亨廷頓舞蹈癥

亨廷頓舞蹈癥是一種常染色體顯性遺傳的基底節(jié)和大腦皮質(zhì)變性疾病。大多在 30 ~ 40 歲時(shí)出現(xiàn)體征和癥狀，但兒童、青少年以及老年人也會(huì)發(fā)病。

臨床上以隱匿起病、緩慢進(jìn)展的舞蹈樣動(dòng)作伴進(jìn)行性認(rèn)知、精神異常和癡呆為特征。

亨廷頓舞蹈癥是由單個(gè)基因的遺傳缺陷引起的，是一種常染色體顯性遺傳疾病。患者第四號(hào)染色體上的 Huntington 基因發(fā)生變異，產(chǎn)生了變異的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)逐漸聚集在一起，形成大的分子團(tuán)，在腦中積聚，影響神經(jīng)細(xì)胞的功能。

典型癥狀

亨廷頓舞蹈癥起病比較隱匿，進(jìn)展也比較緩慢，最常見、最具特征性的癥狀是舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)。通常會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知障礙和精神障礙等多種多樣的癥狀。不同患者出現(xiàn)的首發(fā)癥狀差異很大。在疾病進(jìn)展過程中，某些癥狀或功能障礙可能會(huì)更明顯，對(duì)生活影響更大。

• 運(yùn)動(dòng)障礙：包括不自主的跳動(dòng)或扭動(dòng)（舞蹈樣），為最常見癥狀；肌肉僵硬或運(yùn)動(dòng)遲緩（肌張力障礙）；眼動(dòng)緩慢或異常；步態(tài)異常，姿勢(shì)不穩(wěn)和平衡能力受損；說話或吞咽困難。
• 認(rèn)知障礙：包括工作或任務(wù)完成上難以有效組織、分不清主次、難以專注；缺乏靈活性，思維僵化、行為或舉動(dòng)執(zhí)拗；容易沖動(dòng)，盲目；缺乏對(duì)自己行為和能力的認(rèn)識(shí)；思維遲鈍，難以找到合適的詞語來表達(dá)；學(xué)習(xí)新東西困難。
• 精神障礙：以抑郁癥最多見。癥狀包括煩躁，悲傷或冷漠；社交退縮；疲勞，乏力；常有自殺、死亡的想法。其他常見的精神障礙包括強(qiáng)迫癥、躁狂癥、雙相情感障礙——抑郁發(fā)作和躁狂交替出現(xiàn)。
• 除了上述癥狀外，亨廷頓舞蹈癥患者還常見體重減輕，尤其是疾病進(jìn)展時(shí)。

其他癥狀

約 5% ~ 10% 的亨廷頓舞蹈癥發(fā)病于兒童和青少年。亨廷頓舞蹈癥在兒童和青少年中的發(fā)生和發(fā)展與成年人稍有不同。表現(xiàn)為：

• 行為改變：喪失了曾經(jīng)學(xué)過的技能；在校整體表現(xiàn)急劇下降；行為問題。
• 身體變化：肌肉僵硬、緊張，影響行走（尤其是幼兒）；精細(xì)運(yùn)動(dòng)技能的改變，比如寫字；震顫或輕微的不自主運(yùn)動(dòng)；癲癇發(fā)作。

并發(fā)癥

疾病從出現(xiàn)到死亡的時(shí)間通常是 10 ~ 30 年。最終，亨廷頓舞蹈癥患者會(huì)喪失生活自理能力，日常生活都需要人來照顧。在疾病晚期，患者臥床，不能說話，無法活動(dòng)。

確診患者的家族成員應(yīng)考慮進(jìn)行遺傳咨詢和檢測(cè)，必要時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前診斷，避免產(chǎn)出患兒。

本病主要依靠臨床表現(xiàn)、病史、神經(jīng)心理檢查與評(píng)估、影像學(xué)檢查、基因檢查進(jìn)行診斷，具體檢查方法如下：

• 神經(jīng)心理檢查與評(píng)估：主要評(píng)估思維敏銳性、語言功能、記憶、推理等，有助于明確診斷。
• 影像學(xué)檢查：如 MRI 或 CT，能提供詳細(xì)的大腦結(jié)構(gòu)圖像，這些圖像會(huì)顯示與亨廷頓舞蹈癥有關(guān)的大腦特定部位的結(jié)構(gòu)變化，有助于診斷或排除其他可能的原因。
• 基因檢查：可以證實(shí)疾病診斷。如果沒有亨廷頓舞蹈癥家族史或沒有其他親人通過基因檢查被確診，那么基因檢查是有用的。但基因檢查對(duì)治療方案并沒有太大幫助。

亨廷頓舞蹈癥目前尚無有效的治療措施可以改變其病情的發(fā)展，但可采取措施改善臨床癥狀，減少舞蹈樣動(dòng)作，提高生活質(zhì)量。主要包括藥物治療、心理治療、言語治療和物理治療。

藥物治療

治療運(yùn)動(dòng)障礙

• 丁苯那嗪：用于治療與亨廷頓舞蹈癥相關(guān)的不自主跳動(dòng)和扭動(dòng)（舞蹈癥狀）。
• 氟哌啶醇、氯丙嗪等抗精神病藥物：可能對(duì)亨廷頓舞蹈癥有益。
• 利培酮、喹硫平的副作用可能較小，但仍應(yīng)謹(jǐn)慎使用，這些藥物也可能使癥狀惡化。
• 其他藥物有金剛烷胺、左乙拉西坦和氯硝西泮。

治療精神障礙

• 抗抑郁藥物：包括西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、舍曲林。這些藥物還可能對(duì)強(qiáng)迫癥有一定的治療作用。不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、嗜睡和低血壓。
• 抗精神病藥物：如喹硫平、利培酮和奧氮平。這些藥物對(duì)暴力傾向、激動(dòng)和其他心境障礙或精神病癥狀有一定抑制作用。但這些藥物本身可能會(huì)導(dǎo)致不同的運(yùn)動(dòng)障礙。
• 心境穩(wěn)定劑：包括抗癲癇藥，如丙戊酸鹽、卡馬西平和拉莫三嗪，有助于預(yù)防雙相障礙的抑郁發(fā)作和躁狂發(fā)作。

其他治療

心理治療

心理治療不僅能緩解疾病帶來的心理問題，還能促進(jìn)患者與家庭成員之間的有效溝通。

言語治療

亨廷頓舞蹈癥會(huì)嚴(yán)重?fù)p害口腔和咽喉肌肉，這對(duì)言語、進(jìn)食和吞咽會(huì)造成極大的影響。語言治療師能夠幫助患者怎么清楚說話，也可幫助解決進(jìn)食和吞咽困難。

物理治療

• 在物理治療師的指導(dǎo)下進(jìn)行適當(dāng)、安全的練習(xí)，以增強(qiáng)肌肉力量、靈活性、平衡和協(xié)調(diào)。這些練習(xí)可以幫助患者盡可能保持行動(dòng)的能力，降低跌倒的風(fēng)險(xiǎn)。
• 調(diào)整姿勢(shì)以及使用一些支持來改善姿勢(shì)有助于減輕一些運(yùn)動(dòng)問題的嚴(yán)重性。
• 當(dāng)需要使用輪椅等設(shè)備時(shí)，物理治療師還可以提供正確使用該裝置和坐姿的指導(dǎo)。此外，這些物理治療還能幫助患者適應(yīng)新的行走方式。

作業(yè)療法

作業(yè)療法是一種康復(fù)治療方法，目的是幫助患者最大限度的恢復(fù)或提高獨(dú)立生活和勞動(dòng)能力。方法包括：

• 在家安裝扶手
• 衛(wèi)生間的輔助設(shè)備
• 專為運(yùn)動(dòng)能力受限而設(shè)計(jì)的餐具

• 亨廷頓病患者往往難以維持健康的體重。這可能是進(jìn)食困難、體力消耗需要更多攝入能量或代謝問題引起的。為了獲得足夠的營養(yǎng)，可以一日多餐或使用膳食補(bǔ)充劑。
• 咀嚼、吞咽困難和精細(xì)動(dòng)作障礙可能會(huì)限制進(jìn)食量，增加窒息風(fēng)險(xiǎn)。在進(jìn)食時(shí)放松或食用更容易進(jìn)食的食物，可以減少此類問題帶來的風(fēng)險(xiǎn)。使用專門的餐具或吸管也有一定幫助。

• 給家具及床放置襯墊，防止摔倒受傷。
• 使用日歷或時(shí)間表來幫助保持習(xí)慣。
• 將任務(wù)分解為簡單的步驟，以便執(zhí)行。
• 營造安靜、舒心的環(huán)境。
• 及早發(fā)現(xiàn)和避免可能的爭吵，煩躁，抑郁或其他問題。
• 不要總是讓患者獨(dú)處，應(yīng)盡可能幫助患者與人保持互動(dòng)和友情。

亨廷頓舞蹈癥目前沒有有效控制其發(fā)展的治療方法，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，病程約 10 ～ 30 年。

癥狀出現(xiàn)早的（小于 20 歲）病情發(fā)展較快，發(fā)病年齡大于 50 歲的病情發(fā)展相對(duì)較慢。 最后常因吞咽進(jìn)食困難出現(xiàn)營養(yǎng)不良，活動(dòng)障礙而臥床不起，并發(fā)吸入性肺炎、墜積性肺炎、褥瘡等，最終死亡。