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于振坤主任醫(yī)師 南京明基醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 貝伐珠單抗治療喉乳頭狀瘤應(yīng)用信息提醒貝伐珠單抗對喉乳頭瘤的治療作用，是一有前景的輔助治療方案。其藥理機制是通過抗血管生成發(fā)揮作用，抑制或控制腫瘤的生長，但無抗HPV病毒作用。所有應(yīng)與其他治療方法（如手術(shù)或光動力）結(jié)合才能更好的發(fā)揮作用。有其嚴(yán)格的適應(yīng)癥。應(yīng)廣大患者朋友要求，簡單收集了一些信息僅供參考！1.貝伐珠單抗不能根治喉乳頭狀瘤，只能縮小腫瘤范圍【Enrique?etal?-2021-Systemicbevacizumabasadjuvanttherapyforrecur.pdf】【Safeuseofsystemicbevacizumabforrespiratsourcelaryngoscope2019apr129410011004.pdf】2.2022年一篇系統(tǒng)評價：Bevacizumabastreatmentoptionforrecurrentrespiratorypapillomatosis:asystematicreview（最終納入15篇文獻）【Pogodaetal2022-Bevacizumabastreatmentoptionforrecurrentresp.pdf】a.54位患者為JORRP，10位患者成年后患RRP;b.將貝伐珠單抗（經(jīng)驗性地）應(yīng)用于病情較嚴(yán)重病例;c.在95%的病例(41/43)，貝伐單抗治療后的手術(shù)間隔顯著延長；超過一半的患者(24/43)在隨訪期間不再需要對RRP進行任何手術(shù)干預(yù)；在40%的患者中(17/43)，在貝伐單抗治療后仍需要手術(shù)干預(yù)，但手術(shù)間隔較前延長;d.1例惡變;e.1例治療效果差;f.44%的患者(19/43)出現(xiàn)了蛋白尿、鼻出血、咯血、高血壓、肌酐升高、頭痛、血小板減少、甲亢、飲食障礙、惡心、絕經(jīng)提前等副作用。并發(fā)癥輕微并具有自限性;g.全身給藥優(yōu)于局部給藥3.Derkay關(guān)于喉乳頭狀瘤的綜述（2021）貝伐單抗是一種有前景的治療方案僅能作為維持治療。【Benedict和Derkay-2021-RecurrentrespiratorypapillomatosisA2020persp.pdf】4.說明書提示的不良反應(yīng)（惡性腫瘤患者）高血壓（42.1%），蛋白尿（0.7%-38%），動脈血栓栓塞（5.9%），靜脈血栓栓塞（2.8%-17.3%），充血性心力衰竭，胃腸道穿孔（0.3～3.2%），增加傷口愈合及手術(shù)并發(fā)癥的可能（手術(shù)前至少停藥28天，手術(shù)后28天才可以再用藥），出血（包括咯血、胃腸道出血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、鼻出血、陰道出血，出血幾率較不用藥增加5倍），超敏反應(yīng)（約5%），卵巢衰竭，感染較為嚴(yán)重的：胃腸道穿孔，傷口愈合及手術(shù)并發(fā)癥，出血發(fā)生頻率較高的：高血壓（42.1%）、疲乏或乏力、腹瀉和腹痛?5.喉乳頭狀瘤患者全身應(yīng)用貝伐珠單抗的不良反應(yīng)1.?44%（19/43）的患者出現(xiàn)了蛋白尿、鼻出血、咯血、高血壓、肌酐升高、頭痛、血小板減少、甲亢、飲食障礙、惡心、絕經(jīng)提前等副作用。并發(fā)癥輕微并具有自限性【PogodaL,etal.Bevacizumabastreatmentoptionforrecurrentrespiratorypapillomatosis:asystematicreview[publishedonlineaheadofprint,2022Apr24].?EurArchOtorhinolaryngol.2022;10.1007/s00405-022-07388-6.doi:10.1007/s00405-022-07388-6】2.?2/8的病例出現(xiàn)了輕度或中度副作用：咯血1例，蛋白尿1例【RyanMA?etal?(2021)Systemicbevacizumab(Avastin)forjuvenile-onsetrecurrentrespiratorypapillomatosis:asystematicreview.Laryn-goscope131(5):1138–1146】2022年05月21日
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于振坤主任醫(yī)師 南京明基醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 喉乳頭瘤因其反復(fù)復(fù)發(fā)一直是臨床難題。無論兒童還是成人喉乳頭狀瘤都要及時治療、定期復(fù)查，不能因為反復(fù)復(fù)發(fā)的顧慮等待患者呼吸苦難才就診?；颊叱霈F(xiàn)呼吸困難時，乳頭狀瘤幾乎占滿了整個呼吸道，而此時治療的核心是呼吸梗阻的解救，很難兼顧切除徹底。我們在喉乳頭瘤基底膜以淺精細(xì)化操作的基礎(chǔ)上提出了“一次治療兩次手術(shù)的理念”，即：第一次手術(shù)解除呼吸梗阻，10天左右進行第二次手術(shù)（清除第一次手術(shù)后的偽膜和第一次沒來得及清除的微小病變）取得了良好效果，大大減低了患者復(fù)發(fā)率和頻率。復(fù)發(fā)患者主要是在清理偽膜患者中有HPV病毒者，也就是說即便是手術(shù)顯微鏡正常的粘膜已經(jīng)感染了病毒，這些部位的復(fù)發(fā)是必然的。如何解決復(fù)發(fā)問題？其中非常重要的一種可能途徑，就是識別出已經(jīng)感染病毒但尚未成瘤的上皮細(xì)胞。光動力療法（PhotodynamincTherapy,PDT），就是將一種光敏劑（ALA）濕敷在可能已有病毒感染的上皮區(qū)域，感染的上皮細(xì)胞特異的吸收光敏劑，光敏劑可選擇性地進入被病毒感染、增生異?；钴S細(xì)胞中，并轉(zhuǎn)化為大量原卟啉IX，此時在特定波長635nm的光激發(fā)下產(chǎn)生單態(tài)氧及自由基，從而導(dǎo)致被病毒感染的細(xì)胞發(fā)生凋亡，以達到治療目的，而周圍正常組織則不受影響。為徹底切除治療喉乳頭瘤，我們采取首次精細(xì)化腫瘤切除＋偽膜清理＋光動力治療的綜合模式。收到了良好的效果（見圖及圖解）。光動力治療在皮膚性病科達到了廣泛應(yīng)用，并收到非常好的治療效果。喉乳頭瘤HPV病毒感染與尖銳濕疣病毒同源，臨床病理生理機制相似，治療效果也有相似的良好效果。2歲兒童，喉乳頭狀瘤手術(shù)后復(fù)發(fā)來診推薦文獻：1.胡慧英,于振坤等。喉乳頭狀瘤黏膜下切除術(shù)后復(fù)發(fā)情況的初步臨床探討《臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志》,2015(21) :1873-1877 2.于振坤復(fù)發(fā)性喉乳頭狀瘤的治療現(xiàn)狀與未來趨勢臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志》,2015(24) :2107-2110 3.周成勇等局部給藥光動力療法治療兒童喉乳頭瘤 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志2016（24）1918-19202021年06月28日3027
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魯媛媛主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-江蘇 耳鼻喉科 喉乳頭狀瘤 laryngeal papilloma是喉部最常見的良性腫瘤，占其總數(shù)的70%左右，可發(fā)生于任何年齡，可單發(fā)或多發(fā)，單發(fā)者以兒童多見，多發(fā)者以成年人多見，易發(fā)生惡變。本病多系病毒感染所致，主要是人類乳頭狀瘤病毒（HPV），病變起源于上皮組織，腫瘤可呈乳頭狀或疣狀，有時可填塞喉腔向聲門下發(fā)展。 復(fù)發(fā)是最為嚴(yán)重的問題，也是困擾患者和家屬的最大問題，我們經(jīng)多課題研究多院聯(lián)合討論制定了新的綜合治療方案，取得了非常好的治療效果2021年06月27日2727
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王琪主任醫(yī)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 耳鼻喉科 臨床呃，臨床中呢，經(jīng)常碰到一些家長呢，對于兒童的一個全麻的一些擔(dān)憂啊，實際上呢，呃呃，目前的那個恩全麻的用的藥物的代謝呀，喝它的純度呢，已經(jīng)都是達到了一個比較高的水平，所以大家嗯大不可被這個麻醉對孩子的影響，恩太擔(dān)憂，其實讓我舉個例子來說呢，我們那個有一個耳鼻喉科的病叫喉乳頭狀瘤兒童的呢，有的兒童呢，要進行。 嗯，一個月一次的治療甚至呢呃，有的病人達到40多次，這種孩子呢，每次呢治療呢手術(shù)治療呢，都需要全麻手術(shù)的那這種孩子的智力呢，他的行為呢，也在我們看來呢，沒有特別的變化，所以說呢，這種一個側(cè)面呢證明呢，有些這個全麻對孩子的影響是比較小的。2019年09月17日2928
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王琪主任醫(yī)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 耳鼻喉科 兒童猴子頭狀瘤是一個很有特點的一個病兒童的猴子頭狀瘤呢，往往呢呃發(fā)生在。 兒童的喉部，嗯，這種那個病呢，它具有那個呃明顯的引起呼吸障礙的這種狀況，所以看的時候呢，往往每次嗯長到有障礙的時候呢，呼吸引起呼吸障礙，就需要手術(shù)，所以多的多的病人曾經(jīng)做過40多次手術(shù)，嗯，對家庭啊，對孩子本身呢啊，造成了極大的影響，但是呢，這種手術(shù)還得堅持不懈地做，當(dāng)然是做手術(shù)，要注意呢，不要損傷。 呃，兒童的猴子十只因為呃將來的這個病呢，會在恩青青年以后呢，會自限，所以呢，手術(shù)要及時做，但不能影響喉的功能。2019年09月16日1595
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劉蓉蓉副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-重慶 耳鼻喉科 咽喉部常見的良惡性腫瘤有哪些？ 喉乳頭狀瘤 鼻咽癌 扁桃體惡性腫瘤 喉癌 下咽癌 喉乳頭狀瘤 病因：人類乳頭瘤狀病毒（HPV-6、11）感染所致。 兒童和成年人均可患病。 兒童患病與母親的生殖系統(tǒng)感染有關(guān)。 兒童型：一般為多發(fā)性，生長快，極易復(fù)發(fā)。 成年型：有癌變的可能。 癥狀：聲音嘶啞，呼吸困難。 治療：支撐喉鏡下CO2激光切除，可應(yīng)用干擾素抗病毒治療。 鼻咽癌 發(fā)病情況：鼻咽癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤之一。高發(fā)地區(qū)包括廣東、廣西、湖南、福建、江西。男性發(fā)病率約為女性的2-3倍。 病因 遺傳因素：鼻咽癌患者具有種族及家族聚集現(xiàn)象。廣州地區(qū)某家族三代9人中有5人患有鼻咽癌。湖南一對孿生兄弟先后患鼻咽癌。僑居國外的中國南方人后裔仍可保持較高的鼻咽癌發(fā)病率。 EB病毒：是一種人類皰疹病毒，鼻咽癌患者的血清及腫瘤組織中均可檢測到EB病毒。但是，EB病毒感染遍布世界各地人群，而鼻咽癌的發(fā)病具有明顯的地域性，因此，EB病毒感染并非是鼻咽癌唯一的致病因素。 環(huán)境因素：飲食習(xí)慣，魚干、臘制品中亞硝胺、苯并芘含量高,研究表明，這些化學(xué)物質(zhì)可誘發(fā)大白鼠發(fā)生鼻咽癌。 不良飲食習(xí)慣誘發(fā)疾病，保護環(huán)境，遠離污染，科學(xué)飲食，為健康加分！ 臨床表現(xiàn) 鼻塞，回吸涕中帶血 頭痛 耳悶脹感，耳痛，聽力下降 頸部淋巴結(jié)腫大，無痛，固定，抗炎治療無效 治療 鼻咽癌的治療首選放射治療，根據(jù)病情，可以同時配合化療和免疫治療。先進的適型調(diào)強放射治療技術(shù)和高效、低副反應(yīng)的化療藥物可以幫助我們有效地對抗鼻咽癌，5年生存率可以達到70%以上。 扁桃體惡性腫瘤 常見的扁桃體惡性腫瘤包括扁桃體癌，扁桃體惡性淋巴瘤等。 病因 煙酒刺激 慢性扁桃體炎 注意事項 如果您有扁桃體反復(fù)發(fā)炎（發(fā)熱、咽痛）的病史，且發(fā)作頻繁，如經(jīng)醫(yī)生診斷為慢性扁桃體炎，即符合扁桃體切除術(shù)的手術(shù)指證，應(yīng)接受扁桃體切除手術(shù)，以免扁桃體發(fā)生癌變或引起機體變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致腎炎、心肌炎、風(fēng)濕性心臟病等嚴(yán)重并發(fā)癥。兒童時期慢性扁桃體炎的反復(fù)發(fā)作，不僅更容易引起并發(fā)癥，而且嚴(yán)重影響身體發(fā)育。切除扁桃體并不會帶來免疫缺陷。 臨床表現(xiàn) 扁桃體迅速增大，表面可形成潰瘍，引起呼吸困難（睡眠時打鼾）和吞咽梗阻。 扁桃體反復(fù)發(fā)炎，體溫升高、咽痛、應(yīng)用抗生素?zé)o法完全控制。 局部病變并不顯著，早期出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 扁桃體惡性腫瘤極易誤診為扁桃體炎，應(yīng)盡早就醫(yī)，明確診斷，切勿濫用抗生素，延誤診治。 治療：扁桃體毗鄰結(jié)構(gòu)復(fù)雜，位置 深在，手術(shù)根治困難，目前以放療作為首選治療方法。 喉癌 病因：吸煙是罹患喉癌的第一殺手。 哪些病變是喉癌的預(yù)兆？ 癌前病變：不典型增生 聲帶白斑 成人型喉乳頭狀瘤 成人慢性肥厚型喉炎 臨床表現(xiàn)： 喉癌中最常見的是聲帶癌。 聲音嘶啞：是喉癌尤其是聲帶癌的典型表現(xiàn)。 咳嗽、血痰、疼痛、咽部異物感 進食嗆咳 呼吸困難 吞咽困難 頸部包塊 喉部新生物活檢是明確診斷的金標(biāo)準(zhǔn)！出現(xiàn)聲音嘶啞等癥狀時，請及時就醫(yī)，切勿諱疾忌醫(yī)，延誤時機！ 得了喉癌應(yīng)盡早接受手術(shù)治療，既能保全喉的發(fā)音和呼吸功能，又能收到良好的療效，如果延誤時機，不僅無法保留喉功能，術(shù)后也容易復(fù)發(fā)，最后患者將死于腫瘤轉(zhuǎn)移、窒息、大出血或全身衰竭。 常用的手術(shù)方式： 支撐喉鏡下CO2激光切除—微創(chuàng)，針對早期喉癌 喉部分切除術(shù) 垂直半喉切除術(shù) 水平半喉切除術(shù) 喉次全切除術(shù) 喉全切術(shù) 預(yù)后（5年生存率） 聲門上型癌：65-75% 聲帶癌： 80-85% 聲門下型癌： 40% 只要治療得當(dāng)，聲帶癌的臨床治愈率可以高達80%以上，是一種預(yù)后較好的惡性腫瘤，所以，請尊重生命，不要輕言放棄！ 下咽癌 下咽位于喉的后面及兩側(cè)，下端連接食管，是食物的通道。 病因：致病因素與喉癌基本相同。 長期大量吸煙和飲酒者是高危人群。 病毒感染：EB病毒及人乳頭瘤狀病毒感染可誘發(fā)本病。 空氣污染以及粉塵、石棉等職業(yè)暴露。 臨床表現(xiàn)：下咽癌是一種可怕的疾病，因為位置隱匿，大部分病人早期缺乏特異性癥狀，可能僅有咽部異物感、咽痛等癥狀，容易疏漏，50%以上的病人就診時已屆晚期。 咽喉疼痛或有異物感 吞咽梗阻或不暢 頸部包塊 治療方法：以綜合治療為主，其中手術(shù)加放療是最佳治療方案，療效明顯優(yōu)于單純放療和單純手術(shù)。2019年06月14日5563
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姚紅兵主任醫(yī)師 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 手術(shù)主要目的：①解除呼吸道阻塞，維持呼吸通暢，減輕呼吸道阻力。②保護喉粘膜和機構(gòu)完整，減輕對聲帶組織的損傷，避免聲帶粘連喉蹼形成等醫(yī)源性繼發(fā)損傷。③延長復(fù)發(fā)時間，減少手術(shù)次數(shù)。 手術(shù)徹底切除喉乳頭狀瘤是治療的惟一手段，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為間斷多次在全身麻醉高頻通氣，直達喉鏡 下鉗取腫瘤是目前最有效的治療方法。手術(shù)常用技術(shù)：微切吸轉(zhuǎn)技術(shù)、低溫等離子射頻消融技術(shù)、激光技術(shù)等。在治療多次復(fù)發(fā)性呼吸道乳突狀瘤患兒時，必要時采取多次手術(shù)的方式，但對于難于處理的呼吸困難，或是短期內(nèi)多次復(fù)發(fā)的患兒，氣管切開仍是重要的治療手段之一。無論何種手術(shù)技術(shù)，都應(yīng)充分了解有可能無法完 全切除瘤體組織，有時允許少量的病變組織殘留。 微切吸轉(zhuǎn)切吸技術(shù)是目前治療小兒喉乳突狀瘤的主要手術(shù)切除技術(shù)，其特制的切吸刀頭可以精確的切除病變組織，對正常粘膜損傷較??；低溫等離子刀射頻消融的優(yōu)點在于不需要保護氣管內(nèi)插管，沒有出血，沒有壓力，也使用較為廣泛。 氣管切開術(shù)：對于喉阻塞嚴(yán)重時或難以通過喉腔內(nèi)手術(shù)解除患兒呼吸困難時，氣管切開是維持呼吸道 通暢的唯一方法。我科對部分反復(fù)復(fù)發(fā)的喉乳頭狀瘤行氣管切開術(shù)，長期的臨床隨訪研究結(jié)果顯示：行氣管切開術(shù)與未行氣管切開術(shù)患兒的手術(shù)次數(shù)相比，前者較后者明顯減少，手術(shù)間期明顯延長，可以減少因手術(shù)導(dǎo)致的聲帶損傷、粘連及全身麻醉導(dǎo)致的各種并發(fā)癥，并可大幅度減輕患兒家長的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。因此，我們認(rèn) 為氣管切開仍是一種行之有效的方法。但氣管切開術(shù)后的護理至關(guān)重要。手術(shù)并發(fā)癥：主要包括聲門后部狹窄、前連合喉蹼形成及狹窄，此外，還包括聲門下狹窄、氣管狹窄 等手術(shù)并發(fā)癥，嚴(yán)重的包括氣胸及氣道內(nèi)燃燒，將導(dǎo)致嚴(yán)重的氣管與肺部損傷。對于多次復(fù)發(fā)每年超過4次的患兒需制定嚴(yán)密的手術(shù)計劃，根據(jù)病情的變化定期行手 術(shù)，對于復(fù)發(fā)時間間隔較長的兒童，需定期門診復(fù)查喉鏡確定病變程度及手術(shù)時機。本病由于具有多次復(fù)發(fā)的可能。其復(fù)發(fā)原因很多，與腫瘤的自身增生傾向有關(guān)，與病毒感染范圍大于腫瘤生長范圍相關(guān)，還有可能與喉鏡下手術(shù)時出血的影響使腫瘤難以徹底切除有很大相關(guān)。復(fù)發(fā)的機制目前有2種說法，一是種植，二是激活不活動的病毒。不同的患兒腫瘤復(fù)發(fā)的間隔時間也不一樣，一般均在術(shù)后2～6個月內(nèi)復(fù)發(fā)，但隨著手術(shù)次數(shù)的增加，復(fù)發(fā)間隔時間逐漸延長。青春期后復(fù)發(fā)趨勢減退，部分可自行消失。如果家長有相關(guān)問題需要咨詢可以在網(wǎng)上留言，需要深度溝通的患者可以預(yù)約電話咨詢服務(wù)。2012年06月19日6143
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姚紅兵主任醫(yī)師 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 小兒喉乳突狀瘤一直是一個治療極為困難的疾病，盡管從本質(zhì)上是一種良性病變，但其有所處位置特殊和切除后極易復(fù)發(fā)的特點。甚至有擴散危急生命的可能。目前為止未找到一種方法能有效控制或消除人乳突狀瘤病毒，有些藥物可以輔助治療。包括各種抗病毒、免疫治療方法，其中干擾素具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，抗病毒及抵制細(xì)胞分裂增殖的作用，ɑ型干擾素是臨床常用的藥物，其作用后可以抵制HPV 基因表達誘導(dǎo)性寄宿細(xì)胞的調(diào)亡，抑制腫瘤血管生成，使乳頭狀瘤生長部位局限，復(fù)發(fā)時間延長，ɑ型干擾素 除有抗病毒作用外"尚有調(diào)節(jié)機體免疫力的作用"可能是通過增強抑制病毒蛋白合成的蛋白激酶和核酸內(nèi)切酶的表達來調(diào)節(jié)宿主的免疫反應(yīng)。麻疹疫苗的治療 作用，除能增強宿主機體的免疫力外，可能還有別的因素，如生物免疫作用，可能為兩種病毒共生，產(chǎn)生了相互抑制相互干擾的作用，這是其他兩種藥物所不具備的。 另外，近幾年新的治療藥物不斷涌現(xiàn)，人乳突狀瘤病毒疫苗的研究都取得了長足的進展。有一些研究表明：匹多莫德對增強喉乳頭狀瘤患兒免疫力及減少復(fù)發(fā)有一定作用。如果家長對藥物治療的方面有其他問題可以通過電話咨詢方式與我溝通。2012年06月19日7939
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喉乳頭狀瘤相關(guān)科普號
周詩侗醫(yī)生的科普號
周詩侗 副主任醫(yī)師
重慶市人民醫(yī)院
耳鼻咽喉頭頸外科
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倪曉光醫(yī)生的科普號
倪曉光 主任醫(yī)師
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院
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黨華醫(yī)生的科普號
黨華 副主任醫(yī)師
中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院
耳鼻喉科
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