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03月31日
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郭海燕副主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 輔助生殖科 微山有什么最好的藥物可以改善或者逆轉(zhuǎn)我的卵巢功能減退的情況嗎？啊，卵巢功能減退呢，其實并沒有所謂什么最好的藥啊，很多朋友可能在吃一些抗氧化的，如輔酶呀啊或者是dhaha之類的也不一定有效哈，呃，沒有最有效的和最好的藥這個說法啊，一般是可以聯(lián)合治療，對于有生育要求的腦巢功能減退的朋友呢啊，我們可以用促抗卵的藥物啊，幫助你長卵泡哈啊，同時可以用點生長激素啊，像有些朋友呢，Ah今年呃0點幾，明年可能零點零幾了，嗯，啊，當然也有我們朋友呢，Ah維持不變的啊，這功能減退的沒有那么快啊，每個人都不一樣的，當然呢，極少數(shù)的也有朋友可能會哪怕反而多起來了，AMH升高的，嗯，他不建議一直調(diào)理，調(diào)理很久，嗯，不見得卵巢功能能改善多少啊，反而會耽誤你的最佳的懷孕的時機。2024年12月14日108
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洪嶺副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學科 啊，這有一位患一個朋友，他說我今年43歲了啊，Am0.54FSH12.7LH4.342×29會比平均年齡提早絕經(jīng)嗎？如何延緩啊，啊其實我們這個卵巢早衰的定義啊，是指40歲之前啊絕經(jīng)啊，這我們稱為卵巢早衰啊，那如果說你超過40歲出現(xiàn)這種情況是一個正常的衰老啊，不能診斷你卵巢早衰啊，AMMH, 我們這是一個叫抗苗腦管激素啊，它是診斷卵巢功能一個很準的一個指標，如果你小于1.1，那我們認為你的卵巢功能就是下降比較明顯，那FSH如果大于10，也是認為卵巢功能下降了啊，這種呢，如果說你有生育要求的話，我建議你盡快去懷孕啊，趕快來生孩子啊，如果你沒有生育要求，你可以不管他。 你就順其自然就行了，當然有人時候我還想啊，晚點絕經(jīng)啊，那怎么辦？我們有很多藥物可以改善的啊叭如說呃，前面講的DH hea啊啊，就青春素輔酶Q10啊啊，還有一些像飛馬通啊啊啊這種藥物啊，就慈孕計算它都能夠啊，讓你月經(jīng)保持正常啊，然后能夠給你延緩衰老啊。2024年07月31日26
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方璐副主任醫(yī)師 永遠幸 生殖中心 來提問，就是說，呃，可能我估計啊，這位患者可能就是說這個，呃，有一個卵巢功能減退的情況，那么醫(yī)生呢，讓他師傅酶Q十十毫克，但沒說什么牌子的，就在當?shù)蒯t(yī)院開的心儀可以嗎？是這樣子的啊，就是說你這個輔酶Q10呢，它是一種能量合劑，那你吃再一個就是說你吃這么小劑量10mg可能啊，沒有什么太大的作用，一般性的，呃，我們輔酶Q10的建議使用的劑量是100mg以上吧，至少嗯，你吃這么小的劑量估計啊，達不到一個改善卵巢功能的作用，另外呢，我說過了，這個輔酶蔻氏它是一種能量合劑，那它現(xiàn)在就是說目前的研究發(fā)現(xiàn)呢，它對改善心臟功能可能效果比較好，那對至于對。 對于這個改善或者是減緩這個卵巢功能衰退的這種情況，目前呢，也是這幾年在用到這個就是臨床上的，那至于它的效果，我們目前也是在觀察當中呢。 然后我們繼續(xù)講這個就是。2024年04月24日62
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2024年01月08日62
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 作者：張高岳，方廣虹早發(fā)型卵巢衰老和功能不全（POI）或卵巢早衰（POF）是指女性40歲以前卵巢功能喪失，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂（閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)）伴有促性腺素升高和雌激素降低，其定義為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)至少4月，兩次隨機（間隔＞4周）促卵泡生成素（FSH）＞25IU/L。其中有幾個關(guān)鍵詞：l女性年齡：小于40歲；l有特殊表現(xiàn)：主要臨床表現(xiàn)月經(jīng)紊亂（閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)至少4月）、伴有促性腺素升高和雌激素波動性下降，因雌激素缺乏引起的失眠、潮熱等更年期癥狀以及隨之而來的心腦血管疾病，骨密度下降、衰老和以排卵功能障礙為主的生育健康問題；l抽血檢查性激素提示：兩次隨機（間隔＞4周）促卵泡生成素（FSH）＞25IU/L；一、問題1：POI對女性有什么危害？早發(fā)性卵巢功能不全給女性的身心健康及生育健康造成了很大的威脅：（1）卵巢功能不全導致的排卵功能障礙為女性不孕的主要病因之一，嚴重威脅到女性的生育健康；（2）長期雌二醇低水平狀態(tài)可導致女性骨密度下降，誘發(fā)心腦血管事件；（3）雌激素缺乏引起的失眠、潮熱等更年期癥狀，嚴重影響生活質(zhì)量；（4）患有卵巢功能不全的女性存在值得注意的心理健康問題，相比于正常女性，她們的自尊水平更低，更容易發(fā)展出社交焦慮及精神緊張的心理狀態(tài)，其心理疾病及抑郁癥的發(fā)病率也相對較高。二、問題2：什么是醫(yī)源性早發(fā)性卵巢功能不全（POI）？手術(shù)損傷、腫瘤相關(guān)放療化療等導致的早發(fā)性卵巢功能不全（POI）我們稱之為醫(yī)源性POI，患者既往有明確醫(yī)源性因素，并存在POI表現(xiàn)。三、問題3：哪些因素可能導致醫(yī)源性POI？常見如藥物、手術(shù)損傷、放療、產(chǎn)科因素等可能導致醫(yī)源性POI，詳情如下：3.1藥物導致的醫(yī)源性POI使用化療藥物是醫(yī)源性卵巢功能不全的主要原因，除此之外，用于各種自身免疫性疾病（例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類風濕性關(guān)節(jié)炎）的藥物，或用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)的藥物，也可能導致性腺損害。嚴重損害卵巢功能的藥物包括環(huán)磷酰胺、氮芥、白消安、美法侖、丙卡巴肼及鉑類藥物等。3.2手術(shù)導致的醫(yī)源性POI婦科手術(shù)也會引起術(shù)后的卵巢功能不全。一項研究隨訪了126例腹腔鏡下雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后的患者，發(fā)現(xiàn)手術(shù)所致卵巢功能不全的發(fā)生率為2.4%。雖然觀察到的發(fā)生率很低，卻和手術(shù)有直接的關(guān)系?？赡軐е侣殉矒p傷的因素包括：術(shù)中使用電凝止血器械，剝除囊腫過程中意外去除正常的卵巢組織以及發(fā)生嚴重的炎癥反應(yīng)對正常的殘存卵巢組織出現(xiàn)自身免疫性的損傷。3.3放療導致的醫(yī)源性POI電離輻射是另一個被公認導致卵巢損傷及不孕癥的原因。即使放療部位不是定位在盆腔，卵巢也會受到放射線的影響而出現(xiàn)損傷，并且放射線對于卵巢中卵泡的損傷呈現(xiàn)劑量相關(guān)性。一般認為，4Gy的射線足以使卵母細胞的數(shù)量減半，大于6Gy的放射線即可對卵巢造成不可逆的損傷?；颊呓邮芊暖煏r的年齡以及放療的范圍也都影響其對卵巢損傷的程度。3.4產(chǎn)科因素所導致的醫(yī)源性POI針對產(chǎn)科出血的一項緊急搶救措施為子宮動脈栓塞術(shù)，它可以有效減少出血量，避免切除子宮，挽救產(chǎn)婦生命。但有報道稱，子宮動脈栓塞術(shù)后的患者發(fā)生了卵巢功能衰竭，這可能與產(chǎn)后出血時患者血流動力學發(fā)生改變影響卵巢血供有關(guān)，或系產(chǎn)后出血造成了垂體功能障礙，從而發(fā)生席漢綜合征而導致。醫(yī)源性POI的發(fā)生通常是不可預(yù)料的，或由于腫瘤、出血、免疫疾病等治療時間的緊迫性無法在卵巢功能受損之前完成生育，這為患者、家庭及社會都帶來了不可預(yù)估的損失和負擔。四、問題4：醫(yī)源性POI該如何治療？目前針對POI的治療已有明確的行業(yè)規(guī)范，但各個治療均有缺陷，我們建議是科學系統(tǒng)評估下的個性化綜合治療：（1）經(jīng)典治療方法是激素替代治療（HRT），能夠有效緩解因性激素缺乏引起的癥狀，提高生活質(zhì)量，預(yù)防骨質(zhì)疏松及心腦血管意外，但HRT不能解決因卵巢功能下降導致的不孕問題；（2）因醫(yī)源性導致的POI患者普遍年輕，甚至存在很多青春期女性，這部分女性對生育的渴望強烈，而輔助生殖技術(shù)，如胚胎移植或卵母細胞移植并不能夠提高妊娠率及改善妊娠結(jié)局，但卵子凍存技術(shù)為POI患者帶來了福音，但由于倫理、法律及技術(shù)的限制，其臨床應(yīng)用不能得到普遍的推廣；（3）新型治療：自體細胞治療為POI患者提供了一個新的治療參考。詳細方案如下：4.1激素替代治療針對POI最經(jīng)典的治療方案是激素替代治療（HRT）。HRT的理論基礎(chǔ)為：雌激素和（或）孕激素的治療方案可以避免卵泡過早黃體化，并且在促性腺激素的作用下，發(fā)育為成熟卵泡并且排卵。但激素替代治療雖能有效緩解POI患者的雌激素缺乏癥狀，但對于促進卵泡成熟以及誘發(fā)排卵的效果并不理想，并且對于高危人群，激素替代治療可能會增加乳腺癌及靜脈血栓形成的相應(yīng)風險。4.2輔助生殖技術(shù)4.2.1胚胎/卵細胞凍存目前應(yīng)用最廣泛的保存女性生育能力的技術(shù)是胚胎或卵母細胞凍存技術(shù)。但由于倫理及相關(guān)法律的限制，在一些國家冷凍胚胎只適用于已婚或者有性伴侶的女性，而卵母細胞凍存不存在這種限制。但無論是胚胎凍存或卵母細胞凍存都不適用于應(yīng)盡早接受化療的惡性腫瘤患者，因為至少需要10～15天進行促排卵以及選擇卵泡等一系列操作。并且前文所述，手術(shù)所導致的醫(yī)源性卵巢功能不全通常在術(shù)前不可預(yù)知，術(shù)后發(fā)生卵巢功能不全時再難適用此方法。目前，全球共有6例使用卵巢凍存技術(shù)后成功妊娠并且順利分娩的個案報道。但進一步的相關(guān)研究表明，由于諸如缺氧損傷等原因，凍存解凍的這一過程會使得卵巢組織中的大量原始卵泡受損。腫瘤患者組織或器官的自身移植也有引起腫瘤復(fù)發(fā)的可能。4.2.2卵巢組織凍存卵巢組織凍存是一種新興的保護女性生育力的技術(shù)，它的優(yōu)勢在于不僅可以保存健康的卵巢組織，還可以保留其正常的內(nèi)分泌功能，為接受卵巢組織原位移植后的女性自然受孕提供了可能。最早在2005年就有相關(guān)的案例報道：對于化療后卵巢功能受損的患者，卵巢組織凍存后自體移植可以使其卵泡生長恢復(fù)，并且恢復(fù)其正常的內(nèi)分泌功能。2016年，我國學者開展了一項前瞻性的觀察研究，對于入組的卵巢功能不全患者進行一側(cè)卵巢體外激活后再次移植入患者體內(nèi)，其中有兩名受試者順利分娩健康嬰兒。這項實驗中，首先通過腹腔鏡手術(shù)將患者的一側(cè)卵巢取出，之后將卵巢組織在培養(yǎng)基中進行體外激活后再將其原位移植入腹腔。這是第一例使用體外激活技術(shù)后進行自體卵巢移植，成功妊娠后順利分娩的臨床研究。卵巢組織凍存為保護卵巢早衰患者生育力提供了新的思路，但由于很多醫(yī)源性卵巢早衰本身患有惡性腫瘤，這種自體移植的方式會增加惡性腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風險，但這為再生醫(yī)學應(yīng)用于卵巢早衰的治療提供了啟示，詳細可以看下文。4.3再生醫(yī)學4.3.1自體富血小板血漿（PRP）PRP是再生醫(yī)學領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的一種富有多種生長因子的血液制品，并且具有很好的促血管生成的作用。有動物實驗表明，使用富血小板血漿對POI大鼠的卵巢進行原位注射，觀察到其可以減少POI大鼠模型中閉鎖卵泡的數(shù)目，并且減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生。這是再生醫(yī)學修復(fù)卵巢損傷的一個很好證明。由于PRP通常由自身血液提取而成，再進行原位注射，所以對于一些腫瘤以及血液系統(tǒng)疾病患者而言其應(yīng)用方面非常有限，難以進行臨床推廣。4.3.2干細胞治療干細胞由于其自我更新及多向分化潛能，在再生醫(yī)學領(lǐng)域有非常廣泛的應(yīng)用。間充質(zhì)干細胞治療卵巢損傷的機制在于分泌關(guān)鍵的細胞因子，這些因子有助于抗凋亡、抗纖維化、抗炎和改善卵巢功能的免疫調(diào)節(jié)。同時，近年來，一系列的研究從分子生物學、細胞生物學及體內(nèi)實驗等多方面證實了干細胞用于修復(fù)卵巢功能的有效性。臨床實踐中，Ding等報道了使用臍帶間充質(zhì)干細胞治療卵巢早衰患者，結(jié)果順利分娩健康嬰兒的研究；也有將自體的骨髓間充質(zhì)干細胞通過腹腔鏡注射入卵巢，是首次報道干細胞應(yīng)用于卵巢早衰治療并且成功妊娠并且分娩的研究。4.3.3生物材料治療生物材料可以模擬細胞及細胞外的理化環(huán)境，在再生醫(yī)學領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。生物材料可以幫助恢復(fù)受損組織的形態(tài)和功能并且可以被修飾來承載并局部釋放生長因子或藥物。生物材料可以提高干細胞的存活率并且誘導干細胞的多向分化。因此，我們可以應(yīng)用生物材料來負載干細胞進行衰竭臟器的功能修復(fù)及逆轉(zhuǎn)。舉例來說，若生物材料為模擬大腦環(huán)境的柔軟機制，則可誘導干細胞向神經(jīng)細胞方向分化，若生物材料韌性良好，則可誘導其向肌肉分化。4.3.4再生醫(yī)學在治療POI的我們目前存在的問題雖然再生醫(yī)學在卵巢早衰治療領(lǐng)域取得了令人欣喜的成就，但目前有兩個問題困擾著學者：第一是間充質(zhì)干細胞的潛在致瘤性的問題，所以治療前的系統(tǒng)評估非常關(guān)鍵；第二是干細胞移植的有效率的問題，如何將干細胞錨定在受損傷的卵巢區(qū)域而不向其他組織擴散。但是值得欣喜的是目前已有學者通過提取干細胞分泌的外泌體修復(fù)受損和衰老卵巢的成功報道，這也為我們患者提供了一個新的選擇。2023年12月28日73
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王波副主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 生殖醫(yī)學中心 嗯，卵巢早衰怎么治療好？嗯，卵巢早衰的話，我們一般定義是40歲以前發(fā)生的這個月經(jīng)暫停啊，這個伴隨有低雌激素和高促性腺激素，就是卵泡雌激素和黃體生成素的高水平，通常是在40以上，如果不同的時間兩次去查都是雌激素處于低水平，而F和大于40的兩次檢查都達到這樣的情況，那就診斷卵巢早衰的，如果是卵巢早衰的話，嗯，那你的月經(jīng)可能就自然就就是處于一個絕經(jīng)的狀態(tài)了，這樣的維持月經(jīng)是比較簡單的，我們用人工周期的藥物，呃，吃這個酚馬通啊，就雌激素孕孕激素的序貫治療，或者是谷加樂加黃體酮的序貫治療，就能夠?qū)崿F(xiàn)月經(jīng)的問題，如果你還有生育需求的話，嗯，就是。 要及時的評估夫妻雙方的其他因素，嗯，比如說丈夫的經(jīng)驗質(zhì)量怎么樣，你的輸卵管條件怎么樣哈，如果這其他的兩個因素都還好，你在用著人工周期藥物的情況下，如果不來醫(yī)院做這個監(jiān)測排卵的話，那你大概有這個，你在嗯，卵巢早期早衰，用了人工周期藥物治療的情況下，在隨后的兩年到三年里面，可能有5%~10%是能夠自然懷孕的，如果你的輸卵管好，丈夫經(jīng)液好的情況下，如果還有合并其他的問題的話，你要盡早到生殖中心來，呃，做這個。 治療哈，嗯，如果合并有輸卵管的功能下降阻塞2023年12月14日60
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2023年11月03日783
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2023年10月30日558
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 作者:張高岳，方廣虹隨著年齡的增加，衰老是一個必然的自然規(guī)律，近數(shù)十年來，女性生殖衰老即卵巢生育功能的衰退，生殖能力的下降，其具體機制還需進一步研究，當前，環(huán)境污染、化學殘留、職業(yè)暴露、生活壓力以及醫(yī)療風險等因素對女性卵巢功能造成的損害，使不孕癥及卵巢功能早衰已成為影響人類繁衍與女性身心健康的主疾病。據(jù)統(tǒng)計，目前全球8000萬～1.1億不孕癥患者中，約40%女性與卵巢功能衰退有關(guān)，約1%未及40歲的婦女因罹患卵巢早衰而提前絕經(jīng)；另一方面，由于人類平均壽命延長以及二胎政策的放開，受生理性卵巢衰老所困的高齡女性對于提高生活質(zhì)量以及延長生殖壽命的需求日益強烈。因此，開展保護女性生殖健康，防治卵巢早衰具有重要意義及廣泛前景，我們在行動......一、女性生殖衰老的影響因素1.1年齡：受精力隨著年齡升高逐漸下降臨床上討論生育力和不孕時，常采用一個概念——受精力，指在1個月經(jīng)周期中獲得1次妊娠的可能性，健康的年輕夫婦大約為25%。從近30歲起每周期臨床妊娠率逐步下降，40歲以上，每周期臨床妊娠率則在12%左右，與＜30歲時比較，下降了50%以上。1.2卵巢：卵母細胞的減少女性生殖衰老從成熟狀態(tài)到衰退，最直接的原因是卵巢中卵母細胞的加速減少至耗盡，且有一個明顯加速的階段，從絕經(jīng)前十余年起卵泡減少的速度加快，這時的加速與生殖衰老速度從此加快的進程相關(guān)聯(lián)，37～38歲時是始基卵泡數(shù)減少速度加快的拐點，構(gòu)成了所謂的“折棍”現(xiàn)象，在拐點年齡卵泡數(shù)約為25000個，絕經(jīng)時減至1000個左右。1.3其他生殖衰老進程還受民族、種族、文化、地域、生活方式和社會經(jīng)濟狀況等因素所影響，女性早期暴露于內(nèi)外不良因素，如生活習慣、飲食、疾病等，也可能成為生殖衰老在不同時間啟動的觸發(fā)因素。二、女性生殖衰老防治工作的重點之一：防治卵巢早衰卵巢早衰（POF）是指在40歲之前出現(xiàn)卵巢功能衰竭的一種生殖內(nèi)分泌疾病，以原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)為主要特征，伴隨血清卵泡刺激素水平升高和雌激素水平降低，表現(xiàn)為潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等，其全球發(fā)病率約1%～2%，在我國發(fā)病率可達3%。卵巢早衰是一個遞進過程。在早期，患者體內(nèi)仍殘存一定數(shù)量的卵泡，若在此時及早進行干預(yù)，也許可以挽救其生育能力。2.1目前對卵巢早衰的發(fā)病機制的認識卵巢作為女性的性腺，其主要作用為分泌生殖激素和產(chǎn)生卵母細胞。卵巢總卵泡數(shù)量有限且不可補充。隨著女性年齡的增長，卵泡數(shù)量逐年減少，從胚胎時期的600萬～700萬個生殖細胞消減至圍絕經(jīng)期幾千枚卵泡數(shù)量。若卵泡數(shù)量減少過快，可能會導致卵巢早衰，但這個過程復(fù)雜，病因繁多，發(fā)病機理不詳，可能與氧化應(yīng)激、卵巢周圍環(huán)境的衰老等相關(guān)。2.2目前治療卵巢早衰的策略目前POF的治療手段繁多，在臨床上常以激素補充治療為主，輔以促排卵、生育力保存（胚胎、卵母細胞、卵巢組織凍存等）治療等，免疫療法、干細胞療法、體外活化、線粒體活化、干細胞和外泌體治療、富血小板血漿（PRP）等等也從基礎(chǔ)研究中獲得證據(jù)支持，成為女性防治卵巢早衰新的嘗試，其中富血小板血漿（PRP）技術(shù)日益成熟，逐漸被應(yīng)用于臨床，這期也為讀者詳細介紹。2.2.1PRP是什么？PRP是根據(jù)全血中各組成成分沉降系數(shù)不同，通過離心法從全血中提取出來的含有超生理濃度血小板的血液濃縮制品，圖2.2.1操作步驟方便、安全2.2.2PRP有什么功效？PRP血小板經(jīng)激活后，可釋放多種生長因子，包括PDGF、TGF-β、VEGF、EGF、IGF等，這些生長因子在細胞遷移、增殖、血管生成及傷口愈合的各個階段都具有重要的調(diào)節(jié)作用。（1）增加內(nèi)膜厚度，優(yōu)化著床環(huán)境主要針對薄型子宮內(nèi)膜、宮腔黏連、宮頸糜爛。薄型子宮內(nèi)膜可造成臨床妊娠率、活產(chǎn)率顯著降低，PRP可用于薄型子宮內(nèi)膜的治療。（2）調(diào)控激素水平，恢復(fù)卵巢功能主要針對卵巢早衰、卵巢低反應(yīng)、更年期綜合征（出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、膚色沒有光澤、斷發(fā)脫發(fā)、皺紋增加、皮膚粗糙、腰酸腿軟、乏力、陰道干澀、乳房萎縮等表現(xiàn)）。PRP可改善患者體內(nèi)激素水平、恢復(fù)患者卵巢功能；治療更年期綜合征。（3）促進組織修復(fù)，改善妊娠結(jié)局；主要針對生育能力下降、反復(fù)流產(chǎn)、反復(fù)種植失敗。除了針對性的治療，建議廣大女性保持良好的生活習慣，不吸煙、不飲酒、不熬夜，每天至少活動30分鐘以上。另外，卵巢早衰并非毫無征兆。一旦發(fā)現(xiàn)自己月經(jīng)量減少或突然停經(jīng)，就應(yīng)及時去看醫(yī)生。建議女性朋友每年至少檢查一次身體，及時發(fā)現(xiàn)及時治療。2023年10月26日681
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華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院
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