雄激素性脫發(fā)

治療前男性雄激素脫發(fā)M型?；颊吣行?6歲，擔心口服非那雄胺有副作用，使用prf中胚層治療1年余，治療效果不明顯。今天來醫(yī)院行毛發(fā)移植手術(shù)。治療中男性雄激素脫發(fā)M型?；颊吣行?6歲，擔心口服非那雄胺有副作用，使用prf中胚層治療1年余，治療效果不明顯。今天來醫(yī)院行毛發(fā)移植手術(shù)。治療后治療后即刻男性雄激素脫發(fā)M型。患者男性46歲，擔心口服非那雄胺有副作用，使用prf中胚層治療1年余，治療效果不明顯。今天來醫(yī)院行毛發(fā)移植手術(shù)。即刻效果非常滿意，手術(shù)全程無痛。

非那用了十年的人確實很少見，因為有人光是聽到它的副作用就被直接勸退，或者有的人用一段時間就堅持不下去了。非那真的有那么可怕嗎？日本有一篇相關(guān)研究，它記錄了523人使用非那長達十年的結(jié)果。研究顯示：脫發(fā)程度越輕，治療越早，效果越好。比如脫發(fā)達到6.7級，程度比較嚴重的，非那用了一兩年以后效果就達到頂峰，后面作用就比較平緩了，這也就是為什么很多人來問我：韓醫(yī)生為什么我非那用了兩年沒效果了？那是因為用的太晚了。最好是脫發(fā)達到3級的時候就把非那用起來。但是有幾點要注意的是：1.女性是不可以吃非那的，只有男性雄脫才可以使用2.未成年男生是不可以吃非那的3.備孕前半年要停用非那，懷孕后又立馬用起來。大家關(guān)心的副作用這一塊，結(jié)果顯示：1.沒有出現(xiàn)嚴重不良反應2.輕度和暫時不良反應的發(fā)生率為6.8%；不良反應主要是性欲減退5.6%，勃起功能障礙3.0%3.副作用的發(fā)生概率和嚴重程度，并沒有大家以為的那樣，因為使用的時長而增加?？傮w來說非那的副作用是比較小的，權(quán)衡利弊以后，雄脫患者還是要盡早治療，規(guī)范治療，長期治療。

雄激素性脫發(fā)是臨床上最常見的脫發(fā)疾病，男女均可患病，其特征是額顳部和頭頂部毛囊微型化，頭發(fā)逐漸變細變軟直至脫落，依據(jù)脫發(fā)的特征可分為男性型脫發(fā)和女性型脫發(fā)，男性可以是女性型脫發(fā)而女性也可能是男性型脫發(fā)，特征如下：1、男性型脫發(fā)：早期脫發(fā)表現(xiàn)在前額兩側(cè)，慢慢延伸至頭頂，發(fā)際線不斷后移，前額變高形成高額，脫發(fā)呈M形，進而與頂部禿發(fā)融合成片，最后形成特征性“馬蹄形”圖案。早期治療患者大部分預后較好，癥狀得到改善。2、女性型脫發(fā)：癥狀較輕，多為頭頂部毛發(fā)逐漸稀疏，前額發(fā)際線不明顯，可能出現(xiàn)頭發(fā)脫落在前額較重，形成“圣誕樹”型，但前額發(fā)際線后移和完全禿頂?shù)呐陨僖?。早期治療患者大部分預后較好，癥狀得到改善。

五藥物治療1?非那雄胺該藥通過抑制Ⅱ型5α還原酶，減少睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮，減輕其對毛囊的抑制。1997年非那雄胺被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）批準用于治療AGA，推薦用法：口服1mg/d。通常持續(xù)使用非那雄胺治療6~8個月可見毛發(fā)生長，用藥1年的有效率可達65%~90%，連續(xù)服用1~2年達到較好療效，建議每6個月評估1次療效，用藥1年以上禿發(fā)不能控制者，認為對該藥反應性差。?該藥一般耐受良好，不良反應發(fā)生率低于3%，主要包括性欲減退、勃起功能障礙、射精量減少、男性乳房發(fā)育、睪丸疼痛等，上述癥狀隨著用藥時間延長多數(shù)會逐漸減輕或消失，停藥后也會自然恢復。接受非那雄胺治療的男性患者，精液中藥物的含量很低，與妊娠女性接觸風險很小。但該藥有致男性胎兒女性化的風險，接受非那雄胺治療的男性不能獻血。非那雄胺會降低前列腺特異抗原（prostatespecificantigen，PSA）水平，特別是對年齡較大的男性患者，在篩查前列腺癌時，應將檢測到的PSA數(shù)值加倍。2米諾地爾?是一種三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道開放劑，通常認為它可以通過促進頭皮局部血管增生、影響前列腺素代謝、刺激毛囊上皮增殖等作用，促進毛發(fā)生長。米諾地爾是第一個被FDA批準用于治療AGA的外用藥，目前5%的溶液劑型被批準外用于MAGA患者，每次1mL，每日2次，涂擦于脫發(fā)區(qū)。在使用最初1~2個月可能會出現(xiàn)脫發(fā)增加現(xiàn)象，這是該藥促進毛囊的新陳代謝的結(jié)果，繼續(xù)使用脫發(fā)數(shù)量逐漸恢復正常。外用米諾地爾平均起效時間是12周，用藥時間推薦半年至1年以上，建議長期維持治療。有效率可達50%~85%，對輕中度脫發(fā)者療效更好。常見不良反應為接觸性皮炎和非給藥區(qū)多毛。如出現(xiàn)局部瘙癢和皮膚發(fā)紅等刺激癥狀，可嘗試適當減少用量或次數(shù)、降低濃度等方法減少對頭皮的刺激，或更換使用不含丙二醇的米諾地爾泡沫劑。如果通過斑貼試驗證實是對米諾地爾過敏，需停用。米諾地爾成分本身并不穩(wěn)定，盡量選擇可以常溫保存的米諾地爾，更能保證長期的療效。多毛現(xiàn)象一般在停藥后1~6個月可完全消退。外用米諾地爾需要長期堅持，停藥后療效會逐漸消失。停藥后建議每6個月檢測1次毛囊，如療效有明顯退步，繼續(xù)外用米諾地爾。3?異維A酸?異維A酸是全反式維甲酸異構(gòu)體，屬第1代維甲酸類藥物。異維A酸對于MAGA患者具有抗炎、控油、防脫的作用，其可以誘導皮脂腺細胞凋亡，使毛囊角質(zhì)正?；?；抑制外毛根鞘及毛乳頭細胞內(nèi)雄激素受體；最新研究顯示其可以增加毛囊中磺基轉(zhuǎn)移酶活性，增加外用米諾地爾的吸收，聯(lián)合治療可以獲得更好的生發(fā)效果。對于MAGA伴有脂溢性皮炎、痤瘡或毛囊炎者，可以小劑量服用3~6個月，以出油顯著減少、皮膚黏膜沒有明顯干燥為標準。異維A酸的不良反應主要是致畸、皮膚黏膜干燥、鼻衄、眼睛干燥和眼瞼炎、頭痛、脫發(fā)、關(guān)節(jié)肌肉疼痛、抑郁等，具有劑量依賴性、可預測、可控制和可逆性。六非藥物治療1毛發(fā)移植?毛發(fā)移植是將對雄激素不敏感的枕部毛囊分離出來，然后移植到禿發(fā)部位，移植后的毛囊一般可以保持原有的生長周期，MAGA是毛發(fā)移植最主要的適應證。根據(jù)毛囊獲取方式的不同，將其分為毛囊單位切取技術(shù)（follicularunittransplantation，F(xiàn)UT）和毛囊單位提取技術(shù)（follicularunitonextraction，F(xiàn)UE）。通常情況下，移植的毛囊通常在術(shù)后2~4周開始發(fā)生不同程度的脫落，3個月左右脫落較明顯，術(shù)后4~6個月開始重新生長。因此，約在術(shù)后6~9個月才可看到明顯效果。適應證主要為<4級的MAGA，經(jīng)過治療脫發(fā)已趨穩(wěn)定，枕部可供移植需要的毛發(fā)來源。毛發(fā)移植的禁忌癥包括患嚴重的系統(tǒng)性疾病、供區(qū)毛囊質(zhì)量和受區(qū)頭皮條件不佳等。植發(fā)后需繼續(xù)鞏固治療以維持禿發(fā)區(qū)原生發(fā)生長，否則這些原生發(fā)會繼續(xù)微小化，頭發(fā)稀疏，脫發(fā)面積持續(xù)擴大，影響美觀。2011年美國FDA批準了首個植發(fā)機器人ARTAS用于臨床，其可通過預編程來評估毛囊密度、毛囊方向及表皮下毛囊單位之間的角度變化，從而預測最佳的打孔角度、深度及密度。最新一代的ARTAS植發(fā)機器人于2017年被CFDA批準在中國使用，其提取毛囊的速度可以＞1500毛囊單位/h，但該設備無法自動植入毛囊，最終還需依賴植發(fā)醫(yī)師手工將取出的毛囊植入頭皮。該設備和耗材成本較高，目前國內(nèi)接受度較低，臨床上尚未普及。2?低能量激光治療?2007年美國FDA將波長為655nm的低能量激光治療（lowlevellasertherapy，LLLT）設備批準用于AGA的治療，隨后又批準了678nm和650nm波長的LLLT設備用于治療AGA。?該波段范圍的激光可穿透表皮層，促進毛發(fā)生長，作用機制可能是改善頭皮局部血液循環(huán)、減輕毛囊炎癥、增加細胞內(nèi)腺苷三磷酸的合成和代謝，誘導產(chǎn)生生長因子以及直接刺激毛囊干細胞或真皮乳頭細胞，誘導毛囊進入生長期，加快毛發(fā)生長。用法是隔天照射1次，照射15~30min/d，連續(xù)使用3個月以上可見效果，可作為AGA的輔助治療手段。LLLT治療的不良反應較少，個別患者在照射期間可出現(xiàn)頭暈、頭皮瘙癢、頭皮壓迫感。3?微針治療?微針治療是利用細針對角質(zhì)層進行微刺，通過觸發(fā)傷口愈合反應來增加頭發(fā)再生。其作用機制包括誘導膠原蛋白的形成、增加血小板源性和表皮生長因子的釋放和新生血管的形成，以及通過微孔道增加外用藥的吸收利用。微針治療可促進包括米諾地爾在內(nèi)的局部藥物穿過皮膚屏障，從而增強藥物的透皮吸收。微針治療AGA的不良反應有局部疼痛、出血、紅斑、感染和過敏等情況，需嚴格遵醫(yī)囑進行治療。已有臨床研究表明微針作為MAGA的輔助治療效果良好，然而目前在中國還沒有隨機雙盲多中心的研究資料，仍需進行大規(guī)模隨機對照研究。另外，臨床在選擇微針時注意一定要使用有國家批準文號的產(chǎn)品，對金屬過敏的患者避免使用含致敏金屬的針頭。4其他治療?已有研究顯示A型肉毒桿菌毒素、1550nm鉺玻璃非剝脫點陣激光、10600nmCO2剝脫性點陣激光、2940nm餌YAG剝脫性點陣激光治療、富血小板血漿也有報告有一定臨床療效，但目前臨床應用較少，沒有隨機雙盲多中心的臨床研究證實，仍需進一步臨床試驗驗證其療效。對于藥物或手術(shù)治療無效的重度患者可使用頭皮微色素著色（scalpmicropigmentation，SMP）、發(fā)片、假發(fā)等替代療法。

雄激素性脫發(fā)是一種雄激素依賴的遺傳性疾病，是臨床最常見的脫發(fā)類型，表現(xiàn)為頭發(fā)密度進行性減少。男性的雄激素性脫發(fā)又叫男性型脫發(fā)，女性的雄激素性脫發(fā)又叫女性型脫發(fā)。雄激素性脫發(fā)屬于常染色體顯性遺傳的多基因疾病?；颊呔植款^皮毛囊對雄激素（主要是二氫睪酮）的敏感性增加，導致毛囊微型化，毛干變細，臨床表現(xiàn)為頭發(fā)稀疏、變薄。女性型脫發(fā)一般較輕，多表現(xiàn)為頭頂部頭發(fā)逐漸稀疏，一般不累及顳額部。頂部脫發(fā)呈彌漫性，如“圣誕樹”樣。脫發(fā)的進程一般緩慢，程度因人而異，但極少發(fā)生頂部全禿?？砂聪聢D自測一下，看看脫發(fā)的程度。如何治療？如伴有高雄激素血癥的女性型脫發(fā)患者以抗雄激素治療為主，如口服醋酸環(huán)丙孕酮、螺內(nèi)酯?？赏庥妹字Z地爾，米諾地爾是美國FDA批準的唯一一種用于治療雄激素性脫發(fā)的外用藥物，男性和女性均可應用。也可行手術(shù)毛發(fā)移植治療，這是治療嚴重的雄激素性脫發(fā)的一種選擇。

雄激素性脫發(fā)（AGA）是最常見的非瘢痕性脫發(fā)，其特征是明顯的漸進性脫發(fā)。AGA主要由遺傳易感性和毛囊對雄激素（主要是男性）的過度敏感性所介導，導致頭皮末梢頭發(fā)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殡ッ?。這種疾病雖然發(fā)病率高，但并不致命，然而可能會對社會心理造成嚴重影響，尤其是對女性和年輕男性。盡管目前我們在AGA的流行病學和病理生理學方面的認識已經(jīng)取得了重大進展，但美國食品和藥物管理局（FDA）仍然只批準了兩種藥物——非那雄胺和米諾地爾，用于治療AGA。長期使用這兩種藥物是提高治療效果的先決條件。然而，這也導致了用藥依從性差以及因長期用藥而產(chǎn)生的不良反應，如“后非那雄胺綜合征”，這種癥狀在停藥后仍然存在。因此，有必要研究更有效、副作用更小的AGA替代療法。本文回顧了AGA病理生理學及其治療方案的最新進展。新近發(fā)現(xiàn)的2型5-α還原酶結(jié)構(gòu)對于理解AGA的治療現(xiàn)狀和前景具有重要意義。（JAADInt2023;13:150-8.）關(guān)鍵詞：AGA；雄激素性脫發(fā)；醋酸環(huán)丙孕酮；女性型禿發(fā)；非那雄胺；氟他胺；毛囊移植；脫發(fā)；男性型禿發(fā)；米諾地爾；非瘢痕性脫發(fā)；螺內(nèi)酯。背景雄激素性脫發(fā)（AGA）是影響男性和女性的一種常見的脫發(fā)類型。它受遺傳和雄激素敏感性的影響。發(fā)病率因性別和種族而異，50%的老年男性和15%的絕經(jīng)后女性飽受AGA的困擾。不過，頭發(fā)稀疏可能早在青春期就開始了。AGA影響外貌和社會心理，進而影響患者的生活質(zhì)量（QOL）。盡管有許多研究模型在探索AGA的發(fā)病機制，但目前只有兩種治療方法（非那雄胺和米諾地爾）獲得FDA批準。禿頂現(xiàn)象在歷史上一直存在，亞里士多德注意到女性和宦官沒有禿頂現(xiàn)象。達爾文認為禿頂是第二性征。他推斷，雖然頭發(fā)是大多數(shù)成年人的共同特征，但男性比女性更容易出現(xiàn)脫發(fā)。奧斯本發(fā)現(xiàn)禿頂遵循顯性遺傳模式。漢密爾頓和奧倫特里奇將遺傳易感性、雄激素和年齡與禿頂聯(lián)系起來。男性和女性的雄激素性脫發(fā)（AGA）進展不同，分類標準也不同。雖然男女兩性雄激素性脫發(fā)的病因可能相似，但男性雄激素的證據(jù)更強，脫發(fā)類型也存在差異。本綜述闡述了AGA的歷史、病因、診斷、治療以及研究和臨床治療的最新進展。病因?qū)W雄激素和雄激素受體睪酮是男性最主要和最活躍的雄激素。睪酮在2型5-α還原酶（SRD5A2）的作用下轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮（DHT），導致AGA。過量的DHT使毛囊萎縮，終毛被毳毛取代（圖1）。圖1.雄激素介導的脫發(fā)發(fā)生機制：雄激素受體（AR）的過度激活導致毛囊縮小，縮短毛發(fā)生長周期中的生長期。毛干變細變短，無法穿透表皮。毛囊中的雄激素受體（ARs）與DHT結(jié)合，改變蛋白質(zhì)的形狀，啟動信號級聯(lián)（圖2）。由于AR甲基化，枕部毛發(fā)對DHT的敏感性較低，從而避免了毛囊萎縮和脫落。與睪酮相比，AR對DHT有很強的親和力，這也是它們結(jié)合力強的原因。圖2.雄激素、DHT和AR在雄激素性脫發(fā)中的細胞機制示意圖。AR，雄激素受體；DHT，二氫睪酮；SRD5A2，5α-還原酶2型。遺傳學的作用AGA易感性主要受遺傳因素的影響，約80%的禿發(fā)易感性是由遺傳因素造成的。AGA遵循多基因模式，其特點是表達水平不同，這也是解釋了AGA患者的個體臨床表型和初始變異多種多樣的原因。Xq12染色體上的雄激素受體（AR）基因發(fā)生了改變，在其與雙氫睪酮（DHT）結(jié)合后，毛囊中的AR基因活性增強，從而導致AGA。AR介導的脫發(fā)機制尚不清楚。然而，AR基因的基因多態(tài)性與男性AGA易感性相關(guān)，并與FPHL有關(guān)。在男性中，AR基因的變異約占AGA遺傳性的40%，而導致脫發(fā)的DNA的變異靠近AR基因座，這些區(qū)域負責AR調(diào)控作用，包括外胚層蛋白A2受體（EDA2R）等。研究對AGA錯綜復雜的遺傳性提供了部分見解，揭示了遺傳與雄激素之間相互影響的關(guān)系，禿頂成年男性家族中的個體在接受雄激素治療后出現(xiàn)脫發(fā)就是證明。類固醇5-α還原酶（SRD5A）酶的作用SRD5A酶是一種全膜嵌入蛋白，有5個成員：SRD5A1型至3型、糖蛋白突觸2（GSPN2）和GSPN2類似物。SRD5A1主要存在于肝臟、皮膚和頭皮中，代謝神經(jīng)類固醇。SRD5A2在毛囊、前列腺和泌尿生殖道中表達，對含有Δ4，3-酮構(gòu)型的類固醇（如睪酮）具有高度特異性。SRD5A2的特點是能夠?qū)ⅵ?，3-酮類固醇轉(zhuǎn)化為具有不同預定作用的與AGA相關(guān)的代謝物。SRD5A3在蛋白質(zhì)N-連接糖基化中發(fā)揮作用，在人類惡性前列腺組織、前列腺癌和乳腺癌中均有表達。SRD5A介導3條代謝通路；膽汁酸生物合成，雄激素和雌激素代謝。在雄激素代謝中，SRD5A利用NADPH減少Δ4，5底物結(jié)合，如SRD5A1可將睪酮轉(zhuǎn)化導致BPH的DHT，并且SRD5A2也參與AGA。這2種同工酶將C-19和C-21Δ4基團（雙鍵）還原成5a-立體異構(gòu)體-DHT（圖3）。圖3.AGA中SRD5A2合成雙氫睪酮（DHT）。SRD5A2在NADPH的參與下，SRD5A2在NADPH的作用下將睪酮轉(zhuǎn)化為DHT，從而合成DHT。AGA診斷管理男性和女性脫發(fā)在表現(xiàn)形式和治療方法上有相似之處，但也有顯著差異。不同性別的脫發(fā)類型和對治療的反應也不盡相同。晚期ADA是一種臨床診斷。然而，對早期AGA患者的評估包括侵入性和非侵入性方法，如頭皮皮膚鏡檢查、頭發(fā)/頭皮檢查、拉力測試、毛囊圖和頭皮活檢。從組織學角度看，AGA的特征是毛囊縮小、毛囊周圍發(fā)炎、皮脂腺單位血管纖維化、毛囊支架和毛囊破壞或發(fā)干損傷。評估對于排除其他頭皮疾?。ㄈ缰缧云ぱ祝┲陵P(guān)重要，因為脂溢性皮炎會加重AGA，導致皮膚光滑發(fā)亮。AGA的治療包括FDA批準的和未批準的治療方法，據(jù)報道這些治療可以有效地減緩脫發(fā)的進展。值得注意的是，停止治療可能導致脫發(fā)的快速進展。

雄禿的發(fā)生機制在與雙氫睪酮作用于毛囊，抑制毛囊干細胞的增殖，是毛囊逐漸萎縮直至閉合，從而形成脫發(fā)。CGF內(nèi)含有高濃度的生長因子和CD34+細胞，被證實可以促進毛囊干細胞及毛乳頭細胞的增殖，誘導毛囊干細胞分化成健康的毛囊細胞，延緩毛囊的休止期，增加毛發(fā)的直徑，刺激新生毛發(fā)生長以及周圍毛細血管再生，使萎縮的毛囊恢復成健康狀態(tài)。

大家都知道，雄激素性脫發(fā)與遺傳因素相關(guān)。脫發(fā)遺傳并非單基因決定，而是由多基因共同影響，因此脫發(fā)的概率不會固定在某個特定值，脫發(fā)的程度也難以精確預知。國內(nèi)研究報道，雄激素性脫發(fā)整體遺傳率是58.6%，如果父親脫發(fā)，那么后代脫發(fā)的幾率是37.7%。家族遺傳性脫發(fā)男士占85.7%，女士占14.3%，意味著男士更大幾率獲得遺傳性脫發(fā)。如何避免將脫發(fā)遺傳給下一代？目前科學手段無法解決這一問題，如果出現(xiàn)脫發(fā)情況，建議盡早治療。