視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB）是嬰幼兒最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤，患兒在三歲前發(fā)病，30%的患兒雙眼都有，成年人一般罕見。約有40%病例屬于遺傳性。60%為非遺傳型，為視網(wǎng)膜母細(xì)胞突變所致。早期不易發(fā)現(xiàn)。約有半數(shù)患兒出現(xiàn)白瞳癥。最關(guān)鍵的是:出生六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)斜視的嬰幼兒，需要立即進(jìn)行眼底檢查，以排除視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。少數(shù)表現(xiàn)為出現(xiàn)輕度的眼紅痛、角膜混濁、無菌性眼眶蜂窩織炎。眼底檢查可見視網(wǎng)膜上有圓形或橢圓形及邊界不清的灰白色實(shí)性隆起腫塊，可向玻璃體隆起，也可沿脈絡(luò)膜扁平生長。眼部B超和ct、MRI檢查可作為輔助診斷。治療首先考慮保存患兒的生命，其次考慮保存患眼和視力。哪些寶寶需要做眼底篩查？1、出生體重＜2000g的低出生體重兒或出生孕周＜32周的早產(chǎn)兒；2、曾在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房住院超過7天并有連續(xù)高濃度吸氧史；3、有遺傳性眼病家族史，或家庭存在眼病相關(guān)綜合征，包括近視家族史、先天性白內(nèi)障、先天性青光眼、先天性小眼球、眼球震顫、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等；4、母親孕期有巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、皰疹病毒、梅毒或弓形體等引起的宮內(nèi)感染；5、顱面部畸形，大面積顏面血管瘤，或哭鬧時(shí)眼球外凸；6、眼部持續(xù)流淚，有大量分泌物。

2歲的小豪活潑可愛，一雙明亮的大眼尤其招人喜歡。兩個(gè)月前，媽媽發(fā)現(xiàn)愛看動畫片的小子豪喜歡歪頭，左眼往里偏斜，在燈光一定角度的照射下，左眼中間有時(shí)候會呈透明樣白色，如貓眼一閃。當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)醫(yī)院醫(yī)生也甚是疑惑：這亮閃閃的小寶石究竟是怎么回事？于是，小豪媽媽帶著小朋友來到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第九人民醫(yī)院眼科，經(jīng)過仔細(xì)檢查后，發(fā)現(xiàn)寶寶左眼球內(nèi)藏著個(gè)“惡魔腫物“！這惡魔正是兒童最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（retinoblastoma，RB）！什么是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤？視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是嬰幼兒最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤，簡稱RB，發(fā)病率1/15000-1/20000,雙眼患者約占20%～30%，單眼患者約占70%～80%。RB在一段時(shí)間內(nèi)腫瘤生長局限于眼球內(nèi)，稱為眼內(nèi)期；腫瘤突破鞏膜、篩板等浸潤視神經(jīng)和眼眶組織，稱為眼外期；腫瘤轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)、血液或淋巴結(jié)，稱為轉(zhuǎn)移期。眼內(nèi)期RB若能得到規(guī)范治療，絕大多數(shù)患者可實(shí)現(xiàn)保生命，多數(shù)患者實(shí)現(xiàn)保眼球，部分患者實(shí)現(xiàn)保視力。“保生命”、“保眼球”、“保視力”腫瘤的分期對治療方案的設(shè)計(jì)、治療反應(yīng)的評估、預(yù)后的判斷具有重要意義，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的治療方法取決于瘤體大小、位置，是否侵犯眼球外組織結(jié)構(gòu)等綜合因素選擇治療方案。治療的基本原則為保生命、保眼球、保視力，在不影響生存率的前提下盡量保眼球和保視力。除了極少數(shù)非常早期的患者可以通過使用單一的治療方法痊愈，大多數(shù)RB患者均需要采取綜合治療方案。治療方案主要依據(jù)腫瘤的分期、部位及生長方式等制定。在治療過程中，還需根據(jù)患者對治療的反應(yīng)和病情變化及時(shí)調(diào)整治療方案?；瘜W(xué)治療是RB最常見治療方法，根據(jù)注藥途徑分為靜脈化療、動脈化療和玻璃體腔注藥化療。一、化學(xué)治療1.靜脈化療：把化療藥物通過靜化輸注方式進(jìn)入血液循環(huán)，殺傷腫瘤?？捎糜谥委熝蹆?nèi)期和眼外期的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。2.動脈化療：通過股動脈插管，經(jīng)頸內(nèi)動脈至眼動脈后，將化療藥物直接灌注至眼內(nèi)。用于治療眼內(nèi)中晚期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者。3.玻璃體腔化療：將化療藥物直接注入到玻璃體腔內(nèi)，適用于伴有玻璃體腔或者網(wǎng)膜下發(fā)生腫瘤播散種植的患者。二、局部治療1.激光光凝治療：利用激光的熱凝固作用，直接殺傷腫瘤細(xì)胞，適用于早期腫瘤以及位于赤道部后體積較小的腫瘤。2.冷凝治療：主要用于治療早期以及赤道部/周邊部的小腫瘤。二氧化碳為冷凝源（－80℃）。三、手術(shù)治療1.經(jīng)玻璃體腫瘤切除術(shù)：需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，目前尚無循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，不作為一線治療。2.眼球摘除手術(shù)：對于眼內(nèi)晚期尤其伴有臨床高危因素視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者，為保存生命，需要行眼球摘除手術(shù)。術(shù)前應(yīng)進(jìn)行充分眼部及全身評估，手術(shù)剪除視神經(jīng)要盡可能長，至少1.0cm，以防止視神經(jīng)殘端有腫瘤殘留。3.眶內(nèi)容剜除手術(shù)：腫瘤侵犯眼球外組織，進(jìn)入眼眶侵犯眼眶內(nèi)軟組織甚至骨膜的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者。切除術(shù)范圍需要根據(jù)病變所累及的部位，決定是否保留瞼皮膚等組織。幸運(yùn)的小豪經(jīng)過全周期精心診療，經(jīng)歷了3次眼動脈介入化療，同時(shí)聯(lián)合激光和冷凝治療，腫瘤控制穩(wěn)定，回歸正常幼兒園生活的小豪活潑開朗，堅(jiān)毅勇敢。除了白瞳，RB患兒還會出現(xiàn)視力下降、斜視、眼睛紅腫疼痛、眼球突出等情況。發(fā)現(xiàn)苗頭及時(shí)到正規(guī)醫(yī)院就診，“保生命”、“保眼球”、“保視力”！上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院眼腫瘤團(tuán)隊(duì)始終在為守護(hù)孩子們的光明努力！（上海九院范佳燕醫(yī)生）

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Retinoblastoma,Rb）在嬰幼兒眼病中，是性質(zhì)最嚴(yán)重、危害性最大的一種惡性腫瘤，是嬰幼兒最常見的眼內(nèi)惡性腫瘤，對視力和生命有嚴(yán)重危險(xiǎn)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是兒童期長在眼睛里面最常見的惡性腫瘤，如果不及時(shí)發(fā)現(xiàn)它會危害生命，至少會需要把眼球摘除。所以我們怎么樣去知道小BB眼睛有沒有問題呢？我們要關(guān)注小孩子的瞳孔，我們知道正常的瞳孔是黑色的，因?yàn)槲覀兊囊暰W(wǎng)膜不會把明顯的光線反折回來，所以一旦視網(wǎng)膜長了腫瘤，那么光線通過瞳孔之后就會反射回來，我們可以看到瞳孔是白色的，或者是局部白色，這個(gè)就是一個(gè)典型的，最早期的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的一個(gè)表現(xiàn)。一旦有這種情況出現(xiàn)，我們應(yīng)該及時(shí)的帶小孩到眼科去做眼底檢查，確認(rèn)是否有這個(gè)疾病，因?yàn)樵缙诘陌l(fā)現(xiàn)跟后期的發(fā)現(xiàn)，我們治療的效果是完全不一樣的，我們早期到中期的保眼率可以達(dá)到100%，如果到后期的話就只有30%，就需要把眼睛摘除來保命，如果轉(zhuǎn)移到外面去了可能生命也不能保住。

2019年某日產(chǎn)科病房里傳出一陣從抽泣變成嚎哭的聲音。原來是小喬治的媽媽知道了出生第三天的寶寶，右眼白瞳（圖1），并疑為雙眼視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。如果不及早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行治療，腫瘤會長大，晚期可向眼外擴(kuò)展到眼瞼、眶內(nèi)（圖2）及視神經(jīng)、顱內(nèi)，也可以經(jīng)淋巴或血液轉(zhuǎn)移到全身，肝、腎、骨骼等處，危及生命......媽媽哀鳴著用力抱緊兒子，生怕他現(xiàn)在就離她而去。慢慢地，小喬治的媽媽收起眼淚，強(qiáng)打精神，與小喬治的爸爸聯(lián)系上。馬上前往當(dāng)?shù)氐难劭漆t(yī)院找專家，然而眼科的一位副主任醫(yī)生看了后，眉頭緊皺地說現(xiàn)在孩子才3天，年齡太小，無法做眼球摘除術(shù)，全身化療的風(fēng)險(xiǎn)也很高。他想了想，建議去廣州兒童醫(yī)院找介入科張靖主任看看，不知道他有沒有辦法。你還別說他把病人推走了，他倒是很知道醫(yī)學(xué)內(nèi)的行情，介紹你去找介入行家。小喬治的爸爸媽媽帶著小喬治一頭就闖進(jìn)了廣州兒童醫(yī)院眼科，找了一位主治醫(yī)生，他建議要做磁共振檢查，或者找介入科張靖主任，讓他會診。他能做就有救，不能做就這樣了，說了一大堆無助的話?？墒欠派淇漆t(yī)生不敢給新生兒用鎮(zhèn)靜藥，磁共振也就做不起來。從介入科門診出來，一家人都已哭成了淚人，感覺太無望了（雖然醫(yī)生只是盡責(zé)，根據(jù)自己的知識，告訴他們此病的最壞結(jié)果是：保不住視力、保不住眼球、保不了性命，觸發(fā)第二癌癥、遺傳下一代……），最終也很可能人財(cái)兩空，只能放棄。然而，在回家的路上，正遇上下班高峰堵車，這堵車的關(guān)鍵一小時(shí)讓小喬治的父母親冷靜了下來。是呀！他們還沒見到真正的專家！于是馬上掉頭。寧可多等兩天，一定要見到專家，即使是死刑，也應(yīng)該由最高院判決呀，當(dāng)時(shí)的家屬太悲傷了，才忘記了還沒見到真正的專家。終于等到了張靖主任，張主任認(rèn)真看了CT、B超、眼底，用他一貫輕松的語氣，告訴病人家屬說：“嗯，你家孩子確實(shí)是雙眼視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，可以通過我們的介入治療，他的保命機(jī)率可以達(dá)到99%，作為醫(yī)生我不會跟你說保證100%（這言下之意可以達(dá)到100%的）；保住眼球的機(jī)率分別為右眼70-80%、左眼為80-90%；保住視力的機(jī)率分別為右眼50-60%、左眼90%?！敝魅蔚淖孕旁捳Z，猶如黑暗中的一盞明燈，給了小喬治生命的希望，作為小喬治的父母，就像落水后抓到了救命的稻草，更何況這不是一根稻草，而是一個(gè)救生圈。那一刻，小喬治得救了小喬治的媽媽喜笑顏開，馬上就要求住院治療。張靖主任準(zhǔn)備做的介入治療，是經(jīng)眼動脈灌注化療藥物。他要把一根極細(xì)的微導(dǎo)管從股動脈插到眼動脈，通過微導(dǎo)管將化療藥物直接灌注到眼球（圖3），從而有效地殺死腫瘤細(xì)胞，使腫瘤縮小或消失，還能不傷害其他器官。這種治療你告訴其他任何一位介入醫(yī)生，他們都懂的，都會做，但是他們可能從來沒有想到過，尤其是不會在小孩身上下手，更何況這個(gè)小病人才出生后幾天，有誰敢做？除了張靖主任，你在全國找不到幾個(gè)。在張主任的精心安排下（配合著激光治療），小喬治眼球上的腫瘤終于被全部殺滅，現(xiàn)在已經(jīng)小喬治3歲啦！眼睛的視力和外觀都非常好（圖4），你看了都會喜歡他。（注：1.眼動脈2.插管的圖3.顱內(nèi)動脈4.微導(dǎo)管5.注入藥物6.眼球7.白瞳）

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma,RB)是一種起源于原始視網(wǎng)膜干細(xì)胞或視錐細(xì)胞前體細(xì)胞的原發(fā)性眼內(nèi)惡性腫瘤，常見于嬰幼兒，可分為遺傳型與非遺傳型。其中約45%的RB患者屬于遺傳型，臨床上屬于常染色體顯性遺傳，主要為雙眼患者或有家族史者(約占RB患者的10%)，也有部分單眼患者以及三側(cè)性RB患者；大多數(shù)單眼患者都屬于非遺傳型。RB主要發(fā)生于嬰幼兒期，在新生兒中發(fā)病率為1/1.5萬~1/1.8萬，全世界每年約有9000例新增患者，我國每年新增患者為1100人，并且大多數(shù)(約84%)為晚期高風(fēng)險(xiǎn)患者。RB的病因視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤主要是由RB1基因純合或復(fù)合雜合突變所致。①遺傳型RB的RB1基因首次突變發(fā)生于生殖細(xì)胞，所有體細(xì)胞均攜帶突變；第二次突變發(fā)生于視網(wǎng)膜細(xì)胞，從而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。②非遺傳型RB的RB1基因兩次突變均發(fā)生于視網(wǎng)膜細(xì)胞。RB1基因定位于13q14,全長180kb，包含27個(gè)外顯子，編碼RB蛋白參與細(xì)胞周期調(diào)控，抑制細(xì)胞異常增殖，如果在胚胎期RB1突變導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞缺少RB蛋白，便會出現(xiàn)細(xì)胞增生而最終發(fā)生視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。RB的癥狀RB多發(fā)于嬰幼兒，95%的患者發(fā)生于5歲以下，單側(cè)發(fā)病中位年齡約2-3歲，占75%；雙側(cè)RB平均年齡9個(gè)月；三側(cè)RB是指雙側(cè)伴有原發(fā)顱內(nèi)中線胚胎性腫瘤，約占總患者的0.4%，顱內(nèi)腫瘤發(fā)生在松果體(75%)和鞍區(qū)(25%)。臨床上最常見的癥狀為白瞳癥(約60%~80%，俗稱“貓眼”)，表現(xiàn)為瞳孔可見白色反光，此外還有斜視(約25%)、眼睛紅腫、眼瞼腫脹、視力低下、眼球突出等癥狀，病情嚴(yán)重可致失明，危機(jī)生命健康。生殖細(xì)胞性RB基因突變的病人發(fā)生成骨肉瘤、軟組織瘤、黑色素瘤、實(shí)質(zhì)器官惡性腫瘤等危險(xiǎn)性高。偶爾有RB自行停止生長變成良性視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤。RB相關(guān)檢查01CT檢查可發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)高密度腫塊、腫塊內(nèi)鈣化灶、視神經(jīng)增粗、視神經(jīng)孔擴(kuò)大等。CT檢查對于眶骨受侵更敏感。當(dāng)視網(wǎng)膜脫離時(shí)，CT有助于鑒別RB或其它非腫瘤病變。02B超檢查可發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜腫瘤呈實(shí)性占位，并可顯示腫瘤鈣化影像及視網(wǎng)膜受累的狀態(tài)。03MRI檢查對于軟組織病變檢查的分辨率明顯高于CT，在評價(jià)視神經(jīng)、眶內(nèi)轉(zhuǎn)移、以及發(fā)現(xiàn)松果體腫瘤方面比CT更精確。頭部和眼眶的核磁共振還可以評估三側(cè)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。頭部和眼眶的MRI可以評估是否有視神經(jīng)和眼外受累，以及“三側(cè)性RB”。04病理檢查病理檢查多為術(shù)中冰凍切片或術(shù)后腫塊病檢，通常不主張眼內(nèi)穿刺檢查，避免造成腫瘤細(xì)胞的播散轉(zhuǎn)移。RB的生長方式分為內(nèi)生型、外生型和混合型。RB肉眼觀為單個(gè)或多個(gè)視網(wǎng)膜內(nèi)白色小球。鏡下可見腫瘤細(xì)胞體積小，胞漿比高，HE染色呈藍(lán)色。腫瘤細(xì)胞輪輻狀排列，成為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤菊花團(tuán)。05免疫組織化學(xué)染色RB無特異性免疫組織化學(xué)診斷抗體，神經(jīng)元特異性性烯醇化酶(NSE)及突觸素是較敏感的抗體.呈腫瘤細(xì)胞胞膜、胞質(zhì)陽性，可以協(xié)助評估腫瘤累犯范圍。06基因檢測對RB1基因進(jìn)行一代測序，可以確定70%~75%的RB患者，此外還有8%~16%的RB患者為RB1基因中、大片段插入或缺失導(dǎo)致，利用qPCR、MLPA及FISH等技術(shù)可以確定。如果通過以上檢測均未發(fā)現(xiàn)致病基因變異時(shí)，可進(jìn)行全外顯子測序或全基因組測序。RB診斷與鑒別診斷B超和CT檢查是重要的診斷和鑒別診斷方法，診斷根據(jù)RB的眼底表現(xiàn)和輔助檢查，眼底鏡下觀察到腫瘤組織結(jié)構(gòu)，大多可以做出明確的診斷。鑒別診斷①與其他腫瘤(如視網(wǎng)膜血管瘤、睫狀體間質(zhì)瘤等)鑒別；②與Coats需要相互鑒別，與眼內(nèi)炎癥、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、原始玻璃體持續(xù)增生癥這類可出現(xiàn)白瞳癥的疾病鑒別；③增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變、Norrie氏病等表現(xiàn)與不典型的RB相似的疾病鑒別。RB相關(guān)治療因?yàn)镽B不僅危及患兒生命健康，還會引起失明，所以治療的首要目的是挽救生命，其次還需盡可能保留眼球、保存視力，從而提高患兒的生活質(zhì)量，實(shí)行個(gè)體化治療方案。主要治療包括局部治療、化療、放療和眼球摘除。在腫瘤早期及時(shí)干預(yù)，生存率幾乎達(dá)到100%。01主要治療局部治療或化學(xué)治療聯(lián)合局部治療方式。①化學(xué)治療：靜脈化學(xué)和動脈化學(xué)治療是一線方法，此外還有眼周注射化療、玻璃體腔內(nèi)注射化療以及前房注射化療等。②局部治療：激光治療可用于后極部病灶，冷凝治療適用于周邊部病灶。③放射治療：是用放射線來阻止腫瘤細(xì)胞生長，滅殺腫瘤細(xì)胞。02手術(shù)治療①眼球摘除術(shù)用于無法保眼治療的患者，手術(shù)切除神經(jīng)盡可能長些，防止殘端有囊腫殘留，影響預(yù)后問題。眼摘除后存在組織高危因素(HRF)的患者接受聯(lián)合化療后轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)為4%，未接受化療的患者轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)為24%。HRF包括脈絡(luò)膜廣泛受累、鞏膜受累、篩板后視神經(jīng)受累、腫瘤侵犯至眼球外(視神經(jīng)斷端、視神經(jīng)周圍鞘、鞏膜全層并鞏膜外受累、眼外軟組織、結(jié)膜、眼瞼)。②眼眶內(nèi)容物剜除術(shù)用于腫瘤組織已經(jīng)穿破眼球向眶內(nèi)生長、視神經(jīng)增粗等情況。術(shù)后需要結(jié)合化學(xué)治療等。對于轉(zhuǎn)移瘤可以先進(jìn)行化學(xué)治療，再進(jìn)行手術(shù)。03免疫治療近年來，免疫治療作為一種新治療策略，廣泛地應(yīng)用于各種腫瘤治療。①免疫檢查點(diǎn)抑制劑這是針對相應(yīng)免疫檢查點(diǎn)研發(fā)出的一系列藥物，有研究發(fā)現(xiàn)在原發(fā)性ＲＢ中程序性細(xì)胞死亡配體1(PD-L1)表達(dá)明顯升高，程序性細(xì)胞死亡1(PD-1)表達(dá)明顯降低，且在化學(xué)治療后的ＲＢ中同時(shí)表達(dá)PD１和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA-4)的患者的總生存率明顯低于非表達(dá)者。這表明免疫檢查點(diǎn)抑制劑對于治療RB應(yīng)具有良好的效果。②過繼免疫療法過繼免疫療法是在體外培養(yǎng)抗腫瘤淋巴細(xì)胞或外周血單核細(xì)胞胞等一系列對腫瘤敏感的高度個(gè)性化的免疫細(xì)胞，有研究表明在體外臨床預(yù)測試中，CD171和GD２是CAR-T細(xì)胞治療ＲＢ的有效靶點(diǎn)，對CD171和GD２具有特異性的CAR-T細(xì)胞能夠有效靶向ＲＢ細(xì)胞，殺死原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，并降低化學(xué)治療相關(guān)的晚期副作用，從而改善目前對轉(zhuǎn)移性ＲＢ有限的治療策略。③細(xì)胞周期蛋白依賴激酶4/6抑制劑細(xì)胞周期蛋白Ｄ細(xì)胞周期蛋白依賴激酶（CDK）4/6INK4-RB通路的失調(diào)是抗激素替代治療的重要因素。有研究表明，三葉因子1(TFF1)高表達(dá)的RB細(xì)胞株能夠選擇性下調(diào)CDK6，外源給藥TFF1可降低兩種RB細(xì)胞系(Y-79和WERI-Rb1)的生存能力，所以應(yīng)用CDK4/6抑制劑是一種很有前途的限制細(xì)胞增殖和腫瘤生長的策略。④抗血管內(nèi)皮生長因子藥物血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)由于促進(jìn)血管生成的功能經(jīng)常成為治療癌癥的分子靶標(biāo)。VEGF在RB組織中存在過度表達(dá)的情況，且分化不良的RB中VEGF的表達(dá)高于分化良好的RB中。有研究證實(shí)VEGF過度表達(dá)與中國人群RB的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，應(yīng)用抗VEGF藥物治療這一策略是可行的。⑤溶瘤病毒溶瘤病毒是一種具有復(fù)制能力的病毒，在保留正常細(xì)胞和組織的同時(shí)，能夠選擇性地感染和殺死體內(nèi)外的腫瘤細(xì)胞，增強(qiáng)腫瘤的免疫原性并誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)，有效對抗腫瘤免疫失調(diào)。目前溶瘤腺病毒和復(fù)制缺陷腺病毒的聯(lián)合治療在原位RB小鼠模型中顯示了良好的溶瘤作用，為此療法的應(yīng)用提供了一定的理論依據(jù)。⑥免疫治療相關(guān)的疫苗雷妥莫單抗是一種靶向糖基GM3的抗個(gè)體基因型疫苗，對于神經(jīng)母細(xì)胞瘤和RB的療效在目前的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測試，顯示此疫苗在0.4MG劑量下具有良好的治療效果，多數(shù)患者都會引起相應(yīng)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，為免疫相關(guān)疫苗治療RB提高了新的證據(jù)。相關(guān)藥物卡鉑、長春新堿、依托泊苷、馬法蘭、托普替康部分相關(guān)診療機(jī)構(gòu)北京同仁醫(yī)院馬建民主任醫(yī)師、教授、研究生導(dǎo)師擅長：擅長各種疑難眼腫瘤眼眶病的診治及手術(shù)。尤其擅長視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、眼眶炎性假瘤、甲狀腺相關(guān)眼病、良性淋巴上皮病等各類眼腫瘤的手術(shù)及治療。出診科室：眼腫瘤科出診時(shí)間：周二全天周四上午具體時(shí)間以實(shí)際掛號為準(zhǔn)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院韓明磊副主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士擅長：兒童眼腫瘤及兒童眼底病變特別是視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Rb）、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）、Coats、FEVR等，成人玻璃體視網(wǎng)膜病變，斜視、弱視、屈光不正、淚道疾病、眼表疾病。出診科室：眼科出診時(shí)間：周一全天周四下午具體時(shí)間以實(shí)際掛號為準(zhǔn)北京兒童醫(yī)院馬曉莉主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師擅長：兒童腫瘤的化療、管理以及長期隨訪。主要診治病種包括神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、其他軟組織腫瘤、腎母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤、尤文肉瘤/原始神經(jīng)外胚葉腫瘤、惡性生殖細(xì)胞瘤、各種中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、胸膜肺母細(xì)胞瘤和胰母細(xì)胞瘤等少見腫瘤。出診科室：腫瘤內(nèi)科出診時(shí)間：周二上午周五上午具體時(shí)間以實(shí)際掛號為準(zhǔn)病友組織視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤關(guān)愛聯(lián)盟視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤關(guān)愛聯(lián)盟是由RB患者家屬于2011年自發(fā)成立的非營利性民間互助公益組織（前身為“視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤互助聯(lián)盟”），旨在服務(wù)全國的RB群體，建立患者及家屬間的互助機(jī)制，提高社會對RB及其他罕見病的認(rèn)知，推動RB的科研進(jìn)展并建立更完善的疾病預(yù)防、檢測體系。聯(lián)系方式視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤關(guān)愛聯(lián)盟微信公眾號：視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤關(guān)愛聯(lián)盟

本指南刊登在中華眼科雜志，作為目前視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB）最新的診療規(guī)范。內(nèi)容較為復(fù)雜，之后會總結(jié)列出關(guān)鍵要點(diǎn)。原文圖片不多，補(bǔ)充了視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的國際分期ABCDE期眼底圖片資料以下為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤國際分期圖片