腫瘤與免疫系統(tǒng)的相互作用及腫瘤免疫治療的原理
減少免疫逃逸,是免疫系統(tǒng)擊敗腫瘤的關(guān)鍵免疫系統(tǒng)和腫瘤之間是一個(gè)斗智斗勇、相互作用的過(guò)程,并不是一帆風(fēng)順的。一般可以分為三個(gè)過(guò)程,免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸。免疫清除,就是說(shuō)免疫系統(tǒng)可以把入侵的病原體或者是腫瘤全部的殺掉。免疫平衡就像打仗一樣,免疫系統(tǒng)也在發(fā)揮作用,但是只能殺傷部分腫瘤,腫瘤會(huì)進(jìn)入休眠狀態(tài),可以和機(jī)體共存。免疫逃逸就是腫瘤細(xì)胞通過(guò)多種途徑逃避免疫攻擊,讓腫瘤細(xì)胞進(jìn)入快速增殖生長(zhǎng)的階段。免疫檢查點(diǎn)抑制劑,對(duì)抗免疫逃逸的新希望目前腫瘤免疫逃逸機(jī)制研究較為充分的是免疫檢查點(diǎn)。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)受到激活和抑制的雙重信號(hào)的調(diào)節(jié),其中抑制性的信號(hào)就是免疫檢查點(diǎn)。正常生理情況下,通過(guò)免疫檢查點(diǎn)的調(diào)節(jié),可以防止正常的免疫反應(yīng)過(guò)強(qiáng),從而防止對(duì)健康組織的殺傷作用。但是腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)免疫檢查點(diǎn)來(lái)成功逃逸免疫系統(tǒng)對(duì)它的殺傷,造成腫瘤快速增殖的狀態(tài)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑PD-1單抗為腫瘤治療帶來(lái)新的希望。比如2018年6月納武(利尤)單抗上市以后,我們發(fā)現(xiàn)它可以顯著提高非小細(xì)胞肺癌的五年生存率,而且副反應(yīng)比較小。免疫治療的誕生和發(fā)展免疫治療是目前晚期腫瘤治療的一個(gè)新的希望。從專業(yè)的角度來(lái)說(shuō),對(duì)于免疫治療的研究很早就開(kāi)始了,但是近幾年才得到了比較快速的發(fā)展。經(jīng)過(guò)近十年的比較密集的基礎(chǔ)研究和臨床研究,免疫治療目前已經(jīng)成為很多腫瘤的比較主流的治療方式。經(jīng)過(guò)這些臨床研究,我們也逐漸看到了免疫治療跟其它常規(guī)治療的不同,最大的不同在于,從免疫治療當(dāng)中獲益的一些病人,能夠得到長(zhǎng)期的生存。在國(guó)際指南中,免疫治療已經(jīng)成為一個(gè)主流。我們國(guó)家也緊跟著國(guó)際的步伐,多個(gè)PD-L1抑制劑被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。免疫治療可有效延長(zhǎng)生存時(shí)間腫瘤的免疫治療跟常規(guī)的化療與靶向治療的不同之處在于,后兩者都是通過(guò)外力來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞,而免疫治療是通過(guò)恢復(fù)人體自身的免疫來(lái)達(dá)到殺傷腫瘤的目的。如果用汽車的剎車來(lái)比喻,就是在腫瘤患者的體內(nèi),免疫系統(tǒng)被抑制,就像汽車處于剎車狀態(tài),我們通過(guò)一些免疫制劑,把剎車松開(kāi),讓病人本身的免疫系統(tǒng)重新激活,讓免疫細(xì)胞能夠發(fā)現(xiàn)并殺傷癌細(xì)胞。這種通過(guò)人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)殺傷腫瘤的作用才會(huì)持久,這也是患者能夠得到長(zhǎng)期生存的一個(gè)原因。單從免疫治療的有效率上來(lái)看,尤其是放在二線以后,其實(shí)并不是很高。但重要的是,一旦有效,它持續(xù)的時(shí)間可能會(huì)比較長(zhǎng)。