陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿

血栓是陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者致死的首要因素，血栓預(yù)防非常重要。1在未使用補(bǔ)體抑制劑時(shí)，無(wú)禁忌時(shí)：血小板太低，或出血風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)根據(jù)時(shí)時(shí)檢查D二聚體水平，進(jìn)行抗凝，降低血栓風(fēng)險(xiǎn)；2使用補(bǔ)體抑制劑后，由于血栓形成風(fēng)險(xiǎn)極大下降，不需要預(yù)防性抗凝。3在有血栓形成史的PNH患者中，充分使用補(bǔ)體抑制劑3-6個(gè)月之后，抗凝藥物可以停用；但是若之前發(fā)生的血栓事件是危及生命的，那么抗凝藥物不能停。4在有血栓形成史的PNH患者中，使用補(bǔ)體抑制劑之后，高凝狀態(tài)依然未解除，或再出現(xiàn)血栓形成風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，抗凝藥物需要使用。

1C5抑制劑規(guī)律使用3個(gè)月以上，仍發(fā)生突破性血管內(nèi)溶血；2C5抑制劑規(guī)律使用3個(gè)月以上，出現(xiàn)有臨床意義的由C3介導(dǎo)的血管外溶血；3C5抑制劑規(guī)律使用中，仍未阻止血栓事件的發(fā)生；4C5抑制劑規(guī)律使用3個(gè)月以上，仍出現(xiàn)不能解釋的嚴(yán)重疲倦感和生活質(zhì)量受損；5對(duì)C5抑制劑反應(yīng)不完全：由于血管內(nèi)溶血引起的輸血需求，或乳酸脫氫酶（LDH）不能降至正常值上限的1.5倍之下。

目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)有了三個(gè)獲得國(guó)家批準(zhǔn)的補(bǔ)體抑制劑，兩個(gè)針對(duì)遠(yuǎn)端補(bǔ)體（補(bǔ)體C5）,一個(gè)針對(duì)近段補(bǔ)體（補(bǔ)體C3環(huán)節(jié)），那么如何選擇？1確定是否需要應(yīng)用補(bǔ)體抑制劑；2確定醫(yī)保政策和藥物的獲得可行性，尤其是經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；3建議先選成熟的依庫(kù)珠單抗，醫(yī)保覆蓋，價(jià)格便宜，且上市時(shí)間長(zhǎng)，用藥的遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)清楚；尤其該藥能用于兒童、妊娠，以及合并再障人群；這是目前B因子抑制劑所不具備有數(shù)據(jù)的；4依庫(kù)珠單抗療效不好，不能解決輸血依賴(lài)，血管外溶血嚴(yán)重，體能情況不佳者，建議轉(zhuǎn)換B因子抑制劑，飛赫達(dá)。5在治療過(guò)程中，注意發(fā)生突破性溶血的風(fēng)險(xiǎn)；并相機(jī)處理：依庫(kù)珠單抗需加大劑量，縮短注射頻度或聯(lián)合B因子抑制劑；B因子抑制劑，飛赫達(dá)應(yīng)用中出現(xiàn)突破性溶血，最后緊急加用依庫(kù)珠單抗。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）患者在以下情況考慮使用補(bǔ)體抑制劑：乳酸脫氫酶（LDH?）升高，伴慢性溶血;血栓，還有比如心腦血管出現(xiàn)事件,?貧血,?急性或者慢行腎功能損傷,?肺動(dòng)脈高壓,?平滑肌痙攣（比如：腹痛、男性勃起障礙）?以及其他的伴隨的臨床癥狀或體征

淺談再障的姊妹病——PNH綜合征最近有個(gè)再障的患者經(jīng)常跟我抱怨，本來(lái)已經(jīng)血象恢復(fù)的差不多了，最近卻逐漸感到乏力、面黃。他自己百度了一下，懷疑是得了肝炎，有意思的是乏力往往在睡了一覺(jué)后反而明顯加重，通常情況下，人累了，睡一覺(jué)起來(lái)會(huì)感到精力充沛。然而，這個(gè)患者不僅越睡越累，而且驚奇地發(fā)現(xiàn)，有一天晨起小便顏色就跟醬油一樣，呈暗黑色！因此這個(gè)患者懷著忐忑的心情來(lái)到醫(yī)院。經(jīng)過(guò)一系列檢查，我們發(fā)現(xiàn)患者的血常規(guī)再次出現(xiàn)貧血，骨髓活檢示增生較前復(fù)查時(shí)更加活躍，其中紅系增生更加明顯，以中晚階段細(xì)胞為主，呈灶性及片狀分布，這就讓患者不明白了，再障明明已經(jīng)好轉(zhuǎn)了，而且骨髓造血較治療前也改善了，為什么血紅蛋白卻在已經(jīng)恢復(fù)正常情況下再次下降呢。進(jìn)一步的流式表型示成熟紅細(xì)胞CD59表達(dá)缺失，成熟粒細(xì)胞FLARE表達(dá)缺失，提示紅系和粒系均存在PNH克隆。結(jié)合這個(gè)患者的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，考慮他患有一種罕見(jiàn)?。ㄆ鋵?shí)在我們單位，也不算罕見(jiàn)了，再障的患者40%左右會(huì)在病程中合并這個(gè)姊妹病，而我們作為再障的中醫(yī)治療組的副組長(zhǎng)單位，這種疾病反而很常見(jiàn)）。接下來(lái)的基因檢測(cè)，結(jié)果顯示該患者有兩個(gè)不同的PIGA基因移碼突變。至此，該患者被診斷為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿。尿液是人體健康狀況的晴雨表。正常尿液顏色呈現(xiàn)淡黃色到深琥珀色。鮮紅色血尿常見(jiàn)于泌尿系統(tǒng)感染、結(jié)石；褐色尿常見(jiàn)于肝炎、黃疸等肝臟疾病，或是溶血性疾病等；還有乳糜尿、泡沫尿等。在這個(gè)患者的病例中，尿液顏色的變化成為疾病的“信號(hào)彈”。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH），是一種血液系統(tǒng)溶血性貧血性疾病，主要表現(xiàn)為血管內(nèi)溶血，是一種后天性獲得的非腫瘤克隆性的紅細(xì)胞膜缺陷性溶血病，以間歇發(fā)作的睡眠后出現(xiàn)血紅蛋白尿?yàn)橹饕卣?，典型的臨床表現(xiàn)是血紅蛋白尿、血細(xì)胞減少、血栓形成。該病的全球發(fā)病率僅為1.3/百萬(wàn)人口。任何年齡段都可能發(fā)病，中位年齡在30歲左右，即使使用最佳的支持治療，它的5年死亡率也有35%。這是很可怕的，因?yàn)槲覀冎?，非典型肺炎的死亡率僅僅3%，而新冠還要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于這個(gè)數(shù)字。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）是一種可危及生命的罕見(jiàn)血液病，主要表現(xiàn)為因紅細(xì)胞被持續(xù)破壞而出現(xiàn)的貧血，也會(huì)引發(fā)血栓、腎功能不全、肺動(dòng)脈高壓等并發(fā)癥，常伴骨髓衰竭。該病最具特異性的表現(xiàn)是睡眠后醒來(lái)時(shí)會(huì)出現(xiàn)尿液呈醬油色或濃茶色，我們知道睡醒后尿液顏色加深是睡眠時(shí)溶血加重導(dǎo)致更多血紅蛋白進(jìn)入尿液造成的，因此該疾病被稱(chēng)為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥。但需注意的是，陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿不僅僅在晚上，還可以在白天的任何時(shí)間引起溶血。尤其是當(dāng)機(jī)體呈現(xiàn)酸性環(huán)境時(shí)，人體的補(bǔ)體系統(tǒng)發(fā)揮作用最適宜的pH是6.8～7.0，也就是偏酸環(huán)境，睡眠時(shí)呼吸中樞敏感性降低，酸性代謝產(chǎn)物積聚，這樣導(dǎo)致人體內(nèi)pH更接近6.8～7.0，所以睡眠狀態(tài)時(shí)溶血會(huì)加重，醒來(lái)后就會(huì)使尿液呈醬油色或濃茶色。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白（PNH）是后天獲得性干細(xì)胞疾病，是部分造血干細(xì)胞疾病，由于部分造血干細(xì)胞磷脂酰肌醇聚糖A（PIG-A）基因突變及非惡性克隆所致。造血干細(xì)胞PIGA基因突變，使部分或完全血細(xì)胞膜糖化磷脂酰肌醇(glycophosphatidyl-inositol，GPI)錨合成障礙，造成血細(xì)胞表面GPI錨連蛋白缺失，細(xì)胞滅活補(bǔ)體等能力減弱，從而引起細(xì)胞容易被破壞，發(fā)生溶血等現(xiàn)象，產(chǎn)生慢性（陣發(fā)性）血管內(nèi)溶血、外周血細(xì)胞減少、血栓形成等各異的主要臨床表現(xiàn)。這樣說(shuō)大家可能還是不好理解，我們可以把血細(xì)胞想想成機(jī)體一個(gè)個(gè)工作人員，正常的細(xì)胞會(huì)身穿一件防彈衣或者安全帽，防止我們的補(bǔ)體系統(tǒng)進(jìn)行破壞，但是，由于基因突變，發(fā)放防彈衣或者安全帽的部門(mén)出了問(wèn)題，這就使得我們的血細(xì)胞呈現(xiàn)裸奔狀態(tài)，容易被補(bǔ)體破壞。PNH也就發(fā)生了。臨床上我們要根據(jù)臨床表現(xiàn)結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)診斷。1、實(shí)驗(yàn)室檢查Ham試驗(yàn)、糖水試驗(yàn)、蛇毒因子溶血試驗(yàn)、尿潛血(或尿含鐵血黃素)，2項(xiàng)以上實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性或1項(xiàng)陽(yáng)性但具備如下特定情況：①2次以上陽(yáng)性，或1次陽(yáng)性但操作正規(guī)、有陰性對(duì)照、結(jié)果可靠，即時(shí)重復(fù)仍陽(yáng)性者。②有溶血的其他直接或間接證據(jù)，或有肯定的血紅蛋白尿出現(xiàn)。③能除外其他溶血所致的溶血和陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥等。2、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)：外周血中CD55或CD59陰性中性粒細(xì)胞或紅細(xì)胞＞10％（5％～10％為可疑）。臨床表現(xiàn)符合，實(shí)驗(yàn)室滿(mǎn)足1或2即可診斷。PNH的治療主要采取綜合措施，包括支持對(duì)癥治療、控制溶血發(fā)作、血栓形成的防治以及異基因造血干細(xì)胞移植等。?支持對(duì)癥治療包括輸血、使用雄激素刺激紅細(xì)胞生成以及補(bǔ)充鐵劑等?？刂迫苎l(fā)作則主要依賴(lài)于糖皮質(zhì)激素、碳酸氫鈉、抗氧化藥物以及抗補(bǔ)體單克隆抗體等藥物。對(duì)于發(fā)生血栓的患者，應(yīng)給予抗凝治療。而異基因造血干細(xì)胞移植則是目前唯一可能治愈PNH的方法。大家可能更關(guān)心這部分的內(nèi)容，我們簡(jiǎn)單說(shuō)一下：PNH的治療與管理1.生活方式調(diào)整患有PNH的患者在日常生活中需要特別注意。避免過(guò)度勞累和劇烈運(yùn)動(dòng)，因?yàn)檫@些可能會(huì)加劇溶血現(xiàn)象。同時(shí)，保持良好的作息和飲食習(xí)慣，增強(qiáng)身體免疫力，對(duì)于控制病情至關(guān)重要。2.藥物治療對(duì)于PNH患者，藥物治療是控制病情的重要手段。除了之前提到的糖皮質(zhì)激素、碳酸氫鈉、抗氧化藥物以及抗補(bǔ)體單克隆抗體等藥物外，還有一些新型藥物正在研發(fā)和臨床試驗(yàn)中，如補(bǔ)體抑制劑等，它們可能為患者提供更多的治療選擇。目前已經(jīng)進(jìn)入臨床的是依庫(kù)珠單抗和B因子抑制劑，這些在國(guó)內(nèi)都能買(mǎi)到，但是價(jià)格還是很貴，而且這類(lèi)藥物有個(gè)bug，因?yàn)樗麄円种蒲a(bǔ)體，因此會(huì)保護(hù)PNH缺陷克隆，一旦停藥，溶血會(huì)較之前更加嚴(yán)重。也因此，我們往往會(huì)在經(jīng)濟(jì)條件較好而且溶血較重的患者去選擇這種治療。3.輸血治療在PNH患者中，貧血是一個(gè)常見(jiàn)的癥狀。當(dāng)血紅蛋白水平下降到一定程度時(shí)，輸血治療是必要的。但需要注意的是，輸血雖然可以迅速提高血紅蛋白水平，但也可能帶來(lái)一些風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥，如輸血反應(yīng)、鐵過(guò)載等。因此，在決定輸血前需要綜合考慮患者的具體情況和醫(yī)生的建議。和其他溶血疾病不同，這種溶血不需要輸注洗滌紅，直接輸注配型成功的懸浮紅細(xì)胞就可以了。4.血栓形成的預(yù)防PNH患者容易發(fā)生血栓形成，因此預(yù)防血栓形成是治療的重要環(huán)節(jié)。除了使用抗凝藥物外，患者還需要注意保持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)量，避免長(zhǎng)時(shí)間臥床或久坐不動(dòng)。同時(shí)，定期進(jìn)行凝血功能檢查也是必要的。患者最好改掉盤(pán)腿長(zhǎng)時(shí)間坐著的習(xí)慣，減少血栓風(fēng)險(xiǎn)。此外清淡飲食可能對(duì)防治膽結(jié)石并發(fā)癥有一定的作用，對(duì)血栓也有好處。5.造血干細(xì)胞移植異基因造血干細(xì)胞移植是目前唯一可能治愈PNH的方法。但需要注意的是，造血干細(xì)胞移植是一項(xiàng)復(fù)雜的手術(shù)，需要患者在移植前進(jìn)行全面的評(píng)估和準(zhǔn)備。同時(shí)，移植后的護(hù)理和康復(fù)也是非常重要的。這種治療并非一勞永逸，因?yàn)槭沁M(jìn)行異基因移植，而且移植后也需要一段時(shí)間抗排異治療，生活質(zhì)量不能說(shuō)不受影響，還要承擔(dān)移植的治療相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)，因此除非必要，PNH進(jìn)行移植的患者并不多，這種情況再補(bǔ)體抑制劑出來(lái)以后就更加明顯了。最后，希望補(bǔ)體抑制劑的價(jià)格能夠再親民些，雖然有的已經(jīng)進(jìn)入了醫(yī)保，但是老百姓還是負(fù)擔(dān)很重，希望這類(lèi)藥物有白菜價(jià)的一天，因?yàn)殡m然這號(hào)稱(chēng)是個(gè)罕見(jiàn)病，但中國(guó)的患者真的不少。

陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥是補(bǔ)體過(guò)度活化，無(wú)法控制的疾病，治療使用免疫抑制劑，比如糖皮質(zhì)激素，抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白，環(huán)孢菌素，因此不建議接種新冠肺炎疫苗。主要原因：1 免疫抑制劑治療過(guò)程中，使用疫苗后不能產(chǎn)生足夠免疫反應(yīng)，產(chǎn)生足夠抗體；2 滅活疫苗使用，還有感染風(fēng)險(xiǎn)；3 使用疫苗激活免疫系統(tǒng)，有可能誘發(fā)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥溶血發(fā)作。

2020以后，隨著華夏的復(fù)興崛起，中醫(yī)將邁入尋根之旅，根本焦點(diǎn)于中醫(yī)的生命力即“臨床療效”，匯聚于“法于陰陽(yáng)，和于術(shù)數(shù)”之醫(yī)道，使百姓無(wú)病，上下和親，德澤下流，子孫無(wú)憂(yōu)。目前的大部分血液病，病在膏肓（骨髓），扁鵲（齊桓公之死）也沒(méi)有把握治愈，只好逃走啦。近三年，布醫(yī)堅(jiān)持“守正創(chuàng)新，傳承發(fā)展”中醫(yī)臨床工作，針對(duì)性選擇部分疑難血液病作為研究點(diǎn)，他們或貧窮、或無(wú)藥可解、經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療，獲得了不錯(cuò)的療效?，F(xiàn)將真實(shí)的病例以科普的形式，分享給有緣同道及患者，與大家共勉。 案例1.王×，男性，50歲， 患者不明原因小細(xì)胞低色素貧血10年余，腹脹，反復(fù)感冒，反復(fù)肝功能異常（膽紅素增高，谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶增高），有5年廢舊金屬接觸史，輾轉(zhuǎn)各大醫(yī)院門(mén)診治療，無(wú)力負(fù)擔(dān)并拒絕住院治療，長(zhǎng)期服用激素，最多時(shí)服用美卓樂(lè)16片/日，血紅蛋白維持在35-53g/L。 2018年07月20日初診查血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù) 4.3*10E9/L，血紅蛋白52g/L, 血小板計(jì)數(shù) 185*10E9/L 。 脈案：神疲乏力，面色萎黃，反復(fù)感冒，夜尿頻繁、每2小時(shí)一次，常有腹痛，脾臟腫大平臍，舌質(zhì)淡胖苔白膩，脈細(xì)數(shù)。 方藥略：因?yàn)槎际且蝗艘环?，一病一方?經(jīng)過(guò)3個(gè)月的中藥治療，患者血紅蛋白62-75g/L之間， 患者承包大棚種蔬菜草莓為生，冬季采摘草莓需凌晨4點(diǎn)起床，給治療增加了很多難度。 之后曾先后用新賽斯平、硫唑嘌呤以及兩藥聯(lián)合治療，療效不明顯。 2020年開(kāi)始頻繁出現(xiàn)深茶色尿，并常伴有乏力、腰痛及莫名腹痛（檢查）。 2020．05.27 勸說(shuō)患者行 CD55/59流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)（流式熒光法）紅細(xì)胞上CD55 9.8% (參考區(qū)間>80%)， 紅細(xì)胞上CD59 70.8% (參考區(qū)間>80%)，中性粒細(xì)胞上CD55 1.2% (參考區(qū)間>80%)，中性粒細(xì)胞上CD59 99.7% (參考區(qū)間>80%) 結(jié)合患者臨床癥狀，考慮為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿。 此后一直給予中藥口服，聯(lián)合補(bǔ)鐵，護(hù)肝、美卓樂(lè)2-4粒維持治療，患者穩(wěn)定血紅蛋白85g/L左右之間，很少能升到90g/L，腹脹消失，脾臟腫大基本恢復(fù)，自我感覺(jué)良好。分析： 1.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）在我國(guó)屬罕見(jiàn)病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為病因是體內(nèi)PIG-A基因突變，細(xì)胞膜錨連蛋白獲得性缺乏，引發(fā)血管內(nèi)溶血、血栓形成，并導(dǎo)致臟器損傷。目前治療手段主要為激素（長(zhǎng)期大量使用副作用大）；異基因造血干細(xì)胞移植（可能治愈，也可能手術(shù)不成功）；靶向藥物抗補(bǔ)體單克隆Eculizumab(依庫(kù)珠單抗)治療，沒(méi)用過(guò)，但聽(tīng)說(shuō)過(guò)不便宜。2.從2018年5月至今近三年，這個(gè)病人一直堅(jiān)持中藥門(mén)診治療，一般情況下2周來(lái)一次檢查血常規(guī)+網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，+肝功能檢查，如遇重感冒，會(huì)按照醫(yī)囑要求前來(lái)復(fù)查，調(diào)整藥物治療，并最大程度配合飲食治療，月治療費(fèi)用基本控制在3000元以?xún)?nèi)，是醫(yī)患雙方都比較滿(mǎn)意的一個(gè)案例。

在再生障礙性貧血患者中可檢測(cè)到少量陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿克隆，患者骨髓細(xì)胞減少但并不出現(xiàn)溶血。通常僅單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞單獨(dú)受累，并且僅占很小部分。推薦對(duì)這些患者的處理同無(wú)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿克隆的再障患者。伴有明顯陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿克隆(>50% )及伴溶血臨床及生化指標(biāo)的再障患者慎用抗胸腺細(xì)胞球蛋白/抗淋巴細(xì)胞球蛋白治療。再障-PNH或PNH-再障綜合征患者的治療以PNH為主，兼顧再障。推薦對(duì)于PNH克隆進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。

血液疾病的種類(lèi)繁多，對(duì)于我們普通人來(lái)說(shuō)，聽(tīng)到的最多的，唯恐避之不及的血液病非白血病莫屬了，有的朋友甚至是把白血病和血液病劃上了等號(hào)，可以說(shuō)是圖樣圖森破了。事實(shí)上，血液病是原發(fā)于造血系統(tǒng)的疾病，或影響造血系統(tǒng)伴發(fā)血液異常改變，以貧血、出血、發(fā)熱為特征的疾病。造血系統(tǒng)包括血液、骨髓單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)和淋巴組織，凡涉及造血系統(tǒng)病理、生理，并以其為主要表現(xiàn)的疾病，都屬于血液病范疇。除了白血病之外，常見(jiàn)了血液病有血友病、多發(fā)性骨髓瘤、再生障礙性貧血、血小板減少癥、骨骼纖維化、地中海貧血等。隨著醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，近年來(lái)血液病的治療效果有了明顯提高，許多疾病得以治愈。不過(guò)，有些血液病仍需要警惕，它們?nèi)绻貌坏接行е委?，很有可能發(fā)展成為白血病。都有哪些疾病需要我們提高警惕呢？1. 骨髓增生異常綜合癥骨髓增生異常綜合征又稱(chēng)MDS，是一組克隆性造血功能異常的疾病，其表現(xiàn)為骨髓中病態(tài)造血，外周血中各系血細(xì)胞明顯減少。MDS一般起病緩慢，其患者主要的體征、癥狀為各類(lèi)血細(xì)胞減少的反映。早期的患者一般以頑固性貧血的相關(guān)表現(xiàn)為主，晚期患者則除貧血以外，可能還有出血和感染并發(fā)癥。由于MDS病情進(jìn)展較白血病緩慢，有些MDS患者病情可穩(wěn)定多年，但大部分患者往往緩慢地向急性白血病轉(zhuǎn)化。少數(shù)患者也可能在數(shù)月甚至數(shù)周內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為急性白血病，其中絕大多數(shù)轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病。2. 原發(fā)性血小板增多癥原發(fā)性血小板增多癥（ET）本質(zhì)上是一種以巨核細(xì)胞增生為主的慢性骨髓增殖性疾病。由于基因異常，導(dǎo)致骨髓產(chǎn)生血小板的能力過(guò)剩，表現(xiàn)為骨髓中產(chǎn)生血小板的巨核細(xì)胞過(guò)度增殖，外周血血小板明顯增多。ET患者病程緩慢，多數(shù)患者長(zhǎng)期無(wú)癥狀，出血往往是ET的首發(fā)表現(xiàn)。且由于血小板質(zhì)量和數(shù)量的異常，ET患者發(fā)生血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)劇增。ET是最常見(jiàn)的骨髓增殖性疾病之一，大部分患者預(yù)后良好，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為其他類(lèi)型的骨髓增殖性疾病，如真性紅細(xì)胞增多癥( PV) 、骨髓纖維化( MF) ，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病，約占所有ET患者的0.6%～6.1%。3. 真性紅細(xì)胞增多癥真性紅細(xì)胞增多癥（PV），簡(jiǎn)稱(chēng)真紅，是一種以紅細(xì)胞異常增生為主要表現(xiàn)的骨髓增殖性疾病。臨床上以紅細(xì)胞增多為其突出表現(xiàn)。PV常起病隱匿，部分患者可能是在查體或者因其他疾病進(jìn)行血常規(guī)檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的。少數(shù)患者也會(huì)在病程中逐漸演變進(jìn)展為急性髓系白血病。4. 原發(fā)性骨髓纖維化原發(fā)性骨髓纖維化（PMF），是一種以骨髓發(fā)生纖維化，由脾臟、肝臟等髓外器官代替造血為特征的骨髓增殖性疾病。部分患者在確診時(shí)無(wú)任何癥狀，主要因?yàn)椴轶w或偶然發(fā)現(xiàn)血常規(guī)異常，或脾大而就診，部分患者也會(huì)進(jìn)展為白血病。多項(xiàng)研究顯示，ASXL1和SRSF2突變陽(yáng)性的患者，轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病的風(fēng)險(xiǎn)升高。5. 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH），是一種獲得性造血干細(xì)胞基因突變而導(dǎo)致的疾病，主要病因是補(bǔ)體滅活異常，絕大多數(shù)患者有不同程度的貧血和血細(xì)胞減少。在PNH患者中，部分與骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血可相互轉(zhuǎn)化，個(gè)別PNH患者可轉(zhuǎn)化為白血病，其中以急性髓系白血病為主。6. 淋巴瘤淋巴瘤本身就是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，當(dāng)淋巴瘤發(fā)展到四期且累及到骨髓的時(shí)候即稱(chēng)為淋巴肉瘤白血病。以上提到的幾種血液疾病，如果得不到及時(shí)有效的治療，很有可能發(fā)展為白血病，因此患者朋友們要積極治療，同時(shí)復(fù)查監(jiān)測(cè)病情，一旦發(fā)現(xiàn)病情有“轉(zhuǎn)白”傾向，要盡早采取相應(yīng)措施。本文轉(zhuǎn)載自北京博仁醫(yī)院微信公眾號(hào)