血液病

在血液科的日常工作中，我們有時會遇到這樣一些情況：因為血細胞異常來檢查，發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)存在T細胞克隆，但患者卻沒有任何T細胞惡性腫瘤的臨床癥狀或?qū)嶒炇抑笜水惓?。這就是T細胞意義未明克隆，因為隨著檢測技術的進步，把以前難以發(fā)現(xiàn)的微小克隆檢測出來了。但大家一聽到“克隆”這個詞，往往會很焦慮，而且由于對它的了解有限，判斷它的預后和發(fā)展成惡性腫瘤的可能性也很困難。?其發(fā)生的機制可能是：對于抗原刺激（病毒、同種異體、自身免疫性或腫瘤相關抗原），T細胞擴增通常是多克隆的，但可能會形成寡克隆或嚴格的單克隆細胞群。克隆擴增的檢出有時意味著細胞毒性克隆型的生理增殖比預期的要大，但這并不一定意味著腫瘤形成。今天我們就來深入分析一下：體內(nèi)查出T細胞克隆，除了T細胞惡性腫瘤，還會有哪些情況？?在健康人身體里，T細胞克隆也不少見。當免疫系統(tǒng)對抗抗原時，T細胞通常會多克隆擴增，甚至寡克隆或單克隆的情況。在清除相關刺激后，增殖的T細胞會經(jīng)歷激活誘導的細胞死亡，讓免疫系統(tǒng)保持平衡。如果T細胞克隆持續(xù)存在（通常6個月以上），才需要考慮惡性腫瘤的可能性。研究發(fā)現(xiàn)，健康人各個年齡段都可能出現(xiàn)偶然的T細胞克隆擴增，老年人更為常見，這可能和他們一生當中受到更多抗原刺激有關。?T細胞克隆還和很多非血液系統(tǒng)疾病有關，在類風濕關節(jié)炎、脊柱關節(jié)炎等自身免疫性疾病患者中常被發(fā)現(xiàn)，部分患者甚至可發(fā)展為T細胞大顆粒淋巴細胞白血病（T-LGL）。大約20%的類風濕關節(jié)炎患者會同時出現(xiàn)T-LGLL，但目前還不清楚這些T細胞克隆是疾病的原因還是結(jié)果。不過有研究發(fā)現(xiàn)，類風濕關節(jié)炎患者體內(nèi)針對瓜氨酸化蛋白的細胞毒性CD8+淋巴細胞克隆性擴增，會介導滑膜炎和關節(jié)組織破壞。T-LGLL還會和一些實體腫瘤、免疫缺陷病等同時出現(xiàn)，這些克隆性增殖到底是獨立的惰性T-LGLL，還是對伴隨疾病抗原刺激的良性T細胞反應，還存在爭議。?在血液系統(tǒng)疾病方面，T細胞克隆在骨髓衰竭綜合征、白血病等多種疾病中都能檢測到。比如在一些癌前狀態(tài)下，可能會同時出現(xiàn)多種克隆性病變，這說明整個造血系統(tǒng)都受到了抗原刺激。在異基因造血干細胞移植后，也會出現(xiàn)克隆性T細胞擴增，有些患者的這些細胞可能參與了移植物抗白血病作用。還有，用達沙替尼治療慢性髓性白血病時，也會出現(xiàn)外周血大顆粒淋巴細胞增多，這些克隆性淋巴細胞可能對白血病有治療作用。?對于T細胞意義未明克隆的診斷，T細胞克隆必須持續(xù)存在。雖然它有發(fā)展成T-LGLL或其他T細胞惡性腫瘤的可能，但每年發(fā)展的風險大約只有1%，大部分人不會發(fā)展成危及生命的疾病。T細胞意義未明克隆的發(fā)病機制還不太清楚，目前認為可能和整個免疫系統(tǒng)的廣泛激活有關，而且它的克隆T細胞通常處于一種穩(wěn)定的平衡狀態(tài)。?發(fā)現(xiàn)了T細胞克隆不要過于焦慮，在主診醫(yī)生那兒完善檢查、做好綜合分析和定期監(jiān)測。

血液病是一組影響血液或骨髓的疾病，包括白血病、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征（MDS）和貧血等。雖然血常規(guī)是檢測血液病的一項重要檢查，但它并不足以用來確診血液病，通常需要結(jié)合其他檢查和評估來確定診斷。以下是一些常用的血液檢查項目，它們可以幫助醫(yī)生初步判斷是否存在血液病的可能性：1.血常規(guī)白細胞計數(shù)：白細胞計數(shù)異常高或異常低可能提示白血病、淋巴瘤等。紅細胞計數(shù)：紅細胞計數(shù)異常低可能提示貧血，異常高可能提示骨髓增生異常。血紅蛋白濃度：血紅蛋白濃度異常低可能提示貧血。血小板計數(shù)：血小板計數(shù)異常低可能提示血小板減少性疾病，異常高可能提示骨髓增生異常。2.外周血涂片檢查白細胞形態(tài)學：檢查白細胞的形態(tài)學特征，如原始細胞的增多、異型淋巴細胞、原始髓細胞等，可以提供初步的診斷線索。3.骨髓穿刺和骨髓涂片檢查骨髓細胞形態(tài)學：通過骨髓穿刺和涂片檢查骨髓細胞的形態(tài)學特征，如原始細胞的比例、異型細胞的存在等，可以確定是否存在血液病。骨髓細胞遺傳學和分子學檢查：通過染色體分析、免疫表型分析、基因突變檢測等，可以進一步確認特定類型的血液病。4.免疫學檢查流式細胞術：通過流式細胞術檢測血液中的特定細胞群，可以幫助確定血液病的類型。免疫球蛋白測定：測定免疫球蛋白水平，有助于診斷某些類型的血液病，如多發(fā)性骨髓瘤。5.分子生物學檢查基因突變檢測：對特定的基因進行突變檢測，有助于診斷某些特定類型的血液病，如慢性髓細胞白血病（CML）中的BCR-ABL融合基因。6.骨髓穿刺活檢組織學檢查：通過對骨髓穿刺活檢標本的組織學檢查，可以確定惡性淋巴瘤等血液病的診斷和分型。結(jié)論血常規(guī)雖然是檢測血液病的一項重要指標，但不能單獨用于確診血液病，通常需要結(jié)合其他檢查來進行綜合評估。如果存在血液病的疑慮，應及時就醫(yī)，由專業(yè)醫(yī)生根據(jù)病情綜合評估并制定相應的診療方案。??

漿細胞白血病做為一種高危漿細胞病是多發(fā)性骨髓瘤診治過程中需要時刻關注的，其特征是血液中循環(huán)漿細胞（Circulatingplasmacells,CPCs）＞2×10^9/L，這種情況下惡性漿細胞不再依賴于骨髓基質(zhì)而是在外周血中循環(huán)。什么是循環(huán)漿細胞？CPCs的檢測為漿細胞疾病診斷和危險分層提供了一種創(chuàng)傷小的方法，用以早期預測意義未明的單克隆丙種球蛋白增多癥、冒煙性骨髓瘤的進展風險，骨髓瘤治療后臨床結(jié)局的預測等。NCCN指南推薦在多發(fā)性骨髓瘤的新診斷、診治過程中需要進行循環(huán)漿細胞檢測進行疾病評價。目前血液科已將流式循環(huán)漿細胞檢測大量運用于骨髓瘤、漿細胞白血病療效評估、MGUS、冒煙骨髓瘤疾病進展監(jiān)測中。