兒內(nèi)科

為什么要補(bǔ)充維生素D？缺鈣為什么要補(bǔ)充維生素D？生后什么時候開始補(bǔ)充維生素D？要補(bǔ)到幾歲？要補(bǔ)多少量？維生素D的產(chǎn)品要怎么選擇？(維生素D、維生素D3有什么區(qū)別？，維生素D與維生素AD要怎么選擇？，維生素AD與魚肝油有什么區(qū)別？魚肝油跟魚油有什么區(qū)別？）。維生素AD吃多了會中毒嗎，吃多少會中毒？這些問題，這篇文章都為你來解答。一、為什要補(bǔ)充維生素D新生兒和嬰兒接觸陽光的情況很差，美國兒科學(xué)會(AAP)皮膚病學(xué)分會建議，6 個月以下的嬰兒應(yīng)遠(yuǎn)離陽光直射，并穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服和帽子。 且近年來,由于城市高樓林立,使兒童缺乏戶外活動場所;過早地進(jìn)行“拔苗助長”式的幼兒教育,失去戶外活動的時間；有的父母因怕子女外出生病、遭遇危險,使兒童和青少年在室內(nèi)的時間越來越長，戶外活動越來越少；而且，當(dāng)兒童進(jìn)行戶外活動時也經(jīng)常穿防輻射服,從而限制了皮膚通過日光照射獲得維生素D的途徑。且母乳和配方奶中維生素 D 的含量不足，不足以預(yù)防維生素 D 的缺乏。此外，由于臍帶血和新生兒25(OH)D 水平與孕婦孕期維生素 D 狀況高度相關(guān)，來自缺乏維生素 D 母親的新生兒缺乏維生素 D 的風(fēng)險更高。在生命的第一年補(bǔ)充維生素 D 的重要性已得到證實，因為發(fā)現(xiàn)不補(bǔ)充維生素 D 的兒童血清 25(OH)D 水平較低，特別是如果僅僅是母乳喂養(yǎng)和在冬季?！?】 維生素 D 在鈣磷代謝的調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用，尤其是在兒童時期，營養(yǎng)佝僂病和骨量獲取受損可能會發(fā)生。維生素D是人體內(nèi)不可或缺，它不僅具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝的作用，而且可以預(yù)防和治療佝僂病。近些年維生素 D 已被證明直接或間接調(diào)節(jié)多達(dá) 1250 個基因，發(fā)揮著骨骼外的作用。由于其受體幾乎遍布體內(nèi)各種組織器官，因此，維生素Ｄ還具有他更為廣泛的骨骼外生物學(xué)效應(yīng)，如調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、 保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和防控代謝綜合征等作用；研究證實維生素Ｄ的水平與多種疾病如小兒呼吸道感染、哮喘、骨質(zhì)疏松、多種自身免疫性疾病、腎臟疾病、心血管系統(tǒng)疾病、子癇前期、過敏性哮喘、風(fēng)濕性、關(guān)節(jié)炎、Ⅰ型及Ⅱ型糖尿病、癡呆、感染性疾病以及十余種腫瘤等密切關(guān)聯(lián)。維生素Ｄ水平對不同疾病的影響亦是近年來各研究領(lǐng)域關(guān)注的熱點?！?】 二、缺鈣為什么補(bǔ)充維生素D？維生素D，但它可以促進(jìn)鈣的吸收，是鈣的好伙伴。如果維生素D補(bǔ)充不足，會影響鈣的吸收，而鈣是促進(jìn)骨骼發(fā)育以及血液凝固的重要物質(zhì)，一旦缺乏，寶寶很容易患上佝僂病。嬰兒的奶制品以及食物都含有鈣，通過補(bǔ)充維生素D來促進(jìn)鈣的吸收。所以預(yù)防佝僂病，要補(bǔ)充維生素D而不是盲目補(bǔ)鈣。 三、怎么補(bǔ)充維生素D，時間？劑量?1 、維生素D補(bǔ)充初始時間：生后即可開始補(bǔ)充維生素D，理由如下： 盡管已經(jīng)大力提倡妊娠后期應(yīng)該給予補(bǔ)充維生素D,但是在我國新生兒期維生素D缺乏的情況仍然很嚴(yán)重。童瑞君等文章2013年報道,在我國新生兒維生素D仍處于缺乏狀態(tài),接受調(diào)查的受檢對象中無一例25(OH)D水平達(dá)到50nmol/L,其中,

一、定義蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)。臨床上表現(xiàn)為大小不等的風(fēng)團(tuán)伴瘙癢，約20%的患者伴有血管性水腫。慢性蕁麻疹是指風(fēng)團(tuán)每天發(fā)作或間歇發(fā)作，持續(xù)時間＞6周。 二、病因蕁麻疹的病因較為復(fù)雜，依據(jù)來源不同通常分為外源性和內(nèi)源性。 1.外源性原因多為一過性，如物理因素（摩擦、壓力、冷、熱、日光照射等）、食物（動物蛋白如魚蝦類、蛋類等，蔬菜或水果類如檸檬、芒果、西紅柿等，以及酒、飲料等）、腐敗食物和食品添加劑等、藥物（免疫介導(dǎo)的如青霉素、磺胺類、血清制劑、各種疫苗等，非免疫介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放劑如嗎啡、可待因、阿司匹林等）、植入物（人工關(guān)節(jié)、吻合器、心臟瓣膜、骨科用鋼板或鋼釘及節(jié)育器等）等。 2.內(nèi)源性原因多為持續(xù)性，包括慢性隱匿性感染（細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲等感染，如幽門螺桿菌感染在少數(shù)患者可能是重要的因素）、勞累、維生素D缺乏或精神緊張、針對IgE或高親和力IgE受體的自身免疫反應(yīng)以及慢性疾病如風(fēng)濕熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺疾病、淋巴瘤、白血病、炎癥性腸病等。通常急性蕁麻疹?？烧业皆?，而慢性蕁麻疹的病因多難以明確，且很少由變應(yīng)原介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致。 三、發(fā)病機(jī)制肥大細(xì)胞是蕁麻疹發(fā)病中關(guān)鍵的效應(yīng)細(xì)胞，通過免疫和非免疫機(jī)制被誘導(dǎo)活化。免疫機(jī)制包括針對IgE或高親和力IgE受體的自身免疫反應(yīng)、IgE依賴的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)、抗原抗體復(fù)合物以及補(bǔ)體系統(tǒng)活化等途徑；非免疫性機(jī)制包括直接由肥大細(xì)胞釋放劑或食物中小分子化合物誘導(dǎo)的假變應(yīng)原反應(yīng)，或非甾體抗炎藥改變花生四烯酸代謝等。肥大細(xì)胞脫顆粒后，導(dǎo)致組胺、多種炎癥因子如腫瘤壞死因子（TNF）-α和白細(xì)胞介素（IL）-2、3、5、13以及白三烯C4、D4和E4等的產(chǎn)生，影響蕁麻疹發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后和治療反應(yīng)。嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、B細(xì)胞和T細(xì)胞的參與使蕁麻疹的炎癥反應(yīng)更加復(fù)雜，而組胺非依賴炎癥反應(yīng)是抗組胺藥治療抵抗的基礎(chǔ)。凝血系統(tǒng)異常激活也被認(rèn)為參與蕁麻疹發(fā)病。少數(shù)蕁麻疹患者肥大細(xì)胞活化的機(jī)制并不清楚，甚至其發(fā)病可能不依賴肥大細(xì)胞。 四、臨床表現(xiàn)及分類蕁麻疹臨床表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)和/或血管性水腫，發(fā)作形式多樣，風(fēng)團(tuán)的大小和形態(tài)不一，多伴有瘙癢。 病情嚴(yán)重的急性蕁麻疹還可伴有發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胸悶及喉梗阻等全身癥狀。按照發(fā)病模式，結(jié)合臨床表現(xiàn)，可將蕁麻疹進(jìn)行臨床分類。不同類型蕁麻疹的臨床表現(xiàn)有一定差異。 五、診斷與鑒別診斷1. 病史及體檢： 應(yīng)詳盡采集病史并完成視診、觸診等皮膚科?？茩z查，包括可能的誘發(fā)因素及緩解因素、病程、發(fā)作頻率、皮損持續(xù)時間、晝夜發(fā)作規(guī)律、風(fēng)團(tuán)大小及數(shù)目、風(fēng)團(tuán)形狀及分布、是否合并血管性水腫、伴隨瘙癢或疼痛程度、消退后是否有色素沉著，是否伴惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胸悶及喉梗阻等全身癥狀，個人或家族的過敏史以及個人感染史、內(nèi)臟病史、外傷史、手術(shù)史、用藥史、心理及精神狀況、月經(jīng)史、生活習(xí)慣、工作和生活環(huán)境以及既往治療反應(yīng)等，以便于明確診斷、評估病情及了解病因。 2. 實驗室檢查： 通常不需要做過多的檢查。一般情況下急性患者可通過檢查血常規(guī)初步了解發(fā)病是否與感染相關(guān)。慢性患者如病情嚴(yán)重、病程較長或?qū)ΤＲ?guī)劑量的抗組胺藥治療反應(yīng)差時，可考慮行相關(guān)的檢查，如血常規(guī)、糞蟲卵、肝腎功能、免疫球蛋白、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體、相關(guān)自身抗體和D-二聚體等，以排除感染及風(fēng)濕免疫性疾病等。必要時可進(jìn)行變應(yīng)原篩查、自體血清皮膚試驗、幽門螺桿菌感染檢測、甲狀腺自身抗體測定和維生素D的測定等，以盡可能找出可能的發(fā)病因素。誘導(dǎo)性蕁麻疹還可根據(jù)誘因不同，做劃痕試驗、光敏實驗、冷熱臨界閾值等檢測，以對病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評估。IgE介導(dǎo)的食物變態(tài)反應(yīng)可提示機(jī)體對特定食物的敏感性，其結(jié)果對明確蕁麻疹發(fā)病誘因有一定參考價值，但對多數(shù)慢性蕁麻疹發(fā)病誘因的提示作用較為有限。 3. 分類診斷： 結(jié)合病史和體檢，將蕁麻疹分為自發(fā)性和誘導(dǎo)性。前者根據(jù)病程是否＞6周分為急性與慢性，后者根據(jù)發(fā)病是否與物理因素有關(guān)，分為物理性和非物理性蕁麻疹?？梢杂袃煞N或兩種以上類型蕁麻疹在同一患者中存在，如慢性自發(fā)性蕁麻疹合并人工蕁麻疹。 4. 鑒別診斷： 主要與蕁麻疹性血管炎鑒別，后者通常風(fēng)團(tuán)持續(xù)24 h以上，可有疼痛感，皮損恢復(fù)后留有色素沉著，病理提示有血管炎性改變。另外還需要與表現(xiàn)為風(fēng)團(tuán)或血管性水腫形成的其他疾病如蕁麻疹型藥疹、血清病樣反應(yīng)、丘疹性蕁麻疹、敗血癥、成人Still病、遺傳性血管性水腫、大皰性類天皰瘡、肥大細(xì)胞增生癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征、嚴(yán)重過敏反應(yīng)等鑒別，可依據(jù)其他臨床表現(xiàn)、實驗室檢查或組織病理學(xué)檢查明確。 5. 病情評估： 蕁麻疹對患者的生活、工作、心理都會產(chǎn)生一定的影響，常用慢性蕁麻疹患者生活質(zhì)量評估問卷（chronic urticaria quality of life question-naire，CU-Q2oL）和血管性水腫患者生活質(zhì)量評估問卷（angioedema quality of life questionnaire，AE-QoL）來評估疾病的影響程度。蕁麻疹的活動度常用7日蕁麻疹活動度評分（urticaria activity score 7，UAS7）以及血管性水腫活動度評分（angioedema activity score，AAS）來評價。其中，UAS7主要對1周內(nèi)每天發(fā)作的風(fēng)團(tuán)數(shù)目和瘙癢程度進(jìn)行統(tǒng)計：風(fēng)團(tuán)數(shù)目分為無（0個/24 h）、輕（< 20個/24 h）、中（20 ~ 50個/24 h）、重（> 50個/24 h）4個等級，分別記為0 ~ 3分；瘙癢程度分為無（無瘙癢）、輕（有瘙癢，不明顯）、中（明顯瘙癢，但尚不影響日常生活或睡眠）、重（嚴(yán)重瘙癢，不能忍受，嚴(yán)重困擾日常生活或睡眠）4個等級，分別記為0 ~ 3分。每日評分記風(fēng)團(tuán)與瘙癢總分，范圍為0 ~ 6分，1周連續(xù)最高評分為42分；若周評分小于7分，提示疾病控制；若周評分大于28分，則提示病情嚴(yán)重。而治療對患者疾病的控制程度常用蕁麻疹控制程度測試（urticaria control test，UCT）來衡量。 六、治療該文章內(nèi)容僅供患者了解該病相關(guān)疾病的信息，治療用藥請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。不擅自使用非處方（藥師或醫(yī)師指導(dǎo)下使用）與處方藥（醫(yī)師指導(dǎo)下使用）。 1. 患者教育： 應(yīng)告知蕁麻疹患者尤其是慢性蕁麻疹患者，本病病因不明，病情反復(fù)發(fā)作，病程遷延，除極少數(shù)并發(fā)呼吸道或其他系統(tǒng)癥狀，絕大多數(shù)呈良性經(jīng)過；該病具有自限性，治療的目的是控制癥狀，提高患者生活質(zhì)量。 2. 病因治療： 消除誘因或可疑病因有利于蕁麻疹自然消退。治療上主要從以下幾方面考慮：①詳細(xì)詢問病史是發(fā)現(xiàn)可能病因或誘因的最重要方法；②對誘導(dǎo)性蕁麻疹，避免相應(yīng)刺激或誘發(fā)因素可改善臨床癥狀，甚至自愈；③當(dāng)懷疑藥物特別是非甾體抗炎藥和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑誘導(dǎo)的蕁麻疹時，可考慮避免（包括化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物）或用其他藥物替代；④臨床上懷疑與各種感染和/或慢性炎癥相關(guān)的慢性蕁麻疹且其他治療抵抗或無效時可酌情考慮抗感染或控制炎癥等治療，部分患者可能會受益，如抗幽門螺桿菌治療對與幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎有關(guān)的蕁麻疹有一定療效；⑤對疑為與食物相關(guān)的蕁麻疹患者，應(yīng)鼓勵患者記食物日記，尋找可能的食物過敏原并加以避免，特別是一些天然食物成分或某些食品添加劑可引起非變態(tài)反應(yīng)性蕁麻疹；⑥對自體血清皮膚試驗陽性或證實體內(nèi)存在針對FcεRIa鏈或IgE自身抗體的患者，常規(guī)治療無效且病情嚴(yán)重時可酌情考慮加用免疫抑制劑、自體血清注射治療或血漿置換等。 3. 控制癥狀： 藥物選擇應(yīng)遵循安全、有效和規(guī)律使用的原則，旨在完全控制蕁麻疹癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。推薦根據(jù)患者的病情和對治療的反應(yīng)制定并調(diào)整治療方案。 （1）急性蕁麻疹的治療：去除病因，治療上首選第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥，常用的第二代抗組胺藥包括西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、非索非那定、阿伐斯汀、依巴斯汀、依匹斯汀、咪唑斯汀、苯磺貝他斯汀、奧洛他定等。在明確并祛除病因以及口服抗組胺藥不能有效控制癥狀時，可選擇糖皮質(zhì)激素：潑尼松30 ~ 40 mg/d，口服4 ~ 5 d后停藥，或相當(dāng)劑量的地塞米松靜脈或肌內(nèi)注射，特別適用于重癥或伴有喉頭水腫的蕁麻疹患者；1∶1 000腎上腺素注射液0.2 ~ 0.4 ml皮下或肌內(nèi)注射，可用于急性蕁麻疹伴休克或嚴(yán)重的蕁麻疹伴血管性水腫患者。兒童患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時可根據(jù)體重酌情減量。 （2）慢性蕁麻疹的治療： 一線治療：首選第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥，治療有效后逐漸減少劑量，以達(dá)到有效控制風(fēng)團(tuán)發(fā)作為標(biāo)準(zhǔn)，以最小的劑量維持治療。慢性蕁麻疹療程一般不少于1個月，必要時可延長至3 ~ 6個月，或更長時間。第一代抗組胺藥治療蕁麻疹的療效確切，但中樞鎮(zhèn)靜、抗膽堿能作用等不良反應(yīng)限制其臨床應(yīng)用，因此不作為一線選擇。 二線治療：第二代抗組胺藥常規(guī)劑量使用1 ~ 2周后不能有效控制癥狀時，考慮到不同個體或蕁麻疹類型對治療反應(yīng)的差異，可更換抗組胺藥品種，或聯(lián)合其他第二代抗組胺藥以提高抗炎作用，或聯(lián)合第一代抗組胺藥睡前服用以延長患者睡眠時間，或在獲得患者知情同意情況下將原抗組胺藥增加2 ~ 4倍劑量。 三線治療：上述治療無效的患者，可考慮選擇以下治療。雷公藤多甙片，每日1 ~ 1.5 mg/kg，分3次口服，使用時需注意對造血系統(tǒng)的抑制、肝臟的損傷及生殖毒性等不良反應(yīng)。環(huán)孢素，每日3 ~ 5 mg/kg，分2 ~ 3次口服，因其不良反應(yīng)發(fā)生率高，只用于嚴(yán)重的、對任何劑量抗組胺藥均無效的患者。生物制劑，如奧馬珠單抗（omalizumab，抗IgE單抗），對多數(shù)難治性慢性蕁麻疹有較好療效， 推薦按150 ~ 300 mg劑量皮下注射，每4周注射1次，但需注意其罕見的過敏反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素，適用于上述治療效果不佳的患者，一般建議予潑尼松0.3 ~ 0.5 mg·kg-1·d-1（或相當(dāng)劑量的其他糖皮質(zhì)激素）口服，好轉(zhuǎn)后逐漸減量，通常療程不超過2周，不主張常規(guī)使用。國外有研究顯示，部分難治性慢性蕁麻疹采用補(bǔ)骨脂素長波紫外線（PUVA）或中波紫外線均有一定治療作用，并以PUVA療效更佳。 誘導(dǎo)性蕁麻疹的治療：基本治療原則同自發(fā)性蕁麻疹，首選第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥，效果不佳時酌情加倍劑量。但部分誘導(dǎo)性蕁麻疹對常規(guī)抗組胺藥反應(yīng)較差，治療無效的情況下，要選擇一些特殊治療方法。奧馬珠單抗已經(jīng)成功用于治療寒冷性蕁麻疹、延遲壓力性蕁麻疹、熱接觸性蕁麻疹、日光性蕁麻疹及人工蕁麻疹等。 （3）妊娠和哺乳期婦女及兒童等特殊人群的治療：原則上，妊娠期應(yīng)盡量避免使用抗組胺藥。但如癥狀反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活和工作，必須采用抗組胺藥治療，應(yīng)告知患者目前無絕對安全可靠的藥物?，F(xiàn)有的研究僅為西替利嗪的小樣本研究和氯雷他定的薈萃分析，尚無由于懷孕期間使用第二代抗組胺藥而導(dǎo)致嬰兒出生缺陷的報道，因此在權(quán)衡利弊情況下可選擇相對安全可靠的第二代抗組胺藥，如氯雷他定、西替利嗪和左西替利嗪。所有抗組胺藥都可能經(jīng)乳汁分泌，因第一代抗組胺藥可能引起嬰兒食欲降低和嗜睡等反應(yīng)，應(yīng)避免使用。哺乳期也首選無鎮(zhèn)靜作用的第二代抗組胺藥。另外，現(xiàn)有的臨床試驗也證實孕期使用奧馬珠單抗具有安全性，無致畸性，可在抗組胺藥療效不佳時酌情使用。 無鎮(zhèn)靜作用的第二代抗組胺藥也是治療兒童蕁麻疹的一線選擇。同樣，在治療無效的患兒中，建議在患者監(jiān)護(hù)人知情同意的情況下酌情增加劑量（按體重調(diào)整）。要關(guān)注鎮(zhèn)靜類抗組胺藥給患兒學(xué)習(xí)等帶來的影響。 老年人應(yīng)優(yōu)先選用二代抗組胺藥，以避免一代抗組胺藥可能導(dǎo)致的中樞抑制作用和抗膽堿作用，防止由此引起的跌倒風(fēng)險及青光眼、排尿困難、心律失常等不良反應(yīng)的出現(xiàn)。 對于合并肝腎功能異常的蕁麻疹患者，應(yīng)在充分閱讀藥物使用說明書后，根據(jù)肝腎受損的嚴(yán)重程度合理調(diào)整抗組胺藥物的種類和劑量。如依巴斯汀、氯雷他定等主要通過肝臟代謝，西替利嗪等則經(jīng)由腎臟代謝，在出現(xiàn)肝腎功能不全時，這些藥物應(yīng)酌情減量或換用其他種類抗組胺藥物。 （4）中醫(yī)中藥：中醫(yī)療法對蕁麻疹有一定的療效，但需辨證施治。 以上文章內(nèi)容僅供患者了解該病相關(guān)疾病的信息，治療用藥請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。不擅自使用非處方（藥師或醫(yī)師指導(dǎo)下使用）與處方藥（醫(yī)師指導(dǎo)下使用）。 以上大部分內(nèi)容摘自《 中國尋麻疹診療指南（2018版）》