靜脈栓塞

對單純抗凝治療的DVT患者，不推薦常規(guī)應用下腔靜脈濾器，對于抗凝治療有禁忌或有并發(fā)癥，或在充分抗凝治療的情況下仍發(fā)生PE者，建議置入下腔靜脈濾器。 對于下列情況可以考慮置入下腔靜脈濾器：（1）髂、股靜脈或下腔靜脈內有漂浮血栓；（2）急性DVT，擬行CDT、PMT或手術取栓等血栓清除術者；（3）具有急性DVT、PE高危因素的行腹部、盆腔或下肢手術的患者。

靜脈輸液使臨床上常用的治療手段，住院治療的病人經常由于輸液導致血管內膜受到不容因素的刺激，受到損害，由此產生血栓并進一步出現靜脈炎的表現：沿血管走形的局部疼痛、紅腫、水腫等。這給患者帶來的痛苦，也阻礙了臨床診療的進行。產生血栓的原因？穿刺時的損傷：反復穿刺必然帶來更大的血管內膜損傷，穿刺后固定不牢增加導管與血管壁摩擦的機會，進一步損傷內膜從而增加血栓形成風險導致靜脈炎的發(fā)生。藥物的刺激：高濃度的藥物對血管壁的刺激明顯，尤其以抗生素最為顯著。留置針的材質：相關研究表明，不同材質的導管引發(fā)血栓性靜脈炎的風險差異明顯，以生物材料導管的發(fā)生率最低，聚氨酯導管的發(fā)生率最高。如何預防血栓形成？臨床工作中，嚴禁在癱瘓側肢體進行靜脈穿刺和補液，首選上肢靜脈輸液，同時規(guī)范留置針封管操作，能夠有效預防靜脈炎的發(fā)生。發(fā)生了該怎么辦？首先立即停止輸液，快速滴注生理鹽水，盡快稀釋靜脈內藥物濃度同時更換輸液通道。然后可以每天應用紅外線理療達到消炎止痛效果，喜療妥軟膏敷于患處，能抑制血栓形成并促進血液循環(huán)，加速血管內膜再生。

①單純性共濟失調或感覺障礙。 ②臨床神經功能缺損很快恢復 ③活動性內出血或出血性素質和出血性疾病凝血障礙性疾病，低凝狀態(tài) ④口服抗凝藥物及凝血酶原時間>15s者，或48h內用過肝素且部分凝血活酶時間延長，低蛋白血癥 ⑤顱內動脈瘤動靜脈畸形、顱內腫瘤蛛網膜下隙出血、腦出血。 ⑥6個月內有過腦血管病史但無明顯肢體癱瘓的腔隙性梗死不受影響。6周內做過大手術或有嚴重創(chuàng)傷 ⑦治療前血壓明顯增高，收縮壓>24kPa(180mmHg)，或者舒張壓>14.66kPa(110mmHg)。 ⑧其他：曾發(fā)生過腦出血或出血性腦梗死者;3周內有胃腸道及泌尿系出血，或活動性肺結核者;月經期、妊娠期產后10天以內;嚴重的肝、腎功能障礙者;血小板數

血栓是什么東西？血栓是在血管內由血液成分凝固而形成的小塊，一般由不溶性纖維蛋白、沉積的血小板和網住的紅細胞、白細胞組成。本來，血液在心血管系統(tǒng)內流動，由心臟搏動而獲取了動力，循著全身各級動脈分支向全身的器官組織進發(fā)，在毛細血管內向器官組織供應氧氣和營養(yǎng)物質，完畢后再由各級靜脈逐級回流到心臟，從而完成循環(huán)，并周而復始。流動的血液一旦凝固形成血栓后，就會形成固體狀的“絆腳石”，阻擋后續(xù)的血流通過。這樣一來，不單是凝固的這部分血液起不到供氧、供應營養(yǎng)物質的作用，而且由于阻擋了后續(xù)血液流動，器官組織得不到氧氣和營養(yǎng)物質，就會缺血壞死，從而危及人體健康甚至是生命。為什么要連續(xù)談血栓相關話題？關注我的朋友可能會發(fā)現，近期我多次談及血栓相關話題。原因何在？因為，血栓的危害不小，相關知識很多，一兩千字的短文當然說不完；而且從面向大眾的通俗性考慮，一兩篇短文也無法談透。所以，我想從多個角度多談幾次，方便各位理解并真正有所收獲。提醒各位讀者朋友，千萬別以為血栓性疾病離你很遠，別以為血栓性疾病只累及老人家。告訴你吧，目前我?guī)缀趺刻於荚谂c血栓打交道，遇到的病人，既有老人，也有年輕人，既有男人，也有女人。無論是動脈性血栓，還是靜脈性血栓，都已變成常見多發(fā)病了，沒有人生來就領有“免死金牌”，而年紀大了以后，幾乎每個人都要面對血栓問題。所以，我認為必須學些基本的醫(yī)學常識，避免“諱疾忌醫(yī)”，以免將小的潛在問題演變?yōu)殡y以逆轉的巨大傷害！哪些地方會形成血栓？全身的所有地方，只要有血流的地方都有形成血栓的可能。也就是說，心臟、動脈、靜脈及毛細血管內均可形成血栓。這也難怪，因為形成血栓是人體正常生理功能之一。舉個例子，要是不小心割傷了手指，或是因為拔牙而形成的創(chuàng)傷出血，如果受到損傷的血管破口處不能形成血栓，那就會一直流血不止并最終導致死亡！正常情況下，體內有血栓形成機制，也有纖溶機制（即將凝固的血栓溶解），兩者維持動態(tài)平衡。血管受到損傷后，啟動凝血機制，形成血栓將血管破口堵上；隨后，纖溶系統(tǒng)啟動，將多余的血栓清除以恢復正常的血液流動。一旦這種平衡因為這樣那樣的原因被打亂后，凝血機制不正常發(fā)揮，多余的血栓就會成為致病的因素，引起這樣那樣的問題，有時還會非常危險。血栓到底有哪些危害？血栓會阻擋血液的正常流動，導致相應的器官組織缺血缺氧，這是肯定的。部分血栓在形成后可受血流的沖刷而脫落，隨著血流又可堵塞其它血管，從而誘發(fā)新的問題。而這些血栓還可誘發(fā)形成新的血栓，形成惡性循環(huán)，病情就可能越來越糟糕。舉幾個常見的例子：血栓堵塞心臟的冠狀動脈會引起心絞痛、心肌梗死；堵住顱內動脈會引起腦梗死，出現中風偏癱等諸多癥狀；堵住腸道血管，就會造成腸壞死、腸穿孔；堵住下肢動脈，會引起肢體的缺血，冰涼發(fā)麻、疼痛壞死，最終可能不得不截肢。靜脈內的血栓引起缺血的機會不多，但因為阻擋了血液回流，多引起下肢水腫、腸道淤血水腫、腹水等，然而更嚴重的是，靜脈血栓可隨血流回流到心臟，再隨血流堵塞肺動脈，從而引起“肺栓塞”，嚴重的可能致命（我在有關“經濟艙綜合征”的文章中說過）。如何解決血栓栓塞問題？對于血栓性疾病的治療，也有內科藥物、外科手術及介入微創(chuàng)治療三大方式。藥物治療作為基礎性治療手段，肯定是首先要考慮的方向。主要是應用抗凝、抗血小板藥物（靜脈血栓以抗凝為主，動脈血栓以抗血小板為主），在病程的不同階段，結合應用溶栓、血管擴張、改善組織對缺血缺氧耐受的藥物，還可配合中醫(yī)藥內服外敷及針灸康復手段。外科手術方面，有切開取栓及截趾、截肢、壞死腸管切除等方法，有的病例可配合內膜剝脫、血管搭橋等術式。但外科手術有創(chuàng)傷大的固有缺陷，往往只作為最后手段，在適應證選擇方面越來越嚴格。介入治療方面，則是利用導管、導絲、球囊、支架等纖細的介入器材，無須動刀，即可經皮穿刺進入血管腔內，遠距離實施血栓清除、斑塊旋切、擴張成形等系列操作，創(chuàng)傷輕微，療效確切，已經成為目前最受歡迎的積極手段。針對靜脈血栓引起肺栓塞的問題，也可通過植入腔靜脈濾器予以預防，或插管對肺動脈內的血栓進行局部清除處理，將患者從瀕死狀態(tài)中解救出來。介入治療血栓是如何進行的？有關介入治療血栓的具體方法，限于篇幅，在本文中我就不想再啰嗦了。因為，我已經寫作并發(fā)表了系列文章，甚至也主編出版過科普著作和規(guī)劃教材，各位可以關注我，檢索查閱一下，查不到或者還有疑惑的，也可留言給我，我會樂意再進行相應的解答。原文請點擊如下鏈接查閱：為什么會形成血栓？血栓危害及其處理方法也該了解了解！

絕大多數心腦血管病，是血管里面長血栓造成的。 一長血栓，血管就堵住了。要使血管通暢，用藥預防血栓，或把已經長出來的血栓化開，就是治療的重要方面。 正常狀態(tài)下，動脈和靜脈內的血液流動不停。血液如果在動脈或靜脈內凝固成塊，就是血栓。 血栓可以在動脈里面長，也可在靜脈里面長。 動脈內血栓形成會導致心肌梗死、腦卒中等。 在急性期，就是剛長血栓的時候，需要溶栓或者做介入把血栓捅開，讓血流恢復。 靜脈內血栓形成會導致下肢靜脈血栓或肺栓塞。大面積的肺栓塞也需要溶栓或者做介入。 抗血栓治療的藥物包括抗血小板治療和抗凝治療。 防治動脈血栓的基石是抗血小板，急性期也抗凝。動脈內血流速度快，血小板聚集才能形成血栓。 防治靜脈血栓主要靠抗凝。 心血管病人常用的抗血小板治療藥物包括阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等，它們的主要作用是預防血小板聚集，從而防止血栓形成。 冠心病人需要長期服用阿司匹林，放了支架或心肌梗死病人通常需要阿司匹林和氯吡格雷或替格瑞洛同時服用1年。 心血管病人目前常用的抗凝治療藥物比如華法林、達比加群、利伐沙班等，主要用于下肢靜脈血栓，以及房顫患者預防腦卒中等。

事實上，靜脈血栓是完全可防可控的。 世界衛(wèi)生組織提醒，連續(xù) 4 個小時不運動就會增加患靜脈血栓風險。所以，要遠離靜脈血栓，“動”是最有效的防控措施。 1 長期久坐不動：最容易誘發(fā)血栓 過去醫(yī)學界認為，乘坐長途飛機與深靜脈血栓發(fā)病關系密切，而最新研究發(fā)現，長時間坐在電腦前也已成為發(fā)病的一大誘因，醫(yī)學專家把這種病稱作“電子血栓”。 坐在電腦前 90 分鐘以上，會導致膝部血液流動減少 50%，從而增加了血栓形成的幾率。 倫敦血液病學專家貝弗利·亨特教授建議，使用電腦 1 小時就應該休息片刻，起身走動，伸伸胳膊踢踢腿，活動踝關節(jié)，拉伸小腿肌肉。 樹立“久坐不動易患血栓”的觀念，在生活中改掉“久坐不動”的習慣，是預防血栓必備方法！ 2 走路：動起來，從頭到腳防血栓 1992 年，世界衛(wèi)生組織指出，走路是世界最佳運動之一，既簡單易行，強身效果又好，不論男女老少，什么時候開始這項運動都不晚。 美國心臟學會奠基人懷特博士也提出：從進化論角度看，步行是人類最好的運動。 在預防血栓方面，走路能保持有氧代謝、增強心肺功能，促進全身從頭到腳的血液循環(huán)，防止血脂在血管壁堆積，防止血栓形成。 走路防血栓，要注意“三五七”原則： “三”是指每天要步行 3000 米以上，且保證 30 分鐘，并堅持做到有恒、有度，過分激烈的運動對身體不利。 “五”是指一星期要運動五次以上。 “七”是指運動后心率+年齡=170。例如：50 歲的人，運動后心率達到 120 次。身體極好者可達到 190 次；身體不好者不要超過 150 次，具體要根據自己的身體情況來調節(jié)。 如果覺得“三五七”原則太難記，那就記住一句話：每天至少快走 30 分鐘，直到身體發(fā)熱、甚至微微發(fā)汗，就達到鍛煉效果了。 血栓是隱蔽殺手，99% 的血栓沒有任何征兆。而且血栓可發(fā)生在任何年齡、任何時間，嚴重威脅著生命健康。

對每一位外科醫(yī)生來說，在臨床工作中，術后靜脈栓塞可謂大敵——這也是十分典型的醫(yī)療事故之一。 所以，我們每個人在臨床上接受的觀念往往是「靜脈血栓必須要預防」。 然而，今年 1 月份，在 Annals of Surgery 上，Pannucci 等人發(fā)表了一項 meta 分析指出，75% 的外科手術患者，接受藥物預防不僅沒有明顯的收益，還可能有害。 研究怎么說？Carpini 評分是評估靜脈血栓栓塞（venous thromboembolism，VTE）的常用模型。 Pannucci 的文章綜合了 13 項研究，總體來看，接受藥物預防都會降低術后 VTE 的可能（OR 0.66,95%CI 0.52 - 0.85，P = 0.001），但會提高出血的風險。 然而，如果按照 Carpini 評分分層，Caprini 評分大于 7 的患者，可以顯著減少術后 VTE 風險與化膿傾向。 Caprini 評分小于等于 6 的患者，包括 75% 的手術患者，VTE 發(fā)生的幾率則沒有明顯的降低，相反，還可能有未知的風險/益處關系。對于這些患者，常規(guī)使用藥物預防或許并不明智。 國內指南怎么說？2016 年，中華醫(yī)學會外科分會發(fā)布的《中國普通外科圍手術期血栓預防與管理指南》中，對 VTE 風險的分層和預防措施是這樣的： 從 3 分開始，即使用肝素進行抗凝。 因此，盡管風險評估與抗凝手段不同，但同樣要求對每個患者的個體情況進行評估。 被自我保護綁架的精準醫(yī)療 無論是新研究，還是指南，都提出了個體化的治療方案，提出對 VTE 低風險的手術患者可以不使用藥物預防，因為對于這些患者，使用藥物預防的風險 / 收益關系并不明確。 這個措辭是十分有趣的，因為「并不明確」并不一定意味著「多用藥」必然有害。 患者究竟處于何種風險評級，是否使用藥物預防，是主管醫(yī)生的判斷。在國內，現在的醫(yī)患關系下，通常會擴大用藥的指證，避免因為出現醫(yī)療事故而擔責，即使根據一線論文，這些治療或許是不必要的，這是中國醫(yī)生再熟悉不過的「自我保護性醫(yī)療」。 國內目前醫(yī)生的處境非常尷尬，一方面作為醫(yī)療活動的提供者，應當從患者的角度考慮病情，完全從病情出發(fā)，根據自身所學出具最合適的檢查、治療方案；但另一方面，根據書本知識和固定指南，出具的方案是可能有疏漏的，任何一個醫(yī)生都無法完全避免這一點。 于是，自我保護性醫(yī)療就不可避免的出現了，與此同時帶來的問題是過度醫(yī)療。 在國內現階段的醫(yī)患關系下，可能會因為 VTE 的巨大風險而無法得到嚴格貫徹個體化預防——任何治療都是有風險的，哪怕是指南提出的規(guī)范治療，也會因為個體差異導致各種后果。萬一不能給出「保險」的治療方案，醫(yī)生要付出的代價太大，盡管這種「保險」方案完全符合指南的說明。

下肢深靜脈栓塞（DVT）、肺栓塞(PE)已成為骨科大型手術或嚴重創(chuàng)傷后最嚴重潛在并發(fā)癥之一，成為無影頭號殺手！大量文獻報道，關節(jié)置換手術或者髓內釘固定術術后并發(fā)下肢深靜脈血栓或肺栓塞是圍手術期最嚴重的并發(fā)癥，是術后三個月之內死亡的最常見原因，占術后死亡病例的50%以上。全髖關節(jié)或全膝關節(jié)置換術與其它類型矯形手術相比，下肢深靜脈血栓發(fā)生率明顯增加，血栓性靜脈炎發(fā)生率是腹部手術的2倍，全髖關節(jié)置換術術后栓塞死亡率是普外、胸外相同年齡組的5倍。Charnley等在1962年~1973年對7959例全髖關節(jié)置換術的病人進行隨訪，報道非致死性肺栓塞發(fā)生率為7.89%，致死性肺栓塞的發(fā)生率為1.04%。同樣在1974年，Conventry等人報道在2012例全髖關節(jié)置換術病人中總的肺栓塞發(fā)生率為2.2%，其中不接受任何預防抗凝治療的病人，致死性肺栓塞發(fā)生率為3.4%。而發(fā)生肺栓塞將是災難性的。事實上，往往第一次深靜脈栓塞就可以是一次致命的肺栓塞。病理生理深靜脈血栓形成（Deep vein thrombosis, DVT）典型的靜脈血栓可在靜脈損傷和血流緩慢的深靜脈部位產生（例如小腿的靜脈竇和靜脈瓣內）。在血流方向形成纖維蛋白和血小板的快速聚集，從而使得靜脈回流減少。內源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)可造成血栓的部分或完全溶解。殘留血栓可以機化，靜脈不完全再通，這樣就會造成管腔狹窄及瓣膜關閉不全。隨后在栓塞靜脈周圍可形成廣泛的側枝循環(huán)。肺血栓栓塞?。≒ulmonary thromboembolism, PTE/PE）栓塞肺部的血栓可停留在肺葉動脈和肺動脈主干，偶爾可跨坐在肺動脈分支上（血管分叉口栓子）。小栓子會運行到更遠端。肺栓塞可以發(fā)生嚴重的生理變化。對刺激感受器的刺激可造成肺泡通氣過度，增加呼吸頻率。受損肺組織只有通氣而沒有灌注可以破壞氣體交換。最初為肺泡“死腔”，以后演變?yōu)榉蝺确至?，造成支氣管收縮和低氧血癥。在數小時內由于失去肺泡表面活性物質，可形成肺不張和肺水腫。肺動脈的交叉截面積減少、低氧、血小板激活的活化因子可增加肺血管阻力。當健康個體發(fā)生急性栓塞時，肺動脈平均壓力不會超過40mmHg。肺動脈高壓可導致右心室衰竭，心輸出量減少。血液動力學受損的程度與臨床癥狀密切相關，與動脈阻塞的程度和既往有無心肺疾病有關。靜脈血栓栓塞病（Venous thromboembolism, VTE） 深靜脈血栓形成同時伴有肺血栓栓塞?。ú徽撝虏〉幕蚍侵滤佬缘模┓Q為靜脈血栓栓塞病， DVT與PE是同一疾病，只是在不同階段、不同部位的兩種表現形式。致病原因：大量文獻報告嚴重創(chuàng)傷，包括大型手術創(chuàng)傷（例如全髖 、全膝置換術）的病人產生靜脈血栓栓塞可能與以下因素有關：① 大型手術，例如關節(jié)置換手術本身就是血栓形成強有力的刺激因素；②靜脈郁積；③靜脈內膜損傷；④高凝狀態(tài)。全髖關節(jié)或全膝關節(jié)置換術可以使凝血級聯(lián)反應強烈激活，抗凝血酶Ⅲ水平低下，內源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)受到抑制，這種現象在術后可持續(xù)超過24小時以上?？梢源_定的是，髖關節(jié)置換術中髓腔內器械操作可激活凝血級聯(lián)反應，同樣的現象可以發(fā)生在膝關節(jié)置換術或者股骨骨折擴髓手術操作。下肢血流停滯或郁積可以是股靜脈回流阻塞所致，例如髖關節(jié)置換術中股骨髓腔準備和股骨假體植入時，為了充分暴露，將肢體放置在一個極度扭曲位置，或是由于膝關節(jié)置換過程中股骨近端應用止血帶的緣故。這種股靜脈扭曲或擠壓不僅造成血流郁積，而且也導致了血管內皮細胞損傷，同樣，手術操作過程中、骨水泥熱反應、電刀都可引起鄰近關節(jié)周圍靜脈血管內膜損傷，這就給血栓形成提供了產生和增殖的場所。而在手術后肢體組織水腫腫脹、活動減少或者骨折術后長期臥床、下肢牽引都可導致靜脈回流減少。McNally Mollan證實：全髖關節(jié)置換術后下肢靜脈容量、靜脈流出量可明顯減少。另外，患者本身的高凝狀態(tài)也是不可忽視的因素，大型手術、損傷、燒傷、感染、腫瘤、腎病綜合癥、妊娠以及口服避孕藥都可引起血液的高凝狀態(tài)。早在1850年，德國病理學家Rudolf Vichow提出了由其名字命名的Vichow三聯(lián)癥：①靜脈郁滯使得血液回流減少；②血液成分的高凝狀態(tài)；③損傷靜脈壁。這三種因素相互作用形成一種惡性循環(huán)，使得個體容易發(fā)生血栓?？梢哉f這三大因素是全髖、全膝術后產生靜脈血栓的最好印證。血栓形成傾向可以是遺傳性、獲得性或兩者皆有。在1993年前，經鑒定發(fā)現小于20%的患者有遺傳性的血栓形成傾向。但隨著Ⅴ Leiden（Arg506Gln突變）、凝血酶原基因突變 G20210A、纖溶酶原激活物抑制劑-1 4G/4G、血小板糖蛋白Ⅱb/ⅢaA1/A2或A2/A2突變的發(fā)現， 上述發(fā)生率有顯著上升。然而，還有許多血栓栓塞是原發(fā)性的。深靜脈血栓流行病學在歐美國家血栓栓塞是一個主要致死因素，WHO稱血栓疾病已成為全球總死亡率中第一位疾病，在西方國家，VTE僅次于缺血性心臟病、腦卒中后占第三位血管性疾病。在美國，栓塞疾病的死亡人數已超過AIDS、乳腺癌和高速公路意外交通事故導致死亡的總和，全髖關節(jié)置換術中深靜脈血栓發(fā)生率為全髖手術總人數的60%，而心功能不全和中風病人深靜脈血栓發(fā)生率為70%~75%。，其中近端血栓占15%~25%，而肺栓塞占0.5%~2%。以往認為亞洲東方民族血栓發(fā)生率要低于歐美，但近年來呈增長趨勢。在日本，15.3%腹部手術病人發(fā)生深靜脈血栓；在臺灣，7.7%腹部普外手術病人發(fā)生深靜脈血栓，其中15%~17%病人具有發(fā)生深靜脈血栓的高危險性。在國內，邱貴興報告全髖置換術后未采用抗凝預防，深靜脈栓塞發(fā)生率為30.8%, 預防組為11.8%。呂厚山報告全髖置換或全膝置換術后深靜脈栓塞發(fā)生率為47.1%。宋琳琳報告全髖置換或全膝置換術后深靜脈栓塞為42.2%。近年來，國內越來越多的臨床報告顯示，骨科大手術后深靜脈栓塞發(fā)生率呈上升勢態(tài)。再有一組臨床流行病學統(tǒng)計數字顯示外科手術與深靜脈栓塞發(fā)生率的相關性：普外手術25%; 婦產科手術16%；神經外科手術(22%)；而骨科手術術后深靜脈栓塞發(fā)生率明顯增加的分別是：髖部手術50%-60%，膝重建40%-84%；多發(fā)創(chuàng)傷50%；脊髓損傷高達67%-100%。全膝關節(jié)置換術術后下肢深靜脈栓塞發(fā)生率要高于全髖關節(jié)置換術的患者。而且全膝關節(jié)置換術深靜脈栓塞對現有的預防措施較難產生效果，肢體遠端栓塞的發(fā)生率仍處于較高水平，盡管有癥狀的、致死性肺栓塞發(fā)生率相對較低。十分有趣的是，全髖或全膝關節(jié)置換術后血栓栓塞疾病的臨床表現是截然不同的。在接受傳統(tǒng)的預防治療前，近端（腘窩部以上）下肢深靜脈血栓病例中的全髖關節(jié)置換術中占到50%~60%, 采用華法林抗凝預防，90%的深靜脈栓塞發(fā)生在腓腸肌，僅10%發(fā)生在大腿，另外，幾乎所有的近端血栓為節(jié)段性分布，常發(fā)生在股骨小粗隆附近的股靜脈區(qū)域，與腓腸肌遠端栓子多少沒有關系。全膝關節(jié)置換術后的情況有相當大的不同。沒有預防性抗凝，全膝關節(jié)置換術以后所有深靜脈栓塞約有90%發(fā)生在小腿靜脈，近端血栓并不常見，在所有血栓中占的比例小于10%。而且全膝關節(jié)置換術后發(fā)生近端血栓往往發(fā)現伴有小腿遠端疾病，該疾病向近端延伸很少超過腘靜脈水平。深靜脈栓塞的危險因素Charnley曾提出四種危險因素：①小于40歲很少發(fā)生下肢深靜脈血栓、肺栓塞；②骨關節(jié)炎與類風濕相比，前者的發(fā)生率明顯增高；③靜脈曲張、術前小腿腫脹或原有血栓病史；④術中大量出血、輸血病例。上述因素不存在時，血栓形成發(fā)生率為5.3%, 相反，血栓形成發(fā)生率為38.8%。目前公認的深靜脈栓塞發(fā)生的危險因素包括：①心衰、心梗、年齡大于40歲；②腹腔內惡性腫瘤；③腹水；④肥胖；⑤術前長期臥床；⑥梗塞性中風；⑦懷孕、口服避孕藥、雌激素治療；⑧敗血癥；⑨生理性抗凝物質的缺乏。因此對需要實施骨科大手術或嚴重創(chuàng)傷病例手術前應對靜脈栓塞風險進行很好評估，并予以處置。根據接受手術人群中可能出現風險概率將病人分為低危人群、中危人群和高危人群（表1）。根據危險人群分類發(fā)現各組栓塞發(fā)生率存在顯著差異（表2）。表1. 深靜脈栓塞高危人群分類低危人群① 中小手術（手術大于30分鐘）② 大手術（小于30分鐘）③ 年齡小于40歲，無其它危險因素④ 損傷輕或無內科疾患中危人群（占住院病例中極大部分）① 大手術、創(chuàng)傷② 手術時間大于60分鐘③ 年齡大于40歲④ 燒傷⑤ 伴有心、肺疾病⑥ 原有深靜脈栓塞、靜脈炎病史高危人群① 骨折、骨盆、髖、下肢手術② 盆腔或腹部腫瘤③ 創(chuàng)傷手術病人，伴有深靜脈栓塞或靜脈炎病史④ 下肢截癱表2. 根據危險人群分類各組栓塞發(fā)生率低危人群中危人群高危人群深靜脈血栓＜10%10%-40%40%-80%近端靜脈血栓＜1%1%-10%10%-30%肺栓塞＜0.01%0.1%-1%1%-10%臨床表現長期以來，國內同道對深靜脈栓塞、肺栓塞認識不足，其中有一個重要原因是50%-80%深靜脈栓塞病人是無“臨床癥狀”的，甚至錯誤認為中國人深靜脈栓塞發(fā)生率極低或從未發(fā)現。其實不然，而是有些癥狀或體征不被認識、不被重視，下肢手術術后肢體腫脹被認為是正常反應，而恰恰忽略其中部分病例就是一個典型的深靜脈栓塞患者，甚至術后突然死亡，可能就是致命的肺血栓栓塞癥，因此該病被稱為“無聲殺手”。深靜脈栓塞有50%病例深靜脈栓塞發(fā)生在手術之中，75%深靜脈栓塞通常在術后48小時內發(fā)生。但作者也遇到全髖關節(jié)置換術后兩個月出現近端深靜脈栓塞。深靜脈栓塞典型的癥狀表現為下肢疼痛，腓腸肌或大腿部可觸及壓痛，單側小腿水腫、脹痛，局部紅斑低熱或不規(guī)則發(fā)熱。臨床體檢可以發(fā)現側枝靜脈擴張，如果伴隨淺表靜脈栓塞，可捫及條索感。Homann征（快速跖屈足部可引出小腿疼痛）和Lowenberg征（血壓計袖帶很低壓力即可引起小腿痛）并不敏感且不具特異性。有統(tǒng)計數據顯示80%-90%深靜脈栓塞發(fā)生在手術側肢體，近端發(fā)生深靜脈栓塞不一定伴有遠端深靜脈栓塞，通常位于比目魚肌、靜脈瓣膜尖部或腘窩靜脈部位小靜脈，而近端深靜脈栓塞有20%-30%是發(fā)生在髂股靜脈，也最容易發(fā)生肺血栓栓塞病。有癥狀下肢深靜脈栓塞中發(fā)生率為2%~20%；無癥狀（隱性）發(fā)生率為50%~70%。小血栓栓子形成通常無癥狀，作為一個自限性過程能夠自行消溶，但可潛在性向近端擴散，從而引起近端深靜脈栓塞或肺栓塞危險性或靜脈供血不足。肺栓塞肺栓塞是由一組非特異性體征所組成。如果在術后突然出現胸膜炎性疼痛、呼吸急促、窘迫、紫紺、心動過速、痰中帶血、低熱，體檢發(fā)現呼吸急促、濕羅音、心動過速、第四心音、加重的第二心音（肺動脈瓣關閉）和出汗，必須高度懷疑肺栓塞。約50%病人在出現下肢深靜脈栓塞的同時可伴有無癥狀性肺栓塞。2/3肺栓塞死亡病例往往在發(fā)生肺栓塞30分鐘后死亡，如能及時做出診斷、搶救、治療 ，病人還有存活可能。由于肺栓塞臨床癥狀表現多樣化，輕重不一，也缺乏特異性，因此把一些相關癥狀與體征發(fā)生率作一歸納，以便臨床醫(yī)師對這些癥狀加以警惕，做出及時診斷：呼吸困難、氣促占80%~90%；胸膜炎胸痛占40%~70%；心絞痛樣胸痛占4%~12%；暈厥11%~20%；煩躁不安、驚恐、瀕死感55%；咯血11%~30%；咳嗽20%~37%；心悸10%~18%。肺栓塞臨床體征中呼吸急促占70%，心動過速30%~40%，血壓變化、下降、休克60%，發(fā)熱43%，頸靜脈充盈、異常搏動12%，哮鳴音5%，細濕羅音18%~51%，胸腔積液24%~30%，P2亢進、三尖瓣區(qū)收縮期雜音34%。栓塞后慢性綜合癥下肢深靜脈栓塞后3年將有53%~69%的患者會發(fā)生栓塞后綜合癥，深靜脈栓塞后5~10年49%~100%的患者可發(fā)生慢性栓塞后綜合癥，表現為肢體慢性疼痛、腫脹、下肢潰瘍（圖P50 51），其中小腿潰瘍發(fā)生率約為3%。深靜脈栓塞、肺栓塞或者栓塞后慢性綜合癥實際上是提示靜脈血栓栓塞癥發(fā)生后不同轉歸，少部分尤其是一些小的血栓栓子可自行消融或局限于某個部位，大部分可擴展至整個肢體深靜脈主干，如果沒有及時診斷或處理，即可演變成為栓塞后慢性綜合癥，極少數可并發(fā)肺栓塞或演變?yōu)槁运ㄈ苑胃邏海贁党蔀橹滤佬苑嗡ㄈ?。診斷方法深靜脈栓塞的診斷血漿D二聚體測定D二聚體是纖維蛋白溶酶降解交聯(lián)的纖維蛋白原時產生的。它們可以通過酶聯(lián)免疫吸附試驗、全血凝聚反應或乳膠凝集試驗來測定。在幾乎所有靜脈血栓栓塞的患者或活動性心肺疾病、惡性腫瘤以及那些近期經歷手術或創(chuàng)傷的患者都可以出現D二聚體升高。因此，D二聚體測定可作為最有效的手段來排除靜脈栓塞性疾病，可用于術前深靜脈栓塞高危人群的篩選。對于臨床上懷疑深靜脈栓塞的病例，如果用ELISA測定，D二聚體水平小于500ng,，則陰性預測值為95%。多普勒超聲檢查多普勒產生包含兩種模式：B型成像（輝度調制）和彩色多普勒技術。它可以探測管腔內回聲來發(fā)現栓子并可評估血流的特性（包括血流存在與否、方向和隨呼吸的變化）。在有癥狀的患者，如果是近端深靜脈栓塞，無法完全壓癟靜脈并且管腔有閉塞是一種明確的征象（大于95%的特異性和敏感性）。該檢查對近端靜脈栓塞敏感，深靜脈栓塞陽性率高達95%，而對肢體遠端孤立性栓塞敏感性不高。多普勒超聲波的優(yōu)點在于應用廣泛、簡便和非侵入性，但檢測可靠性依賴操作者，而對肥胖、有明顯壓痛或水腫的病人、或肢體有石膏或其它固定裝置的病人操作起來比較困難。另外，多普勒超聲波不能很精確地區(qū)分急性和慢性栓子。靜脈造影術靜脈造影術是診斷下肢深靜脈栓塞的金標準。但由于是一個侵襲性有創(chuàng)檢測、需要雙下肢同時推注造影劑，閱讀影像學資料要有一定專業(yè)水平，因此目前臨床應用有局限性。在檢查過程中，止血帶放置在肢體近端來阻斷表淺靜脈回流，造影劑注入足背的淺靜脈內，它可以通過靜脈深支到達深靜脈系統(tǒng)。管腔內的充盈缺損或造影劑的突然中斷來作為深靜脈栓塞診斷依據，它可直接觀察栓塞部位、程度（圖P32）。目前僅此法可診斷遠端深靜脈栓塞。靜脈造影在檢測小腿靜脈栓塞時比多普勒超聲波更敏感，它還可用來顯示返流。但靜脈造影是一項侵入性檢查，操作相對困難，讀片需要一定經驗，有4%~12%有靜脈充盈不足。部分病人對造影劑過敏。另外，造影劑還可誘導血栓形成。核磁共振核磁共振的敏感性和特異性接近于靜脈造影，但是費用問題限制了它作為一項篩查性的檢查。Richard等對53例靜脈造影認為深靜脈栓塞陽性的患者進行核磁共振掃描，發(fā)現核磁共振的敏感性為94%~96%，依賴于閱讀者的能力。對48例靜脈造影深靜脈栓塞陰性患者進行核磁共振掃描，特異性為90%~92%。對孤立性小腿靜脈、股腘靜脈和髂股靜脈的敏感性分別為83%~92%，97%和100%。對小腿深靜脈栓塞的特異性為94%~96%，對股腘靜脈和髂股靜脈的特異性為100%。Li等的研究顯示Ferumoxytol增強的雙重對照核磁共振，可以方便地確診下肢深靜脈血栓并檢測其范圍。其它檢測阻抗體積描記法將電極放置在小腿周圍來測量血容量變化(近端靜脈阻塞可增加血容量并使電阻抗變小)。雖然這項測試對發(fā)現近端深靜脈栓塞敏感性和特異性很高，但是當多普勒超聲波被廣泛應用后目前已經很少有應用。放射性纖維蛋白原（I125 ）僅在歷史上有其重要性，現在已經退出市場。一種基于阿西肽锝[99mTc]的新的測試（Acutect），可結合在激活的血小板的糖蛋白IIb/IIIa受體上，由于這項檢測還需要進一步論證，所以目前沒有廣泛應用。肺栓塞的診斷心電圖肺栓塞的病人中，心電圖可以是正常的或表現為竇性心動過速。大栓子栓塞的病人中，?？梢姶碛倚牡淖兓?，包括右軸偏移、右束支傳導阻滯、肺性p波，以及一種S1Q3T3的形式（在導聯(lián)1上S波突起，導聯(lián)3上為Q波和T波倒置）、非特異性ST-T波改變和心律失常。胸片 胸片上的發(fā)現是非特異性的（圖2 P39）。胸膜滲出、肺不張、橫膈抬高以及肺浸潤常見于肺栓塞病人。Hampton's hump（在胸膜表面一種楔形陰影）、Westermark's 征（:肺栓塞遠端的組織正常放射陰影暫時消失,即有一無血管區(qū)）和Palla's 征 (肺動脈右降段的增寬)都是典型的放射學表現。但它們只是偶爾可見。動脈血氣 小栓子引起的肺栓塞病人和既往沒有心肺疾病、較大栓子引起肺栓塞的年輕病人，動脈血氣結果可以正常。PaO2水平低，PaCO2水平正常或低，肺泡-動脈氧梯度升高（大于20mmHg），提示有肺栓塞。肺閃爍成像術肺閃爍成像術被認為是一種通氣灌注掃描。這建立在一項病理生理原理上，即肺栓塞可造成局部失調，一部分肺段只有通氣而沒有灌注。近期的胸片對合理解釋肺掃描是必要的，因為其它許多心肺疾病同樣可造成通氣和/或灌注缺損。間質性纖維化、腺病或既往肺栓塞病史可造成假陽性結果。通過伽馬照相機記錄吸入的放射性氣溶膠可獲得通氣影像。攝像掃描儀可探知靜脈注射的同位素標記白蛋白大顆粒凝集物，從而得到灌注影像。通氣-灌注失調區(qū)域的位置和數量被用來確定該病人肺栓塞的可能性是高、中還是低。CT掃描 螺旋CT目前已廣泛應用，并且已替代肺閃爍成像術，敏感性、特異性可達95%。它的操作和解釋都很容易。它可用作原發(fā)性肺病。在CT上，肺栓塞可表現為部分或完全的充盈缺損（圖3 P42 P43）。如果血液能在栓子周圍流過，可能見到Railway track征。檢查時需要造影劑，腎功能不全的患者慎用。腺病可導致假陽性。CT在探查大體、葉、節(jié)段的肺動脈栓塞的敏感性要超過探查周圍栓子。超聲心動圖超聲心動圖（經胸腔和經食道）在評價肺栓塞病人中已經成為一項很重要的工具。肺栓塞的病人，約50%血流動力學穩(wěn)定，超聲心動圖發(fā)現右心室異常，這與死亡率增高有關。這項信息對決定是否溶栓治療有幫助。超聲心動圖可看到肺栓塞。目前該項檢測還只是其它診斷方法的補充或作為輔助手段。肺血管造影肺血管造影是診斷肺栓塞的金標準。經皮插入靜脈導管注入造影劑。管腔充盈缺損或血管的突然中斷即可做出診斷。雖然肺血管造影相對安全，但是它很費時、昂貴并且是侵入性的，造影劑也會產生風險。深靜脈栓塞的預防藥物預防隨著全髖關節(jié)置換術和全膝關節(jié)置換術數量的不斷增加，血栓栓塞疾病日益受到重視。1980年NIH 就支持在選擇性關節(jié)置換和髖部骨折中針對血栓栓塞性疾病常規(guī)應用抗凝劑進行預防性抗凝治療。而對出血并發(fā)癥的擔憂使得抗凝劑預防治療呈現一個緩慢接受的過程。Paiement等指出增加抗凝藥物應用對降低血栓栓塞性疾病的發(fā)病率有很好的作用。華法林（Warfarin） 華法林可抑制Vit K依賴的II、VII、 IX和X因子的γ羥化。服藥后5-7小時可使凝血酶原時間延長，這是由于VII因子半衰期短的緣故。華法林完全發(fā)揮它的抗凝作用可維持72小時，這正好是II因子的半衰期。它還可以抑制天然抗凝蛋白C和S44的羥化，導致兩者水平的迅速下降。一般推薦在手術前夜、手術當天清晨口服華法林10mg，以后劑量根據凝血酶原時間來調節(jié)。它的優(yōu)點在于口服、方便和廉價。缺點在于需要監(jiān)測凝血酶原時間，有1%-5%可發(fā)生出血并發(fā)癥，對其它藥物的使用有影響，例如與Nsaids藥物聯(lián)合使用，可增加出血性潰瘍的危險。在傳統(tǒng)的抗凝治療前，全髖關節(jié)置換術觀察到的深靜脈血栓以近端血栓為主，應用華法林預防后，90%的深靜脈栓塞發(fā)生在腓腸肌，小于10%發(fā)生在大腿。與全髖關節(jié)置換術不同，膝關節(jié)置換術后深靜脈血栓的區(qū)域分布在華法林預防干預下沒有改變。全膝關節(jié)置換術后采用華法林預防的深靜脈血栓發(fā)生率保持在35-55%。相比常規(guī)預防治療以前，全膝關節(jié)置換術的80%-90%的發(fā)生率有了明顯降低。剩余的發(fā)生率相比全髖關節(jié)置換術，對華法林預防性抗凝治療效果不明顯。Coventry等在2012例全髖關節(jié)置換術的研究中，將不用抗凝藥物的致死性肺栓塞的3.4%的發(fā)生率降至華法林抗凝治療時的0.05%，但他們將抗凝預防治療延至術后第5天。主要還是擔心術后早期的出血問題。接受華法林治療的出血并發(fā)癥發(fā)生率為4.1%。一項有關全髖關節(jié)置換術后肺栓塞的臨床證據顯示，Amstutz等在術后應用華法林3周，甚至將這種治療延至病人出院后。通過通氣-灌注掃描或血管造影，有癥狀的非致死性肺栓塞的發(fā)生率為0.5%，通過電子郵件隨訪，有發(fā)現另5例非致死性、有癥狀的肺栓塞，占0.17%, 發(fā)生在出院后接受華法林治療的11.6天。近來關節(jié)置換術常規(guī)華法林預防研究中，Pellegrini等發(fā)現6個月肺栓塞的發(fā)病率為0.79%,2例致死性肺栓塞（發(fā)生率0.12%）,在所有死因中占15%。隨著常規(guī)抗凝預防的普及，致死性血栓栓塞疾病的發(fā)生率有了明顯下降。靜脈血栓栓塞仍是關節(jié)置換術后病人急診再入院的主要原因。Pellegrini的研究顯示，通過常規(guī)靜脈造影和華法林預防治療，6個月再入院的比例為1.3%。全髖關節(jié)術后因靜脈血栓栓塞再入院的比例為1.8%, 要高于全膝關節(jié)置換術的0.54%。盡管華法林預防可降低發(fā)病率和死亡率，全髖關節(jié)置換術后經靜脈造影證實的深靜脈栓塞的比例為9%-26%，近端血栓發(fā)生率為2%-5%。相比較，全膝關節(jié)置換術在華法林預防治療后總的深靜脈栓塞發(fā)生率為35%-55%，近端血栓發(fā)病率為2%-14%。華法林在全髖關節(jié)置換術后對近端深靜脈血栓比遠端血栓更具有預防作用。Pellegrini等對一組477例全膝置換手術后的患者評估術后再入院治療靜脈血栓的發(fā)生率，患者在出院時除了華法林治療外不再加用抗凝預防治療的因靜脈血栓再入院治療的比例達到1.05%, 接受6周華法林預防治療, INR（International Normalized Ratio）達2.0, 上述比例為0.21%，因此推薦延長預防治療。關節(jié)置換術后病人采用華法林預防出現出血并發(fā)癥曾是關注的焦點。這些并發(fā)癥在少數情況下足夠嚴重時可導致死亡。近期推薦傾向于降低抗凝強度，使得目標凝血酶原時間控制在1.3-1.5倍，或國際標準化比值（INR）在 2.0-2.5，可降低出血并發(fā)癥的發(fā)生率。Amstutz等發(fā)現出血并發(fā)癥的發(fā)生率可從4.7%降至1%,但必須通過床旁記錄監(jiān)測每日凝血酶原時間和華法林劑量。出血并發(fā)癥主要為傷口血腫，少部分為胃腸道或生殖泌尿道出血。低分子肝素 低分子肝素是一種小的肝素片段，與未裂解肝素本質上有所不同，它與蛋白和內皮細胞結合較少，在血漿內的半衰期較長，可以達到4小時，能更好地預測其量效反應，它的清除機制與劑量無關。由于有高度預測的藥代動力學特性和高度的生物利用度，低分子肝素對血小板功能抑制較少，故血小板減少癥發(fā)生率要低于未裂解肝素，它主要針對Ⅹa因子，而對Ⅱa因子影響小于未裂解肝素。病人個體之間應用低分子肝素后抗凝效果差異較少。因此，低分子肝素可以每天皮下注射1到2次，無需監(jiān)測藥物濃度或活性。目前經過FDA批準的應用于全髖關節(jié)置換術或全膝關節(jié)置換術的低分子肝素有三種,包括依諾肝素（enoxaparin,Lovenox）,可用于全髖或全膝置換術的病人；阿地肝素（ardeparin, Normiflo）用于全膝關節(jié)置換術；達肝素（dalteparin, Fragmin）用于全髖關節(jié)置換術。3016例患者全髖關節(jié)置換術后應用低分子肝素預防的回顧性研究中，總的深靜脈栓塞的發(fā)生率為15%（95%的可信區(qū)間14%-16%），相對風險減少71%。在1499例應用低分子肝素預防深靜脈栓塞的8項研究的回顧分析中顯示深靜脈栓塞發(fā)生率為31%(95%可信區(qū)間為29%-33%)，相對風險減少49%。這些研究很清楚的顯示低分子肝素是預防髖關節(jié)置換術或膝關節(jié)置換術后深靜脈栓塞的最佳選擇之一。在術后24小時內是否開始低分子肝素預防曾經有過疑問。在近期的北美研究中比較了低分子肝素和調整劑量的華法林。術前和術后總的深靜脈栓塞的發(fā)病率在低分子肝素組分別為10.7%和13.1%，低于華法林組的24%。術前和術后低分子肝素組的近端深靜脈栓塞的發(fā)病率為0.3%，華法林組為3.0%。術前低分子肝素組主要出血并發(fā)癥的發(fā)生率為8.9%, 顯著高于相應華法林組的4.5%。然而在術后低分子肝素組為6.5%, 與華法林組沒有顯著性差異。5個近期的隨機、多中心研究中將低分子肝素直接與華法林比較，低分子肝素組的深靜脈栓塞發(fā)生率為12.7%, 相比華法林組的16.9%有下降，但是主要出血事件發(fā)生率在低分子肝素組為3.5%, 高于華法林組 的2.7%。因此，關于低分子肝素應用可能增加出血事件的擔憂仍然存在。對于大部分接受低分子肝素預防的患者，首劑既可在術前給予也可在術后給予。對于高危出血患者，低分子肝素給藥應延遲至術后12-24小時。不論何時給予首劑低分子肝素，術后首次給藥時間應該延遲至止血后。Burnett等對全髖或全膝關節(jié)置換術應用低分子肝素來預防靜脈血栓的患者進行了一項回顧性研究，在十天療程低分子肝素治療后，出現癥狀的深靜脈血栓的發(fā)生率為3.8%, 非致死性肺栓子發(fā)生率為1.3%, 手術區(qū)域并發(fā)癥需再入院，血腫、傷口沖洗和清創(chuàng)或者因傷口引流需要延長住院時間的發(fā)生率分別為4.7%, 3.4%和5.1%。9.3%的傷口引流發(fā)生在術后的4-7天，引流超過7天，很有必要再入院并對傷口再行手術。另外，體重指數大于35應用低分子肝素后可能使傷口引流時間延長。Parvizi等發(fā)現發(fā)生術后血腫、傷口引流或者兩者同時出現的患者發(fā)生深部假體周圍感染的風險要高于沒有上述癥狀的患者。同樣考慮到預防肺部栓子的有效性，醫(yī)生更傾向于接受全膝置換術后相對較高的深靜脈血栓發(fā)生率而選用一種不會引起出血并發(fā)癥的抗凝劑。在關節(jié)置換術后抗凝劑的最佳療程還存在爭議，仍然還不確定。6項雙盲的隨機臨床試驗應用靜脈造影來評價延期抗凝治療的效率。在這些研究中，將6-14天的院內低分子肝素抗凝與30-35天的院外低分子肝素抗凝進行比較，應用低分子肝素后非癥狀性深靜脈栓塞發(fā)生率為12%-13%，院內抗凝在出院后還可進一步減少4%，院外抗凝還可較少19%。延長抗凝治療可以減少超過50%經過靜脈造影證實的總的和近端深靜脈血栓的發(fā)生。但也有研究在術后6周內應用低分子肝素抗凝與安慰劑進行比較，出院后12周有癥狀深靜脈血栓或肺栓塞在607例接受低分子肝素抗凝的患者中為1.5%, 在588例患者安慰劑治療的為2.0%, 延長低分子肝素預防對有癥狀的深靜脈栓塞減少很小，提示關節(jié)置換術后病人接受延期抗凝預防獲益有限。戊聚糖類戊聚糖類為非直接的抗FⅩa制劑，常用者為戊聚糖鈉和伊屈普利，是不經腸道的戊糖類似物，與AT的親和力很高，且兩者除AT外不與其它血漿蛋白作用，劑量反應可以預測。Arixtra（戊聚糖鈉）是一種全新的能高度地選擇性抑制FⅩa的抗凝藥物。2002年歐盟和美國FDA相繼批準上市使用。它是惟一純化學合成的由5個糖鏈單位組成的小分子物質產品，比來源于動物的普通肝素或低分子肝素更優(yōu)越。為發(fā)揮抗栓活性，Arixtra與AT相結合，并強化AT對抗FⅩa的天然活性（300倍），而FⅩa位于凝血反應過程中的核心步驟，這種對FⅩa的選擇性抑制作用使得凝血反應過程在其核心步驟被阻斷，從而防止了血栓的形成和發(fā)展。Arixtra是一種創(chuàng)新性和有效的抗凝選擇，用于預防髖部骨折手術、髖部骨折手術的延長預防、膝關節(jié)置換術、髖關節(jié)置換術和腹部手術的深靜脈血栓預防。Arixtra對深靜脈血栓的預防提供了每日一次的劑量，推薦劑量為術后每天1次皮下注射2.5mg，首次給藥在手術結束后6h，無須檢測APTT， 可用于門診病人的治療。Arixtra是新一代抗凝劑中第一個提供了每日一次劑量的方便用法來治療急性深靜脈栓塞和急性肺栓塞。Arixtra應用于骨科手術中預防DVT的Ⅲ期臨床試驗，國外以加拿大為主的中心獨立直轄市委員會（CIAC），2000年等24個國家7344例（包括老年人與腎功能受損者）骨科手術預防VTE的資料，公布結果味：Arixtra2.5mg皮下注射，每天1次5-9d, 依諾肝素40mg每天1次（髖關節(jié)骨折）30mg每天2次（膝關節(jié)成形術）皮下注射，5-9d, 第11d經靜脈造影與V/Q掃描檢查，VTE的發(fā)生率Arixtra比低分子肝素為6.8%vs13.7%, 相對危險度減低55.3%（CI45.8； 62.2）。兩者安全度相當。Arixtra在其他領域的適應證正在開發(fā)中，如治療靜脈血栓形成、深靜脈血栓和肺栓塞（Ⅲ期）、動脈血栓形成、急性冠脈綜合癥等。依屈普利是戊聚糖鈉的硫化衍生物，它與抗凝血酶親和力之高使它的血漿t1/2達到130h, 因而可每周1次皮下給藥。它和戊聚糖鈉都不與肝素解毒劑硫酸魚精蛋白作用，若出現難以控制的出血，可使用重組FⅫa，但其費用昂貴且可能并發(fā)血栓形成。戊聚糖鈉可被肝素酶分解滅活，故后者可成為其解毒劑。而伊屈普利不能被肝素酶滅活，t1/2過長，故使其應用受到限制。直接抑制FⅩa的制劑雖有蟬抗凝蛋白（TAP）和antistasin兩種，這兩種藥在動物模型中可減少動脈血栓和再狹窄形成，由于有抗原性，還沒進行人體試驗。阿斯匹林阿司匹林是應用最廣泛的血小板聚集的抑制藥。主要用于心肌梗死、腦梗死或短暫性腦缺血發(fā)作的預防、心肌梗死的急性治療和隱靜脈旁路血栓形成的預防。由于出血的副作用，一般在術前7-10天停用。在深靜脈栓塞的抗凝預防中應用較少。來自肺動脈栓塞預防試驗協(xié)助組的研究提供可靠證據認為髖關節(jié)骨折手術病人采用低劑量阿司匹林可預防肺栓塞和深靜脈栓塞。另外一項涉及約8000例患者的薈萃分析也認為低劑量阿司匹林是一種有效的血栓栓塞預防劑。他們認為阿司匹林在髖關節(jié)骨折手術的病人中，與安慰劑相比，可減少深靜脈栓塞和肺栓塞的發(fā)生，而對接受髖或膝關節(jié)置換的病人則沒有下降作用。非藥物預防術后早期活動可以增加靜脈回流，但是對于術后臥床的病人如何增加靜脈回流是個問題。靜脈氣體壓力系統(tǒng)的出現可以給下肢提供周期性壓力。目前有一系列的間歇性充氣壓力裝置（圖 P58）。它們不同在于應用部位、充氣和放氣頻率、壓力強度、氣室充氣順序不同。近期推出的間歇性氣體壓力裝置結合了快速充氣、相對較高的壓力和循序漸進的鄰近氣室充氣，可獲得最佳的血流速度和流量。小腿的間歇性充氣壓縮優(yōu)于足部的間歇性充氣壓縮。除了刺激所覆蓋下的肌肉收縮外，間歇性充氣壓縮裝置應用在小腿可刺激腓腸肌群伸展。腓腸肌肌肉拉長伴隨著足的跖屈可增加股淺靜脈血流4倍?？焖?、序貫充氣可產生搓揉作用，可對血管內皮細胞產生剪切應力。間歇性充氣壓力裝置的抗凝作用在于減少了靜脈郁滯、增加纖溶。氣體充氣裝置可在靜脈瓣的部位產生渦流，而該處正是血栓形成的主要區(qū)域。除了機械性作用外，充氣壓力裝置還可增加血漿凝血激酶途徑抑制劑并減少FⅦa（凝血級聯(lián)反應中激活的Ⅶ因子）。組織因子途徑的抑制，抑制了血凝機制的啟動，是抗凝作用的可能機制。另外，一氧化氮從血管內皮細胞釋放增加被認為是間歇性充氣壓力裝置的作用。早期被認為是血管內皮細胞衍生的松弛因子，它是抗凝級聯(lián)反應中重要的抑制劑。內源性一氧化氮合成只有在間歇性充氣壓力裝置應用的基礎上才會上升。在許多研究中將華法林與充氣壓力裝置進行比較，在3組全髖關節(jié)置換術的病例研究中，氣體壓力裝置和華法林對預防深靜脈栓塞沒有顯著性差異，應用氣體充氣壓力裝置可降低遠端血栓發(fā)生率，但令人擔憂的是，可增加近端深靜脈栓塞發(fā)生率，提示下肢高氣壓裝置與華法林預防作用比較，對近端深靜脈栓塞相對無效。Paiement等比較了全髖關節(jié)置換術后間歇性充氣壓縮裝置與華法林的作用，兩組深靜脈血栓發(fā)生率沒有統(tǒng)計學差異，但栓子的位置有差異，間歇性充氣壓力裝置對小腿血栓有更好的預防作用，華法林對大腿血栓預防作用更好。Francis等也報道了同樣的結果，在一組201例全髖關節(jié)置換術的病人中，總的深靜脈血栓栓塞發(fā)生率在華法林組為31%，在充氣壓縮裝置組為27%，間歇性氣體壓縮裝置可顯著減少遠端深靜脈血栓的發(fā)生，華法林可顯著減少近端深靜脈血栓發(fā)生。Gelfar等的研究發(fā)現，氣壓裝置結合小劑量阿司匹林與依諾肝素相比，這項研究包括接受全髖關節(jié)置換術和全膝關節(jié)置換術的患者，60例患者被隨機化接受依諾肝素治療，61例患者被隨機化接受氣壓裝置結合阿司匹林治療，在依諾肝素組靜脈造影證實有深靜脈血栓的患者占28.3%，而氣壓裝置/阿司匹林組為6.6%，兩組之間差異有顯著性，不良事件發(fā)生率相同。Eisele等在1803例骨科手術病人中開展一項隨機臨床試驗，發(fā)現低分子肝素結合快速充氣間歇性充氣壓力裝置預防深靜脈栓塞的作用藥要于單用低分子肝素組。Amaragiri等的研究發(fā)現穿梯度壓力襪子可在腿的不同水平產生不同壓力，對預防深靜脈栓塞有幫助。穿彈力襪可增加股靜脈峰值血流，達到基線的1.5倍?？梢灶A防靜脈瘤增大或囊性擴張引起的血液停滯。常規(guī)應用梯度壓力彈力襪是其它抗凝預防治療的輔助手段，它的價格和效果之間的關系還沒有被研究，它對全髖關節(jié)置換術新生的近端血栓沒有作用。選用硬膜外麻醉的深靜脈栓塞的發(fā)生率要低于全麻。這最初解釋為硬膜外麻醉增加了靜脈血流以及對血栓形成有直接作用。然而近期研究無法證明這種對凝血的直接影響。另一種解釋包括了麻醉后的低血壓，術中失血減少。在低血壓硬膜外麻醉中應用腎上腺素穩(wěn)定血壓，靜脈血回流增加。低血壓的硬膜外麻醉將平均動脈壓控制在50-60mmHg，在全髖關節(jié)置換術中減少了失血，而術中因失血而輸血與深靜脈栓塞發(fā)病率增加有關。

許多患者在醫(yī)院被確診為深靜脈血栓后，面臨很多疑惑，這個病到底嚴不嚴重？該怎么治療？有什么后遺癥？所在的醫(yī)院給我的治療是否恰當？在此，向廣大患者系統(tǒng)性介紹一下深靜脈血栓的基本知識以及規(guī)范化治療。1、什么是深靜脈血栓？有什么危害？深靜脈血栓是指血液非正常地在深靜脈內凝結，血栓形成后，除少數能自行消融或局限于發(fā)生部位外，如果不及時治療，大部分會擴散至整個肢體的深靜脈主干，甚至并發(fā)肺栓塞，造成極為嚴重的后果。若不能及時診斷和處理，大約有一半的病例會演變?yōu)檠ê缶C合征，長時間影響患者的生活質量，使患者喪失勞動能力。2、深靜脈血栓形成后該如何治療？深靜脈血栓形成后的治療分急性期、亞急性期和慢性期，目前最基本的治療是抗凝治療（先選用低分子肝素，急性期過后過度到口服華法林，控制PT-INR 在2-3之間）?？鼓委煏r間依據具體情況而定，對于血栓原因不明的，抗凝治療至少6個月；血栓原因明確，如外傷或骨折，抗凝治療3個月；如果有易栓癥，則建議長期抗凝。因為血栓有脫落導致致死性肺栓塞的風險，有些情況要考慮是否放置下腔靜脈濾器，要看是否有放置濾器的指征。濾器是放置到腔靜脈，也就是放在肢體靜脈和肺動脈之間的通路上，如果血栓脫落，可以攔截血栓，預防致死性肺栓塞。相關指征包括：1、有抗凝、溶栓禁忌；2、在正規(guī)抗凝的同時血栓進展或者發(fā)生肺栓塞；3、血栓位置較高或有“漂浮”血栓；4、準備進行取栓或置管溶栓的手術，術中或術后預防肺栓塞。以上指征并不是絕對的，可以作為參考。如果發(fā)病時間較短（14天以內），可以嘗試導管直接溶栓，也就是將導管直接插入血栓內進行溶栓，可以有效降低“血栓后綜合征”的發(fā)生。若治療不當“血栓后綜合征”的發(fā)生率高達30-50%以上，表現為肢體反復腫脹、疼痛、肢體色素沉著、甚至皮膚潰瘍、靜脈性跛行等，嚴重影響生活質量，甚至喪失勞動能力。如果血栓發(fā)生時間較短，癥狀較重，如股白腫或股青腫，也可以選擇切開取栓治療，但目前不作為常規(guī)。