T細(xì)胞淋巴瘤

國(guó)家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、北京大學(xué)血液病研究所、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科正在進(jìn)行一項(xiàng)“自體T細(xì)胞注射液治療成人復(fù)發(fā)或難治性T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）臨床研究”。項(xiàng)目PI為趙翔宇教授。本研究已經(jīng)得到北京大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。預(yù)計(jì)將招募5-8名患者。

NK/T細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后個(gè)體差異大，目前臨床缺乏精準(zhǔn)預(yù)后模型，用于指導(dǎo)精確分層治療。我們運(yùn)用全國(guó)19家中心大樣本數(shù)據(jù)，建立了國(guó)際上首個(gè)集臨床、影像參數(shù)、生物標(biāo)記物的新預(yù)后模型。新模型預(yù)測(cè)精準(zhǔn)度較既往模型提高17%，其預(yù)測(cè)的結(jié)果可以精準(zhǔn)指導(dǎo)分層治療，低危采用無(wú)化療方案，中風(fēng)險(xiǎn)化療序貫放療，高風(fēng)險(xiǎn)化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植，該研究結(jié)果以實(shí)際第一作者發(fā)表在I區(qū)老牌雜志Leukemia。針對(duì)局限期NK/T細(xì)胞淋巴瘤，既往普遍采用多藥化療序貫放療，約有30%患者因毒性治療中斷，在前瞻性臨床研究中，我們首次證明培門(mén)冬酶單藥與放療同步進(jìn)行，其療效與傳統(tǒng)方案相當(dāng)，而毒性大幅降低，新方案治療費(fèi)用僅原來(lái)的20%，且可在門(mén)診日間病房完成，文章發(fā)表后也引起同行廣泛關(guān)注，目前在華南地區(qū)數(shù)十家中心推廣應(yīng)用。針對(duì)晚期和復(fù)發(fā)難治患者，我們的回顧性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)p-gemox方案化療，相比歐美常用方案，療效相似，但3-4級(jí)血液毒性明顯降低，該成果被NCCN指南2018年-2024年連續(xù)7年引用。在前面一系列工作基礎(chǔ)上，獲Leukemia雜志邀請(qǐng)撰寫(xiě)NK/T細(xì)胞淋巴瘤綜述并發(fā)表，文章對(duì)該領(lǐng)域內(nèi)的重要問(wèn)題進(jìn)一步研究的做出展望和提出自己獨(dú)到的見(jiàn)解。

外周T細(xì)胞淋巴瘤高危預(yù)后差，復(fù)發(fā)難治常規(guī)治療難控制，更不談治愈。異基因造血干細(xì)胞移植是有效治療方案。51歲男性，22年初當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷外周T細(xì)胞淋巴瘤，非特異性，3期。高?；颊?，常規(guī)CHOP聯(lián)合西達(dá)本胺治療3個(gè)療程緩解，繼續(xù)3療程后進(jìn)展。23年3月來(lái)我院，給予GDP兩個(gè)療程后PR。接著兒子單倍體移植。移植半年后病灶完全消失。

原發(fā)性肺淋巴瘤（PPL）定義為來(lái)源于肺實(shí)質(zhì)或支氣管的淋巴瘤，伴或不伴肺門(mén)淋巴結(jié)浸潤(rùn)。原發(fā)性肺淋巴瘤很少見(jiàn)，臨床發(fā)病率相當(dāng)?shù)汀Ｔ诎l(fā)病時(shí)或者確診3個(gè)月內(nèi)沒(méi)有肺外病變的證據(jù)。原發(fā)性肺部受累的淋巴組織增生性疾病包括黏膜相關(guān)淋巴組織起源的結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）、約占70～90%。?病因肺的MALT型淋巴瘤是由于繼發(fā)獲得抗原刺激或自身免疫疾病，之后進(jìn)展為淋巴瘤，不同于其它邊緣區(qū)淋巴瘤。尚未確認(rèn)有關(guān)的病原感染因素。該腫瘤多見(jiàn)于老年人，年青人患MALT淋巴瘤常與免疫抑制有關(guān)，以自身免疫疾病、單克隆性丙種球蛋白病常見(jiàn)。臨床特征MALT淋巴瘤是一種低級(jí)別B淋巴細(xì)胞淋巴瘤。病程長(zhǎng)、進(jìn)展慢、癥狀輕。癥狀無(wú)特異性：咳嗽、咳痰、咯血、胸悶、氣短等呼吸系統(tǒng)癥狀。少有全身癥狀。可以長(zhǎng)期在肺內(nèi)存在。影像學(xué)表現(xiàn)根據(jù)病理基礎(chǔ)，原發(fā)性肺淋巴瘤CT可分為五型：1.結(jié)節(jié)腫塊型：為常見(jiàn)型。2.肺炎、肺泡型：主要表現(xiàn)為沿肺段或肺葉分布的斑片模糊滲出性病變。3.支氣管血管、淋巴管型：由肺門(mén)沿血管-支氣管束走行分布網(wǎng)格狀密度影，呈磨玻璃改變。4.粟粒型：表現(xiàn)為多發(fā)粟粒樣小結(jié)節(jié)沿支氣管周?chē)示€樣彌漫分布，直徑<3mm，邊界粗糙，其內(nèi)無(wú)支氣管氣象。5.混合型：一般同時(shí)出現(xiàn)以上4型中任何兩種或兩種以上者。病變通常位于外周，可形成孤立性結(jié)節(jié)、多個(gè)結(jié)節(jié)或雙側(cè)彌漫性分布。單側(cè)病變較雙側(cè)病變多見(jiàn)。相關(guān)的病變表現(xiàn)有氣道充氣、支氣管擴(kuò)張、血管造影標(biāo)記陽(yáng)性和病變周?chē)Ａ雨幱?，也可觀察到細(xì)支氣管血管壁增厚，以及肺門(mén)和縱隔淋巴結(jié)增大和胸膜滲出或增厚。18F-FDGPET/CT能夠顯示大多類(lèi)型的淋巴瘤，尤其是惡性程度較高的病理類(lèi)型，但對(duì)低度惡性淋巴瘤、尤其是MALT淋巴瘤的顯示能力尚存在爭(zhēng)議。治療一般認(rèn)為，局限的肺MALT淋巴瘤可以手術(shù)治療,如果無(wú)手術(shù)指征,對(duì)疾病進(jìn)展相對(duì)晚期的患者進(jìn)行化療。化療的最佳適應(yīng)癥是有雙肺或肺外累及、腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展?；煼桨复蠖嗖捎肅HOP方案(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和潑尼松)。靶向治療主要為針對(duì)CD20抗體的利妥昔單抗。放射治療在原發(fā)肺MALT淋巴瘤患者中很少使用。?預(yù)后肺的MALT淋巴瘤傾向表現(xiàn)為局限性，預(yù)后較好，具有治愈的可能?？赡懿ド⒅亮馨徒Y(jié)、胃或涎腺。5年生存率為84%-94%，10年生存率為72%。肺淋巴瘤的治療轉(zhuǎn)歸與病理類(lèi)型相關(guān)，低級(jí)別的MALT發(fā)展緩慢，預(yù)后非常好。部分病例可向彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤轉(zhuǎn)化。高級(jí)別的B細(xì)胞淋巴瘤在手術(shù)切除后往往采用多藥聯(lián)合化療。預(yù)后較低級(jí)別淋巴瘤差，易于進(jìn)展、局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)，平均生存期8～10年，有免疫缺陷患者生存時(shí)間縮短。

我院正在積極開(kāi)展一項(xiàng)由協(xié)和麒麟（中國(guó)）制藥有限公司申辦的“一項(xiàng)評(píng)價(jià)抗-CCR4單克隆抗體莫格利珠單抗（KW-0761）在中國(guó)既往經(jīng)治的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（蕈樣肉芽腫或Sézary綜合征）受試者中的有效性和安全性的開(kāi)放性、多中心、單臂研究”，該研究已經(jīng)獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。項(xiàng)目介紹：一項(xiàng)評(píng)價(jià)抗-CCR4單克隆抗體莫格利珠單抗（KW-0761）在中國(guó)既往經(jīng)治的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（蕈樣肉芽腫或Sézary綜合征）受試者中的有效性和安全性的開(kāi)放性、多中心、單臂研究試驗(yàn)藥物：莫格利珠單抗（KW-0761）臨床試驗(yàn)分期：IV期藥物介紹：莫格利珠單抗注射液已獲得日本厚生勞動(dòng)省、美國(guó)食品藥品管理局及歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治CCR4陽(yáng)性ATL(成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤)和原發(fā)性CCR4陽(yáng)性ATL、復(fù)發(fā)或難治CTCL(皮膚T細(xì)胞淋巴瘤)和復(fù)發(fā)或難治性CCR4陽(yáng)性PTCL(外周T細(xì)胞淋巴瘤)。美國(guó)食品藥品管理局及歐盟委員會(huì)還批準(zhǔn)其用于接受過(guò)至少一種全身性治療方案的成人復(fù)發(fā)或難治性蕈樣肉芽腫（MF）/Sézary綜合征（SS）患者。中國(guó)藥品監(jiān)督管理局已有條件批準(zhǔn)本品用于既往接受過(guò)系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性Sézary綜合征（SS）或晚期（III/IV）蕈樣肉芽（MF）成人患者。?若您符合以下條件，您可以與我們聯(lián)系：1）年齡≥18歲的中國(guó)男性和女性患者。2）經(jīng)組織學(xué)檢查確診為蕈樣肉芽腫（MF）或Sézary綜合征（SS）。3）IB、IIA、IIB、III和IV期。4）既往至少一種全身性治療方案失敗。全身性治療方案包括干擾素、地尼白介素、維甲酸、光分離置換、抗腫瘤化療、甲氨蝶呤和組蛋白脫乙酰酶（HDAC）抑制劑。–紫外光療法（補(bǔ)骨脂素加紫外線A[PUVA]、紫外線B[UVB]等）、全身應(yīng)用類(lèi)固醇單藥法、局部應(yīng)用類(lèi)固醇或其他局部用藥物，以及任何放射治療均不視為全身性療法。5）美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分≤1。6）對(duì)于已知存在非復(fù)雜葡萄球菌感染/細(xì)菌定植史的蕈樣肉芽腫（MF）患者，如繼續(xù)接受穩(wěn)定劑量的預(yù)防性抗生素治療，則具備參加研究的資格。?若您存在以下情況，您將不能參加本研究：1）當(dāng)前存在大細(xì)胞轉(zhuǎn)化（LCT）證據(jù)。2）自取得書(shū)面知情同意前2年內(nèi)確診為除MF/SS以外的惡性腫瘤。3）存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的臨床證據(jù)。4）曾對(duì)單克隆抗體或其他治療性蛋白產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。5）已知的活動(dòng)性自身免疫性疾?。ɡ纾窭追蛩共?；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；克羅恩?。汇y屑?。?）處于妊娠期（經(jīng)β-人絨毛膜促性腺激素[β-HCG]證實(shí)）或哺乳期。本研究是一項(xiàng)開(kāi)放性、多中心、單臂、上市后IV期研究，請(qǐng)有意入組的患者與下面工作人員聯(lián)系。何銀惠：17340797014

培門(mén)冬酶是NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療中很重要的藥物，但是也會(huì)引起一些列的不良反應(yīng)，其中胰腺炎就是比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。低脂飲食對(duì)于預(yù)防胰腺炎的發(fā)生起著重要的作用。低脂飲食是指攝入的膳食脂肪含量占總熱量的30%以下，或是全天脂肪攝入量小于50g，保證攝入的是優(yōu)質(zhì)脂肪，而不是過(guò)油過(guò)膩的脂肪。在生活中真正應(yīng)該避免或減少的是高脂肪類(lèi)食物的攝入，例如黃油、內(nèi)臟、油炸食品、腌制食品等。1.烹飪手法以清蒸、清炒、水焯、燉為主。食用油可以使用橄欖油或是少量葵花籽油。少鹽少油、清淡、易消化為主，低脂的同時(shí)，注意攝入優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)，避免低蛋白。2.肉類(lèi)可以食用魚(yú)肉、雞胸肉、牛肉等低脂而且高蛋白質(zhì)的食物，避免吃可見(jiàn)的肥肉、雞皮、豬皮等。不食用燒烤、腌制、油炸的食物，不喝脂肪含量高的肉湯，不建議大補(bǔ)特補(bǔ)。3.生奶和雞蛋作為蛋白質(zhì)和鈣的主要攝入源，但要選用脫脂牛奶或低脂牛奶，雞蛋只食用蛋白部分，不食用蛋黃。4.不要暴飲暴食，因?yàn)楸╋嫳┦硶?huì)增加胰腺的分泌，造成胰腺負(fù)擔(dān)過(guò)重而發(fā)生胰腺炎。5.門(mén)冬酰胺酶“前三后七，低鹽少油低脂”原則：治療的前三天及治療后七天，保證低脂飲食。培門(mén)冬酶注射液的半衰期較長(zhǎng)，因此培門(mén)冬治療前三天至用藥后3周內(nèi)為低脂飲食。以后經(jīng)過(guò)2周的過(guò)渡飲食可以轉(zhuǎn)化為普通飲食。