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疾病： 多系統(tǒng)萎縮
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疑難探究：當帕金森病遇到OH如何與MSA-P 鑒別？論壇導讀：多系統(tǒng)萎縮（multiplesystematrophy，MSA）和帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)在其早期階段具有相似的臨床表現(xiàn)。自主癥狀，如直立性低血壓（Orthostatichypotension，OH）和排尿及勃起功能障礙，是MSA的主要標志。國際帕金森和運動障礙學會的研究將神經(jīng)源性和癥狀性OH添加到前驅PD的標準中。OH可以說是自主神經(jīng)衰竭最常見的癥狀。它對α-突觸核蛋白病的殘疾有個別的負面影響，反映了PD的“惡性”表型。帕金森病伴直立性低血壓(PD+OH)在臨床上可能很難與多系統(tǒng)萎縮的帕金森病形式(MSA‐P)相區(qū)別。以前的研究檢查了心臟交感神經(jīng)成像以區(qū)分PD和MSA，但沒有特別關注PD+OH與MSA‐P，這通常是相關的鑒別診斷問題。直立性低血壓（Orthostatichypotension，OH）是帕金森病最常見的表現(xiàn)之一，可在早期出現(xiàn)。越來越多的證據(jù)表明，羥基自由基與帕金森病患者患癡呆癥的風險增加有關。因此，OH可能是帕金森病患者認知障礙的一個潛在可改變的危險因素。然而，這兩種疾病的致病機制是復雜的，仍然知之甚少。這種相關性獨立于其他自主神經(jīng)癥狀，甚至在無癥狀性OH中也存在，表明這是一種因果關系，而不是共有的神經(jīng)解剖學基礎或更廣泛的神經(jīng)病理學參與。OH已被證明會導致腦供血障礙，最被接受的假設是腦灌注不足反復發(fā)作后的慢性缺氧會導致血管病變和協(xié)同神經(jīng)變性增加，從而導致認知障礙。OH與磁共振白質高信號的嚴重程度相關，白質高信號是一種推測的小血管疾病的影像學標志，與PD患者的認知障礙獨立相關。此外，額外的研究表明，OH可能與神經(jīng)變性的影像學標志有關，如MRI上的前顳和中顳萎縮，以及腦脊液神經(jīng)絲輕鏈水平升高（神經(jīng)元損傷的非特異性標志）。OH是多系統(tǒng)萎縮的診斷特征之一，其相關癥狀比PD患者更普遍且通常更嚴重。OH與病理證實的MSA患者存活率降低有關。盡管OH更普遍，癥狀更明顯，但MSA患者的癡呆更罕見，最初被視為重新診斷的一個特征。最近的研究表明，經(jīng)神經(jīng)病理學證實的少于30%的MSA患者表現(xiàn)出認知障礙，其額葉執(zhí)行功能障礙模式類似于早期可能出現(xiàn)的PD和PSP患者。MSA患者的認知缺陷仍未得到很好的描述，OH是否會像PD一樣增加MSA患者未來癡呆的風險仍有待評估。多系統(tǒng)萎縮和帕金森病的早期臨床表現(xiàn)相似。體位性低血壓是一種常見的與MSA和PD相關的自主神經(jīng)功能障礙。心率（HR）和收縮壓（SBP）的變化是根據(jù)主動站立測試來測量的，該測試被廣泛用于篩選心血管自主功能。測量活動站立時的心率和SBP變化，這種方法在臨床上應用更廣泛。進一步研究PD和MSA患者的神經(jīng)原性直立性低血壓(nOH)證明當傾斜試驗設備不可用時，δHR/δSBP代表了一種有價值的nOH床旁篩查。連續(xù)逐搏無創(chuàng)血壓監(jiān)測分析主動站立試驗可以識別OH及其變異，包括初始直立性低血壓(IOH)、延遲恢復、經(jīng)典直立性低血壓(COH)、延遲直立性低血壓(延遲OH)。帕金森病伴直立性低血壓(PD+OH)在臨床上可能很難與多系統(tǒng)萎縮的帕金森病形式(MSA‐P)相區(qū)別。以前的研究檢查了心臟交感神經(jīng)成像以區(qū)分PD和MSA，但沒有特別關注PD+OH與MSA‐P，這通常是相關的鑒別診斷問題。根據(jù)血漿去甲腎上腺素水平、神經(jīng)影像學檢查和神經(jīng)藥理學檢查的結果，伴有OH的PD患者心臟交感神經(jīng)支配的喪失最為明顯。相反，MSA患者有完整的心臟交感神經(jīng)支配。公認的是，PD病變通常位于節(jié)后，而MSA則位于節(jié)前。δ心率(HR)/δ收縮壓(SBP)-3分鐘比值0.492bpm/mmHg被認為可以區(qū)分神經(jīng)源性OH和非神經(jīng)源性OH；然而，該指數(shù)在中樞和外周形式的自主神經(jīng)功能障礙之間沒有差異。帕金森病（PD）的神經(jīng)化學標志是黑質紋狀體系統(tǒng)中兒茶酚胺多巴胺的耗竭——尤其是在殼核中。當特征性運動癥狀在臨床上表現(xiàn)出來時，很可能很大一部分紋狀體多巴胺能末梢已經(jīng)喪失。腦橋藍斑（LC）的神經(jīng)元損失相當大，可能發(fā)生在黑質（SN）神經(jīng)元損失之前。多系統(tǒng)萎縮（MSA）在臨床上可能很難與帕金森病區(qū)分開來。這兩種疾病的特征都是α-突觸核蛋白（α-syn）在PD的路易體和MSA的神經(jīng)膠質胞質內(nèi)含物中的胞質沉積。PD和MSA現(xiàn)在被認為屬于被稱為突觸核蛋白病的疾病家族，因為PD的特征是蛋白質α-突觸核蛋白在腦干神經(jīng)元的路易體（LBs）中沉積，而MSA的特征是α-突觸核蛋白在神經(jīng)膠質胞質內(nèi)含物（GCIs）中沉積。MSA有兩種形式，帕金森型（MSA‐P）和小腦型（MSA‐C）。直立性低血壓是MSA的一個特征，但不是普遍特征。盡管英國帕金森病學會腦庫標準將早期嚴重自主神經(jīng)受累列為帕金森病的排除因素，但OH也發(fā)生在相當少數(shù)的帕金森病患者中，甚至在疾病早期。就OH的發(fā)生而言，PD+OH和MSA‐P的重疊使這兩種疾病的臨床區(qū)分具有挑戰(zhàn)性。由于不同的遺傳傾向、可能的病理生理機制、疾病進展、預后和對治療的反應，這種區(qū)別非常重要。MSA‐P的臨床診斷通常并不簡單。在一項臨床病理研究中，尸檢證實的MSA患者的初始臨床診斷的中位敏感性僅為56%。對多巴胺能治療的顯著反應并不僅限于PD，可能在多達一半的MSA患者中明顯。另外，高達50%的PD或MSA和OH患者可能伴有仰臥位高血壓(SH),定義為仰臥位休息至少5分鐘后測得的血壓≥140/90mmHg。新的證據(jù)表明，SH可能導致神經(jīng)退行性疾病中的認知障礙，盡管關于PD和MSA患者的數(shù)據(jù)很少。這些發(fā)現(xiàn)促使人們努力開發(fā)臨床實驗室手段來區(qū)分MSA‐P和PD。在這方面，許多研究已經(jīng)就123I-間碘芐基胍（123I-MIBG）掃描的實用價值達成一致，盡管兩組之間通常存在重疊。用于區(qū)分PD和MSA的其他成像生物標志物包括結構磁共振成像上的十字征和高信號殼核邊緣；然而，這些體征的敏感性和特異性較低。在根據(jù)PD組中是否存在OH對PD組進行分層的少數(shù)研究中，PD+OH和MSA‐P的直接比較并不是重點。在MSA‐P和PD+OH患者中進行的心血管自主功能測試在區(qū)分這兩種疾病方面的價值有限，因為這兩種疾病都具有明顯的壓力感受性反射-交感神經(jīng)衰竭。其他有前景的生物標志物包括分析腦脊液或皮膚中α-突觸核蛋白的沉積。