)治療等手段往往能夠治愈，患者不遺留后遺癥。合并副腫瘤天皰瘡（PNP）和閉塞性細支氣管炎（BO）的UCD預(yù)后不良。多中心型Castleman病：有兩個及以上的淋巴結(jié)區(qū)受累，此類型的顯著特征是常伴有全身癥狀，如長期發(fā)熱、乏力、體重減輕等，嚴重者甚至出現(xiàn)胸腔積液、腹腔積液、肝脾腫大等表現(xiàn)；此外，多中心型Castleman病實驗室檢查還會發(fā)現(xiàn)貧血、球蛋白增高、低白蛋白血癥、Ｃ反應(yīng)蛋白升高等異常表現(xiàn)，病理學(xué)表現(xiàn)以漿細胞型較為常見，因此多中心型Castleman病也常常需要與淋巴瘤等惡性疾病相鑒別。多中心型Castleman病也被稱為重癥型，這一類型往往治療難度大，預(yù)后不良，患者生存期限顯著縮短。其中，多中心型Castleman病根據(jù)其重要的致病因素HHV8的相關(guān)性又可將MCD分為HHV8相關(guān)的MCD及特發(fā)性多中心Castleman?。╥MCD）兩大類，前者根據(jù)HIV檢查結(jié)果又可以被分為HIV陽性及HIV陰性的MCD兩類。HHV8 陽性并 HIV 陽性 MCD：兩者同時陽性的情況在MCD中是比較常見的，隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的出現(xiàn)，其發(fā)病率一直在上升。超過 90%的病人會有高熱、乏力等癥狀，當(dāng)然，脾大、周圍淋巴結(jié)腫大、水腫、咳嗽也常出現(xiàn)。血清學(xué)檢查可見貧血、血小板減少、低蛋白血癥、CRP 升高等，30%～40%的病人可出現(xiàn)自身免疫性溶血性貧血，噬血細胞綜合征比較罕見。通常HHV8感染處于活動期，所以需要監(jiān)測病毒復(fù)制情況來控制病情，但是HIV病毒復(fù)制或者CD4淋巴細胞數(shù)與MCD無關(guān)。HHV8陽性及HIV陰性的MCD：其臨床表現(xiàn)與HIV陽性者相似，同樣有嚴重的系統(tǒng)受累癥狀，非對稱性淋巴結(jié)腫大、脾大，CRP升高、低蛋白血癥、 直接抗人球蛋白試驗陽性等，且HHV8病毒拷貝數(shù)是升高的。特發(fā)性多中心Castleman?。╥MCD）：病因不清，故稱為“特發(fā)性”。以系統(tǒng)癥狀為突出表現(xiàn)，同時可有多部位的淋巴結(jié)病變，組織病理學(xué)可見典型CD改變。包括關(guān)節(jié)炎、蛋白尿等自身免疫相關(guān)的癥狀要比前幾種類型多見。這一類型的治療難度最大，且預(yù)后最差。CD病人什么情況下需要做PET—CT?正電子發(fā)射斷層顯像(PET-CT) 是用于腫瘤診斷的有效圖像工具。 研究證實 PET-CT是診斷 Castleman病的有效手段，因為 Castleman 病可表現(xiàn)高代謝性特征。多中心型Castleman病淋巴結(jié)增生與淋巴瘤類似，所以一般懷疑多中心型Castleman病的患者會建議進行PET-CT檢查，以幫助明確診斷這一型，并且?guī)椭袛嗖∏榈膰乐爻潭鹊?。此外，在多中心型Castleman病治療中和治療后，也要不定期復(fù)查PET-CT，以幫助判斷Castleman病的病變 SUVmax 的活性，為臨床進一步治療和預(yù)后提供一定的參考價值。此外，PET/CT （18F-FDG PET/CT）顯像亦是Castleman病治療后評估的很好手段。參考文獻：[1]賈鳴男,張路,李劍.特發(fā)性多中心型Castleman病的診療進展[J].中國腫瘤臨床.2019（46）：541-545.[2] Fajgenbaum DC, Uldrick TS, Bagg A, et al. International, evidencebased consensus diagnostic criteria for HHV-8-negative /idiopathic multicentric castleman disease[J]. Blood, 2017, 138(4):120-123.[3] Zhang L, Li Z, Cao X, et al. Clinical spectrum and survival analysis of 145 cases of HIV-negative Castleman's disease: renal function is an important prognostic factor[J]. Sci Rep, 2016, (6):23831.[4] Wang W，D Dong, J Wen, et al. A 10-year observational single-center study of retroperitoneal unicentric Castleman disease[J]. Medicine, 2021, 100(10):e25088.[5]張路,李劍.Castleman病發(fā)病機制研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2016, 38(01):118-121.[6]劉海玲,范磊,李建勇.Castleman病的診療進展[J].中華血液學(xué)雜志,2020, 41(08): 697-700.[7]Dispenzieri A, Armitage JO, Loe MJ, et al. The clinical spectrum of Castleman's disease[J]. Am J Hematol, 2012, 87(11):997-1002.[8]Casper C. The aetiology and management of Castleman disease at 50 years: translating pathophysiology to patient care[J]. Br J Haematol, 2005, 129(1):3-17.[9] 付占立,張旭初,范巖,等.18 F-FDG PET /CT在Castleman病中的臨床應(yīng)用價值[J].中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2013,33( 5) :332-335．[10]Albano D,Bertagna F,Cerudelli E,et al.Role of 18F-FDG PET/CT in the Management of Patients Affected by HHV-8-Associated Multicentric Castleman's Disease[J]. 2021:221-230.