心臟病

近年來(lái)自主神經(jīng)功能調(diào)控成為一個(gè)新穎有頗具熱度的名詞，那么心臟有沒(méi)有自主神經(jīng)系統(tǒng)呢，它和心臟又有什么關(guān)系呢？讓我們來(lái)淺淺地聊一下吧～心臟作為人體最重要的器官之一，其穩(wěn)定運(yùn)作對(duì)于維持生命至關(guān)重要。心臟的運(yùn)作不僅依賴于其自身的結(jié)構(gòu)和功能，還受到自主神經(jīng)系統(tǒng)的精密調(diào)控。自主神經(jīng)系統(tǒng)是人體神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)分支，負(fù)責(zé)調(diào)控身體的不自覺(jué)活動(dòng)，如心跳、呼吸和消化。它由兩個(gè)主要部分組成：交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，這兩部分在調(diào)控心臟方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。交感神經(jīng)與心臟當(dāng)身體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)（如運(yùn)動(dòng)或緊張），交感神經(jīng)被激活。它通過(guò)釋放腎上腺素和去甲腎上腺素，加快心跳速率和增強(qiáng)心臟收縮力。這一過(guò)程使得心臟能夠更有效地泵血，以應(yīng)對(duì)身體的額外需求。副交感神經(jīng)與心臟相對(duì)地，副交感神經(jīng)在身體放松或處于休息狀態(tài)時(shí)發(fā)揮作用。它通過(guò)釋放乙酰膽堿，降低心跳速率和心臟的收縮力。這有助于保持心臟的長(zhǎng)期健康和避免過(guò)度勞損。心臟健康與自主神經(jīng)平衡心臟健康依賴于交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)之間的平衡。過(guò)度的交感神經(jīng)活動(dòng)（如長(zhǎng)期應(yīng)激）可能導(dǎo)致心臟過(guò)勞，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。相反，適當(dāng)?shù)母苯桓猩窠?jīng)活動(dòng)有助于心臟休息和修復(fù)。自主神經(jīng)系統(tǒng)功能調(diào)控治療心血管疾病目前已經(jīng)有越來(lái)越多有關(guān)心臟自主神經(jīng)調(diào)控的研究在全球范圍內(nèi)進(jìn)行，其中包括迷走神經(jīng)刺激（VNS）、腎交感神經(jīng)消融（RDN）、星狀神經(jīng)節(jié)消融（SGDN）等等，主要目的基本都是通過(guò)改變交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)的功能，達(dá)到降低心率、降低血壓以及控制心律失常的作用。其實(shí)平時(shí)如果口服β受體阻滯劑（美托洛爾、比索洛爾等），也有一定程度的扛交感神經(jīng)活性作用。目前更多治療手段還在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，期待未來(lái)可以真正進(jìn)入臨床應(yīng)用，為更多患者帶來(lái)新的治療選擇?？傊斫庑呐K如何受到自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控，對(duì)于維護(hù)心臟健康和預(yù)防相關(guān)疾病具有重要意義。通過(guò)平衡交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的活動(dòng)，我們可以促進(jìn)心臟的穩(wěn)定和整體的健康～

心臟手術(shù)后，呼吸可能會(huì)面臨一些麻煩，而這與手術(shù)的性質(zhì)有著緊密的關(guān)系。不同類型和復(fù)雜度的心臟手術(shù)可能對(duì)呼吸產(chǎn)生不同的影響：體外循環(huán)的影響：心臟手術(shù)中使用的體外循環(huán)裝置讓心臟停止跳動(dòng)，把血液引出體外進(jìn)行氧合。這可能觸發(fā)全身性的炎癥反應(yīng)，稱為系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥，對(duì)呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生影響。術(shù)后胸腔引流：為了排除手術(shù)后可能產(chǎn)生的積液，通常在胸腔放置引流管。這可能導(dǎo)致疼痛，使病人更加不愿意深呼吸和咳嗽，從而增加患者患上肺部感染和肺不張的風(fēng)險(xiǎn)，但這又是不可避免的。手術(shù)時(shí)間和心臟阻斷時(shí)間：手術(shù)時(shí)間越長(zhǎng)，手術(shù)的復(fù)雜性越高，病人在手術(shù)后可能感到更加疲勞，這可能增加呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，心臟停搏的時(shí)間越長(zhǎng)，術(shù)后心臟和呼吸系統(tǒng)可能越不穩(wěn)定。手術(shù)創(chuàng)傷和出血：手術(shù)過(guò)程中的創(chuàng)傷和出血也可能導(dǎo)致術(shù)后呼吸問(wèn)題，特別是在一些急診或復(fù)雜手術(shù)中。術(shù)后鎮(zhèn)痛：使用局部麻醉和鎮(zhèn)痛藥物有助于減輕疼痛，但某些藥物可能對(duì)呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生一些抑制作用。因此，在心臟手術(shù)后，需要采取一系列預(yù)防措施，包括早期康復(fù)、疼痛管理和呼吸治療，以減少呼吸系統(tǒng)的問(wèn)題。

1.面部浮腫。有一種水腫叫做“心源性水腫”，臉部出現(xiàn)腫脹，用手指按壓后留下壓痕，并且壓痕部位的皮膚無(wú)法回彈，這可能預(yù)示著心臟問(wèn)題。2.嘴唇青紫。嘴唇呈現(xiàn)出青紫色，或者唇邊呈現(xiàn)青紫色，這些癥狀可能暗示著心臟病的存在，如先天性心臟?。ㄏ刃牟。?，因血液循環(huán)不良而導(dǎo)致臉部異常。3.脖子變粗。脖頸粗大的人往往面臨更高的血壓、血脂和血糖風(fēng)險(xiǎn)，這些健康指標(biāo)與心臟疾病的發(fā)生有著緊密的聯(lián)系。4.面部斑點(diǎn)增加。當(dāng)心臟功能出現(xiàn)減退，心肌的彈性也隨之減弱。這意味著血液難以迅速回流到心臟，導(dǎo)致缺氧的血液滯留在臉部，隨著時(shí)間的推移，臉部膚色逐漸變得暗淡無(wú)光。5.舌質(zhì)紫暗。舌質(zhì)紫暗多表明體內(nèi)瘀血阻滯，經(jīng)絡(luò)不通。根據(jù)中醫(yī)理論，當(dāng)舌尖部舌色紫暗，或有瘀斑瘀點(diǎn)，多表明心臟經(jīng)絡(luò)不通，瘀血內(nèi)阻。6.舌下絡(luò)脈粗黑。舌下絡(luò)脈與心經(jīng)相連，舌下絡(luò)脈表現(xiàn)色呈紫黑，增粗增長(zhǎng)，也表明心經(jīng)瘀血阻滯。

對(duì)于左室心功能很差的缺血性心臟病合并嚴(yán)重二尖瓣反流的病人目前的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)還是很高，經(jīng)過(guò)嚴(yán)密的術(shù)前準(zhǔn)備、仔細(xì)的術(shù)中操作和精心的術(shù)后護(hù)理，也取得不錯(cuò)的效果。

心血管疾病(cardiovasculardisease，CVD)在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和致死率均較高，是重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題。比如心力衰竭、心律失常、冠心病、高血壓、心絞痛、風(fēng)心病、心肌梗塞，這些我們耳熟能詳?shù)募膊?，是威脅人體健康和生命的常見(jiàn)病。人口老齡化和代謝危險(xiǎn)因素流行的雙重壓力下，中國(guó)內(nèi)地心血管疾病總患病人數(shù)高達(dá)3.3億，占人口總數(shù)的1/5以上，心血管疾病死亡人數(shù)已超過(guò)各類疾病死亡總數(shù)的40％。腸道菌群(gutmicroflora，GM)，也叫做腸道微生態(tài)(intestinalmicrobiota，IM)，這兩個(gè)詞匯，也不是陌生的詞匯。它們?cè)诰S護(hù)人體健康方面的作用，也越來(lái)越引起人們的重視，尤其是醫(yī)藥衛(wèi)生工作者的重視。腸道微生態(tài)失衡，可以擾亂機(jī)體的基礎(chǔ)代謝，促進(jìn)全身的嚴(yán)重反應(yīng)、胰島素抵抗，甚至增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)各種心血管疾病的發(fā)生?！靶?腸”軸概念人體腸道中共生細(xì)菌種類多達(dá)1000余種，總數(shù)約38萬(wàn)億，細(xì)菌總量約占人體質(zhì)量的0.3%，是人體最大的隱形“器官”。腸道微生態(tài)目前被認(rèn)為是機(jī)體最大的“器官”，腸道微生態(tài)在機(jī)體物質(zhì)代謝、生長(zhǎng)發(fā)育、免疫調(diào)節(jié)、疾病發(fā)生等方面均起著極其重要的作用，當(dāng)腸道微生態(tài)的動(dòng)態(tài)平衡被破壞時(shí)，將引起一系列病理生理變化，如CVD、肥胖、糖尿病、阿爾茲海默癥等，即所謂“心-腸”軸調(diào)整。“心-腸”軸概念的建立，有助于進(jìn)一步加深對(duì)GM/IM與CVD關(guān)系的理解。腸道菌群在維持機(jī)體健康中發(fā)揮重要作用，被視為一種特殊的“微生物器官”和人類的“第二基因組”。目前關(guān)于微生態(tài)失衡與心血管疾病之間的關(guān)系及可能機(jī)制研究的越來(lái)越多，越來(lái)越深入。這里我們要提的一個(gè)術(shù)語(yǔ)““腸-心軸”，它在多種心血管疾病中扮演重要角色，下面我們就來(lái)一起學(xué)習(xí)吧。1腸道菌群與心血管疾病的關(guān)系1.1冠心病冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronaryatheroscleroticheartdisease，CHD，也叫做冠心?。┮怨跔顒?dòng)脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)，屬于代謝性心血管疾病。CHD患者腸道中的腸桿菌科（Enterobacteriaceae）、鏈球菌屬（Streptococcus）豐度顯著高于健康對(duì)照，菌群整體對(duì)單糖、氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)能力增強(qiáng)，而對(duì)四氫葉酸等維生素的合成能力下降。腸道中的細(xì)菌并不是孤立存在的，一群細(xì)菌協(xié)同參與宿主生理代謝、在適應(yīng)不斷變化的環(huán)境中“共進(jìn)退”，被視為生態(tài)學(xué)中的“guild”。腸道菌群和血清代謝物與CHD嚴(yán)重程度密切相關(guān)，腸道菌群如羅氏菌屬（Roseburia）、瘤胃球菌科（Ruminococcaceae）和梭菌屬（ClostridiumclusterⅣ）可能通過(guò)調(diào)節(jié)膽汁酸、芳香類化合物的代謝活性，進(jìn)而影響動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，缺血性心臟病的臨床前階段，代謝異常人群的腸道菌群及其代謝物已發(fā)生改變，如菌群豐度、多樣性下降，菌群分解膳食纖維的產(chǎn)物短鏈脂肪酸（shortchainfattyacids，SCFAs）合成減少等。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制包括血栓形成、脂質(zhì)浸潤(rùn)、巨噬細(xì)胞受體缺失、致平滑肌突變、內(nèi)皮損傷反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等學(xué)說(shuō)，但無(wú)論哪種學(xué)說(shuō)均不能全面地闡釋動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。有研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群可通過(guò)飲食及其代謝的特定成分影響機(jī)體的脂質(zhì)代謝和動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程，即通過(guò)“腸肝循環(huán)”對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生影響。1.2心力衰竭心力衰竭（心衰）患者也有腸道菌群紊亂。研究發(fā)現(xiàn)心衰患者腸道菌群特征主要表現(xiàn)為菌群多樣性、豐度下降，具有SCFAs產(chǎn)生潛力的共生菌豐度減少，腸道菌群失調(diào)，如彎曲桿菌（Campylobacter）、沙門氏菌（Salmonella）、志賀菌（Shigella）等潛在致病菌在慢性心衰患者腸道內(nèi)過(guò)度生長(zhǎng)。心衰是各種心臟疾病的終末階段，心臟與腸道功能的衰竭息息相關(guān)，慢性心衰患者的腸道黏膜慢性缺血、水腫，腸道屏障功能損傷，隨之繼發(fā)腸道通透性下降、菌群易位，進(jìn)而激發(fā)全身炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心衰進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，心衰可以引起腸道菌群失調(diào)，激活免疫細(xì)胞。長(zhǎng)期慢性心力衰竭由于心臟射血分?jǐn)?shù)降低，心輸出量低下，導(dǎo)致體循環(huán)和胃腸道淤血及組織器官水腫，胃腸動(dòng)力減弱，進(jìn)而引起腸壁濾過(guò)性增加、微循環(huán)障礙，GM/IM成分移位進(jìn)入宿主循環(huán)，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)，加重心力衰竭的發(fā)生；此外，腸道上皮功能障礙使腸道對(duì)糖、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收能力減弱，導(dǎo)致宿主營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)下降，心力衰竭的嚴(yán)重程度加重。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者GM/IM數(shù)量隨疾病的進(jìn)展而明顯增加，如沙門菌、志賀菌、彎曲桿菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌和念珠菌屬，而革蘭陰性菌科、丹毒桿菌科和乳球菌科則明顯減少。1.3高血壓與健康人群相比，高血壓前期和高血壓人群的腸道菌群結(jié)構(gòu)類似，腸道微生物豐度、多樣性下降，以普雷沃氏菌屬（Prevotella）顯著增多為主要特征。同時(shí)，糞便微生物移植（fecalmicrobiotatransplantation，F(xiàn)MT）相關(guān)研究證實(shí)，高血壓患者的糞便菌群可使無(wú)菌小鼠的血壓升高，證示了菌群對(duì)血壓的直接影響。某些腸道菌屬與高血壓的嚴(yán)重程度或血壓波動(dòng)相關(guān)，普雷沃氏菌屬和梭菌屬的相對(duì)豐度與血壓波動(dòng)呈正相關(guān)，而另枝菌屬（Alistipes）、乳桿菌屬（Lactobacillus）則具有相反效果。迄今為止，已有大量研究探討了腸道微生物組與人類心血管疾病的關(guān)系，但提供證據(jù)的角度、深度不盡相同：從發(fā)掘微生物與疾病表型關(guān)聯(lián)的相關(guān)性研究至移除菌群對(duì)疾病表型的改變、FMT對(duì)疾病表型的轉(zhuǎn)移、特定菌株和微生物分子對(duì)疾病表型的影響等因果性研究形成了層層遞進(jìn)趨勢(shì)。未來(lái)研究應(yīng)在現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上更多關(guān)注微生物菌株作用及其下游功能的剖析，推進(jìn)腸道菌群相關(guān)療法在心血管疾病領(lǐng)域的應(yīng)用。Yoo等發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)“氨氯地平”代謝是通過(guò)抗生素抑制GM/IM的代謝活性而提高了藥物的生物利用度，GM/IM還可通過(guò)影響內(nèi)分泌、神經(jīng)、心血管系統(tǒng)發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)，提示通過(guò)藥物干預(yù)改變GM/IM的種類和代謝產(chǎn)物來(lái)調(diào)節(jié)血壓可能成為高血壓發(fā)病機(jī)制及治療研究的一個(gè)新方向。1.4心房纖顫心房顫動(dòng)(簡(jiǎn)稱“房顫”)是一種電活動(dòng)紊亂的心房電異質(zhì)性疾病，可單獨(dú)發(fā)生或合并其他CVD，而高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥纖維化、免疫損傷等均可通過(guò)多種調(diào)控反應(yīng)為房顫的發(fā)生和維持提供致病基礎(chǔ)。腸道微生態(tài)不僅參與了以上疾病的病理過(guò)程，其代謝產(chǎn)物如TMAO、腸源性脂多糖、短鏈脂肪酸(SCFAs)等也與房顫的發(fā)生相關(guān)。2腸道菌群影響心血管健康的方式2.1腸道菌群及其成分與機(jī)體直接相互作用通常認(rèn)為健康人體血液中無(wú)細(xì)菌存在，微生物僅僅在感染性心內(nèi)膜炎、心肌炎或風(fēng)濕性心臟病中發(fā)揮作用。然而，近年來(lái)研究人員發(fā)現(xiàn)，即便在無(wú)感染跡象的心血管疾病患者中，也可在其血液中檢測(cè)到微生物存在。與健康人群相比，心血管疾病患者血液中變形菌門（Proteobacteria）、假單胞菌科（Pseudomonadaceae）豐度升高。歐洲的一項(xiàng)大規(guī)?？v向隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，血液中變形菌門的相對(duì)豐度與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間存在獨(dú)立于傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的顯著正相關(guān)關(guān)系。相較于健康人群和穩(wěn)定型CHD患者，ST段抬高型心肌梗死患者的血液菌群多樣性明顯增加，通過(guò)比對(duì)人體微生物組計(jì)劃中腸道與口腔微生物基因組數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)心肌梗死患者的血液菌群中超過(guò)12％為腸道來(lái)源菌，如乳桿菌、擬桿菌（Bacteroides）、鏈球菌（Streptococcus）等。除血液外，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中也可檢測(cè)到多種細(xì)菌DNA，如葡萄球菌（Staphylococcus）、變形桿菌（Proteus）、肺炎克雷伯菌（Klebsiellapneumoniae）等，且部分斑塊內(nèi)細(xì)菌的種類和變化與腸道菌群檢測(cè)結(jié)果一致，提示腸道來(lái)源可能。受損的腸道黏膜屏障是微生物進(jìn)入血液的重要途徑，菌群或菌群碎片成分可能通過(guò)損傷的“腸漏”進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。細(xì)菌進(jìn)入體循環(huán)后，可能作為病原體相關(guān)分子模式與機(jī)體的模式識(shí)別受體相互作用，并驅(qū)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)激活。除細(xì)菌外，革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁成分脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）也可引起機(jī)體低水平內(nèi)毒素血癥。重度心衰患者也會(huì)出現(xiàn)這種情況，即使通過(guò)左心室輔助裝置或心臟移植實(shí)現(xiàn)了心功能改善，但內(nèi)毒素血癥仍然持續(xù)存在。這種LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒素血癥可誘導(dǎo)動(dòng)脈壁炎癥，激活白細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞的Toll樣受體4（Toll-likereceptor4，TLR4），促進(jìn)血栓和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。腸道進(jìn)入血液循環(huán)中的細(xì)菌或細(xì)菌成分可能引起免疫刺激、內(nèi)毒素血癥、炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈粥樣硬化等改變，并最終在心血管疾病中發(fā)揮作用。2.2腸道菌群經(jīng)代謝物影響心血管疾病菌群自身合成或菌群與機(jī)體共同合成生物活性物質(zhì)是宿主-菌群相互作用的重要方式。菌群代謝物對(duì)心血管健康的影響及影響程度，主要取決于機(jī)體的代謝狀態(tài)、代謝物濃度及受影響的組織類型。2.2.1膽堿等代謝物（1）氧化三甲胺（trimethylamineoxide，TMAO）：美國(guó)克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心的StanleyL.Hazen教授是腸道微生物與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)研究領(lǐng)越的先驅(qū)，早在2011年，其即通過(guò)大樣本流行病學(xué)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)在心血管疾病中發(fā)揮致病作用的細(xì)菌代謝物———TMAO。西式飲食中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)膽堿、甜菜堿、肉堿等物質(zhì)被腸道厭氧微生物代謝，產(chǎn)生三甲胺（trimethylamine，TMA），其進(jìn)一步被肝臟黃素單氧化酶轉(zhuǎn)化為TMAO。研究表明，TMAO增加巨噬細(xì)胞清道夫受體CD36、清道夫受體A的表達(dá)，造成細(xì)胞內(nèi)膽固醇堆積，降低細(xì)胞色素P450家族中的CYP7A1表達(dá)，從而抑制膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)、增加泡沫細(xì)胞形成沉積，從而引起動(dòng)脈粥樣硬化的形成。此外，血小板直接暴露于TMAO下可刺激細(xì)胞內(nèi)Ca2＋依賴性釋放，從而誘導(dǎo)血小板的高反應(yīng)性、增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。StanleyL.Hazen教授團(tuán)隊(duì)將TMAO作為潛在靶點(diǎn)，應(yīng)用TMA裂解酶3，3-二甲基-1-醇（3，3-dimethyl-1-butanol，DMB），在不影響細(xì)菌生長(zhǎng)的情況下抑制腸道TMA生成，最終減輕動(dòng)脈粥樣硬化。（2）三甲基-5-氨基戊酸（N，N，N-trimethyl-5-aminovalericacid，TMAVA）：除TMAO外，TMAO的前體三甲基賴氨酸（trimethyl-lysine，TML）也可提供近期、遠(yuǎn)期心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值。不僅如此，腸道共生細(xì)菌代謝TML產(chǎn)生的活性代謝成分TMAVA也可通過(guò)抑制肉堿攝取、脂肪酸氧化，從而加重心臟脂質(zhì)沉積和功能障礙，可與TMAO、TML共同預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。2.2.2SCFAs多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓、心肌梗死、心衰患者及動(dòng)物模型的糞便中，細(xì)菌發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的SCFAs含量減少或具備SCFAs產(chǎn)生潛力的細(xì)菌豐度減少。SCFAs是機(jī)體的一種能量來(lái)源。研究表明，心臟衰竭后，心肌細(xì)胞對(duì)于長(zhǎng)鏈脂肪酸、葡萄糖等能量代謝底物的利用受損，轉(zhuǎn)而利用酮體供能。近期研究表明，與酮體相比，SCFAs可為衰竭心臟提供更好的能量供給。在缺血性心臟病方面，膳食補(bǔ)充SCFAs可改善心肌梗死模型小鼠的生理狀態(tài)和存活率。SCFAs中的丁酸還可降低心肌梗死模型小鼠的組蛋白去乙酰化酶活性，緩解心臟不良重塑。此外，SCFAs對(duì)血壓也有調(diào)節(jié)作用，可通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體（Gprotein-coupledreceptor，GPR，如GPR41、GRP43）、嗅覺(jué)受體（如OR51E2）等識(shí)別并調(diào)節(jié)機(jī)體血壓。SCFAs中的丙酸同樣可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，如減少脾臟Th17細(xì)胞數(shù)量，緩解系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，減輕高血壓模型小鼠的心血管疾患，如心臟肥大、纖維化、血管功能障礙和高血壓等。2.2.3次級(jí)膽汁酸在腸道中，初級(jí)膽汁酸-膽酸、鵝去氧膽酸可被擬桿菌、梭菌等腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)化為次級(jí)膽汁酸，進(jìn)而通過(guò)腸肝循環(huán)被重吸收入血，完成正常膽汁酸循環(huán)。研究發(fā)現(xiàn)，心衰患者的血液中初級(jí)膽汁酸水平普遍較正常人低，次級(jí)膽汁酸總量雖無(wú)明顯改變，但甘氨熊脫氧膽酸、甘氨石膽酸、?；鞘懰犸@著增多。次級(jí)膽汁酸水平可能為人類心血管健康的重要生物標(biāo)志物。同時(shí)，隨著膽汁酸受體的發(fā)現(xiàn)，對(duì)膽汁酸生理功能的認(rèn)識(shí)不斷加深，尤其認(rèn)識(shí)到膽汁酸和膽汁酸受體構(gòu)成的信號(hào)通路可能是動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。其中研究最為深入的是膽汁酸代表性受體之一———法尼醇受體（farnesoidXreceptor，F(xiàn)XR）。FXR被認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)。腸道FXR缺乏或使用FXR拮抗劑可經(jīng)FXR-鞘磷脂磷酸二酯酶3軸，調(diào)控肝膽固醇分解和腸神經(jīng)酰胺的合成，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。2.2.4氨基酸代謝物（1）色氨酸代謝物：腸道菌群可直接利用色氨酸，將其代謝為吲哚、吲哚丙酮酸、吲哚乙醛、吲哚乳酸等。近年來(lái)，吲哚衍生物與機(jī)體心血管健康的關(guān)系受到重視。如色氨酸代謝物吲哚-3-乳酸通過(guò)降低CD4＋T淋巴細(xì)胞向Th17方向極化等調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，從而改善鹽敏感性高血壓模型小鼠的血壓。近日，國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究關(guān)注到吲哚-3-丙酸水平在CHD患者腸道內(nèi)顯著下降；進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，吲哚-3-丙酸通過(guò)上調(diào)三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A1的表達(dá)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇反向轉(zhuǎn)運(yùn)，從而緩解動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。除上述有益效果外，進(jìn)入門靜脈循環(huán)的吲哚在肝臟中可被轉(zhuǎn)化為硫酸吲哚酚，進(jìn)而損害心血管健康，而硫酸吲哚酚是一種尿毒素類有害成分，是腎功能不全患者主要心血管不良事件的預(yù)測(cè)指標(biāo)。（2）苯丙氨酸代謝物：微生物的porA基因可將膳食中的苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為苯乙酸，隨后在人體肝臟中被轉(zhuǎn)化為苯乙酰谷氨酰胺（phenylacetylglutamine，PAGln）。StanleyL.Hazen教授團(tuán)隊(duì)再一次通過(guò)大樣本人群的非靶向代謝組學(xué)數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，菌群與宿主的共代謝物PAGln與心血管疾病和主要心血管不良事件顯著相關(guān)，進(jìn)一步機(jī)制探究發(fā)現(xiàn)其通過(guò)多種腎上腺素受體介導(dǎo)血小板活化、促進(jìn)血栓形成。（3）支鏈氨基酸（branched-chainaminoacids，BCAAs）代謝物：BCAAs包括亮氨酸、纈氨酸、異亮氨酸，共生菌可將其代謝為支鏈短鏈脂肪酸（branchedshortchainfattyacids，BSCFAs），包括異丁酸、2-甲基丁酸、異戊酸和異己酸。大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，血漿BCAAs升高是心血管疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。但BSCFAs如何影響宿主心血管健康目前尚不明確。近期一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究顯示，糞副擬桿菌（Parabacteroidesmerdae）腸道定植可顯著改善ApoE－／－小鼠動(dòng)脈粥樣硬化癥狀，同時(shí)糞便、血液代謝物檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，糞副擬桿菌定植增強(qiáng)了BCAAs的分解代謝，BSCFAs也相應(yīng)增加。研究團(tuán)隊(duì)將該菌基因組的BCAAs分解基因敲除后，糞副擬桿菌對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的改善作用消失，證實(shí)了該菌對(duì)BCAAs的分解代謝有助于減輕宿主動(dòng)脈粥樣硬化。2.3腸道菌群可通過(guò)交叉免疫影響心血管疾病長(zhǎng)久以來(lái)宿主與共生菌共同進(jìn)化、互相適應(yīng)。這種免疫耐受在某些條件下可能被打破，如共生菌表面或分泌的蛋白導(dǎo)致的交叉免疫即是典型代表。化膿性鏈球菌的M蛋白由于在結(jié)構(gòu)上與人心肌肌球蛋白相似，導(dǎo)致自身抗體在抗化膿性鏈球菌的同時(shí)，也對(duì)心臟肌球蛋白產(chǎn)生交叉反應(yīng)，引起風(fēng)濕性心臟病。腸道常見(jiàn)共生菌多形擬桿菌（Bacteroidesthetaiotaomicron）也存在類似情況。多形擬桿菌分泌的一種肽類物質(zhì)可激活肌球蛋白特異性CD4＋T細(xì)胞，并介導(dǎo)IgA、IgG產(chǎn)生，這種抗原模擬打破了免疫耐受，腸道局部形成的Th17免疫反應(yīng)進(jìn)而遷移至心臟，誘發(fā)炎癥性心肌病。遺傳背景、初始的心血管損傷和共生菌的免疫模仿三者可共同導(dǎo)致心肌病進(jìn)展。針對(duì)此種情況，對(duì)于有遺傳易感性的心肌損傷患者予以抗生素或噬菌體靶向抑制細(xì)菌治療，可能為阻止患者心臟病惡化的可靠方式。3腸道菌群在多種因素的影響下調(diào)節(jié)心血管健康腸道菌群具有與宿主協(xié)同進(jìn)化、相互作用的特性。機(jī)體自身的遺傳因素、飲食、疾病、藥物、生活習(xí)慣和外界因素（如氣候、海拔）可招募具有特定功能的微生物，而菌群快速響應(yīng)環(huán)境變化，通過(guò)對(duì)自身的代謝和生理調(diào)節(jié)，改變環(huán)境對(duì)宿主的選擇性壓力，幫助宿主適應(yīng)相應(yīng)的外界改變。鑒于菌群受復(fù)雜因素的影響，進(jìn)一步抽絲剝繭、觀察不同因素對(duì)微生物群和疾病的影響，將有助于更好地理解菌群與疾病的聯(lián)系。自20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)柳氮磺胺吡啶可被腸道菌群代謝后，藥物對(duì)于人體和菌群的影響引起了廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，藥物對(duì)菌群的影響甚至大于疾病。Nature發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，心血管疾病的常用藥物———他汀類藥物，與代表腸道菌群失調(diào)的腸型（擬桿菌屬占比較高、糞桿菌屬占比較低，微生物密度較?。┏拭黠@負(fù)相關(guān)。他汀類藥物對(duì)于腸道菌群穩(wěn)態(tài)的重建作用，服用他汀類藥物的急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）患者腸道中的潛在致病菌減少、疾病預(yù)后較好，可能為他汀類藥物通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群組成和功能進(jìn)而使ACS患者受益。吸煙、飲酒、合并2型糖尿病或非酒精性脂肪肝等疾病對(duì)CHD患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)、血清代謝物特征和疾病預(yù)后亦有明顯影響。當(dāng)然，腸道微生態(tài)的結(jié)構(gòu)和功能受多元、復(fù)雜的干擾因素影響。精細(xì)的亞組分析有助于厘清各種因素對(duì)菌群及疾病的影響。需明確的是，上述研究是針對(duì)特定人群的相關(guān)性研究，如將結(jié)果推而廣之進(jìn)行驗(yàn)證，則需大規(guī)模的隊(duì)列研究和機(jī)制研究進(jìn)一步解釋。綜上，越來(lái)越多的研究數(shù)據(jù)表明了腸道微生物群與心血管疾病之間的重要聯(lián)系。但目前的研究發(fā)現(xiàn)可能僅是“腸-心對(duì)話”的冰山一角，進(jìn)一步的研究還需要更加深入。腸道菌群與心血管疾病之間的關(guān)系、臨床治療理念的轉(zhuǎn)化，還需要進(jìn)一步探索研究，造福于患病的人們。參考文獻(xiàn)：腸道菌群與心血管健康：心腸密不可分。《協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志》2022年13卷5期725-731頁(yè)腸道菌群/腸道微生態(tài)與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系研究進(jìn)展《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》2023年7月28日第48卷第7期