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盛夢奕主治醫(yī)師 首都醫(yī)科大學附屬首都兒童醫(yī)學中心 急診科 近期臨床上發(fā)現(xiàn)多例多系統(tǒng)炎癥綜合征（MIS-C）的病人，嚴重者出現(xiàn)休克、嚴重心肌抑制，可能需要住到ICU進行血管活性藥物升壓治療或者應用心臟起搏器，甚至ECMO，請各位家長一定警惕?。?！這個疾病多數(shù)在新冠感染后2-6周出現(xiàn)，目前為止女孩居多，大多在2-5歲的小朋友。病初多以發(fā)熱起病，有的小朋友伴有腹痛，到醫(yī)院檢查血常規(guī)一般提示為細菌感染，CRP、PCT等感染指標比較高，抗感染效果不理想。之后可能出現(xiàn)眼瞼浮腫、球結(jié)膜充血（眼白出現(xiàn)紅血絲）、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大、口唇干裂脫皮等。和川崎病的臨床癥狀十分類似。這個疾病家長在家中是無法處理的，一般需要免疫球蛋白及激素的治療。因為在家中是無法處理的，所以不過多贅述治療方法，僅提醒家長如果家中的寶寶有以上所提及的癥狀一定不要掉以輕心，及時就診，以免耽誤孩子的治療。2023年01月20日
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王祥瑞主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 疼痛科 2022年4月,世界衛(wèi)生組織(WHO)對新型冠狀病毒肺炎后綜合征(post-COVID-19syndrome,以下簡稱“新冠后綜合征”)的定義為,在可能或確診新冠肺炎感染后的3個月或更長時間出現(xiàn)的一系列癥狀,持續(xù)時間至少2個月,不能用其他診斷來解釋,對日常功能造成影響,并可能隨著時間的推移而動或復發(fā)。新型冠狀病毒肺炎后綜合征（Post-COVID-19syndrome），也稱為SARS-CoV2感染（PASC）的急性后遺癥，是約三分之一的新冠肺炎患者報告的該病的長期表現(xiàn)（≥28天）。典型的PASC癥狀沒有局限性，包括呼吸道并發(fā)癥（即呼吸困難和間質(zhì)性肺病）、心血管表現(xiàn)（即胸痛、心肌炎和心包炎）、肌肉骨骼損傷（即虛弱和肌痛）、認知損害（即睡眠障礙、頭痛和記憶喪失）、，胃腸道紊亂和全身癥狀（如發(fā)燒、運動后不適和疲勞）等。Ceban,F.;Ling,S.;Lui,L.M.;Lee,Y.;Gill,H.;Teopiz,K.M.;Rodrigues,N.B.;Subramaniapillai,M.;DiVincenzo,J.D.;Cao,B.;etal.FatigueandcognitiveimpairmentinPost-COVID-19Syndrome:Asystematicreviewandmeta-analysis.BrainBehav.Immun.2021,101,93–135.Sudre,C.H.;Murray,B.;Varsavsky,T.;Graham,M.S.;Penfold,R.S.;Bowyer,R.C.;Pujol,J.C.;Klaser,K.;Antonelli,M.;Canas,L.S.;etal.AttributesandpredictorsoflongCOVID.Nat.Med.2021,27,626–631.Merad,M.;Blish,C.A.;Sallusto,F.;Iwasaki,A.TheimmunologyandimmunopathologyofCOVID-19.Science2022,375,1122–1127.新冠后綜合征的臨床特點表現(xiàn)為多器官系統(tǒng)的不同癥狀,在不同人群中既有共性,也有較大特異性。有系統(tǒng)綜述研究表明,70%的新冠肺炎患者恢復期仍報告肺功能異常,13%存在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和嗅覺功能障礙,17%表現(xiàn)為更廣泛的全身癥狀,主要是慢性疲勞和疼痛。SALAMANNAF,VERONESIF,MARTINIL,etal.Post-COVID-19syndromethepersistentsymptomsatthepost-viralstageofthedisease:AsystematicreviewofthecurrentData[J/OL].FrontiersinMedicine,2021[2022-04-20].htttp://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2021.653516/full.在這種情況下，盡管使用O2–O3治療來預防或解決PASC相關癥狀的研究仍然很少，但可以提出假設的PASC病理生理學與臭氧治療可能提供的益處之間的一些聯(lián)系。先天免疫失調(diào)是PASC患者的特征Evans,R.A.;Leavy,O.C.;Richardson,M.;Elneima,O.;McCauley,H.J.C.;Shikotra,A.;Singapuri,A.;Sereno,M.;Saunders,R.M.;Harris,V.C.;etal.ClinicalcharacteristicswithinflammationprofilingoflongCOVIDandassociationwith1-yearrecoveryfollowinghospitalisationintheUK:Aprospectiveobservationalstudy.LancetRespir.Med.2022,10,761–775.Weinstock,L.B.;Brook,J.B.;Walters,A.S.;Goris,A.;Afrin,L.B.;Molderings,G.J.MastcellactivationsymptomsareprevalentinLong-COVID.Int.J.Infect.Dis.2021,112,217–226研究表明，I型和III型IFN（如IFN-β和IFN-λ1）的異常表達以及一些促炎細胞因子（即IL-6和TNF-α）的活性增加是PASC的常見分子特征。Kappelmann,N.;Dantzer,R.;Khandaker,G.M.Interleukin-6aspotentialmediatoroflong-termneuropsychiatricsymptomsofCOVID-19.Psychoneuroendocrinology2021,131,105295.醫(yī)用三氧在治療PASC中的可能療效。PASC影響大約三分之一的新冠肺炎患者，其特征是心血管、呼吸、肌肉骨骼、胃腸道和腦功能紊亂。氧化應激和長期炎癥被認為是這些PASC相關疾病的發(fā)病原因。臭氧重新建立正確的氧化劑/抗氧化劑平衡的能力及其抗炎活性可能有助于PASC的治療和/或預防。值得注意的是，在無癥狀感染新冠肺炎的PASC患者中也發(fā)現(xiàn)了這種延長的炎癥反應。Doykov,I.;H?llqvist,J.;Gilmour,K.C.;Grandjean,L.;Mills,K.;Heywood,W.E.‘ThelongtailofCovid-19’-ThedetectionofaprolongedinflammatoryresponseafteraSARS-CoV-2infectioninasymptomaticandmildlyaffectedpatients.F1000Research2021,9,1349.O2-O3治療可以通過降低多種疾病環(huán)境中主要促炎細胞因子IL-6、IL-2、IL-8、IFN-γ、TNF-α和IL-1β的循環(huán)水平來對抗慢性炎癥，包括新冠肺炎。Varesi,A.;Chirumbolo,S.;Ricevuti,G.Oxygen–ozonetreatmentandCOVID-19:Antioxidantstargetingendothelialeadthescenery.Intern.Emerg.Med.2021,17,593–596.O2–O3治療的作用應根據(jù)三氧調(diào)節(jié)T-reg反應的能力，因為在PASC中，線粒體在免疫細胞中失去了膜電位。Díaz-Resendiz,K.J.G.;Benitez-Trinidad,A.B.;Covantes-Rosales,C.E.;Toledo-Ibarra,G.A.;Ortiz-Lazareno,P.C.;Girón-Pérez,D.A.;Bueno-Durán,A.Y.;Pérez-Díaz,D.A.;Barcelos-García,R.G.;Girón-Pérez,M.I.Lossofmitochondrialmembranepotential(ΔΨm)inleucocytesaspost-COVID-19sequelae.J.Leukoc.Biol.2022,112,23–29有趣的是，4-HNE被用作Trx的主要靶點，以在氧化應激期間恢復線粒體膜電位。病毒損傷后，4-HNE和Trx之間的相互作用會重新建立正確的線粒體膜電位。對于具有復雜免疫失調(diào)、耐受性喪失和自身免疫的許多其他疾病，PASC中臭氧的興奮作用可能類似，其中線粒體功能受損所導致，通過IRGM1，線粒體功能障礙是兩個明顯相反或同時發(fā)生的事件，即炎癥和氧化應激。Paul,B.D.;Lemle,M.D.;Komaroff,A.L.;Snyder,S.H.RedoximbalancelinksCOVID-19andmyalgicencephalomyelitis/chronicfatiguesyndrome.Proc.Natl.Acad.Sci.USA2021,118,e2024358118.由于NF-kB和Nrf2途徑之間的相互作用，高水平的炎癥通常伴隨著氧化應激的升高。炎癥和失衡共同導致免疫性血栓形成、慢性炎癥、自身反應、疲勞、認知障礙和疼痛的發(fā)生，這與經(jīng)典的PASC癥狀類似。在存在過量的促氧化劑刺激，同時缺乏足夠的抗氧化防御，這可能導致PASC患者SARS-CoV2基因組的長期存在。Brodin,P.;Casari,G.;Townsend,L.;O’Farrelly,C.;Tancevski,I.;L?ffler-Ragg,J.;Mogensen,T.H.;Casanova,J.L.;Abel,L.;Aiuti,A.;etal.StudyingseverelongCOVIDtounderstandpost-infectiousdisordersbeyondCOVID-19.Nat.Med.2022,28,879–882在這種情況下，O2–O3治療同時對抗炎癥和氧化應激的能力是非常重要的。從機理的角度來看，O3誘導第二信使H2O2的形成，H2O2作為NF-kB的微調(diào)調(diào)節(jié)器，4-HNE是一種相當活性的醛，參與合成抗氧化劑分子和酶，如HO-1、SOD、CAT、GSH-Px、G6PDH、GSH、熱休克蛋白和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶。Clavo,B.;Rodríguez-Esparragón,F.;Rodríguez-Abreu,D.;Martínez-Sánchez,G.;Llontop,P.;Aguiar-Bujanda,D.;Fernández-Pérez,L.;Santana-Rodríguez,N.ModulationofOxidativeStressbyOzoneTherapyinthePreventionandTreatmentofChemotherapy-InducedToxicity:ReviewandProspects.Antioxidants2019,8,588.此外，O3刺激的Nrf2的激活抑制NF-kB的活性及其下游參與者IL-6、IL-8、IFN-γ、TNF-α、環(huán)氧合酶-2（COX-2）和誘導型一氧化氮合酶（iNOS）的表達，從而降低ROS和RNS的水平，這是PASC全身和神經(jīng)癥狀的分子機制之一。Mohamed,M.S.;Johansson,A.;Jonsson,J.;Schi?th,H.B.DissectingtheMolecularMechanismsSurroundingPost-COVID-19SyndromeandNeurologicalFeatures.Int.J.Mol.Sci.2022,23,4275事實上，最近的證據(jù)表明，Nrf2以及編碼抗氧化酶SOD2、GSTs和GPx的基因中的某些多態(tài)性賦予了與PASC相關的神經(jīng)表現(xiàn)發(fā)展的高易感性?？紤]到這些數(shù)據(jù)，不僅應在SARS-CoV2感染的情況下，還應考慮能夠恢復最佳氧化劑-抗氧化劑平衡的干預措施，以治療PASC，O2–O3治療可能是一個主要候選方案。Ercegovac,M.;Asanin,M.;Savic-Radojevic,A.;Ranin,J.;Matic,M.;Djukic,T.;Coric,V.;Jerotic,D.;Todorovic,N.;Milosevic,I.;etal.AntioxidantGeneticProfileModifiesProbabilityofDevelopingNeurologicalSequelaeinLong-COVID.Antioxidants2022,11,954.風濕和肌肉骨骼疾病是PASC患者報告的主要癥狀之一，其中最常見的是肌痛、關節(jié)疼痛和疲勞DiGirolamo,F.G.;Fiotti,N.;Sisto,U.G.;Nunnari,A.;Colla,S.;Mearelli,F.;Vinci,P.;Schincariol,P.;Biolo,G.SkeletalMuscleinHypoxiaandInflammation:InsightsontheCOVID-19Pandemic.Front.Nutr.2022,9,865402.Karaarslan,F.;Güneri,F.D.;Karde?,S.LongCOVID:Rheumatologic/musculoskeletalsymptomsinhospitalizedCOVID-19survivorsat3and6months.Clin.Rheumatol.2021,41,289–296.由于這些疾病與慢性炎癥和過度的免疫激活密切相關，O2O3治療可能會干擾潛在的病理生理過程，除了作用于炎癥和氧化應激，臭氧在減少關節(jié)疼痛、背痛、膝關節(jié)骨性關節(jié)炎和其他肌肉骨骼和類風濕疾病方面的益處還應歸因于增強的組織氧合和改善的蛋白質(zhì)和葡萄糖代謝。DeSire,A.;Agostini,F.;Lippi,L.;Mangone,M.;Marchese,S.;Cisari,C.;Bernetti,A.;Invernizzi,M.Oxygen–OzoneTherapyintheRehabilitationField:StateoftheArtonMechanismsofAction,SafetyandEffectivenessinPatientswithMusculoskeletalDisorders.Biomolecules2021,11,356.DeSire,A.;Marotta,N.;Ferrillo,M.;Agostini,F.;Sconza,C.;Lippi,L.;Respizzi,S.;Giudice,A.;Invernizzi,M.;Ammendolia,A.Oxygen-OzoneTherapyforReducingPro-InflammatoryCytokinesSerumLevelsinMusculoskeletalandTemporomandibularDisorders:AComprehensiveReview.Int.J.Mol.Sci.2022,23,2528.使用O2–O3療法來減少與纖維肌痛和肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征（ME/CFS）相關的癥狀，可能獲得了最相關的結(jié)果，這與PASC患者報告的結(jié)果非常相似。當對200名ME/CFS患者進行O2–O3治療時，77.5%的患者的疲勞率顯著改善，其中一半患者在治療后30天癥狀完全緩解。Tirelli,U.;Franzini,M.;Valdenassi,L.;Pandolfi,S.;Berretta,M.;Ricevuti,G.;Chirumbolo,S.PatientswithMyalgicEncephalomyelitis/ChronicFatigueSyndrome(ME/CFS)GreatlyImprovedFatigueSymptomsWhenTreatedwithOxygen-OzoneAutohemotherapy.J.Clin.Med.2021,11,29.重要的是，在100名PASC患者的隊列中重現(xiàn)了相同的結(jié)果，因此證實了O2–O3療法在治療慢性疲勞和全身疼痛方面的巨大潛力和安全性，這些慢性疲勞和疼痛通常在PASC患者中發(fā)現(xiàn)。盡管同樣的結(jié)果表明女性比男性反應更靈敏，但性別是否會影響治療結(jié)果仍有待闡明。Tirelli,U.;Cirrito,C.;Pavanello,M.;Piasentin,C.;Lleshi,A.;Taibi,R.Ozonetherapyin65patientswithfibromyalgia:Aneffectivetherapy.Eur.Rev.Med.Pharmacol.Sci.2019,23,1786–1788.慢性疲勞通常伴隨著睡眠質(zhì)量差。在失眠和心血管疾病患者中，低劑量三氧治療通過增加血清BDNF和GABA介導的機制顯著緩解了抑郁、焦慮和睡眠質(zhì)量。Li,Y.;Feng,X.;Ren,H.;Huang,H.;Wang,Y.;Yu,S.Low-DoseOzoneTherapyImprovesSleepQualityinPatientswithInsomniaandCoronaryHeartDiseasebyElevatingSerumBDNFandGABA.Bull.Exp.Biol.Med.2021,170,493–498與ME/CFS密切相關，神經(jīng)認知困難通常是PASC的特征，也稱為神經(jīng)PASC。盡管尚未完全理解，但這些神經(jīng)表現(xiàn)背后的生理病理學可能包括病毒侵入大腦、過度氧化應激、神經(jīng)炎癥和膠質(zhì)細胞的激活。在這方面，在認知脆弱、神經(jīng)炎癥和神經(jīng)變性患者中獲得的令人鼓舞的結(jié)果是使用2–O3療法治療這些癥狀的基礎，因此迫切需要對PASC患者進行研究。Moghimi,N.;DiNapoli,M.;Biller,J.;Siegler,J.E.;Shekhar,R.;McCullough,L.D.;Harkins,M.S.;Hong,E.;Alaouieh,D.A.;Mansueto,G.;etal.TheNeurologicalManifestationsofPost-AcuteSequelaeofSARS-CoV-2infection.Curr.Neurol.Neurosci.Rep.2021,21,44.關于頭痛，盡管O2O3自體血液療法已經(jīng)報道了長期益處。Clavo,B.;Santana-Rodríguez,N.;Gutierrez,D.;Lopez,J.C.;Suarez,G.;Lopez,L.;Robaina,F.;Bocci,V.Long-TermImprovementinRefractoryHeadacheFollowingOzoneTherapy.J.Altern.Complement.Med.2013,19,453–458但不適當?shù)某粞踅o藥方案也可能導致腦病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。Haggiag,S.;Prosperini,L.;Stasolla,A.;Gerace,C.;Tortorella,C.;Gasperini,C.Ozone-inducedencephalopathy:Anoveliatrogenicentity.Eur.J.Neurol.2021,28,2471–2478.因此強調(diào)了臭氧基于劑量、方法和給藥時間的雙重作用。PASC病理生理學中的一個新興參與者是微生物組的失調(diào)。Merad,M.;Blish,C.A.;Sallusto,F.;Iwasaki,A.TheimmunologyandimmunopathologyofCOVID-19.Science2022,375,1122–1127.由于三氧療法通過對循環(huán)細胞因子和T調(diào)節(jié)細胞的免疫調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)腸道微生物群，其有益作用可擴展至SARS-CoV2感染及其急性后遺癥。Cenci,A.;Macchia,I.;LaSorsa,V.;Sbarigia,C.;DiDonna,V.;Pietraforte,D.MechanismsofActionofOzoneTherapyinEmergingViralDiseases:ImmunomodulatoryEffectsandTherapeuticAdvantageswithReferencetoSARS-CoV-2.Front.Microbiol.2022,13,871645對新冠后綜合征需長期理性、動態(tài)關注。三氧在新冠肺炎患者康復中的實踐經(jīng)驗需要加強總結(jié)梳理,把因人制宜、動靜結(jié)合、綜合調(diào)治的康復理念體現(xiàn)出來,前瞻性設計方案,高效執(zhí)行,促進疫病患者的整體康復。2023年01月04日1286
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宋躍副主任醫(yī)師 北京安貞醫(yī)院 冠心病外科中心 大家晚上好，我是心外科宋岳醫(yī)生。 從11月20號呢，我開始出現(xiàn)癥狀，呃，感染新冠，到現(xiàn)在呢，已經(jīng)整整一個月了，我來今天談談呢，呃，我目前的這個后遺癥。 呃，其實呢，感染新冠的時候呢，我出現(xiàn)癥狀呢，僅僅兩天，就是20號呢，有這種嗯，乏力，21號呢，出現(xiàn)了頭痛和肌肉疼痛，沒有出現(xiàn)明顯的發(fā)燒，22號呢，核酸就確診了，然后在整個恢復期呢，呃，沒有其他的癥狀，然后呢，第九天啊，核酸呢，就轉(zhuǎn)陰了，但這段時間呢，呃，這個從上周呢，開始上班到現(xiàn)在呢，已經(jīng)呃，十天了，十天了呢，然后呢，這個這段時間呢，我感覺呢，我現(xiàn)在存在兩個問題，第一個呢，我會間斷的出現(xiàn)頭痛，第二個呢，我主要是一個活動耐量的下降啊，說的更清晰一點呢，就是更容易疲勞，因為我們在醫(yī)院工作呢，工作強度比較大。 呃，我現(xiàn)在做過去我70%的這個工作量的時候，我就出現(xiàn)了勞累的這種感覺，呃，雖然鐘南山院士說呢，這個相對于這個德爾塔呢，將近10.8%的這個長期后遺癥，而這個奧密克戎出現(xiàn)后遺癥的風險呢，不到5%，但是我和我周圍很多的同事啊，呃，交流過之后，他們大體上也都是有這種更容易疲勞的感覺。 呃，我在這個患病期間呢，也監(jiān)測了自己的，用2022年12月20日229
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韓強副主任醫(yī)師 安陽市婦幼保健院 兒科 如何預防新冠后遺癥：1.感染新冠后的1~2個月內(nèi)為危險期，這段時間，一定要好好休息；如果沒有好好休息，則很容易留下后遺癥；2.愈后恢復期，需戒煙戒酒2個月，如果繼續(xù)抽煙喝酒，會造成免疫力下降，從而引發(fā)后遺癥；3.就醫(yī)困難的人，居家治療期，需定期洗漱鼻孔、清理上咽部，并保持身體溫暖，安心靜養(yǎng);4.新冠愈后恢復期，切記不要劇烈運動，此時鍛煉身體不會增強體質(zhì)，反而會引發(fā)后遺癥。若出現(xiàn)后遺癥，則更不要做劇烈運動和鍛煉，這樣只會加重后遺癥。以上這些注意事項你都記下了嗎？別以為退燒了，就沒事了！遠離新冠后遺癥困擾，愈后良好生活習慣很重要。2022年12月18日1310
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葉贊凱主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 小兒心外科 境外州。 呃，新冠都會高熱，如果感染新冠發(fā)燒會引起心肌炎嗎？我覺得這種可能性是比較大的，只是說我們現(xiàn)在沒有統(tǒng)一去做這個事情，如果新冠發(fā)燒的孩子，我們統(tǒng)一都查，所有的孩子都查心肌酶。 我覺得大部分都會有，都會有這種心肌酶增高的表現(xiàn)，因為他所有的這種病毒，它不會只注重你呼吸系統(tǒng)，它會多器官多系統(tǒng)的。 啊，你竟然發(fā)燒了？ 既然發(fā)燒了，那么他就打擊全身，全身系統(tǒng)都有可能中毒，心悸也是難免的，所以呢，這種新冠引起心肌炎的可能性，是我個人覺得是存在的。 好。 挺好的。2022年12月17日182
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項紅兵主任醫(yī)師 武漢同濟醫(yī)院 麻醉科 回顧59名COVID-19患者的腦部MRI，發(fā)現(xiàn)均存在白質(zhì)的T2信號異常和彌散受限，推測感染誘發(fā)了COVID-19相關播散性白質(zhì)腦病CRDL。Hellgren等人評估了腦白質(zhì)病變與神經(jīng)癥狀之間的關系，評估腦部MRI的病理學改變，觀察出院后5個月患者的神經(jīng)認知狀態(tài)。25名(71%)?患者影像學表現(xiàn)為腦皮質(zhì)下額葉和頂葉的白質(zhì)病變，16名(46%)?患者伴隨著記憶延遲和認知障礙的癥狀，腦白質(zhì)病變發(fā)病率通常隨著年齡增長而增加，可見COVID-19相關的腦白質(zhì)病變在重癥患者或老年患者中，呈現(xiàn)慢性損傷和持續(xù)性的認知負面影響。一項針對危重患者的癡呆癥的追蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2個月后精神錯亂的發(fā)病率從73%下降到24%，在急性期影像學顯示患者枕葉和額葉出現(xiàn)FLAIR高信號，胼胝體微出血和軟腦膜增強的特征，推測出神經(jīng)炎癥反應誘發(fā)患者的譫妄和認知障礙的延遲表現(xiàn)。2022年08月05日446
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項紅兵主任醫(yī)師 武漢同濟醫(yī)院 麻醉科 2020年5月報道出首例COVID-19相關的腦炎和腦室炎，患者感染9天后出現(xiàn)全身性癲癇發(fā)作，影像學報告示右側(cè)腦室下角壁高信號，右側(cè)顳葉內(nèi)側(cè)和海馬體呈高信號，伴隨輕微海馬體萎縮。武漢最早出院三個月的患者，二分之一的患者存在一種或多種全身癥狀，如身體疲勞、出汗增多、肌肉酸痛、活動后氣促等，17.7%患者存在睡眠障礙、抑郁焦慮、嗜睡等嚴重的精神障礙。此外，ICU中27名患者(44%)?存在MRI腦部信號強度異常的表現(xiàn)，也是患者第一次出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。2022年08月05日269
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