老年癡呆(阿爾茨海默病)

Axona是Caprylidede商品名稱，作為阿爾茨海默代謝過程飲食調(diào)整的一個醫(yī)療性食品具有相關(guān)代謝特征。阿爾茨海默病的腦對糖代謝障礙，Axona在腦代謝中可以替代葡萄糖提供一種可選擇能量來源，它在腸道加工產(chǎn)生中鏈脂肪酸，傳遞到肝氧化成酮體，酮體過血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)元線粒體產(chǎn)生ATP功能。這個藥嚴(yán)格意義上屬于“Medicalfood”，目前規(guī)定治療輕中度阿爾茨海默。

阿爾茨海默病是一種大腦的慢性退行性疾病，是導(dǎo)致老年人癡呆的首要疾病，主要影響老年人的記憶、思考、語言、執(zhí)行等認(rèn)知功能，逐漸影響日常生活能力，伴或不伴有精神行為異常。隨著社會老齡化加劇，阿爾茨海默的疾病家庭和社會負(fù)擔(dān)日益加重。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，侖卡奈單抗，一種人源化直接拮抗腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的單克隆抗體，作為一種新型的具有疾病修飾的治療方法逐漸受到關(guān)注。在頂級醫(yī)學(xué)期刊新英格蘭雜志上發(fā)表的侖卡奈單抗三期全球多中心臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥表現(xiàn)出顯著的療效和良好的安全性，18個月有效緩解疾病進(jìn)展27%；60%更早期患者實現(xiàn)病程逆轉(zhuǎn)，成為20余年來唯一一款通過FDA完全批準(zhǔn)的治療阿爾茨海默病的藥物。然而，任何藥物都有其潛在的風(fēng)險和注意事項，侖卡奈單抗也不例外。以下是關(guān)于侖卡奈單抗治療阿爾茨海默病時的一些重要注意事項。1.適用人群由于β淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病的罪魁禍?zhǔn)祝诩膊“Y狀出現(xiàn)之前多年就可出現(xiàn)，繼發(fā)引起神經(jīng)炎癥、神經(jīng)細(xì)胞損害，繼而出現(xiàn)臨床癥狀。侖卡奈單抗通過拮抗腦內(nèi)β淀粉樣蛋白發(fā)揮疾病修飾治療作用，在β淀粉樣蛋白產(chǎn)生明顯損害之前應(yīng)用侖卡奈單抗是最佳應(yīng)用窗口期。然而阿爾茨海默病的早期表現(xiàn)沒有特異性，有很多臨床診斷為阿爾茨海默病的病例，通過生物標(biāo)志物檢查發(fā)現(xiàn)并非阿爾茨海默病。所以侖卡奈單抗僅可用于治療β淀粉樣蛋白陽性的輕度阿爾茨海默病患者。這對于患者及家屬的疾病認(rèn)知、疾病自查、早期診斷提出了很高的要求。2.注射給藥與頻率侖卡奈單抗的半衰期為5～7天，通常通過注射給藥，治療頻率為每2周靜脈滴注一次，每次輸注約1小時?；颊咝璋凑蔗t(yī)生的建議，在指定的時間和地點進(jìn)行注射，以確保藥物的有效性。3.副作用的監(jiān)測雖然侖卡奈單抗在治療阿爾茨海默病方面顯示出一定的療效，大多數(shù)副作用也大多輕微可耐受，但仍然需要監(jiān)測。常見的副作用可能包括頭痛、惡心、疲勞、過敏等。如果患者出現(xiàn)任何不適或疑似副作用，應(yīng)及時向醫(yī)生報告，以便醫(yī)生根據(jù)具體情況調(diào)整治療方案。4.腦水腫和腦出血風(fēng)險的防范侖卡奈單抗通過拮抗腦內(nèi)β淀粉樣蛋白，介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬發(fā)揮清除腦內(nèi)老年斑的作用，可能導(dǎo)致腦水腫和腦出血的風(fēng)險增加，出現(xiàn)頭痛、視覺障礙、肌力下降和意識模糊等，雖然大部分都很輕微，主要發(fā)生在治療期前3個月，并大部分在發(fā)現(xiàn)后4個月內(nèi)消退，但在使用侖卡奈單抗期間，患者應(yīng)定期進(jìn)行頭部影像學(xué)檢查，如MRI或CT，以監(jiān)測腦部的健康狀況。同時，患者應(yīng)密切關(guān)注任何與腦水腫和腦出血相關(guān)的癥狀，如劇烈頭痛、意識改變和肌力下降等。一旦出現(xiàn)這些癥狀，應(yīng)立即尋求醫(yī)生的幫助。5.治療療程目前，阿爾茨海默病的根本致病原因和發(fā)病機(jī)制不詳，腦內(nèi)β淀粉樣蛋白如何產(chǎn)生有待進(jìn)一步闡明。侖卡奈單抗需要按照療程治療是共識。Clarity臨床研究侖卡奈單抗連續(xù)應(yīng)用觀察的時間是18個月。雖然侖卡奈單抗具有疾病修飾治療作用，停用侖卡奈單抗半年，患者仍然獲益，堅持侖卡奈單抗長期應(yīng)用治療阿爾茨海默病是專家共識?？傊?，侖卡奈單抗作為一種新型的治療方法，為阿爾茨海默病患者提供了新的希望。然而，藥物的安全性始終是首要考慮的。患者在使用侖卡奈單抗期間應(yīng)充分了解其注意事項和潛在風(fēng)險，并嚴(yán)格按照醫(yī)生的建議進(jìn)行治療。同時，醫(yī)生和患者之間應(yīng)建立良好的溝通機(jī)制，確保治療的有效性和安全性。

老年性癡呆，即通常所說的“阿爾茨海默病”，是危害老年人健康的重大疾病，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量害老年人健康的重大疾病，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量，給家庭和社會帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。普及人們對老年性癡呆的認(rèn)識，有助于早期發(fā)現(xiàn)該病的征兆及早期就醫(yī)，對延緩病情進(jìn)展、提高患者日常生活能力具有重要作用一、老年性癡呆的早期癥狀這些癥狀常常被患者家屬及親朋好友所忽略，甚至將這些癥狀誤認(rèn)為是年紀(jì)增大、正常老化的現(xiàn)象。早期老年性癡呆的主要癥狀有以下幾點：1、記憶力下降、轉(zhuǎn)瞬即忘：常常忘事，且事后也想不起來，反復(fù)問同一個問題，忘記已經(jīng)告知過的答案;2、調(diào)不達(dá)意:語言表達(dá)混亂，詞語使用不恰當(dāng);3、時間和地點判斷不清：不記得當(dāng)天是幾月幾日星期幾，可能會在家附近迷路，不知道怎樣回家；4、抽象思維能力喪失：常常忘記如何組織數(shù)字，忘記自己設(shè)置的存款密碼，記不清存款數(shù);5、隨意亂放物品：常會將物品放在不恰當(dāng)?shù)牡胤?如將手表放在餅干盒里，或?qū)U品，如爛紙、飲料瓶等垃圾當(dāng)成寶貝收藏起來;6、喜怒無常：可以在幾分鐘內(nèi)從平常狀態(tài)變?yōu)闇I流滿面、情不自禁或拍案而起、怒發(fā)沖冠。7、喪失主動性：變得比原來懶情，不愿參與活動，甚至是原來喜歡的活動也不愿參與,對人也不熱情;上述以記憶力下降通常是最早、最嚴(yán)重、最核心的癥狀。二、老年性癡呆的診斷方法1、神經(jīng)心理評估：神經(jīng)心理評估可以評定患者是否存在認(rèn)知功能減退,明確認(rèn)知損害的領(lǐng)域和嚴(yán)重程度。2、血生化檢查：有助于發(fā)現(xiàn)可治療的認(rèn)知障礙的病因,如維生素B12缺乏、葉酸缺乏、甲狀腺功能低下、梅毒感染、HV感染；3、影像學(xué)檢查：頭顱CT或磁共振等影像學(xué)檢查,可發(fā)現(xiàn)頏內(nèi)病灶,如腫瘤、硬膜下血腫、腦積水、腦血管變等,顱腦海馬平掃可明確海馬萎縮程度,有助于老年性癡呆的診斷；4、腰椎穿刺腦脊液檢查：可進(jìn)一步排除是否為梅毒感染引起的癡呆;通過檢測腦脊液中的β淀粉樣蛋白、酸化tau蛋白等特異性蛋白,可以對癡呆進(jìn)行病因?qū)W診斷,并能幫助對未進(jìn)入癡呆期、尚處于臨床前階段、無癡呆表現(xiàn)的老年性癡呆患者實現(xiàn)早期診斷。三、阿爾茲海默病的治療目前老年性癡呆的治療主要通過藥物來改善患者的癥狀,藥物治療雖然不能逆轉(zhuǎn)患者的認(rèn)知功能,但可以減緩患者認(rèn)知功能下降的速度,使早期老年性癡呆患者的預(yù)期壽命延長3-5年。1、改善認(rèn)知功能的藥物：該類藥物主要通過增強(qiáng)酶的活性及改善腦組織代謝,或改變老年性癡呆的病理過程，加強(qiáng)神經(jīng)遞質(zhì)的合成和代謝以恢復(fù)大腦功能及信息傳遞、改善血流供應(yīng)及腦細(xì)胞對氧和葡萄糖等的利用，從而減少致病因子對腦的損害。包括膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊、卡巴拉汀等；NMDA受體拮抗劑美金剛；腦代謝激活劑吡拉西坦、奧拉西坦等；鈣離子通道拮抗劑尼莫地平等。2、控制精神行為癥狀的藥物：老年性癡呆患者常見的精神行為癥狀包括抑郁、焦慮、情感淡漠、情感高漲或脫抑制。用于改善精神行為癥狀的藥物主要包括抗抑郁藥、苯二氮卓類藥物、心境穩(wěn)定劑及非典型抗精神病藥物。控制精神行為癥狀的藥物使用原則為：1.低劑量開始；2.緩慢增量；3.盡量使用最小有效劑量；4.治療個體化；5.注意藥物間的相互作用。四、老年性癡呆的治療誤區(qū)01得了老年性癡呆反正是治不好的，不要那么麻煩了。正確看法是：雖然目前老年性癡呆尚無治愈的方法，但是，患者經(jīng)過綜合治療會延緩疾病的進(jìn)展，特別是對早中期的患者，甚至可以通過治療恢復(fù)部分功能。即使是晚期的患者，也可以通過綜合管理提高日常生活能力，延緩疾病進(jìn)展。因此，發(fā)現(xiàn)老人有記憶力減退等癥狀，應(yīng)該盡早就診，規(guī)范治療，以免耽誤病情。02聽信廣告或他人，認(rèn)為老年性癡呆可以痊愈。正確看法是：老年性癡呆是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前尚無治愈的方法，治療的目的是改善和提高軀體功能，控制癥狀的加重，使病人生活質(zhì)量提高。某些疾病的癥狀可能和老年性癡呆相似，如抑郁癥可以表現(xiàn)為記憶改變，治療抑郁后記憶癥狀可以恢復(fù)，應(yīng)此，不要輕信他人所言。03在醫(yī)院記憶障礙門診確診拿到次處方后，不再到醫(yī)院隨訪，自行服藥或者停藥。正確看法是：老年性癡呆是一種復(fù)雜的疾病，患者會經(jīng)歷輕、中、重度的發(fā)展，醫(yī)生會根據(jù)患者的不同病情調(diào)整治療藥物的劑量和種類，因此應(yīng)該定期隨訪，我們建議患者首次就診后第1月、3月、6月、12月隨訪，一年以后每6個月隨訪一次，當(dāng)病情變化時，隨時就診。建議患者家屬保存好患者的檢查結(jié)果和病歷本，并盡量找熟悉病情的醫(yī)生固定接診。不恰當(dāng)?shù)姆幙赡軙?dǎo)致副作用，同樣不合適的停藥也可能會導(dǎo)致病情加重。04患者接受了藥物治療，家屬認(rèn)為患者應(yīng)該變得“聰明”些，從而對其“記性”表現(xiàn)不滿意，責(zé)備多。正確看法是：我們知道老年性癡呆治療的目的是延緩病情進(jìn)展，因此家屬對患者不能期待值過高；同時，絕大多數(shù)老年性癡呆患者具有一定自知力，需要得到理解和尊重。作為家屬，應(yīng)該包容、關(guān)心和愛護(hù)患者，一如既往地陪伴，當(dāng)他/她做對時給予鼓勵，做錯時不要責(zé)備，并配合患者的速度，一起聊天、做家務(wù)、做小游戲。上述信息僅僅是科普知識，無法替代專業(yè)的醫(yī)護(hù)人員。如果你或你的家人有這方面問題，請咨詢記憶障礙門診、神經(jīng)科、老年精神科或精神科的醫(yī)生或其他專業(yè)醫(yī)護(hù)人員。

隨著自媒體的普及，普羅大眾對阿爾茨海默病（也就是老年性癡呆癥）也有了越來越多的認(rèn)識。最起碼，看過老年性癡呆的病人的視頻的朋友不少。而且，視頻展示的，都是晚期的、嚴(yán)重的病人，朋友們看了，心生恐懼。于是，每次出診，幾乎都有病人或者病人的陪人問我這個問題。不同的是，他們問的角度，大相徑庭，我將比較多人問的問題羅列一下。第一，不少人問，是不是動腦多的人，不容易患老年癡呆癥。這是一種想當(dāng)然的思維，也是一種非常樸素的思想，非常符合達(dá)爾文的進(jìn)化論，那就是“用進(jìn)廢退”。其實，在我診治的老年癡呆的病人中，有不少是高級知識分子，甚至是學(xué)識淵博的知識分子。其中令我印象最深的一位，是我的同事，更是我的前輩。她所在的學(xué)科，是她一手創(chuàng)辦起來的。她治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，不恥下問。我這個晚輩，也常常是她求教的對象。對于她，我是十分敬佩的。她退休后，繼續(xù)在醫(yī)院坐診，后來，她去她女兒家長住。直到有一天，她的老先生帶著她到病房找我，我才知道她病了，而且病的不輕。她除了記得身邊的先生，其他人，已經(jīng)被從她的腦海里抹去，沒有半點痕跡，我也是被抹掉的人之一。令我驚訝的是，她竟然能用英文，背誦小說《簡愛》的一段。雖然我知道，這是近事遺忘，遠(yuǎn)事記憶的癥狀表現(xiàn)。但她那份深厚的文化底蘊，還是令我震驚不已。所以說，是否會患上老年癡呆，與是否動腦，或者動腦多少無關(guān)。我特別奉勸，那些以此為借口，披星戴月地打麻將的人們，這樣做，才是對身體最大的傷害。第二，老年癡呆的病人，是不是一定有腦萎縮，或者說，腦萎縮與否，決定是否會患老年性癡呆。問這樣的問題的人，大多會向我提出一個要求，就是請我開單，讓他去做一個頭部磁共振，看看有沒有腦萎縮。如果有，可以及早的預(yù)防老年性癡呆。我可以肯定的回答說，老年性癡呆，與腦萎縮之間，沒有直接的關(guān)系，用專業(yè)的話來說，沒有正相關(guān)的關(guān)系。臨床上，我?？匆娨恍┠X部萎縮很明顯的病人，思維十分敏捷，一點都不輸于我這個當(dāng)醫(yī)生的。相反，一些患有老年性癡呆的病人，腦部磁共振檢查發(fā)現(xiàn)，腦部非常漂亮，一點也看不到萎縮的跡象。當(dāng)然，我也不否認(rèn)，有些老年性癡呆的病人，是有腦萎縮的。這些病人的腦萎縮，是很有特征性的。下面，我用幾張照片，讓大家看看正常的人的正常的腦，沒有癡呆的腦萎縮和有癡呆的腦萎縮（這是我在門診拍攝的，信與不信，全在你們）。老年癡呆的病因，至今還不清楚，普遍認(rèn)為，導(dǎo)致出現(xiàn)老年癡呆的，應(yīng)該是綜合性的因素，但究竟哪一種因素占據(jù)上風(fēng)？目前還沒有明確的說法。正因為如此，目前還沒有有效的治療辦法。如果有人對你說，他有辦法治療好老年癡呆，你就要注意了。

血管性癡呆和阿爾茨海默病的區(qū)別如下：1、血管性癡呆多有腦卒中病史，部分甚至是多次，阿爾茨海默病可以沒有。2、血管性癡呆病情加重與腦卒中發(fā)病相關(guān)，所以進(jìn)展呈階梯式，而阿爾茨海默病病情呈持續(xù)性進(jìn)行性加重。3、血管性癡呆常伴有頭痛、頭暈、肢體麻木無力、言語障礙等局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征，阿爾茨海默病一般沒有這些癥狀。4、血管性癡呆認(rèn)知功能呈斑片狀損害，人格相對保留。阿爾茨海默病認(rèn)知功能全面下降，人格崩潰。5、頭顱影像學(xué)檢查血管性癡呆會發(fā)現(xiàn)腦梗死或出血灶，阿爾茨海默病則會發(fā)現(xiàn)腦萎縮，以雙側(cè)顳葉及海馬明顯。

阿爾茨海默?。ê喎QAD）是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是老年癡呆癥的主要類型之一。阿爾茨海默病的癥狀通常包括記憶力減退、思維能力下降、語言障礙、情緒變化等。隨著病情的發(fā)展，患者可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙，甚至完全失去自理能力。因此這樣的患者又被稱為“困在時間里的人”。日前，哈醫(yī)大二院神經(jīng)外科主任郭冕教授帶領(lǐng)團(tuán)隊，在省內(nèi)率先成功開展頸深淋巴—靜脈吻合術(shù)，術(shù)后患者的認(rèn)知得到顯著的提升。這一突破性醫(yī)療技術(shù)為阿爾茨海默病患者帶來了新的治療希望，開啟了省內(nèi)此類疾病手術(shù)治療的先河。哈市81歲的楊奶奶在一年半前，出現(xiàn)了記憶力下降，有時胡言亂語。經(jīng)常做出匪夷所思的事情，將衣服反穿，衣服和褲子不分。經(jīng)常將家里的東西從樓上扔下，和家人發(fā)脾氣，家人暗暗叫苦，帶著楊奶奶經(jīng)多方就診和治療，病情始終沒有改善。最終，楊奶奶在家屬的陪同下來到哈醫(yī)大二院就診。哈醫(yī)大二院神經(jīng)內(nèi)科吳云教授經(jīng)過詳細(xì)的臨床評估，考慮患者為阿爾茨海默病，為其進(jìn)行了包括MRI及PET/CT診斷室的多種影像學(xué)檢查，經(jīng)與PET-CT診斷科主任李萍教授會診，確診楊奶奶患有阿爾茨海默病。經(jīng)過全面評估楊奶奶符合手術(shù)指征，排除手術(shù)禁忌，可以進(jìn)行雙側(cè)頸深淋巴管—靜脈吻合術(shù)。隨后郭冕教授與麻醉科主任張兵教授對患者進(jìn)行了詳細(xì)的術(shù)前評估。經(jīng)過周密的計劃與準(zhǔn)備，成功實施了頸深淋巴-靜脈吻合術(shù)，手術(shù)進(jìn)行順利，術(shù)后第一天患者的認(rèn)知即得到了顯著改善，日常生活能力也得到了增強(qiáng)。吳云教授介紹，阿爾茨海默病的發(fā)病原因尚不完全清楚，目前較為公認(rèn)的“β-淀粉樣蛋白（amyloid-β，Aβ）級聯(lián)假說”認(rèn)為Aβ為導(dǎo)致阿爾茨海默病復(fù)雜病理事件的始動因素，可比臨床癥狀提前10-20年出現(xiàn)，是阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展的核心。此外，還有基因突變學(xué)說、Tau蛋白異常修飾學(xué)說、氧化應(yīng)激學(xué)說、金屬離子代謝紊亂學(xué)說、內(nèi)分泌失調(diào)學(xué)說、脂類代謝紊亂學(xué)說、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、炎癥學(xué)說、膽堿能損傷學(xué)說、神經(jīng)血管學(xué)說、興奮性氨基酸毒性學(xué)說、細(xì)胞周期重返障礙學(xué)說、褪黑素缺失學(xué)說、線粒體功能紊亂學(xué)說、軸突轉(zhuǎn)運障礙學(xué)說、突觸受損學(xué)說等。大量研究結(jié)果表明腦內(nèi)Aβ過度沉積出現(xiàn)在其他病理生物學(xué)改變的上游，從發(fā)生時間先后的角度，Aβ可謂阿爾茨海默病致病“罪魁”，而清除Aβ的治療方法會使患者受益。郭冕教授表示，2015年弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系教授JonathanKipnis首次提出并完整描述了腦內(nèi)淋巴管結(jié)構(gòu)與功能。淋巴系統(tǒng)是人體內(nèi)重要的防御功能系統(tǒng)，它可以引流淋巴液，清除機(jī)體內(nèi)的異常蛋白、細(xì)菌等異物。謝慶平教授根據(jù)這一理論首次采用頸深淋巴靜脈吻合術(shù)治療阿爾茨海默病并取得了良好的效果，該術(shù)式成為目前治療阿爾茨海默病的最為有效治療手段。頸深淋巴靜脈吻合術(shù)是通過超顯微手術(shù)技術(shù)將頸深部淋巴管與靜脈精確吻合，建立新的淋巴引流路徑，增加腦部淋巴液的排出，幫助移除腦內(nèi)的β-淀粉樣蛋白等導(dǎo)致阿爾茨海默病發(fā)病的有害物質(zhì)。隨著我們新技術(shù)的開展，我們有理由相信，阿爾茨海默病不再是無法攻克的難題。哈醫(yī)大二院此次成功的手術(shù)實踐不僅是我省醫(yī)學(xué)技術(shù)的一大進(jìn)步，更是對患者家庭的極大鼓舞。它標(biāo)志著黑龍江省在神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域邁出了重要步伐，多學(xué)科團(tuán)隊合作展現(xiàn)出高水平的專業(yè)能力和對患者負(fù)責(zé)的態(tài)度。未來，哈醫(yī)大二院將繼續(xù)致力于此類疾病的研究與治療，為更多患者帶來福音。

談?wù)劺夏晷园V呆的遺傳性重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科?李小鳳阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sDisease,AD），俗稱老年性癡呆，是一種主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能退化的神經(jīng)退行性疾病。其病因復(fù)雜，涉及遺傳因素、環(huán)境因素和生活習(xí)慣。根據(jù)遺傳因素的不同，阿爾茨海默病可分為兩類：家族性阿爾茨海默病和散發(fā)型阿爾茨海默病。本文將重點探討這兩種類型的遺傳基礎(chǔ)、遺傳概率、臨床表現(xiàn)，以及如何進(jìn)行遺傳咨詢和家庭預(yù)防措施。一、家族性阿爾茨海默?。‵amilialAlzheimer'sDisease,FAD）1.遺傳基礎(chǔ)家族性阿爾茨海默病通常由單基因突變引起，屬于常染色體顯性遺傳。目前已知與FAD相關(guān)的基因包括：·?APP基因（AmyloidPrecursorProtein）：位于21號染色體，突變可能導(dǎo)致β-淀粉樣蛋白過量產(chǎn)生，形成大腦中的淀粉樣斑塊?！?PSEN1基因（Presenilin1）：位于14號染色體，負(fù)責(zé)編碼γ-分泌酶的亞單位。突變可影響淀粉樣蛋白的代謝?！?PSEN2基因（Presenilin2）：位于1號染色體，與PSEN1功能相似，但突變較少見。這些基因的突變通常會導(dǎo)致早發(fā)型阿爾茨海默?。òl(fā)病年齡在65歲之前），占所有阿爾茨海默病病例的不到5%。2.遺傳概率因為FAD是常染色體顯性遺傳疾病，所以每位患病者的子女有50%的概率繼承突變基因。如果子女繼承了該基因突變，發(fā)病的風(fēng)險很高，通常在中年或晚年早期出現(xiàn)癥狀。3.臨床表現(xiàn)家族性阿爾茨海默病的癥狀與散發(fā)型相似，但通常發(fā)病年齡較早。典型表現(xiàn)包括：·?記憶力下降：早期表現(xiàn)為短期記憶缺失，逐漸發(fā)展到長期記憶喪失?！?認(rèn)知功能障礙：包括判斷力、語言能力和空間定向能力減弱?！?情緒和行為異常：如抑郁、焦慮、情緒波動等。二、散發(fā)型阿爾茨海默?。⊿poradicAlzheimer'sDisease,SAD）1.遺傳基礎(chǔ)散發(fā)型阿爾茨海默病占所有病例的約95%，發(fā)病年齡通常在65歲以后。其病因復(fù)雜，多基因作用和環(huán)境因素共同影響。雖然不是由單一基因突變引起，但APOE基因（ApolipoproteinE）被認(rèn)為與散發(fā)型AD密切相關(guān)。APOE基因有三種主要的等位基因：ε2、ε3和ε4。其中，APOE-ε4被認(rèn)為是阿爾茨海默病的高危風(fēng)險因子，如果是ε2基因，被認(rèn)為對大腦具有保護(hù)作用?！?攜帶1個APOE-ε4等位基因的人，患病風(fēng)險是普通人群的3-4倍?！?攜帶2個APOE-ε4等位基因的人，患病風(fēng)險則增加至8-12倍。然而，攜帶APOE-ε4并不意味著一定會患病，表明遺傳因素在散發(fā)型阿爾茨海默病中只是風(fēng)險之一，環(huán)境因素如飲食、生活方式也起到了很大的作用。近年來大量的遺傳學(xué)研究，尤其是全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），揭示了多個與散發(fā)型阿爾茨海默病（SporadicAlzheimer'sDisease,SAD）相關(guān)的風(fēng)險基因，這些基因參與了多種生物學(xué)途徑，包括淀粉樣蛋白代謝、神經(jīng)炎癥、脂質(zhì)代謝等，如：1）.TREM2基因（TriggeringReceptorExpressedonMyeloidCells2）TREM2基因編碼一種受體，主要表達(dá)在小膠質(zhì)細(xì)胞上，小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞。TREM2基因突變會降低小膠質(zhì)細(xì)胞對神經(jīng)炎癥的反應(yīng)能力，導(dǎo)致大腦中淀粉樣斑塊和tau蛋白纏結(jié)的清除能力下降，從而增加阿爾茨海默病的風(fēng)險?！?R47H突變是TREM2基因中最常見的風(fēng)險變異，攜帶該突變的個體患病風(fēng)險是普通人群的2-4倍。2）.CLU基因（Clusterin，或稱為ApolipoproteinJ）CLU基因與脂質(zhì)代謝和淀粉樣蛋白的清除有關(guān)。它編碼的蛋白質(zhì)在大腦中與β-淀粉樣蛋白相關(guān)，幫助清除神經(jīng)元間的淀粉樣蛋白沉積。CLU的突變會影響這一過程，進(jìn)而增加淀粉樣蛋白沉積的風(fēng)險。3）.PICALM基因（PhosphatidylinositolBindingClathrinAssemblyProtein）PICALM基因參與細(xì)胞膜內(nèi)吞作用，對神經(jīng)元功能和突觸可塑性有重要影響。其變異可能干擾突觸功能和神經(jīng)傳遞，增加阿爾茨海默病的風(fēng)險。此外，PICALM也與淀粉樣蛋白清除機(jī)制相關(guān)。4）.CR1基因（ComplementReceptor1）CR1基因與免疫反應(yīng)中的補(bǔ)體系統(tǒng)有關(guān)。補(bǔ)體系統(tǒng)在清除大腦中異常蛋白質(zhì)和廢物方面發(fā)揮作用。CR1基因的變異與阿爾茨海默病中的神經(jīng)炎癥相關(guān)，增加了患病風(fēng)險。5）.BIN1基因（BridgingIntegrator1）BIN1基因是近年來與阿爾茨海默病強(qiáng)相關(guān)的一個風(fēng)險基因。它的突變可能影響淀粉樣蛋白代謝和tau蛋白的異常積累，BIN1在調(diào)控神經(jīng)元的功能和參與突觸可塑性方面也有重要作用。6）.ABCA7基因（ATP-BindingCassetteSubfamilyAMember7）ABCA7基因編碼一種跨膜轉(zhuǎn)運蛋白，參與脂質(zhì)代謝和淀粉樣蛋白的清除。該基因的突變會導(dǎo)致淀粉樣蛋白的異常積累，并且與散發(fā)型阿爾茨海默病的患病風(fēng)險增加密切相關(guān)。7）.SORL1基因（SortilinRelatedReceptor1）SORL1基因編碼一種與淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）代謝相關(guān)的受體。其變異可能導(dǎo)致APP代謝異常，促進(jìn)β-淀粉樣蛋白的形成和沉積，從而增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險。對阿爾茨海默病有保護(hù)作用的基因除了風(fēng)險基因外，還有一些基因變異可能對阿爾茨海默病具有保護(hù)作用。雖然這些基因未必直接導(dǎo)致預(yù)防疾病，但它們的變異可能在某種程度上減少疾病發(fā)生的概率，或延緩疾病的進(jìn)展。所以這可以解釋臨床上可以觀察到有些老人雖然攜帶兩個APOE-ε4，但到80歲認(rèn)知功能保留完好的現(xiàn)象。1）.APOE-ε2等位基因前面提及過的APOE基因的ε2等位基因被認(rèn)為對阿爾茨海默病有保護(hù)作用，與APOE-ε4不同，APOE-ε2與較低的阿爾茨海默病患病風(fēng)險相關(guān)。攜帶1個ε2等位基因的人患病風(fēng)險降低，攜帶2個ε2等位基因的人患病風(fēng)險則進(jìn)一步減少。2）.ACE基因（AngiotensinConvertingEnzyme）ACE基因與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)，一些研究表明，某些ACE基因的變異可能具有神經(jīng)保護(hù)作用，降低阿爾茨海默病的風(fēng)險。其機(jī)制可能與血管健康和大腦供血的改善有關(guān)。3）.CST3基因（CystatinC）CST3基因編碼胱抑素C，一種參與大腦中蛋白質(zhì)代謝的抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)，某些CST3基因變異可能對淀粉樣蛋白積聚具有抑制作用，因此有助于保護(hù)神經(jīng)元免受損傷，從而減少阿爾茨海默病的風(fēng)險。4）.PLD3基因（PhospholipaseDFamilyMember3）PLD3基因的某些變異似乎可以減少β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，起到一定的保護(hù)作用。雖然其作用機(jī)制尚未完全明確，但它在阿爾茨海默病的進(jìn)展中可能扮演了一個抑制因素。2.遺傳概率由于散發(fā)型阿爾茨海默病并不由單一的顯性基因突變引起，其遺傳模式較為復(fù)雜。雖然APOE-ε4等位基因增加了患病風(fēng)險，但并不意味著具有100%的遺傳性。因此，阿爾茨海默病的直接遺傳概率相對較低，更多的是一種風(fēng)險遺傳，而不是直接遺傳疾病。3.臨床表現(xiàn)散發(fā)型阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)與家族性相似，主要是以下幾方面：·?記憶力喪失：通常表現(xiàn)為難以記住新信息?！?認(rèn)知功能下降：包括語言、視覺空間技能、推理能力和注意力的減弱?！?情緒和行為變化：如易怒、冷漠、抑郁等?！?逐漸喪失日常生活能力：晚期患者可能失去自理能力，完全依賴他人照顧。三、遺傳咨詢的內(nèi)容對于有阿爾茨海默病家族史的人，遺傳咨詢是一項重要的健康管理工具。遺傳咨詢通常包括以下幾個方面：1.?家族史評估：詢問和分析家族中阿爾茨海默病的發(fā)病情況，確定是否存在家族性病例。2.?基因檢測：如果家族中有FAD病例，基因檢測可以確認(rèn)是否存在APP、PSEN1或PSEN2基因突變；對于SAD高風(fēng)險人群，APOE基因檢測可以幫助評估風(fēng)險。3.?風(fēng)險評估：根據(jù)基因檢測結(jié)果和家族史，評估患病風(fēng)險，并為個人提供具體的風(fēng)險管理建議。4.?心理支持：了解患病風(fēng)險可能帶來的心理壓力，遺傳咨詢師會提供情感支持和應(yīng)對策略。5.?生活方式建議：盡管基因無法改變，健康的生活方式仍然可以降低患病風(fēng)險。建議包括均衡飲食、規(guī)律運動、控制慢性疾?。ㄈ绺哐獕骸⑻悄虿。?、保持社交活動等。四、家庭成員的注意事項當(dāng)家庭中有人患阿爾茨海默病時，其他家庭成員應(yīng)注意以下幾點：1.?密切關(guān)注自身健康：特別是有家族病史的成員，應(yīng)定期進(jìn)行認(rèn)知功能檢測和健康檢查，早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)。2.?了解遺傳風(fēng)險：通過遺傳咨詢了解自身的遺傳風(fēng)險，必要時考慮基因檢測。3.?心理調(diào)適：阿爾茨海默病的護(hù)理是長期且具有挑戰(zhàn)性的。家庭成員需要保持心理健康，可以尋求心理支持和參與支持小組。4.?合理規(guī)劃未來：如果基因檢測結(jié)果顯示有高風(fēng)險，建議家庭及早規(guī)劃未來生活，包括財務(wù)安排、法律事務(wù)以及護(hù)理方案。5.?日常護(hù)理知識：了解如何有效地護(hù)理阿爾茨海默病患者，包括如何應(yīng)對患者的行為改變、營養(yǎng)需求和安全問題。結(jié)語阿爾茨海默病的遺傳性是復(fù)雜的，家族性阿爾茨海默病有較高的遺傳風(fēng)險，而散發(fā)型阿爾茨海默病的風(fēng)險與多種因素相關(guān)。通過遺傳咨詢和科學(xué)管理，家庭成員可以更好地了解自身的風(fēng)險并采取預(yù)防措施，盡可能減緩疾病的發(fā)生或進(jìn)展。???????????????????????2024.9.22?重醫(yī)附二院江南院區(qū)??

目前國內(nèi)已經(jīng)有藥，宣傳很多但不務(wù)實，下面會講解幾點，遼沈地區(qū)想用藥的朋友可以到我院記憶門診進(jìn)一步咨詢。目前國外已經(jīng)公布了該藥治療24個月的數(shù)據(jù)。簡單籠統(tǒng)來講，該藥的使用可以降低阿爾茨海默病的進(jìn)展速度約三分之一左右，部分早期患者受益程度更大，這一點參與藥物試驗的國內(nèi)單位的醫(yī)生也給與該藥很大的肯定。拋開價格因素，該藥效果確實優(yōu)于目前常用的各種抗癡呆藥物。該藥并不能完全治愈阿爾茨海默病，而且，我個人認(rèn)為將來也不會出現(xiàn)能夠治愈阿爾茨海默病這種病態(tài)老化性疾病的藥物的可能，因為這可能違反自然基本規(guī)律。能夠延緩，就很理想，此類免疫療法使得患者最后離開人世時不發(fā)展到完全失能、保留一定尊嚴(yán)的幾率明顯提升。從目前公布的數(shù)據(jù)和國內(nèi)參與藥物試驗的老師的反饋上看，該藥總體安全性良好。在用藥的前幾個月，部分患者會出現(xiàn)一過性的、無癥狀的、在磁共振片子上出現(xiàn)的腦水腫現(xiàn)象，也是該藥發(fā)揮機(jī)制的一個旁證，絕大部分腦水腫不需要干預(yù)，在半年左右自行消退，后期也很少再出現(xiàn)。有明顯頭痛、抽搐癥狀和腦葉出血的患者需要停藥，此類患者目前從國內(nèi)上百例患者的用藥經(jīng)歷上看，屬于極少數(shù)。在輸液的當(dāng)日，個別患者會出現(xiàn)輸液反應(yīng)，比如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛等，通常對癥處理就會消失。所以，類似于腫瘤患者的化療和免疫治療，副作用客觀存在，但是幾率較低，程度較輕，可以接受。極個別特殊體質(zhì)而反應(yīng)嚴(yán)重的另當(dāng)別論。1、早期、輕度的阿爾茨海默病患者。此類患者基本能維持生活自理，除了記憶力差，言語交流和溝通無明顯障礙，能清晰表達(dá)自己的感受。2、對維系生活質(zhì)量有較高的追求、有一定的經(jīng)濟(jì)能力。該藥目前沒入醫(yī)保，年治療費用在18萬元左右，至少推薦18個月的治療，后期延續(xù)可能效果更好。雖然此類進(jìn)口藥往往逐年降價并可能啟動醫(yī)保談判，但最起碼眼前不能指望。該藥注射每次1個多小時就結(jié)束，第2日即可出院。每2周注射一次。在用藥前，需要完善一些檢查來決定是否符合用藥條件。其中較為特殊的必要檢查是腦脊液的阿爾茨海默病相關(guān)蛋白的檢測或者腦淀粉樣蛋白PET的掃描（兩者均為自費項目），有異常的人才能用藥。目前我院采取的是腦脊液的檢測，雖然麻煩一點但是價格僅是PET掃描的四成，并且比較敏感、可靠。其他還需要接受多模態(tài)MRI、全面血液化驗、ApoE基因型檢測、認(rèn)知測評等全面評估。簡言之，該藥不是神藥，但的確讓阿爾茨海默病的治療進(jìn)入了一個新的時代。我們也盼望這類藥物早日進(jìn)入醫(yī)保，惠及更多的患者。

老年癡呆癥的危險因素2020年，《柳葉刀》委員會曾提出與癡呆發(fā)生潛在相關(guān)的12個因素，分別為??教育程度、??聽力損失、??創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）、??高血壓、??飲酒、??肥胖、??吸煙、??抑郁、??孤獨、??缺乏鍛煉、??糖尿病和??空氣污染。此外，兩大遺傳因素，包括：??阿爾茨海默病家族史、??高風(fēng)險基因APOEe4/e4也與癡呆的發(fā)生密切相關(guān)。但尚不明確這些風(fēng)險因素在不同類型癡呆中的作用是否一致，以及不同風(fēng)險因素之間本身存在的關(guān)聯(lián)作用（如肥胖與糖尿?。┦欠駮绊懓V呆風(fēng)險？近日，來自哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員對上述14種不同風(fēng)險因素和癡呆的關(guān)聯(lián)差異性進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)：??TBI、??APOEe4/e4基因、??高血壓、??抑郁癥、??教育程度低這5個因素與癡呆結(jié)局存在穩(wěn)定的相關(guān)性；不同風(fēng)險因素的影響在不同癡呆亞型中存在比值比（OddsRatio，OR）差異，其中不可改變風(fēng)險因素（阿爾茨海默病家族史、高風(fēng)險基因APOEe4/e4）差異最??；

帕金森病和老年癡呆是一種病嗎?當(dāng)然不是!帕金森病和老年癡呆雖然都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，但是兩者差別還是很大的。一般在早期差別就比較大，容易分辨出來。老年癡呆最早期的表現(xiàn)一般是記憶衰退，學(xué)習(xí)新的東西比較困難，不容易接受新的東西，運動功能一般都比較正常。而帕金森病在早期會表現(xiàn)為運動遲緩、手腳發(fā)抖等癥狀，運動功能方面有所受阻，行走比較困難。同時會出現(xiàn)一些非運動癥狀，比如便秘、嗅覺障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙以及精神障礙。當(dāng)然，帕金森病晚期也可能出現(xiàn)癡呆的情況。