高膽固醇血癥

血液中膽固醇的主要來源有兩個：一是體內(nèi)合成，二是飲食攝入。體內(nèi)合成約占70%-80%（2/3），飲食攝入占20%-30%（1/3），也就是說只有30%的膽固醇來源于食物，大部分膽固醇來源于肝臟自身的合成，與食物關(guān)系不大，這就可以解釋為什么有些人即使嚴(yán)格的飲食控制，膽固醇的水平仍然居高不下。肝臟是體內(nèi)合成膽固醇的主要場所。肝臟合成的膽固醇也不能直接進(jìn)入血液，而是通過膽汁排到腸道，同樣經(jīng)過小腸吸收才能入血，這個過程叫做膽固醇的腸肝循環(huán)。無論飲食攝入的膽固醇、還是肝臟合成的膽固醇都需要經(jīng)過小腸吸收才能進(jìn)入血液，因而小腸吸收膽固醇的數(shù)量對于血液中膽固醇水平具有重要影響。因此，臨床上依折麥布的作用就是通過此作用起到了聯(lián)合協(xié)同降脂的作用?

使用過他汀類藥物的患者，往往被告知，要在晚上睡前服用。為什么要在晚上服用這個藥物呢？是不是所有的他汀類藥物都需要在晚上吃呢？這類藥物晚上服用的主要原因是肝臟合成膽固醇是有節(jié)律性的，而夜間0點到3點是合成的高峰時期，因此從這個角度來說，晚上服用他汀類藥物能夠很好降低膽固醇水平。但對于一些特殊的他汀類藥物可以不用在晚上服用。常用的六種他汀類藥物服藥時間如下:1.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀，二者半衰期比較長，藥效可以維持24小時，因此，可以在一天中的任何時刻服用。2.普伐他汀和辛伐他汀的普通片劑，由于其半衰期較短，為了能很好的降低夜間膽固醇的水平，需要在睡前服用。3.洛伐他汀的生物利用度會受到食物的影響，空腹會降低其生物利用度，因此，建議在飯后半小時服用。4.匹伐他汀由于存在肝腸循環(huán)，可以在晚飯后服用，以達(dá)到比較好的降脂效果。5.氟伐他汀普通劑型半衰期比較短，需要在晚上睡前服用。而其緩釋劑型由于具有緩釋作用，可以在一天中任何時刻服用。

純合子家族性高膽固醇血癥英文名為：homozygousfamilialhypercholesterolemia，英文縮寫為HoFH，是一種遺傳性、先天性、可以治療、可以改善的高血脂狀態(tài)。高血脂主要分為兩種：甘油三酯高和膽固醇高。甘油三酯就是常見的油：植物油、豬油、牛油、羊油、各種油脂吃下去后最終都會被人體轉(zhuǎn)化為甘油三酯。膽固醇一般不用于燒菜，它主要存在于蛋黃、蝦蟹黃和動物內(nèi)臟中。所以，膽固醇高需要避免吃的是膽固醇，而不必須低油飲食。膽固醇又主要分為三種：總膽固醇（Tch）：以下兩種膽固醇和其他膽固醇的總和低密度膽固醇（LDL-c）：膽固醇里密度較低的膽固醇，是有害的、導(dǎo)致冠心病的最主要原因高密度膽固醇（HDL-c）：膽固醇里密度較高的膽固醇，是有益的、保護(hù)性的膽固醇低密度膽固醇（LDL-c）是最重要的病情嚴(yán)重程度指標(biāo)?！凹兒献印钡囊馑际峭瑫r遺傳了父母雙方的高膽固醇基因，是的他/她的基因問題更為“純粹”。和“純合子”相對的概念是“雜合子”，其含義就是只遺傳到了父母一方的高膽固醇基因，基因問題上不“純粹”，比較“混雜”。純合子的主要基因缺陷為：LDLR（占90%）、APOB、PCSK9和LDLRAP1一般“純合子”的低密度膽固醇（LDL-c）都在10-12mmol/L以上。一般來說，“純合子”的父母都是“雜合子”，父母各自都攜帶高膽固醇基因，后代才會獲得兩條高膽固醇基因。一般需要治療的“雜合子”兒童的低密度膽固醇（LDL-c）都在6-8mmol/L以上?！凹兒献印庇谐叩牡兔芏饶懝檀?，會導(dǎo)致心腦血管疾病（冠心病、心梗、腦梗）發(fā)生的時間明顯提前。“純合子”如果不進(jìn)行降膽固醇治療，一般會在青中年期夭折。不治療的“純合子”平均在25-30歲左右發(fā)生心梗，平均的死亡年齡約為35歲。因此一旦確診“純合子”就應(yīng)該立刻開始治療?！半s合子”有比較高的低密度膽固醇，也會導(dǎo)致心腦血管疾病提前，但致病性相對溫和?！半s合子”如不治療，男性平均50歲左右，女性平均70歲左右出現(xiàn)心梗，死亡年齡也因此會比正常人提前10-20年。如果兒童確診“純合子”高膽固醇，他/她的父母應(yīng)當(dāng)開始治療，由于男性高膽固醇的風(fēng)險更大，父親尤其需要及時治療。低膽固醇飲食：人體可以自己制造膽固醇，不必須從食物中攝取，必須終生堅持低膽固醇飲食。藥物：目前主要有以下：膽固醇合成抑制劑（口服）：他?。ò⑼蟹ニ?、瑞舒伐他汀、辛伐他?。┠懝檀嘉找种苿诜阂勒埯湶寄懝檀即x促進(jìn)劑（注射）：即PCSK9抑制劑，如依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗、英克司蘭鈉其他方法：透析（物理方法降低膽固醇）、肝臟移植及格目標(biāo)：達(dá)到雜合子的膽固醇程度（低密度膽固醇LDL-c降低到6-8mmol/L）較好目標(biāo)：低密度膽固醇＜4.5mmol/L滿分目標(biāo)：低密度膽固醇＜3.5mmol/L多數(shù)“純合子”都需要較大的藥量才能降低膽固醇，一般達(dá)到最低目標(biāo)需要：他汀：每天2~4片依折麥布：每天1~2片PCSK9抑制劑：每2~4周一針達(dá)到目標(biāo)后需要長期維持用藥，低膽固醇飲食和藥物，需要堅持終生他汀和依折麥布：肌酶升高（3%）、疾病或肌炎（0.1%）、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高。PCSK9抑制劑：過敏（＜1%）嚴(yán)重的癥狀出現(xiàn)率低于萬分之一，主要有：肌痛同時尿色發(fā)紅、運動后極度乏力，如有此類癥狀出現(xiàn)應(yīng)及時就醫(yī)。使用藥物期間應(yīng)避免高強度激烈運動：如競技體育、馬拉松、鐵人三項等，但是日常生活中的常見運動還是應(yīng)當(dāng)堅持。所有遺傳性高膽固醇的一級親屬（父母、兄弟姐妹、子女）都應(yīng)該檢查血脂，如有異常也應(yīng)該早期確診、治療。在如今社會穩(wěn)定、壽命延長、物資豐富的時代，應(yīng)該積極避免這些可以有效治療的健康問題。目前制藥領(lǐng)域還有非常多的降膽固醇藥物在逐漸進(jìn)行試驗，將來降膽固醇的藥物會更加高效、強力、安全、方便。

咱們經(jīng)常講低密度脂蛋白膽固醇，認(rèn)為它是“壞”的膽固醇，與它對應(yīng)的就是“好”的膽固醇，被稱之為高密度脂蛋白膽固醇。它好在哪里，怎樣升高？越來越被重視的脂蛋白a，它有哪些壞處，怎樣降低脂蛋白a？首先，高密度脂蛋白膽固醇對人體起到重要的保護(hù)作用，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：它是逆向膽固醇運輸?shù)闹饕d體。也就是說，高密度脂蛋白膽固醇能把外周組織，包括動脈壁上的膽固醇運回肝臟，在肝臟中進(jìn)行代謝和排泄。防止膽固醇在動脈壁上積聚，從而減少動脈粥樣硬化斑塊的形成。而低密度脂蛋白膽固醇這個“壞”的膽固醇，和高密度脂蛋白膽固醇相反，把肝臟的膽固醇運輸?shù)窖褐?，并且沉積在血管壁形成動脈粥樣硬化。其次，高密度脂蛋白膽固醇具有抗氧化作用，能夠防止低密度脂蛋白膽固醇氧化，因為氧化的低密度脂蛋白膽固醇更容易被巨噬細(xì)胞吞噬，在動脈壁上形成動脈粥樣硬化。所以高密度脂蛋白膽固醇越高，動脈粥樣硬化越不容易發(fā)生。除此以外，它還具有抗炎作用，能夠維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，促進(jìn)膽固醇的排泄，并且有抑制血栓形成的作用。那么，怎樣才能升高高密度脂蛋白膽固醇呢？主要有以下幾種方法：一是運動鍛煉。有規(guī)律的有氧運動，像慢跑、騎車、游泳等能夠提高高密度脂蛋白膽固醇的水平。二是飲食調(diào)整。多吃健康脂肪，多吃橄欖油、魚類、堅果、種子等富含不飽和脂肪酸的食物。減少反式脂肪攝入，比如加工食品、快餐、油炸食物、烘焙食物等。三是戒煙。戒煙不僅有益于健康，還能顯著提升高密度脂蛋白膽固醇的水平。四是減肥。對于超重、肥胖的人群，可以通過減肥的方法提高高密度脂蛋白膽固醇。五是藥物。如果上述的方法無法滿足要求，可以使用藥物來進(jìn)行調(diào)整。常用的煙酸類、他汀類藥物都可以調(diào)節(jié)血脂的代謝，升高高密度脂蛋白膽固醇。目前，還有一些生物療法，包括利用蛋白質(zhì)、DNA或者抗體等方法，也能起到很好的效果。脂蛋白a越來越受到臨床的重視，它是一種特殊形式的低密度脂蛋白，它的升高，對心血管健康有害。它的升高與動脈粥樣硬化引起的心血管病風(fēng)險密切相關(guān)，它能夠促進(jìn)血管斑塊的形成，加速動脈粥樣硬化的進(jìn)展。它能夠抑制血液中的纖溶過程，增加血栓的風(fēng)險。它還有促進(jìn)炎癥反應(yīng)的效果，引起血管內(nèi)皮發(fā)炎，加重動脈粥樣硬化的進(jìn)展。它的升高主要和遺傳有關(guān)，通過生活方式的調(diào)節(jié)很難降低它的水平。所以，脂蛋白a是一個比較特殊的指標(biāo)，目前常用的他汀類藥物等對它幾乎無效，也很難通過運動、控制飲食來降低。目前最有效的治療方案是使用PCSK-9抑制劑和高劑量的煙酸類藥物。尤其是PCSK-9抑制劑有較為顯著的治療作用。#高密度脂蛋白膽固醇##脂蛋白a#

依舊寫在前面的話：隨著門診兒童家族性高膽固醇血癥（FamilialHypercholesterolemia,FH）兒童患者的增多，而家長普遍對這一疾病以及相關(guān)影響、治療等均比較陌生?？紤]到這個疾病兒童期往往僅有血脂增高，不容易引起家長們的重視，而遠(yuǎn)期的心血管并發(fā)癥等又會嚴(yán)重影響成年期的健康，因此，我就產(chǎn)生了對這個疾病進(jìn)行了系列科普的想法，希望能夠在兒童期就重視并管理好血脂，這樣可以讓孩子擁有一個正常的成年生活。前期我已經(jīng)對家族性高膽固醇血癥這一疾病、相關(guān)基因、飲食干預(yù)、他汀類藥物、依折麥布、PCSK9抑制劑等進(jìn)行了科普，今天給大家講一講一個新藥ANGPTL3抑制劑（Evinacumab），希望能給大家?guī)ヒ恍椭?。兒童家族性高膽固醇血癥，尤其是純合子型FH，血脂非常高，嚴(yán)重危害患兒的健康。往往這類患兒無法通過使用飲食治療聯(lián)合口服藥物（他汀類及依折麥布）來達(dá)到很好的控制效果。而多數(shù)的新型藥物在兒童中應(yīng)用又存在一定的限制，給臨床診療帶來不小的挑戰(zhàn)。1.背景關(guān)于FH，不再贅述，大家可以看我前面的科普內(nèi)容。主要介紹今天的主角——ANGPTL3抑制劑（Evinacumab）。ANGPTL3（血管生成素樣蛋白3）是一種新興的治療靶點，其在脂質(zhì)代謝中起到重要作用。Evinacumab是一種針對ANGPTL3的全人源化單克隆抗體，通過抑制ANGPTL3的功能來降低血漿膽固醇水平。Evinacumab已經(jīng)在成人中顯示出顯著的降脂效果，近年來也開始在兒童FH患者中應(yīng)用，特別是那些對常規(guī)治療無效的病例。2.ANGPTL3抑制劑的作用機制ANGPTL3是一種由肝臟分泌的蛋白質(zhì)，能夠抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和內(nèi)皮脂肪酶（EL）的活性，從而調(diào)節(jié)血漿中的脂質(zhì)水平。通過抑制ANGPTL3的功能，Evinacumab可以增加LPL和EL的活性，促進(jìn)脂質(zhì)的分解和清除，顯著降低LDL-C、總膽固醇和甘油三酯水平。。3.國內(nèi)外指南對ANGPTL3抑制劑在兒童家族性高膽固醇血癥中的建議國內(nèi)指南：目前，中國的相關(guān)指南尚未明確規(guī)定ANGPTL3抑制劑在兒童FH中的應(yīng)用。國際指南：美國心臟協(xié)會（AHA）和美國兒科學(xué)會（AAP）等國際權(quán)威機構(gòu)對ANGPTL3抑制劑在兒童FH中的應(yīng)用持謹(jǐn)慎樂觀態(tài)度。AHA的指南建議，對于傳統(tǒng)治療無效的兒童FH患者，可以考慮使用新型降脂藥物，如依維蘇單抗。歐洲動脈粥樣硬化學(xué)會（EAS）也在其指南中提到，ANGPTL3抑制劑在某些兒童FH病例中具有潛在的治療價值。4.ANGPTL3抑制劑在兒童家族性高膽固醇血癥中的使用經(jīng)驗5歲以上兒童：在5歲及以上的兒童中，Evinacumab的應(yīng)用逐漸增加。臨床研究顯示，Evinacumab可以顯著降低這類患者的LDL-C水平。例如，一項針對5-17歲HoFH兒童的研究發(fā)現(xiàn)，使用Evinacumab治療24周后，LDL-C水平平均降低了約44%。這些研究表明，Evinacumab在這一年齡段的兒童中具有良好的降脂效果和安全性。5歲以下兒童：在5歲以下兒童中的應(yīng)用相對較少，主要由于這部分人群的臨床研究數(shù)據(jù)較少。然而，一些早期研究和個案報告顯示，Evinacumab在嚴(yán)重FH病例中也具有顯著的降脂效果。一項包括15名2-5歲HoFH兒童的研究，Evinacumab治療24周后LDL-C水平平均降低46%。5.ANGPTL3抑制劑使用的注意事項副作用：Evinacumab總體耐受性良好，但也可能引起一些副作用。常見的副作用包括注射部位反應(yīng)（如紅腫、疼痛）、頭痛、流感樣癥狀（如發(fā)熱、疲勞）和上呼吸道感染等。較少見但需關(guān)注的副作用包括肝功能異常和過敏反應(yīng)。與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的注意事項：Evinacumab可以與他汀類藥物、PCSK9抑制劑和其他降脂藥物聯(lián)合使用，以增強降脂效果。隨訪注意事項：在Evinacumab治療過程中，定期隨訪和監(jiān)測非常重要。醫(yī)生應(yīng)每3-6個月評估患者的血脂水平，以確保治療目標(biāo)的達(dá)成。此外，還應(yīng)監(jiān)測肝功能和其他潛在的不良反應(yīng)。對于長期使用Evinacumab的兒童，應(yīng)關(guān)注其生長發(fā)育和營養(yǎng)狀況，確保全面健康管理。6.總結(jié)ANGPTL3抑制劑在兒童家族性高膽固醇血癥的治療中展現(xiàn)了顯著的降脂效果，特別是在他汀類藥物和PCSK9抑制劑治療無效或不耐受的情況下。盡管在兒童中的應(yīng)用數(shù)據(jù)相對有限，但現(xiàn)有研究和臨床經(jīng)驗表明其在降低LDL-C水平方面具有良好的效果和安全性。目前該藥在國內(nèi)尚未上市，期待未來能夠給兒童家族性高膽固醇血癥孩子更多選擇。（圖片均來源于網(wǎng)絡(luò)）

如何看懂血脂報告單？如何降低膽固醇？一、哪項血脂對動脈粥樣硬化、心肌梗死和腦梗塞負(fù)主要責(zé)任膽固醇，不是甘油三酯。尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）或非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）。如下圖歲月累積下的動脈血管壁里的黃色粥樣物質(zhì)（也稱動脈粥樣硬化）是膽固醇。甘油三酯與動脈粥樣硬化及心腦血管疾病關(guān)系較小，主要與胰腺炎、脂肪肝等相關(guān)。四項：總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇?？偰懝檀迹═C）總膽固醇簡單來說就是血液中所有脂蛋白所載膽固醇的總和，約80%由人體自身合成，故總膽固醇的升高受到飲食的影響較小。甘油三酯（TG）血中甘油三酯含量過高可導(dǎo)致血液黏稠。飲食中的糖類是升高甘油三酯的“主犯”，通常，對于僅甘油三酯高而膽固醇正常的患者，控制糖類包括碳水的攝入，甘油三酯就可能迅速降下來，所以調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)是有利于降低甘油三酯的。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）由于低密度脂蛋白更容易沉積在血管內(nèi)壁，引起動脈粥樣硬化，所以又被稱作“壞”膽固醇。低密度脂蛋白的升高是影響動脈粥樣硬化的主因，所以臨床上也主要用低密度脂蛋白膽固醇的值來評估動脈粥樣硬化心血管疾病的風(fēng)險。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高密度脂蛋白被看作是“好”膽固醇，高密度脂蛋白可以減少膽固醇在血管壁沉積，通常來說，略高于檢查推薦范圍是理想的狀態(tài)。二、怎么閱讀血脂報告化驗單上的上下箭頭往往和醫(yī)生說的出入很大，大家經(jīng)常體會到明明化驗單上說甘油三酯（TG）高，醫(yī)生卻不以為然；明明化驗單上沒說低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）高，醫(yī)生卻說不合格。以核心指標(biāo)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）為例，其化驗單上的正常范圍僅針對低危心血管風(fēng)險的青年人。真正適當(dāng)?shù)哪繕?biāo)范圍是由病人所處的心血管風(fēng)險程度決定的。三、如何進(jìn)行心腦血管風(fēng)險分層？注：ASCVD，動脈粥樣硬化性心血管病；ACS，急性冠狀動脈綜合征；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；a其他危險因素包括：年齡（男性≥45歲或女性≥55歲）、吸煙、低高密度脂蛋白膽固醇、體重指數(shù)≥28kg/m2、早發(fā)缺血性心血管病家族史。ASCVD包括急性冠狀動脈綜合征（ACS）、心肌梗死病史、穩(wěn)定性冠心病、冠狀動脈血管重建術(shù)后、動脈粥樣硬化源性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、外周動脈疾?。≒AD）或血管重建術(shù)后等。四、怎么降膽固醇？（1）先確立目標(biāo)：在大多數(shù)情況下根據(jù)病人的心血管風(fēng)險分層，以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）或非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）為目標(biāo)確定降膽固醇目標(biāo)。大多數(shù)情況下總膽固醇（TC）和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）是與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）相稱的。因此先確立目標(biāo)（參考圖1），有了目標(biāo)再談怎么降。（2）用什么藥降膽固醇：首選他汀，其它也包括膽固醇吸收抑制劑依折麥布，和PCSK9抑制劑，以及中成藥如脂必泰、脂必妥和血脂康等。必要時上述藥物可以進(jìn)行不同組合，因為它們的作用機制不同。推薦順序，參考臨床試驗的證據(jù)、指南的推薦強度、性價比，依次是他汀、依折麥布、前述中成藥和依洛尤單抗。其它藥物均不推薦。（3）是單用他汀，用什么劑量他汀，還是聯(lián)合降膽固醇？根據(jù)病人現(xiàn)在的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平和目標(biāo)水平的差距，決定需要選用何種強度的降膽固醇藥物或組合。（4）什么是中等強度他汀和高強度他汀：中等強度他汀指阿托伐他汀20mg每天，瑞舒伐他汀10mg每天，或氟伐他汀緩釋片80mg每天等。高強度他汀指阿托伐他汀40mg每天及以上，瑞舒伐他汀20mg每天及以上。（5）2019ＣＣＥＰ建議的真正意義？以明確被診斷為心腦血管疾病的病人為例，其１０年心血管風(fēng)險分級至少是極高危，甚至部分反復(fù)發(fā)生心腦血管疾病的病人會被列為超高危。那低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）就分別是1.8mmol/L和1.４mmol/L。國人平均低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）在2.8-3.0mmol/L。以1.8mmol/L為目標(biāo)，需要下降35%－40%，平均需要至少中強度他汀，對于效果欠佳的一半病人是需要增加到高強度他汀或依折麥布的。而東亞人群多不耐受高強度他汀，那說明對于這部分病人至少一半是需要聯(lián)用依折麥布的。以1.４mmol/L為目標(biāo)，需要下降超過50%，這意味著應(yīng)用高強度他汀或中強度他汀聯(lián)用依折麥布仍會接近一半的病人不能達(dá)標(biāo)。說明在這組病人有一半可能需要應(yīng)用ＰＣＳＫ９抑制制依洛尤單抗。（6）不用他汀，用其它降膽固醇藥有沒有心血管保護(hù)作用？理論上是有的。目前學(xué)界較為認(rèn)可“膽固醇學(xué)說”，即認(rèn)為降膽固醇而取得心血管保護(hù)作用來自于降膽固醇本身，而非他汀這類特殊的藥物。但目前主要的大型的臨床試驗均是在應(yīng)用他汀的基礎(chǔ)上取得的，因此他汀作為基石是勿容置疑的。（7）他汀是不是副作用很大？現(xiàn)用他汀在常用中強度劑量下副作用均不大。主要副作用是肝酶升高和肌肉無力、疼痛或肌酶升高等。發(fā)生率均不到5%。而且一是可以監(jiān)測，二是在停藥后可逆。這些副作用與正作用比起來是微不足道。正作用是每降低1%的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），心腦血管風(fēng)險降低1%。（8）服用他汀后什么時候監(jiān)測？一般在首次服用后4-6周左右監(jiān)測血脂、肝功、肌酶。如無問題，以后半年一次就行。（9）飲食管理對膽固醇影響大嗎？影響既大也不大。整體通過腸道吸收的膽固醇占血液中總膽固醇的20%-30%，更多的是體內(nèi)自身合成的。而且也做不到完全不攝入，而且隨著攝入減少，吸收率會增高。因此建議避免大油大肉，但無需完全素食，適可而止。五、什么時候降甘油三酯（TG）？目前認(rèn)為甘油三酯也是心腦血管疾病的危險因素，但沒有膽固醇重要。目前更多的證據(jù)來自于流行病學(xué)，流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示高甘油三酯有較差的心血管預(yù)后。但沒有高質(zhì)量的干預(yù)研究顯示降甘油三酯能帶來心血管保護(hù)。在亞組分析和小規(guī)模研究中有獲益的證據(jù)。因此大家看下面的流程圖，只有甘油三酯大于5.6mmol/L時才會被積極處理，因為這時胰腺炎風(fēng)險高。而在1.7mmol/L-2.3mmol/L僅建議生活方式改變。在2.3mmol/L-5.6mmol/L時紅圈部分顯示只有當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀迹↙DL-C）達(dá)標(biāo)時，才能繼續(xù)往下走流程，否則不是加用降甘油三酯藥物，而是繼續(xù)加大他汀或是聯(lián)用其它降膽固醇的藥物。六、用什么藥降甘油三酯？貝特類如非諾貝特或部分有證據(jù)的魚油（EPA）。如需要與他汀合用，目前指南較認(rèn)可非諾貝特和EPA。尤其是后者，主要理由是聯(lián)用后肝損害的風(fēng)險較低。來源康享薈專家端邊波

他汀類藥物是治療兒童家族性高膽固醇血癥（FH）患者的首選藥物，他汀除了能通過劑量依賴方式降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平外，還被證實能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮作用，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)程度及抑制血栓生成反應(yīng)，從而降低罹患冠狀動脈疾病、中風(fēng)以及外周血管疾病的發(fā)病率。經(jīng)過大樣本的臨床研究，他汀類被證實可降低心血管疾病的發(fā)生率及病死率，延長有心血管疾病并發(fā)癥的FH患者的生存時間，并被證明是安全和有良好耐受性的藥劑。那使用他汀類藥物有哪些注意事項呢？目前的研究證實他汀類藥物在FH患兒中的使用是有效而且安全的，推薦適用于8歲（部分國家＞6歲）以上雜合子FH患兒以及已經(jīng)確診的任何年齡段純合子FH患兒。根據(jù)國外對于FH患兒他汀類藥物治療的研究結(jié)果以及國內(nèi)成人降脂的治療經(jīng)驗，一般認(rèn)為阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及普伐他汀都可以優(yōu)先選擇。請看他汀類藥物配伍禁忌：抗排異的藥物，如環(huán)孢菌素；抗真菌類藥物；大環(huán)內(nèi)酯類的藥物，如紅霉素，羅紅霉素，阿奇霉素；抗心率失常的藥物，如胺碘酮；貝特類藥物；不能兩種他汀同時服用。在秋冬季節(jié)，兒童支原體感染常見，兒童家族性高膽固醇血癥患者尤其需要注意大環(huán)內(nèi)酯內(nèi)抗生素的使用問題。兒童家族性高膽固醇血癥患兒服藥期間飲食要清淡，控制膽固醇的攝入，避免高油脂，高熱量食物，例如油炸類，碳酸飲料等。他汀類藥物勿與葡萄汁，西柚汁同時食用。目前的臨床研究表明他汀類對兒童FH患者治療效果好，且有很好的安全性和耐受性，目前研究并未發(fā)現(xiàn)其對兒童的生長發(fā)育有顯著的不良影響。少數(shù)研究報道他汀類藥物的不良反應(yīng)，如消化道癥狀、疲乏和頭痛，但是沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)?？紤]到他汀類對對兒童和青少年的可能的肝功能和肌肉安全性問題，使用期間應(yīng)長期監(jiān)測。長期服用他汀類藥物需定期醫(yī)院復(fù)查血脂，肝功能，血糖，肌酶。得了家族性高膽固醇血癥不可怕，一起來積極治療與定期監(jiān)測，給孩子一個可期待的未來?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】他汀類藥物在兒童家族性高膽固醇血癥治療中的研究進(jìn)展.2017,35(7),553-557.門診時間：每周三下午遺傳代謝門診。地址：南京市兒童醫(yī)院廣州路院區(qū)1號樓5樓內(nèi)分泌遺傳代謝科。

綠燈飲食——優(yōu)先考慮全谷類生的和煮熟的蔬菜小扁豆，豆子，蠶豆，豌豆，大豆新鮮或冷凍水果瘦肉和油性種子，無皮家禽醋，芥末，無脂調(diào)料黃燈飲食——適度食用精制面包，米飯和意大利面，餅干玉米片土豆果凍，干果，冰沙，蔗糖，蜂蜜，巧克力糖果瘦牛肉，羊肉，豬肉，小牛肉，海鮮，貝類，低脂牛奶和奶酪。雞蛋橄欖油蛋黃醬、番茄醬紅燈飲食——偶爾食用糕點、松餅、派黃油或奶油烹制的蔬菜蛋糕，冰淇淋，軟飲料香腸，意大利臘腸，培根，普通奶酪，奶油，全脂牛奶和全脂酸奶反式脂肪硬人造黃油，棕櫚油，黃油，豬油椰子讓我們一起來關(guān)注和守護(hù)兒童青少年FH患者，給孩子一個可期待的未來。參考文獻(xiàn)：2019ESC/EASGuidelinesforthemanagementofdyslipidaemias:lipidmodificationtoreducecardiovascularrisk[J].EurHeartJ.2020;41(1):111-88.門診時間：每周三下午遺傳代謝專家門診地址：南京市兒童醫(yī)院廣州路院區(qū)1號樓5樓內(nèi)分泌遺傳代謝科