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徐運(yùn)清主治醫(yī)師 武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院 腫瘤科 一、在卵巢上皮性癌治療過程中是否可以重復(fù)使用PARP抑制劑？ 推薦1.0：目前，在治療卵巢上皮性癌過程中不推薦重復(fù)使用PARP抑制劑。應(yīng)考慮在每例具體患者治療周期中使用PARP抑制劑的最佳時間；鼓勵參與臨床試驗(yàn)。解讀：目前PARP抑制劑應(yīng)用于卵巢癌患者主要在于3個階段，即初治治療后的一線維持治療、復(fù)發(fā)治療后的二線維持治療和≥3線化療患者的治療。“PARP抑制劑重復(fù)治療”問題的提出實(shí)際上是PARP抑制劑用于哪個階段獲益最佳的問題。從最近的臨床試驗(yàn)獲益以及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和科學(xué)的不斷發(fā)展、新的治療手段層出不窮、盡量延長無鉑間期、增加鉑敏感復(fù)發(fā)患者比例等多方面綜合考慮，在未有高質(zhì)量證據(jù)出現(xiàn)之前，筆者推薦對于有BRCA突變或HRD陽性患者，PARP抑制劑首選用于一線維持治療。對于BRCA野生型和HRD陰性患者，推薦PARP抑制劑用于二線維持治療或后線治療。二、哪些新診斷卵巢上皮性癌患者推薦使用PARP抑制劑？a.哪些組織學(xué)類型的卵巢上皮性癌推薦使用PARP抑制劑？b.哪些生物標(biāo)志物亞型推薦使用PARP抑制劑？ 推薦2.0：不推薦PARP抑制劑用于早期（Ⅰ~Ⅱ期）卵巢上皮性癌的初始治療，因?yàn)槿狈ψ銐虻淖C據(jù)支持在該人群中使用PARP抑制劑。推薦2.1：新診斷Ⅲ~Ⅳ期高級別漿液性癌或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者，經(jīng)一線含鉑化療達(dá)到CR/PR后應(yīng)給予PARP抑制劑奧拉帕利（胚系或體系BRCA1/2基因致病或可能致病突變患者）或尼拉帕利（所有患者）維持治療。奧拉帕利劑量為300mg，每隔12h口服，持續(xù)2年；尼拉帕利劑量為200~300mg，每日1次口服，持續(xù)3年。某些患者可以考慮延長維持治療時間。推薦2.2：奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗可用于胚系或體系BRCA1/2基因致病或可能致病突變，和（或）經(jīng)Myriad myChoice CDx檢測為基因組不穩(wěn)定的Ⅲ~Ⅳ期、高級別漿液性癌或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、在初始化療聯(lián)合貝伐珠單抗后CR/PR患者的維持治療。推薦2.3：目前暫不推薦化療聯(lián)合維利帕利治療并在疾病緩解后繼續(xù)使用維利帕利進(jìn)行維持治療。沒有數(shù)據(jù)表明此方法比單獨(dú)使用PARP抑制劑維持治療效果更優(yōu)、等效或更低毒性。三、復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌是否推薦PARP抑制劑單藥治療？如果是：a.在哪些情況下（如：用于復(fù)發(fā)性卵巢癌二線維持治療或治療）？b.使用劑量和持續(xù)時間？推薦3.0：無論BRCA突變狀態(tài)如何，PARP抑制劑單藥二線及多線維持治療可用于以前未用過PARP抑制劑的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌患者。治療將持續(xù)至疾病進(jìn)展或已經(jīng)過減量和最好的支持治療仍不能耐受毒性反應(yīng)時終止。解讀：當(dāng)然，BRCA突變狀態(tài)和HRD狀態(tài)對于判斷PARP抑制劑的獲益大小是有幫助的。不論是用于維持治療還是治療，PARP抑制劑獲益大小一般依次為：BRCA突變＞HRD陽性＞HRD陰性。推薦3.1：PARP抑制劑可用于治療以前未用過PARP抑制劑、胚系或體系BRCA1/2基因致病或可能致病突變的復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌患者。推薦3.2：PARP抑制劑單藥可用于治療以前未用過PARP抑制劑、Myriad myChoice CDx檢測提示存在基因不穩(wěn)定性、含鉑化療6個月后復(fù)發(fā)的卵巢上皮性癌患者。 推薦3.3：不推薦PARP抑制劑治療BRCA野生型或鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢上皮性癌患者。四、是否存在某些特定情況推薦PARP抑制劑聯(lián)合化療或其他靶向藥物？ 推薦4.0：在非臨床試驗(yàn)的情況下，PARP抑制劑不推薦與化療、其他靶向藥物或免疫治療藥物聯(lián)合使用。鼓勵患者參與臨床試驗(yàn)。五、臨床醫(yī)生如何處理各種PARP抑制劑的特定毒性？ 推薦5.0：貧血：a.應(yīng)密切監(jiān)測需要通過輸血來緩解癥狀和（或）血紅蛋白水平＜80g/L的患者。如果反復(fù)出現(xiàn)貧血，應(yīng)減少PARP抑制劑的劑量以避免多次輸血。b.進(jìn)行性貧血患者可以依據(jù)ASCO指南、醫(yī)生和患者意愿使用生長因子。 推薦5.1：中性粒細(xì)胞減少癥：a.生長因子不適用于日常使用PARP抑制劑的患者。b.4級中性粒細(xì)胞減少癥持續(xù)5~7d或伴有發(fā)熱患者應(yīng)中斷治療，直至感染和中性粒細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常，再次使用PARP抑制劑可減量。中斷治療期間可以使用生長因子支持治療。 推薦5.2：血小板減少癥：a.血小板減少癥最常見于尼拉帕利。使用尼拉帕利應(yīng)根據(jù)體重和血小板計數(shù)從200mg開始調(diào)整起始劑量。b.減量后仍出現(xiàn)持續(xù)性血小板減少或嚴(yán)重出血者應(yīng)停止使用PARP抑制劑（證據(jù)類型：非正式共識、利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：不足；推薦強(qiáng)度：中等）。 推薦5.3：持續(xù)血細(xì)胞減少癥：a.藥物中斷后仍出現(xiàn)持續(xù)血細(xì)胞減少癥患者應(yīng)評估與治療相關(guān)的骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病（證據(jù)類型：非正式共識、利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：不足；推薦強(qiáng)度：中等）。 推薦5.4：惡心：a.許多患者在完成治療的第1個周期后惡心癥狀會快速減輕。b.持續(xù)惡心需要每天止吐干預(yù)，導(dǎo)致體力狀態(tài)下降和（或）導(dǎo)致體重減輕5％以上者，應(yīng)進(jìn)行藥物減量（證據(jù)類型：非正式共識、利大于弊；證據(jù)質(zhì)量：不足；推薦強(qiáng)度：中等）。 在使用PARP抑制劑過程中，我們在考慮療效的同時，也需注意防止出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)和進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚?，?列出了各種PARP抑制劑的不良反應(yīng)，表2列出了PARP抑制劑劑量調(diào)整方案，供同行參考。PARP抑制劑是近年來卵巢上皮性癌治療領(lǐng)域的最重要進(jìn)展，大多數(shù)晚期卵巢癌將從PARP抑制劑的維持治療或治療中獲益。ASCO指南是迄今為止最新、最全面、最實(shí)用的卵巢癌PARP抑制劑應(yīng)用指南，該指南簡明扼要、針對性強(qiáng)、觀點(diǎn)明確，對PARP抑制劑的臨床應(yīng)用有很強(qiáng)的指導(dǎo)意義。目前，PARP抑制劑已在胚系或體系BRCA1/2基因致病或可能致病突變、HRD陽性、鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的一線、二線維持治療和后線治療取得明顯效果，但在BRCA1/2野生型、HRD陰性和鉑耐藥復(fù)發(fā)的卵巢癌患者仍未獲顯著療效。卵巢癌治療前路荊棘，任重道遠(yuǎn)。2021年01月10日
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武欣主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科腫瘤科 好萊塢影星安吉麗娜·朱莉相信很多讀者都不陌生，2013年，朱莉?yàn)榱祟A(yù)防乳腺癌相繼接受了乳房切除、輸卵管切除和卵巢切除等一系列手術(shù)。朱莉的這種行為使世界上掀起了一波關(guān)注卵巢癌和基因檢測的高潮。今天我們就來聊一聊這遺傳性卵巢癌。1、什么是遺傳性卵巢癌？和一般卵巢癌有什么區(qū)別？卵巢癌可以分為散發(fā)性的和遺傳性的，其中遺傳性卵巢癌約占所有卵巢癌患者的15%。遺傳性卵巢癌患者往往是因?yàn)橐恍┖吐殉舶?、乳腺癌相關(guān)的基因發(fā)生突變引起的，這些基因包括BRCA1、BRCA2等等，并且這些基因突變后會傳遞給下一代，所以下一代也有很大的幾率罹患乳腺癌和卵巢癌。2、遺傳性卵巢癌怎么診斷？要做哪些檢查？首先，如果您家族中又人得過卵巢癌或乳腺癌，您可以去醫(yī)院做一個遺傳咨詢。醫(yī)生會根據(jù)您家族中的患病情況繪制一個遺傳圖譜，來推測您攜帶突變基因的概率有多大。一個家族的遺傳圖譜其次，您可以去做一個基因檢測，檢測一下自己到底有沒有攜帶那些與卵巢癌和乳腺癌有關(guān)系的基因。3、有哪些基因與遺傳性卵巢癌有關(guān)？目前，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些和卵巢癌相關(guān)的基因，并且根據(jù)這些基因分布的普遍程度和危險程度分為三種：①高外顯率易感基因:人群分布頻率極低, 但發(fā)病風(fēng)險極高，即攜帶者與非攜帶者相比相關(guān)風(fēng)險高達(dá)5～20倍。包括BRCA1、BRCA2等等。②中外顯率易感基因:人群中分布頻率較低, 具有較高患病風(fēng)險，其攜帶者患病風(fēng)險是非攜帶者的2～4倍。包括CHEK2、ATM、BAP1、PALB2、BRIP1、RAD51C等等。③低外顯率易感基因:人群中具有較高的頻率分布, 但其對乳癌發(fā)病的影響作用較微弱，攜帶者患病風(fēng)險一般低于1.5倍。包括CYP17、CYP19等等。4、普通人有必要做卵巢癌基因檢測嗎？目前是不建議所有人都做卵巢癌基因篩查的，但是對于所有上皮性卵巢癌患者（尤其是有卵巢癌家族史的患者）都應(yīng)該到正規(guī)的大型醫(yī)院進(jìn)行遺傳咨詢和 BRCA 檢測。第四版卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南建議以下人群進(jìn)行相關(guān)的基因檢測：（1）家族中存在已知的BRCA1/2突變的。（2）卵巢癌個人史，或患其他遺傳性卵巢癌/乳腺癌相關(guān)腫瘤，且確診年齡≤50 歲。（3）患遺傳性卵巢癌/乳腺癌相關(guān)腫瘤，且確診年齡≤60歲，并且有第2個原發(fā)腫瘤，或三陰性乳腺癌，或≥1 個近親屬患HBOC相關(guān)腫瘤。（4）近親屬中≥2人患遺傳性卵巢癌/乳腺癌相關(guān)腫瘤。（5）男性乳腺癌患者，或有男性近親屬患乳腺癌；腫瘤組織檢測到BRCA1/2突變，但未行胚系分析。5、如果檢測出有相關(guān)基因怎么辦？對于已檢測出相關(guān)基因但是未發(fā)病的，以采取預(yù)防性輸卵管切除、口服避孕藥、密切隨訪等措施來預(yù)防卵巢癌的發(fā)生。朱莉就是一個典型的例子。而對于已經(jīng)得了卵巢癌的，目前已經(jīng)研發(fā)出相關(guān)的靶向藥物，可以對癥下藥。6、如何治療遺傳性卵巢癌？有哪些手段？①對于BRCA基因突變的卵巢癌患者，可采用“手術(shù)+化療+靶向”的聯(lián)合治療方法，化療可使用鉑類化療藥物比如順鉑和卡鉑，對于復(fù)發(fā)的卵巢癌患者可以使用鉑類和紫杉醇聯(lián)合化療的方法。針對BRCA基因突變的靶向藥物PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制劑。②如果是TP-53基因突變的卵巢癌患者，可以選擇與該基因突變相關(guān)的靶向藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。比如APR-246（P53蛋白激活劑）與標(biāo)準(zhǔn)化療藥物“卡鉑”聯(lián)合治療。③PD-L1陽性(高表達(dá))的卵巢癌患者，可以使用針對PD-1受體的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，如納武利尤單抗（Nivolumab）、阿維魯單抗（Avelumab)。2020年12月22日1529
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武欣主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科腫瘤科 卵巢癌，通常是指發(fā)生在卵巢的惡性腫瘤，原發(fā)于輸卵管和腹膜的惡性腫瘤臨床特征和治療模式和卵巢癌相似，經(jīng)常與卵巢癌歸為一類。根據(jù)腫瘤組織來源的不同，又可把卵巢惡性腫瘤分為卵巢上皮性癌、卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤、惡性性索間質(zhì)腫瘤和轉(zhuǎn)移性瘤四種，其中，卵巢上皮性癌發(fā)病率最高，約占卵巢惡性腫瘤的70%。在醫(yī)學(xué)上，一般把上皮來源的惡性腫瘤稱為癌，因此卵巢癌多指卵巢上皮性癌，而在日常生活中，卵巢癌多包括所有卵巢的惡性腫瘤。一、卵巢癌好發(fā)年齡卵巢癌可發(fā)生在任何年齡段，不同組織學(xué)類型腫瘤的好發(fā)年齡段不同，如生殖細(xì)胞腫瘤最常見于20歲以下女性，交界性腫瘤好發(fā)于30~40歲女性，而上皮性卵巢癌大部分發(fā)生于60歲左右女性。在我國，卵巢癌發(fā)病率居婦科惡性腫瘤第3位，約占所有女性生殖道腫瘤的23%，呈逐年上升的趨勢。我國每年死于卵巢癌的女性約為2.5萬，居婦科惡性腫瘤之首。卵巢癌之所以死亡率高，是因?yàn)槁殉采罹优枨唬w積小，缺乏典型癥狀，難以早期發(fā)現(xiàn)。卵巢上皮癌患者確診時發(fā)現(xiàn)腫瘤局限于卵巢的僅占不足30%，大多數(shù)已擴(kuò)散到盆腹腔器官，約七成患者確診時已經(jīng)是晚期，卵巢癌也被稱為女性“隱形殺手”，因此對于女性朋友，甚至是男性朋友，對卵巢癌相關(guān)知識的了解也是尤為必要的。二、卵巢癌的發(fā)病機(jī)制卵巢癌的發(fā)病機(jī)制目前還不清楚，但許多卵巢癌危險因素也廣泛被大家所認(rèn)可：（1）遺傳因素：有卵巢癌家族史，甚至是有癌癥家族史，有BRCA1/2基因突變的人群發(fā)病風(fēng)險更高；（2）內(nèi)分泌因素：如初潮早、無生育史、高齡（35歲以上）初次生育、絕經(jīng)晚；（3）其他一些因素如肥胖、不良生活習(xí)慣等也可能增加卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險。相反，口服避孕藥、結(jié)扎輸卵管、母乳喂養(yǎng)等可能能夠降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險。三、卵巢癌的癥狀卵巢癌早期通常沒有明顯癥狀，晚期主要有下腹不適、腹脹、食欲下降等消化道癥狀。部分患者可出現(xiàn)消瘦、貧血等表現(xiàn)，有內(nèi)分泌功能的腫瘤可出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血或絕經(jīng)后出血，不同組織學(xué)來源的卵巢癌癥狀略有不同。但其實(shí)，在卵巢癌早期，并不是完全一點(diǎn)癥狀都沒有，只是因?yàn)椴粐?yán)重，缺乏特異性，往往被人們所忽視，這些癥狀包括：（1）腹部腫大、腹脹，腹痛：多是由于卵巢癌惡性生長牽涉韌帶、壓迫臨近結(jié)構(gòu)導(dǎo)致的，嚴(yán)重的還可能伴隨腹水的產(chǎn)生。（2）內(nèi)分泌失調(diào)：癌組織可以分泌雌激素，導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律，月經(jīng)過少，閉經(jīng)，甚至出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血，乳暈毛發(fā)等。（3）消化系統(tǒng)癥狀：腫瘤累及胃腸道，或腹水影響胃腸功能導(dǎo)致，從而出現(xiàn)食欲不良、惡心嘔吐、出現(xiàn)消瘦等癥狀。四、卵巢癌的檢查但對于卵巢癌的篩查和早期診斷來說，這些癥狀往往是不夠的，而還是主要依靠定期體檢。體檢可以檢查的項(xiàng)目包括陰道超聲、腫瘤標(biāo)志物篩查等，如果發(fā)現(xiàn)異常，還可以進(jìn)行進(jìn)一步的CT、MRI檢查，甚至進(jìn)行組織病理學(xué)活檢進(jìn)行最終診斷。這里主要關(guān)注的還是陰道超聲和腫瘤標(biāo)志物檢查，這是早期篩查和發(fā)現(xiàn)卵巢癌的關(guān)鍵。什么是陰道超聲？陰道超聲是一項(xiàng)無創(chuàng)的檢查，可能在超聲下觀察卵巢的大小、血流情況，有助于發(fā)現(xiàn)早期卵巢囊腫、卵巢癌。什么是腫瘤標(biāo)志物？腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織產(chǎn)生或者腫瘤組織刺激機(jī)體產(chǎn)生的一類物質(zhì)，對于卵巢癌來說，主要可以檢查CA-125，CA199，CEA，HE4，AFP的含量，對于卵巢癌的早期診斷，其敏感性最高可達(dá)90%，但需要注意的是，CA-125主要對漿液性卵巢癌的診斷有效，而對于粘液性腫瘤，選用CEA可能是一個更好的選擇。不過需要注意的是，并不是說出現(xiàn)了CA-125的升高就一定等于發(fā)生了卵巢癌，還需要進(jìn)行進(jìn)一步檢查確診。五、卵巢癌的治療毫無疑問，談到腫瘤的治療，大家立馬就會想到腫瘤治療的“三把利器”：手術(shù)、放療、化療。的確，對于卵巢癌來說，目前的治療原則還是以手術(shù)為主，以化療為輔。手術(shù)的主要目的是切除腫瘤、明確診斷、準(zhǔn)確分期、判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療。手術(shù)治療不管早期還是晚期，都以手術(shù)切除為首選，以徹底清除病灶為目的，早期可優(yōu)先選擇腔鏡，而晚期要選開腹手術(shù)，現(xiàn)在主要以腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療為首選，早期切除的效果比較好。但其實(shí)對于大多數(shù)患者來說，病情處于中晚期，往往沒有上面說的這么簡單。對于這類患者，手術(shù)主要采用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，即通過手術(shù)盡可能切干凈所有的病灶，降低腫瘤負(fù)荷，同時在手術(shù)后以化療、靶向療法為輔助手段，再次殺滅腫瘤細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)的概率。藥物治療化療藥物相信大家都比較熟悉，這里主要再強(qiáng)調(diào)一下靶向藥物。靶向藥物其實(shí)目前已經(jīng)逐漸成為腫瘤甚至是所有疾病主要的治療研究方向，所謂靶向，就是通過“精確制導(dǎo)”攻擊腫瘤細(xì)胞，而對周圍正常組織不產(chǎn)生影響。目前而言，用于卵巢癌的靶向藥物有：PARP抑制劑、抗血管生成藥物。由于腫瘤生長快，需要充分的血液供應(yīng)，抗血管生成藥物可以抑制血管生成，讓腫瘤細(xì)胞缺血壞死，從而抗腫瘤；之前提到過，對于BRCA基因突變的患者可以患上卵巢癌，而PARP抑制劑藥物就是對于BRCA突變的定向藥物，最新研究發(fā)現(xiàn)，具有同源重組缺陷的患者也會明顯受益，不具有同源重組缺陷的患者一定程度上可以受益，并且誘導(dǎo)同源重組缺陷的方法也初現(xiàn)端倪，這些都可以定向殺死突變的腫瘤細(xì)胞。對于靶向治療，其優(yōu)點(diǎn)顯而易見，療效好，對周圍正常的組織影響小，因此一般而言副作用遠(yuǎn)小于化療。但目前靶向治療的問題在于，藥物價格昂貴，還具有一定的副反應(yīng)。因此靶向治療的廣泛運(yùn)用還存在一定的困難需要克服。另外卵巢癌的患者還可以采用免疫治療，如PD-1/PD-L1抑制劑，通過激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤細(xì)胞，但機(jī)體免疫系統(tǒng)的廣泛激活也使得這類藥物存在一定副作用?？傊壳奥殉舶┑闹委熤饕€是以手術(shù)為主，以術(shù)后化療、靶向治療為輔，從而，防止腫瘤復(fù)發(fā)，延長生存期。六、卵巢癌的預(yù)防對于卵巢癌來說，預(yù)防方法其實(shí)和其他癌癥類似，也主要取決于危險因素。在日常生活中保持良好的心情、適齡生育、保持良好的生活習(xí)慣、適當(dāng)運(yùn)動、避免肥胖等都能很好的預(yù)防卵巢癌的發(fā)生。另外，預(yù)防性卵巢切除手術(shù)也是近年來比較火熱的話題，即對于卵巢癌的高危人群，如BRCA基因突變的患者，進(jìn)行預(yù)防性的卵巢切除。毫無疑問，卵巢切除能顯著降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險，但同時也要衡量卵巢切除后的副作用，如內(nèi)分泌失調(diào)、無法生育等問題，術(shù)后病人往往也需要長期服用雌激素來改善內(nèi)分泌失調(diào)，因此具體是否需要進(jìn)行這樣的手術(shù)還需要病人和患者權(quán)衡利弊、咨詢意愿后再進(jìn)一步?jīng)Q定，從而做出最合理的治療和預(yù)防方法。2020年11月04日6811
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武欣主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科腫瘤科 卵巢癌是婦科腫瘤死亡率最高的惡性腫瘤，并且早期不易發(fā)現(xiàn)，晚期生存率平均35%左右，對女性健康危害極大。時值腫瘤防治宣傳周，卵巢癌話題再次引發(fā)社會各界關(guān)注。本次，就卵巢癌的十大常見問題與大家分享。1、卵巢癌為何高居癌癥病死病例前排？卵巢癌可以稱得上是威脅廣大女性的“最狠的”癌癥殺手，高居婦科癌癥首位，是嚴(yán)重威脅婦女健康的最大疾患。美國權(quán)威雜志《CA: A Cancer Journal for Clinicians》曽發(fā)布過一組卵巢癌統(tǒng)計數(shù)據(jù)：卵巢癌死亡率占據(jù)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤榜首，卵巢癌患者被發(fā)現(xiàn)時，通常已為晚期，5年生存率低于50%。在我國，近10年來，卵巢癌發(fā)病率增長了30%，死亡率增加了18%，而且城市女性相較于農(nóng)村女性更容易患上卵巢癌。2、卵巢癌有哪些種類呢？卵巢腫瘤主要分為四大類，第一類是上皮性腫瘤，占85%～90%；第二類是生殖細(xì)胞腫瘤；第三類是性索間質(zhì)腫瘤；第四類是卵巢轉(zhuǎn)移性癌。因?yàn)槁殉步M織的成分復(fù)雜，所以卵巢腫瘤的種類是全身器官里類型最多的腫瘤器官。3、卵巢癌有哪些典型癥狀呢？雖說卵巢癌早期不易察覺，但只要細(xì)心觀察自己身體的變化，卵巢癌還是會反映出以下幾點(diǎn)癥狀：腹部凸起或腰圍變粗：當(dāng)卵巢腫瘤增大時，有可能會由于壓迫腹部，出現(xiàn)腹腔積液引起腰圍增大，臨床上，不少卵巢惡性腫瘤患者都有腰圍改變、腹部不適的病征。月經(jīng)紊亂、絕經(jīng)后陰道不規(guī)則出血：性索間質(zhì)來源的卵巢腫瘤會引起雌激素分泌異常，因此可能出現(xiàn)內(nèi)分泌失調(diào)癥狀，從而引起女性月經(jīng)不規(guī)則，或者絕經(jīng)后陰道流血。不明原因消瘦：由于卵巢腫瘤吸收了身體的營養(yǎng)不斷增大，同時造成腹部積水，擠壓腸胃道，引起患者食欲下降，消化不良，造成患者消瘦面容。下肢及外陰部水腫：卵巢腫瘤漸漸占據(jù)盆腔空間，并可壓迫盆腔靜脈，或影響淋巴回流，長時間可讓患者出現(xiàn)下肢、外陰部水腫。4、卵巢癌癥狀不明顯，那么診斷方法有哪些呢？(1) 經(jīng)陰道超聲(TVUS)首選方便快捷、無創(chuàng)傷的超聲檢查，應(yīng)用于每年篩查。(2) CA-125血液測試CA-125血液測試測量血液中CA-125大分子糖蛋白的含量。許多上皮性漿液性卵巢癌患者會出現(xiàn)血液中CA-125水平升高的現(xiàn)象，此外類似腫瘤標(biāo)記物還有CEA(上皮性粘液性癌或胃腸道來源腫瘤)、AFP（生殖細(xì)胞來源腫瘤）、HE4、CA153等。(3) 計算機(jī)斷層掃描(4) 磁共振成像(MRI)(5) 組織病理學(xué)檢查經(jīng)腹穿刺抽取腹水進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，有助于卵巢惡性腫瘤診斷?；顧z結(jié)果是卵巢癌最終診斷的一個重要因素。5、女性為什么會得卵巢癌？它的發(fā)病高危因素有哪些？卵巢癌的確切病因尚不清楚，具有危險因素會增加罹患癌癥的風(fēng)險，但是并不意味著一定會得癌癥，同樣，沒有高危因素也并不意味著肯定不會得癌癥。增加卵巢癌患病風(fēng)險的因素有：(1) 家族史及BRCA1/2突變等(2) 高齡（35歲以上）初產(chǎn)或從未生育(3) 月經(jīng)早和絕經(jīng)晚(4) 肥胖降低卵巢癌患病風(fēng)險的因素有：(1) 口服避孕藥(2) 輸卵管結(jié)扎（女性絕育）(3) 母乳喂養(yǎng)等。6、目前卵巢癌的治療模式是怎樣的？目前卵巢癌的治療原則以手術(shù)為主，早期多進(jìn)行全面分期手術(shù)，中晚期進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后輔以化療和靶向藥物維持治療。若出現(xiàn)復(fù)發(fā)則考慮二次減瘤術(shù)的可能性，同時要行化療及靶向治療。不管術(shù)后還是一線、二線治療后，卵巢癌患者的維持治療很重要，維持治療通過殺死緩慢分裂的殘余癌細(xì)胞，減慢或阻止細(xì)胞復(fù)制，從而達(dá)到延緩卵巢癌進(jìn)展和復(fù)發(fā)的目的。7、卵巢癌治療的個體化藥物治療選擇有哪些？卵巢癌首選仍然是化療藥物，靶向藥物、免疫療法等個體化藥物治療可在防止復(fù)發(fā)或延長復(fù)發(fā)間期的過程中大展身手，但尚未能夠代替化療殺滅腫瘤。（1）PARP抑制劑奧拉帕利、尼拉帕利等為卵巢癌患者帶來了希望，多個大型臨床試驗(yàn)表明，PARB抑制劑能夠延長患者的復(fù)發(fā)時間，獲得更長期的生存。目前約有25%的卵巢癌患者攜帶BRCA基因突變，50%患者存在HRD通道基因突變，該類患者使用PARP抑制劑的獲益更大。（2）有研究顯示在鉑類耐藥的卵巢癌患者中，抗血管生成治療聯(lián)合化療維持治療可以顯著改善卵巢癌患者PFS（無進(jìn)展生存期）和OS（總生存）的研究?？寡苌伤幬锶缲惙慰沟纫彩锹殉舶┲委熤械倪x擇之一，目前多用于復(fù)發(fā)卵巢癌的二線治療中，如何在未來通過優(yōu)勢組合把療效發(fā)揮到最大還需要進(jìn)一步探索。（3）免疫治療是近年來抗腫瘤治療熱點(diǎn)，靶向CTLA-4、PD-1或PD-L1的抗體檢都在卵巢癌中測試過，但在針對PD-1/PD-L1抗體的一些深入研究中，卵巢癌疾病緩解率并不如我們在其它一些癌癥類型中看到的那么高，還需更多的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證。8、CA125升高，是得卵巢癌了么？不一定！卵巢上皮癌相關(guān)標(biāo)志物除了血清CA125外，還有CA199、CA153、CA724、癌胚抗原（CEA）、 組織多肽抗原（TPA）等，其中以CA125敏感度最高。研究發(fā)現(xiàn)，80%的卵巢上皮癌患者血清CA125高于正常值（＜35U/ml）,≥100U/ml者占71%，而90%以上的患者CA125水平的消長與病情緩解或惡化趨勢相一致，因而有助于診斷和治療后病情復(fù)發(fā)的監(jiān)測。CA125需要聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物如HE4、CEA等，并結(jié)合病史、婦科檢查、影像學(xué)檢查進(jìn)行聯(lián)合篩查及診斷，不能僅僅依靠一項(xiàng)CA125升高就診斷卵巢癌。此外，炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥等亦有可能造成CA125升高，但一般不會超過200，如高近千，則具有極高的惡性卵巢上皮性癌的指示意義。9、卵巢癌存在家族遺傳嗎？如果家人有患卵巢癌，我該注意什么？是的，卵巢癌存在家族遺傳傾向。研究表明，大約有5%-10％的乳腺癌患者和20%-25％的卵巢癌患者呈現(xiàn)家族遺傳性卵巢癌綜合征。家族遺傳性卵巢癌綜合征的診斷首先要進(jìn)行家族史的調(diào)查，通常需要描繪一張患者家族的家系患病圖譜，看家族中是否近親有患卵巢癌或其他相關(guān)癌癥。其次是進(jìn)行BRCA基因檢測。如果檢測結(jié)果BRCA1 和BRCA2有一項(xiàng)為陽性就可以診斷為家族遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征。除BRCA1/2外，還可檢測其他常見突變基因類型輔助確診。10、預(yù)防性卵巢切除的意義與風(fēng)險有哪些？對于存在BRCA基因突變和卵巢癌家族史的女性來說，進(jìn)行預(yù)防性卵巢切除，能夠使卵巢癌的風(fēng)險大大降低，這一點(diǎn)是毋庸置疑的，但切除性手術(shù)本身也會帶來并發(fā)癥，終止女性內(nèi)分泌，對心理產(chǎn)生影響。卵巢切除后內(nèi)分泌功能缺失，會出現(xiàn)更年期的表現(xiàn)，但可以用激素替代療法改善這些癥狀。因此，在臨床中，需要患者和醫(yī)生權(quán)衡利與弊，做出最合理的預(yù)防和治療策略。11、如何在日常生活中預(yù)防卵巢癌呢？（1） 不濫用激素類藥物及滋補(bǔ)品；（2） 保持好心情；（3） 適齡生育；（4） 高危人群適時切除卵巢（5） 遠(yuǎn)離肥胖、均衡飲食；（6） 避免熬夜，適當(dāng)運(yùn)動。2020年11月04日7425
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沈芳榮主任醫(yī)師 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 婦產(chǎn)科 第一個圖，是我做的卵巢癌，從下往上款地毯式完整切除！第二個圖，是我做的宮頸癌淋巴成片完整切除！目前，卵巢癌發(fā)病率雖說比較低，但很多人來了就是晚期，治療很少能說保證治愈的，殘留就會復(fù)發(fā)可能（盡管化療和靶向治療有幫助），在大片大片成塊腫瘤面前，戰(zhàn)斗就沒有套路可循，只有一條原則，盡自己最大能力和努力，去幫助患者切除完整和全部病灶，所以，卵巢癌治療選擇在對的醫(yī)院，找到對的醫(yī)生，對合適的患者做手術(shù)，三者都是很關(guān)鍵～！術(shù)前判斷和準(zhǔn)備，無比的重要！反而，宮頸癌的治療，卻比較講究章法，和套路，一板一眼要做到規(guī)范也很不容易的！特別是，在沒有正規(guī)培訓(xùn)進(jìn)修過的人，對于宮旁和宮頸旁的區(qū)分是很難做到的，處理好宮頸旁的組織才是減少中心型復(fù)發(fā)的關(guān)鍵（因?yàn)殚]孔等部位淋巴切除不是難點(diǎn)了）。準(zhǔn)確找到間隙，不大困難，難的在于，能夠在間隙邊緣（貼著膀胱和盆壁，而不是貼著宮頸）準(zhǔn)確的切除組織！那么如何做到呢？我想，可能要在沒有出血干擾情況下，就可以有機(jī)會找到間隙，和找到邊界，最最重要前提是，熟悉血管走向并提前阻斷切除之！一句話，減少視野出血，不慌不忙做手術(shù)，慢就是快?。≈x謝圍觀！上面提到我手術(shù)圖片，不符合網(wǎng)管要求，被我主動刪除了，這里說抱歉！分享我的文章給朋友，朋友可以免費(fèi)來我門診咨詢，周三全天新院！！2020年10月18日1348
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程靜新主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 婦產(chǎn)科 5年前，上海市東方醫(yī)院婦科接診了一位姓金的阿姨，62歲的她從兩個月前開始出現(xiàn)了下腹脹痛的癥狀。僅僅是下腹脹痛，沒有什么其他表現(xiàn)，她并沒有太當(dāng)回事，然而，醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)她兩側(cè)子宮附件均有較大腫塊，又在盆腹腔積液中檢測到了腫瘤標(biāo)記物，腹水細(xì)胞陽性，診斷為卵巢腺癌。很快，金阿姨接受了卵巢腺癌的切除手術(shù)（腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)SCS），對切除的腫瘤進(jìn)行病理分期為“雙側(cè)卵巢高級別漿液性癌IIIc期”，也就是說屬于癌癥晚期。手術(shù)很成功，腫瘤完全切凈，金阿姨術(shù)后又進(jìn)行了8個療程共半年的紫杉醇/卡鉑（TC）化療，成功達(dá)到了“完全緩解”的療效。之后金阿姨進(jìn)行了基因檢測，基因檢測結(jié)果：檢測到有致病性遺傳變異，BRCA1基因突變型。卵巢癌術(shù)后，金阿姨遵醫(yī)囑每3個月都進(jìn)行復(fù)查。就這樣安然無恙地過了兩年多，距離最后一次化療26個月時，她迎來了第一次腫瘤復(fù)發(fā)。她這次復(fù)發(fā)為鉑敏感復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的病灶為孤立灶適合切除，且沒有腹水。基于她上述的疾病狀況，根據(jù)NCCN（美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)）發(fā)布的指南，醫(yī)生認(rèn)為她適合進(jìn)行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（SCS）。術(shù)后進(jìn)行紫杉醇/卡鉑（TC）化療，同時醫(yī)生推薦開始服用奧拉帕利進(jìn)行維持治療，并依舊維持3個月一次的隨訪頻率。至今，金阿姨已經(jīng)使用藥物2年多，腫瘤標(biāo)志物檢查和影像學(xué)復(fù)查未見任何異常，也沒有藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。金阿姨作為卵巢癌晚期患者，患病至今已經(jīng)5年多，中途1次復(fù)發(fā)，然而都很成功地控制了病情。這份成功是她和醫(yī)護(hù)人員共同取得的。那么，為什么上海市東方醫(yī)院婦科醫(yī)護(hù)團(tuán)隊能夠精確地為她選擇適合的治療方式？她們依靠的就是精準(zhǔn)治療。NCCN指南表明“鉑敏感復(fù)發(fā)，病灶孤立可切除，無腹水”的患者可進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（SCS）。而相關(guān)研究表明，當(dāng)SCS成功完全切除后，術(shù)后使用含鉑化療可以使患者顯著獲益（延長總生存期OS和無進(jìn)展生存期PFS）。近來研究又發(fā)現(xiàn)，PARP抑制劑（例如奧拉帕利）對鉑敏感的卵巢癌患者有益（有效延長患者無進(jìn)展生存期PFS），2014年FDA批準(zhǔn)奧拉帕利用于治療既往接受過兩次以上治療且攜帶種系BRCA突變的晚期卵巢癌患者。基于這些資料和金阿姨本身的疾病狀況，醫(yī)護(hù)人員為她進(jìn)行了精準(zhǔn)治療。 什么是精準(zhǔn)治療？ 精準(zhǔn)醫(yī)療以個體化醫(yī)療為基礎(chǔ)，是基于基因組測序技術(shù)、生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的應(yīng)用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學(xué)概念與醫(yī)療模 式。它的本質(zhì)就是通過基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，對大樣本人群與特定疾病類型進(jìn)行生物標(biāo)記物的分析與 應(yīng)用，從而精確尋找到疾病的原因和治療的靶點(diǎn)，并對一種疾病的不同狀態(tài)和過程進(jìn)行精確分類，最終實(shí)現(xiàn)對于疾病和特定患 者進(jìn)行個性化精準(zhǔn)治療的目的，提高疾病診治與預(yù)防的效益。 通俗來說，精準(zhǔn)醫(yī)療就是根據(jù)患者在基因、環(huán)境和生活方式等方面的特異性，為他/她制定個性化的、精準(zhǔn)的預(yù)防及診治方案， 這或許對婦科腫瘤患者的治療具有顛覆性的改變。在往常，對于同一惡性腫瘤中具有相似臨床病理特征（例如相同的手術(shù)病理 分期）的患者，采取同樣的治療方案，治療效果及預(yù)后卻總是不盡相同，為什么呢？現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)，這是因?yàn)槟[瘤在分子水平 上就存在個體差異，即腫瘤的異質(zhì)性?；谀[瘤分子異質(zhì)性的個體化醫(yī)療、精準(zhǔn)醫(yī)療已成為未來惡性腫瘤診療的發(fā)展方向。2020年09月28日3194
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葉雙副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 關(guān)于卵巢癌的科普，已經(jīng)在我個人的科普專欄里有很多內(nèi)容了。但是這一塊，我覺得還是非常重要，是想跟每位患者和家屬分享的一些內(nèi)容。在臨床工作當(dāng)中，在我和患者和家屬溝通交代病情的時候，我常常會把卵巢癌的治療們比作馬拉松，手術(shù)，化療，腫瘤復(fù)發(fā)再次治療，可能手術(shù)也可能繼續(xù)化療。隨著手術(shù)和藥物的進(jìn)展，卵巢癌有望變成一種慢性病，可控可治。在這個過程中您可能會去多看幾個專家征求不同的意見，或者您想對自己的病情有進(jìn)一步的了解，但是，有一個很棘手的問題就是往往卵巢癌的病情很復(fù)雜，那么怎么去整理自己的資料，梳理的更清晰呢？2020年09月16日8944
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魏萍副主任醫(yī)師 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 婦瘤科 心理免疫學(xué)理論認(rèn)為，惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸與患者的心理因素密切相關(guān)。大量研究資料表明，當(dāng)一個人長期處于焦慮、緊張、抑郁和絕望的負(fù)性情緒狀態(tài)時，就會導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，大大降低抗病免疫監(jiān)控能力，進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)識別和消滅癌細(xì)胞的監(jiān)視作用，易導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化和突變。如果再加上對疾病的極度恐懼和巨大的精神壓力，往往會對癌癥病情的發(fā)展乃至復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移起著“催化劑”的作用。因此，對腫瘤患者來說，治“心”比治“癌”更重要。2020年09月05日1282
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張平主任醫(yī)師 浙江省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科 初治治療結(jié)束后，也就是通常說的緩解期（網(wǎng)絡(luò)上大家稱為“空窗期”），我們應(yīng)該怎么做？ 緩解期越長，后續(xù)治療效果越佳。 靶向藥物的進(jìn)展，給一部分患者帶來了緩解期的延長，尤其是具“高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者” 能不能預(yù)見哪一些患者會短時間復(fù)發(fā)？ 也就是哪一些患者屬于高復(fù)發(fā)風(fēng)險？ 第一：初診時非常晚期，除了腫瘤在腹腔到處播散外，胸水也有癌細(xì)胞，或肝門、肝實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移，經(jīng)過有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生評估無法達(dá)到理想減瘤術(shù)。 第二：盡管術(shù)前評估可以直接手術(shù)，結(jié)果術(shù)中發(fā)現(xiàn)“小腸系膜攣縮或大段腸管臘腸樣改變”（這個情況PET-CT檢出率不高），如果進(jìn)行切除會出現(xiàn)“短腸綜合癥”，需要放棄切除，腫瘤治療靠后續(xù)化療。 第三：腫瘤晚期、患者年邁、合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、營養(yǎng)狀況極差，無法耐受直接手術(shù)者。 第四：經(jīng)過很努力的初次減瘤手術(shù)，依舊有腫瘤殘留。 第五：術(shù)后化療中，出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或腫瘤標(biāo)志物下降不理想 第五：患者腫瘤標(biāo)志物除了CA125上升外，還合并其他腫標(biāo)上升的，如CA199或CEA或AFP等，個別人還會出現(xiàn)HCG上升。 以上幾種情況出現(xiàn)，就需要化療時聯(lián)合貝伐單抗，在后續(xù)用貝伐單抗維持治療。 如果BRCA基因突變，選擇奧拉帕利維持比較好。 如果沒有基因突變，用尼拉帕利維持會獲益。 我們不能保證經(jīng)維持治療后一定會控制腫瘤，但目前已經(jīng)有足夠證據(jù)證明維持治療可以延長緩解期。 我們需要盡最大努力能把緩解期延長至6個月以上，這樣萬一復(fù)發(fā)，屬于“鉑敏感復(fù)發(fā)”，后續(xù)有很多辦法再次治療。 沒有把控好緩解期，一旦診斷為“鉑耐藥復(fù)發(fā)”，后續(xù)治療手段及效果就很困難了，并且需要承擔(dān)巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。 所有晚期卵巢癌患者在“空窗期”應(yīng)該在醫(yī)生指導(dǎo)下，根據(jù)自己疾病程度、基因狀態(tài)、經(jīng)濟(jì)狀況，盡可能進(jìn)行維持治療，以獲得更長的緩解期及生存期。2020年08月25日4161
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卵巢癌相關(guān)科普號
孟祥姣醫(yī)生的科普號
孟祥姣 主任醫(yī)師
山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院
放療科
4402粉絲59.3萬閱讀
崔恒醫(yī)生的科普號
崔恒 主任醫(yī)師
北京大學(xué)人民醫(yī)院
婦科
6456粉絲33.3萬閱讀
賴思強(qiáng)醫(yī)生的科普號
賴思強(qiáng) 副主任醫(yī)師
肇慶市第一人民醫(yī)院
婦科
122粉絲10.2萬閱讀