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史憲杰主任醫(yī)師 中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院 肝膽胰外科 醫(yī)學(xué)顧事1周前·中華醫(yī)學(xué)會(huì)理事神經(jīng)外科教授關(guān)注1托珠單抗（tocilizumab)是一種免疫球蛋白IgG1亞型的重組人源化白細(xì)胞介素6（IL-6）受體單克隆抗體，通過(guò)模仿免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的天然抗體發(fā)揮作用，限制病毒在人體內(nèi)的復(fù)制量。中國(guó)《新型冠狀病毒肺炎診療方案》(試行第九版)治療推薦托珠單抗注射液：托珠單抗可試用重型、危重型且實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)IL-6水平升高者。NCCN指南推薦腫瘤患者合并COVID-19新冠肺炎的各種治療方式，包括IL-6抑制劑，如托珠單抗。托珠單抗是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療重癥COVID-19患者的單克隆抗體，為COVID-19住院患者提供了重要的選擇。自新冠大爆發(fā)以來(lái)，全球有超過(guò)100萬(wàn)COVID-19住院患者接受了托珠單抗治療。托珠單抗在30多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于因嚴(yán)重COVID-19住院的患者。關(guān)于托珠單抗我們需要了解以下幾點(diǎn)！此前獲批的適應(yīng)癥2托珠單抗具有抗炎的作用，主要用于以下疾?。?中到重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。?全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎。?重度或危及生命的細(xì)胞因子釋放綜合征。托珠單抗治療新冠的用法用量3①靜脈滴注，首次劑量4～8mg/kg，推薦劑量400mg，生理鹽水稀釋至100ml，輸注時(shí)間大于1小時(shí)。②首次用藥療效不佳者，可在首劑應(yīng)用12小時(shí)后追加應(yīng)用一次，劑量同前。③累計(jì)給藥次數(shù)最多為2次，單次最大劑量不超過(guò)800mg。④禁止靜脈推注給藥。⑤未稀釋2-8℃、避光保存，不能冷凍。稀釋的托珠單抗注射液可在2-8°C或室溫遮光保存不超過(guò)24小時(shí)。⑥不含防腐劑，不用部分應(yīng)丟棄。特別提示：①托珠單抗皮下制劑不用于靜脈注射給藥，不推薦在新冠肺炎患者中進(jìn)行皮下給藥。②對(duì)于輕度腎功能損害的患者，無(wú)需調(diào)整劑量。③尚未在中度至重度腎功能損傷患者中研究托珠單抗的用藥情況。④尚未對(duì)托珠單抗在肝功能損傷患者的安全性和有效性進(jìn)行研究。⑤哺乳期婦女、老年人慎用。⑥妊娠期婦女禁用。⑦2歲以下兒童使用托珠單抗的安全性和有效性尚不明確。藥物相互作用43種情況禁用托珠單抗5（1）處于急性感染期的患者(包括局部感染)。（2）潛伏性結(jié)核病患者。（3）對(duì)托珠單抗或者對(duì)任何輔料發(fā)生超敏反應(yīng)的患者禁用。輔料：蔗糖，聚山梨酯80、十二水合磷酸氫二鈉、二水合磷酸二氫鈉和注射用水。7種情況慎用托珠單抗6①有反復(fù)感染病史者。②有腸潰瘍或憩室炎史者。③活動(dòng)性肝病或肝功能損害者。④ALT或AST大于ULN的1.5倍的患者。⑤ANC低于2×109/L的患者。⑥血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L的患者。⑦有脫髓鞘類疾病史者。托珠單抗的不良反應(yīng)7①頭痛、頭暈。②上呼吸道感染、鼻咽炎。③高血壓。④皮疹。⑤胃炎、口腔潰瘍。⑥少見(jiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高。⑦罕見(jiàn)胃腸穿孔。安全風(fēng)險(xiǎn)801.接受托珠單抗治療的患者發(fā)生嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高，如發(fā)生嚴(yán)重感染，應(yīng)中斷托珠單抗治療，直至感染得到控制。報(bào)告的感染包括：活動(dòng)性結(jié)核、侵襲性真菌感染、細(xì)菌感染、病毒感染和其他機(jī)會(huì)性感染。02.慢性或復(fù)發(fā)性感染患者在開(kāi)始治療前應(yīng)仔細(xì)評(píng)估使用托珠單抗治療的利益和風(fēng)險(xiǎn)。03.應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者在使用托珠單抗治療期間和治療后出現(xiàn)的感染癥狀和體征，包括治療前潛伏結(jié)核感染檢查結(jié)果為陰性的患者可能發(fā)生的結(jié)核。-END-文章圖片部分來(lái)自網(wǎng)絡(luò)，用于公益?zhèn)鞑?。?duì)圖片作者表示感謝，如有侵權(quán)，請(qǐng)留言聯(lián)系刪除。本文為“PSM藥盾公益”原創(chuàng)如需轉(zhuǎn)載，請(qǐng)留言審稿專家：武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院石琪參考文獻(xiàn)1.托珠單抗注射液（雅美羅）說(shuō)明書。2.《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（第九版），國(guó)家衛(wèi)健委。3.NCCNGuidelines2022V3.04.ROBERTQ.LEetal.FDAApprovalSummary:TocilizumabforTreatmentofChimericAntigenReceptorTCell-InducedSevereorLife-ThreateningCytokineReleaseSyndrome,theoncologist,2018;23:943-947.2023年01月20日
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 隨著國(guó)家對(duì)于疫情管控措施作出重大調(diào)整以后，大家發(fā)現(xiàn)身邊陽(yáng)性感染者逐漸多了起來(lái)。對(duì)于沒(méi)有基礎(chǔ)疾病的人來(lái)說(shuō)，可能并沒(méi)有那么擔(dān)心，但如果合并其他疾病，身體沒(méi)有那么強(qiáng)，就有些擔(dān)心了。這其中就包括一些肺癌患者，最近幾天，有很多肺癌患者朋友向我咨詢關(guān)于新冠肺炎的問(wèn)題，我也樂(lè)于把自己看到最新的消息分享給大家。今天我看的梅斯醫(yī)學(xué)公眾號(hào)發(fā)的一篇報(bào)道，這是最新發(fā)表于《Nature》的研究，說(shuō)找到了終結(jié)新冠的藥物。新冠病毒感染人體的機(jī)制是一樣的，就是新冠病毒的刺突蛋白和人體正常細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2結(jié)合，打開(kāi)進(jìn)入細(xì)胞的通道，進(jìn)而感染人體。很多朋友不太懂得病毒和細(xì)菌的區(qū)別，不知道為什么病毒比細(xì)菌難以殺滅，就是因?yàn)椴《臼沁M(jìn)入我們身體的正常細(xì)胞內(nèi)部，而細(xì)菌是在正常細(xì)胞的外部。如果能夠關(guān)閉正常細(xì)胞表面的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2，讓新冠病毒不能通過(guò)這個(gè)途徑進(jìn)入到我們正常細(xì)胞里面，那樣它就不可能感染我們的人體。這篇論文中找到了這樣的藥，這藥并不是新藥，而是一個(gè)老藥，就是熊去氧膽酸，這是一個(gè)治療肝膽系統(tǒng)疾病的藥物，在藥店里很容易就買到，還不貴。經(jīng)過(guò)了前期一系列的試驗(yàn)，研究者發(fā)現(xiàn)，口服這個(gè)藥物的人群，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2水平降低，在感染了新冠的患者中，口服熊去氧膽酸的人，重癥率和死亡率更低，在已經(jīng)接種新冠疫苗的人群中，口服熊去氧膽酸的人出現(xiàn)嚴(yán)重病情的比例顯著降低。如果接下來(lái)的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)口服這個(gè)藥有效，那么對(duì)于包括肺癌患者在內(nèi)的很多人群，都可以避免感染新冠病毒后加重病情。最后要提醒大家的是，這只是一篇最新的科研文章，這個(gè)藥并沒(méi)有獲得相關(guān)專業(yè)專家的推薦，我只是把這個(gè)好消息分享給大家，并沒(méi)有推薦大家使用這個(gè)藥的意圖。如果大家對(duì)此感興趣，可以咨詢專業(yè)的感染科醫(yī)生和臨床藥師。2022年12月11日137
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呂平主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血管外科 多倫多大學(xué)姚忠教授開(kāi)發(fā)出快速準(zhǔn)確檢測(cè)COVID-19抗體方法 只需2加元 加拿大多倫多大學(xué)教授 姚忠 博士（Zhong Yao）在《自然通訊》（Nature Communications）上發(fā)表了一項(xiàng)重要研究成果。姚忠博士是華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院（醫(yī)療一系）畢業(yè)的校友，曾先后在北京天壇醫(yī)院、以色列魏茨曼科學(xué)院、米國(guó)紐約冷泉港實(shí)驗(yàn)室工作。 姚忠（Zhong Yao），第一排右數(shù)第3位。 當(dāng)去年 3 月新冠疫情爆發(fā)時(shí)，他和研究團(tuán)隊(duì)將自己的專業(yè)知識(shí)瞄準(zhǔn)了一個(gè)新的對(duì)手 SARS-CoV-2。 姚忠 博士和合作伙伴 Stagljar 博士是多倫多大學(xué) Temerty 醫(yī)學(xué)院 Donnelly 細(xì)胞和生物分子研究中心的生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)的教授。去年春天，在多倫多大學(xué)多倫多 COVID-19 行動(dòng)基金的支持下，他們的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始研發(fā)一種新方法，用于測(cè)量從 COVID-19 中康復(fù)的人對(duì)冠狀病毒的免疫力。 他們現(xiàn)在準(zhǔn)備展示他們的發(fā)明——一種針刺測(cè)試，可以在一小時(shí)內(nèi)準(zhǔn)確測(cè)量血液中冠狀病毒抗體的濃度。而且它很便宜，只需要2 加元（1.59 美元），大約是市場(chǎng)化金標(biāo)準(zhǔn)成本的十分之一。 他們的方法已發(fā)表在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上的一項(xiàng)研究論著中。 研究團(tuán)隊(duì)與來(lái)自加拿大各地的公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和血庫(kù)合作，對(duì)從前 COVID-19 患者身上采集的血液樣本進(jìn)行了驗(yàn)證。他們指出：在檢測(cè)低水平 IgG 抗體方面，我們的檢測(cè)方法與目前可用的任何其他檢測(cè)方法一樣靈敏，如果不是更好的話，它的特異性，也稱為假陽(yáng)性率，與市場(chǎng)上最好的抗體檢測(cè)方法一樣好。 血清學(xué)測(cè)試可檢測(cè)血液中的抗體、蛋白質(zhì)分子，它們可識(shí)別和中和 Sars-CoV-2 以防止感染。此類測(cè)試被視為公共衛(wèi)生專家的關(guān)鍵工具，他們希望測(cè)量人群免疫力以更好地應(yīng)對(duì)持續(xù)的新冠大流行。 根據(jù)加拿大 COVID 免疫特別工作組 1 月的一份報(bào)告，大多數(shù)加拿大人仍然容易感染冠狀病毒，抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性的不到 2%。 人群水平研究還有助于揭示從無(wú)癥狀到嚴(yán)重疾病的不同疾病患者的冠狀病毒免疫力持續(xù)時(shí)間。它們還有可能揭示自然感染和疫苗接種后保護(hù)所需的閾值抗體水平。 多倫多大學(xué)的高級(jí)研究員兼創(chuàng)新測(cè)試方法的具體設(shè)計(jì)者、共同發(fā)明人和研究論文第一作者 姚忠 博士（Zhong Yao）指出：該水平仍有待確定，但我們確實(shí)知道感染了 SARS-CoV-2 的人具有非常不同的抗體水平，發(fā)現(xiàn)低于某個(gè)基線水平它們可能沒(méi)有保護(hù)作用也就不足為奇了（“That level is still to be determined, but we do know that people who have been infected with SARS-CoV-2 have very diverse levels of antibodies, and it would not be surprising to find that below some baseline level they might not be protective.”） 姚忠（Zhong Yao）（右） 在測(cè)量抗體濃度作為個(gè)體免疫反應(yīng)的強(qiáng)度時(shí)，一些血清學(xué)測(cè)試已獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，基于 ELISA 的方法作為金標(biāo)準(zhǔn)。但它包括幾個(gè)需要六個(gè)小時(shí)才能完成的實(shí)驗(yàn)室步驟，因此不適合快速診斷。使用試紙的更簡(jiǎn)單的方法，類似于妊娠試驗(yàn)，提供快速的結(jié)果，但不是定量的，可靠性也低。 新方法稱為SATiN，用于基于分離式 Tripart Nanoluciferase（納米熒光素酶）的血清學(xué)檢測(cè)。這是第一個(gè)使用高靈敏的蛋白質(zhì)互補(bǔ)化學(xué)的 COVID-19 血清學(xué)測(cè)試，發(fā)光熒光素酶蛋白是由單獨(dú)的片段重組而成并檢測(cè)讀出。 熒光素酶最初是以不能自己發(fā)光的片段提供的。其中一部分附著在病毒刺突蛋白上，抗體結(jié)合后可以中和病毒，而另一部分則附著在細(xì)菌蛋白上，抗體也可以與細(xì)菌蛋白相互作用。通過(guò)與冠狀病毒刺突蛋白和細(xì)菌蛋白同時(shí)結(jié)合，抗體有助于將熒光素酶碎片鎖在一起，形成一個(gè)完整的分子。隨后一束閃光，其強(qiáng)度被平板閱讀器檢測(cè)并轉(zhuǎn)化為抗體濃度。所有的試劑都可以從零開(kāi)始批量制備，這就降低了成本。 研究團(tuán)隊(duì)目前正與多倫多大學(xué)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)局和多倫多創(chuàng)新加速合作伙伴（Toronto Innovation Acceleration Partners）合作，尋找行業(yè)合作伙伴，幫助推廣該方法。他們還與圣邁克爾醫(yī)院全球衛(wèi)生研究中心主任、多倫多大學(xué)達(dá)拉拉納公共衛(wèi)生學(xué)院教授 Prabhat Jha 博士合作，Prabhat Jha 博士正在領(lǐng)導(dǎo)一項(xiàng)長(zhǎng)期研究，以確定 10,000 名加拿大人的免疫持續(xù)時(shí)間。在另一個(gè)項(xiàng)目中，他們正在與西奈衛(wèi)生系統(tǒng)的高級(jí)臨床科學(xué)家、達(dá)拉拉納大學(xué)的教授 Allison McGeer 博士合作，評(píng)估接種疫苗后人體的抗體水平。 有這種定量的能力來(lái)了解某人的抗體狀態(tài)是非常有用的，無(wú)論是來(lái)自過(guò)去的感染還是疫苗接種。這對(duì)新冠大流行的下一階段至關(guān)重要，特別是現(xiàn)在各國(guó)政府開(kāi)始大規(guī)模接種最近批準(zhǔn)的抗 COVID -19 疫苗。 參考文獻(xiàn)：“A homogeneous split-luciferase assay for rapid and sensitive detection of anti-SARS CoV-2 antibodies”. 作者: Zhong Yao, Luka Drecun, Farzaneh Aboualizadeh, Sun Jin Kim, Zhijie Li, Heidi Wood, Emelissa J. Valcourt, Kathy Manguiat, Simon Plenderleith, Lily Yip, Xinliu Li, Zoe Zhong, Feng Yun Yue, Tatiana Closas, Jamie Snider, Jelena Tomic, Steven J. Drews, Michael A. Drebot, Allison McGeer, Mario Ostrowski, Samira Mubareka, James M. Rini, Shawn Owen and Igor Stagljar, 22 March 2021, Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-021-22102-6 附原文部分圖：2022年01月11日273
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