中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)(2016)
玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于面中部、主要累及面部血管及毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性疾病,曾稱為酒渣鼻。2015年俄羅斯與德國(guó)聯(lián)合流行病學(xué)調(diào)查顯示,患病率分別為12.3%與5.0%,美國(guó)為2.0% ~ 2.3%,目前缺乏中國(guó)人群玫瑰痤瘡患病率的研究。臨床主要表現(xiàn)為面部皮膚陣發(fā)性潮紅以及紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張等,少部分出現(xiàn)贅生物(常見(jiàn)于鼻部),主要累及20 ~ 50歲的成年人,但兒童和老年人同樣可以發(fā)病。 然而,由于過(guò)去國(guó)內(nèi)教科書(shū)及很多皮膚病專著將“玫瑰痤瘡”稱為“酒渣鼻”,致使很多醫(yī)生誤認(rèn)為只有“鼻部發(fā)紅、肥大”的表現(xiàn)才是“酒渣鼻”。根據(jù)中南大學(xué)湘雅醫(yī)院數(shù)千例玫瑰痤瘡臨床樣本分析結(jié)果顯示,真正出現(xiàn)“酒渣鼻樣改變”的玫瑰痤瘡只占5%左右,大部分玫瑰痤瘡患者的皮損主要發(fā)生在雙頰部或口周,或只出現(xiàn)鼻部紅斑、丘疹,并沒(méi)有鼻部肥大、增生的表現(xiàn)。很多皮膚科醫(yī)生將這種常見(jiàn)病、多發(fā)病誤診為脂溢性皮炎、痤瘡等,甚至模糊診斷為“過(guò)敏性皮炎”,而誤診誤治現(xiàn)象又導(dǎo)致了不科學(xué)、不規(guī)范的治療,長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素(以下簡(jiǎn)稱激素)治療后又導(dǎo)致“激素依賴性皮炎”的產(chǎn)生。 當(dāng)然,玫瑰痤瘡的臨床診療還存在許多難點(diǎn)和爭(zhēng)議,有待于更多的臨床科研工作者共同努力,促進(jìn)《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)》的進(jìn)一步完善,規(guī)范玫瑰痤瘡的診療。 一、發(fā)病機(jī)制 本病可能是在一定遺傳背景基礎(chǔ)上,由多因素誘導(dǎo)的以天然免疫和血管舒縮功能異常為主導(dǎo)的慢性炎癥性疾病。發(fā)生機(jī)制主要有以下幾個(gè)方面。 1. 天然免疫功能異常:天然免疫反應(yīng)異常激活在本病炎癥形成中發(fā)揮重要作用。各種外界刺激包括紫外線、蠕蟲(chóng)感染等主要通過(guò)Toll樣受體2(TLR2) 途徑及可能的維生素D依賴與非依賴通路、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑等直接或間接導(dǎo)致絲氨酸蛋白酶激肽釋放酶5(klk5)活性增強(qiáng),klk5加工抗菌肽使其成為活化形式IL-37片段,從而誘導(dǎo)血管的新生和促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。 2. 神經(jīng)免疫相互作用:神經(jīng)免疫相互作用是玫瑰痤瘡發(fā)病的重要基礎(chǔ),與血管高反應(yīng)性形成和炎癥擴(kuò)大化密切相關(guān)。多種刺激因素(如飲酒、冷熱、辛辣刺激食物、過(guò)量咖啡、巧克力及甜品等)、皮膚屏障損害以及天然免疫效應(yīng)分子不僅作用于皮膚神經(jīng)末梢,也激活角質(zhì)形成細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等,釋放大量神經(jīng)介質(zhì)。通過(guò)神經(jīng)末梢表面的TLR及蛋白酶激活受體,又反過(guò)來(lái)促進(jìn)天然免疫的激活,維持并擴(kuò)大炎癥過(guò)程。 3. 神經(jīng)脈管調(diào)節(jié)功能異常:神經(jīng)脈管調(diào)節(jié)異常被認(rèn)為在玫瑰痤瘡發(fā)病中起關(guān)鍵作用。玫瑰痤瘡累及的脈管包括血管和淋巴管,其異常表現(xiàn)為通透性增高、血管網(wǎng)擴(kuò)大、血流增加以及炎癥細(xì)胞聚集。長(zhǎng)期的炎癥因子刺激及血管生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)增加可促進(jìn)血管增生。上述的血管異常是受神經(jīng)介導(dǎo)的,多種精神因素如抑郁、焦慮及A型性格以及月經(jīng)周期均會(huì)引起體內(nèi)激素水平變化,引起激素受體下游的相關(guān)通路變化,導(dǎo)致血管通透性改變,這也被認(rèn)為與玫瑰痤瘡的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。 4. 多種微生物感染:大量毛囊蠕形螨可通過(guò)天然或獲得性免疫加重炎癥過(guò)程,特別是在丘疹膿皰型及肉芽腫型玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。但蠕形螨與玫瑰痤瘡直接的因果關(guān)系仍然存在爭(zhēng)議。其他微生物如痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌以及幽門(mén)螺桿菌都可能參與發(fā)病過(guò)程。 5. 皮膚屏障功能障礙:有研究表明,玫瑰痤瘡患者面頰部皮損處角質(zhì)層含水量下降,多數(shù)患者皮脂含量減少,經(jīng)皮水分丟失增加。導(dǎo)致屏障功能障礙的主要原因是慢性炎癥反應(yīng)。其他如慢性光損傷、皮膚濫用糖皮質(zhì)激素都是重要的誘發(fā)因素。 6. 遺傳因素:部分玫瑰痤瘡患者存在家族聚集性,GSTM1和GSTT1基因被發(fā)現(xiàn)與玫瑰痤瘡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),提示遺傳因素也可能是其發(fā)病的原因之一。 二、臨床特點(diǎn) 玫瑰痤瘡多發(fā)于面頰部,也可見(jiàn)于口周、鼻部,部分可累及眼和眼周,根據(jù)不同部位、不同時(shí)期、不同皮損特點(diǎn),玫瑰痤瘡可以分為四種類型,但兩種以上型別可相互重疊: 1. 紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型:此型玫瑰痤瘡多數(shù)首發(fā)于面頰部,少數(shù)首發(fā)于鼻部或口周。首發(fā)于面頰部患者,最初一般表現(xiàn)為雙面頰部陣發(fā)性潮紅,且情緒激動(dòng)、環(huán)境溫度變化或日曬等均可能明顯加重潮紅。在潮紅反復(fù)發(fā)作數(shù)月后,可能逐步出現(xiàn)持續(xù)性紅斑或毛細(xì)血管擴(kuò)張,部分患者可出現(xiàn)紅斑區(qū)腫脹。面頰部常常伴有不同程度的皮膚敏感癥狀如干燥、灼熱或刺痛,少數(shù)可伴有瘙癢,極少數(shù)患者還可能伴有焦躁、憂郁、失眠等神經(jīng)精神癥狀。 首發(fā)于鼻部或口周患者,最初一般無(wú)明顯陣發(fā)性潮紅,而直接表現(xiàn)為持續(xù)性紅斑,并逐步出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張,隨著病情發(fā)展,面頰部也可受累,但面部潮紅及皮膚敏感癥狀相對(duì)于首發(fā)于面頰部的患者較輕。 2. 丘疹膿皰型:在紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的患者中,部分患者可逐步出現(xiàn)丘疹、膿皰,多見(jiàn)于面頰部;部分患者可同時(shí)出現(xiàn)紅斑、丘疹、膿皰,多見(jiàn)于口周或鼻部。 3. 肥大增生型:此型多見(jiàn)于鼻部或口周,極少數(shù)見(jiàn)于面頰部、前額、耳部。在紅斑或毛細(xì)血管擴(kuò)張的基礎(chǔ)上,隨著皮脂腺的肥大,可能逐步出現(xiàn)纖維化,表現(xiàn)為肥大增生改變的皮損(鼻部的肥大改變皮損亦稱為“鼻瘤”)。 4. 眼型:很少有單獨(dú)的眼型,往往為以上三型的伴隨癥狀。此型的病變多累及眼瞼的睫毛毛囊及眼瞼的相關(guān)腺體,包括瞼板腺、皮脂腺和汗腺,常導(dǎo)致瞼緣炎、瞼板腺功能障礙、瞼板腺相關(guān)干眼和瞼板腺相關(guān)角膜結(jié)膜病變,表現(xiàn)為眼睛異物感、光敏、視物模糊、灼熱、刺痛、干燥或瘙癢的自覺(jué)癥狀。 三、診斷 診斷玫瑰痤瘡的必備條件:面頰或口周或鼻部無(wú)明顯誘因出現(xiàn)陣發(fā)性潮紅,且潮紅明顯受溫度、情緒及紫外線等因素影響,或出現(xiàn)持久性紅斑。次要條件:①灼熱、刺痛、干燥或瘙癢等皮膚敏感癥狀;②面頰或口周或鼻部毛細(xì)血管擴(kuò)張;③面頰或口周或鼻部丘疹或丘膿皰疹;④鼻部或面頰、口周肥大增生改變;⑤眼部癥狀。排除明顯誘因例如口服異維A酸膠囊或化學(xué)換膚或局部外用糖皮質(zhì)激素引起皮膚屏障受損而導(dǎo)致的陣發(fā)性潮紅或持久性紅斑,必備條件加1條及以上次要條件即可診斷為玫瑰痤瘡。 四、鑒別診斷 1. 痤瘡:痤瘡與玫瑰痤瘡都可能出現(xiàn)丘疹、膿皰,但痤瘡常有粉刺,而玫瑰痤瘡有陣發(fā)性潮紅及毛細(xì)血管擴(kuò)張。另外,玫瑰痤瘡與痤瘡重疊存在的情況并不少見(jiàn), 2. 面部脂溢性皮炎:脂溢性皮炎與玫瑰痤瘡都可出現(xiàn)紅斑和光加重現(xiàn)象,但皮損發(fā)生部位不一樣,脂溢性皮炎一般發(fā)生于前額部、眉弓、鼻唇溝或下頜部等皮脂腺豐富的部位,而玫瑰痤瘡一般發(fā)生于面頰部、鼻翼或口周;脂溢性皮炎表現(xiàn)為黃紅色斑片,玫瑰痤瘡有陣發(fā)性潮紅和毛細(xì)血管擴(kuò)張。 3. 接觸性皮炎:有明確的接觸藥品或化妝品病史,起病突然,瘙癢明顯,紅斑表現(xiàn)為持續(xù)性,無(wú)明顯陣發(fā)性潮紅現(xiàn)象。 4. 激素戒斷性皮炎(或稱激素依賴性皮炎):可出現(xiàn)玫瑰痤瘡樣皮損,是因長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素或含糖皮質(zhì)激素的護(hù)膚品后形成的一種激素依賴狀態(tài),在停用后3 d左右出現(xiàn)明顯的灼熱、干燥、瘙癢等“難受三聯(lián)癥”(主觀評(píng)分 ≥ 7分)。而玫瑰痤瘡不會(huì)出現(xiàn)“難受三聯(lián)癥”,灼熱、干燥常見(jiàn),偶見(jiàn)瘙癢,但玫瑰痤瘡患者長(zhǎng)期誤用糖皮質(zhì)激素治療可逐步出現(xiàn)激素戒斷性皮炎的癥狀。 5. 顏面粟粒性狼瘡:皮損特點(diǎn)為面頰部、鼻部或眼周圓形堅(jiān)硬的丘疹或結(jié)節(jié),呈半透明狀,表面光滑,無(wú)陣發(fā)性潮紅,無(wú)毛細(xì)血管擴(kuò)張,用玻片按壓時(shí),呈蘋(píng)果醬色。病理診斷可鑒別。 6. 紅斑狼瘡:表現(xiàn)為持續(xù)性紅斑或紅斑塊,無(wú)陣發(fā)性潮紅。血清自身抗體檢測(cè)或皮損組織病理檢查可進(jìn)一步鑒別。 五、治療 (一)局部治療 1. 一般護(hù)理:修復(fù)皮膚屏障是玫瑰痤瘡的基礎(chǔ)治療。經(jīng)臨床驗(yàn)證,對(duì)皮膚屏障具有修復(fù)作用的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品,不僅可以緩解干燥、刺痛、灼熱等敏感癥狀,而且能減輕陣發(fā)性潮紅等臨床表現(xiàn)。無(wú)論哪種類型玫瑰痤瘡,均應(yīng)使用保濕潤(rùn)膚制劑,防曬(戴寬檐帽子、用SPF ≥ 30 PA++ ~ +++防曬霜),避免理化刺激(含堿性、乙醇的洗護(hù)用品,冷熱,風(fēng)吹,大量出汗),減少緊張等情緒波動(dòng)。 2. 局部冷敷或冷噴:使用普通冷水濕敷;也可使用冷噴儀。每次冷敷或冷噴15 ~ 20 min,適用于紅腫灼熱難受的紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型患者。 3. 外用藥物治療: (1)甲硝唑:具有殺滅毛囊蠕形螨的作用,外用甲硝唑?qū)χ兄囟燃t斑及炎性皮損有較好療效,但對(duì)血管擴(kuò)張無(wú)效。常用濃度為0.75%乳劑,每日1 ~ 2次,一般使用數(shù)周才能起效。 (2)壬二酸:能減少KLK5和抗菌肽的表達(dá)以及抑制紫外線誘導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放,改善玫瑰痤瘡炎性皮損。常用濃度15% ~ 20%凝膠,每日2次, 少部分患者用藥初有瘙癢、灼熱和刺痛感,但一般較輕微且短暫。 (3)抗生素:玫瑰痤瘡非感染性和感染性炎癥并存。部分抗生素對(duì)此兩種炎癥均有治療作用。常用的有1%克林霉素或2%紅霉素,可用于炎性皮損的二線治療。 (4)過(guò)氧化苯甲酰:具有抗微生物作用,但常見(jiàn)紅斑、鱗屑及局部瘙癢等不良反應(yīng),故僅用于鼻部或口周丘疹膿皰型患者,點(diǎn)涂于皮損處。 (5)鈣調(diào)磷酸酶抑制劑:具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,對(duì)紅斑效果優(yōu)于丘疹膿皰,對(duì)血管擴(kuò)張無(wú)效。建議用于糖皮質(zhì)激素加重的玫瑰痤瘡或伴有瘙癢癥狀的患者,瘙癢癥狀緩解后停用,此類藥品不宜長(zhǎng)期使用,一般不超過(guò)2周。注意藥物最初的刺激反應(yīng)。常用吡美莫司乳膏和0.03%他克莫司軟膏。 (6)外用縮血管藥物:α腎上腺受體激動(dòng)劑能特異性地作用于面部皮膚血管周圍平滑肌,收縮血管,減少面中部的持久性紅斑,但對(duì)已擴(kuò)張的毛細(xì)血管及炎性皮損無(wú)效。目前認(rèn)為該藥對(duì)紅斑的改善可能只是暫時(shí)性抑制。常用0.03%酒石酸溴莫尼定凝膠,每日1次。不良反應(yīng)包括紅斑或潮紅加重、瘙癢和皮膚刺激等。 (7)其他:5%~10%硫磺洗劑對(duì)玫瑰痤瘡炎性皮損有效,但應(yīng)注意其對(duì)皮膚可能有刺激性。菊酯乳膏及1%伊維菌素乳膏具有抗毛囊蠕形螨作用,研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)炎性皮損有較好療效,但對(duì)毛細(xì)血管擴(kuò)張無(wú)效。 (8)眼部外用藥物:包括含激素的抗生素眼膏(如妥布霉素地塞米松眼膏);蠕形螨感染性瞼緣炎同時(shí)需抗螨治療,包括局部涂用茶樹(shù)油、甲硝唑等;并發(fā)干眼時(shí),需給予優(yōu)質(zhì)人工淚液及抗炎治療。 (二)系統(tǒng)治療 1. 抗微生物制劑: (1)口服抗生素:丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的一線治療。常用多西環(huán)素0.1 g/d或米諾環(huán)素50 mg/d,療程8周左右。美國(guó)FDA批準(zhǔn)了40 mg/d亞抗微生物劑量多西環(huán)素用于治療玫瑰痤瘡,該劑量具有抗炎作用而無(wú)抗菌作用,最大程度避免使用抗生素可導(dǎo)致的菌群失調(diào)和細(xì)菌耐藥發(fā)生。少數(shù)患者可能有胃腸道反應(yīng)、頭暈及嗜睡等。對(duì)于16歲以下及四環(huán)素類抗生素不耐受或者禁用的患者,可選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如克拉霉素0.5 g/d,或阿奇霉素0.25 g/d。 (2)抗厭氧菌類藥物:可作為玫瑰痤瘡的一線用藥。常用甲硝唑片200 mg每日2 ~ 3次,或替硝唑0.5 g每日2次,療程4周左右??捎形改c道反應(yīng),偶見(jiàn)頭痛、失眠、皮疹、白細(xì)胞減少等。 2. 羥氯喹:具有抗炎、抗免疫及抗紫外線損傷三重作用。對(duì)于陣發(fā)性潮紅或紅斑的改善優(yōu)于丘疹和膿皰。療程一般8 ~ 12周,0.2 g每日2次,治療2 ~ 4周后可視病情減為0.2 g每日1次,酌情延長(zhǎng)療程。如果連續(xù)使用超過(guò)3 ~ 6個(gè)月,建議行眼底檢查,以排除視網(wǎng)膜病變。 3. 異維A酸:有抗基質(zhì)金屬蛋白酶及炎癥細(xì)胞因子作用,可以作為鼻肥大增生型患者首選系統(tǒng)治療以及丘疹膿皰型患者在其他治療仍效果不佳者的二線選擇,常用10 ~ 20 mg/d,療程12 ~ 16周。應(yīng)注意異維A酸可加重紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張型患者陣發(fā)性潮紅;還要注意致畸以及肝功能和血脂影響等。同時(shí),需警惕異維A酸與四環(huán)素類藥物合用。 4. β腎上腺素受體抑制劑:卡維地洛兼有α1受體抑制和非選擇性β阻滯作用,主要通過(guò)抑制血管周圍平滑肌上β腎上腺受體而起到收縮皮膚血管的作用,同時(shí)可以適當(dāng)減慢心率,減緩患者的緊張情緒,主要用于難治性陣發(fā)性潮紅和持久性紅斑明顯的患者。常用劑量3.125 ~ 6.250 mg,每天2 ~ 3次。盡管患者耐受性良好,但需警惕低血壓和心動(dòng)過(guò)緩。 5. 抗焦慮類藥物:適用于長(zhǎng)期精神緊張、焦慮過(guò)度的患者。氟哌噻噸美利曲辛片每次1片,每日早晨、中午各1次;或阿普唑侖0.4 mg/d;或地西泮片5 mg/d。一般療程為2周 (三)光電治療 1. 強(qiáng)脈沖光(IPL,520 ~ 1 200 nm):靶目標(biāo)為血紅蛋白、水分子、皮脂腺,可以改善紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張等癥狀,抑制皮脂分泌,刺激膠原新生。有研究顯示,IPL聯(lián)合雙極射頻治療對(duì)玫瑰痤瘡的紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張有顯著療效。同時(shí)也可應(yīng)用于丘疹膿皰型患者,但對(duì)急性腫脹期皮損應(yīng)慎用。 2. 染料激光(PDL,585 nm/595 nm):靶目標(biāo)為淺表毛細(xì)血管內(nèi)血紅蛋白,可以改善紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張以及瘙癢、刺痛等不適。PDL對(duì)肥大增生型患者可以通過(guò)抑制血管增生,間接抑制皮贅的形成和增長(zhǎng)。主要不良反應(yīng):紫癜和繼發(fā)色素沉著。亞紫癜量PDL對(duì)玫瑰痤瘡紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張改善的臨床效果與IPL無(wú)顯著差異。 3. Nd:YAG激光(KTP,532 nm/1 064 nm):靶目標(biāo)為血紅蛋白、水分子,可以改善癥狀,對(duì)皮損局部較粗的靜脈擴(kuò)張或較深的血管優(yōu)勢(shì)明顯。不良反應(yīng):紫癜和炎癥后色素沉著,能量過(guò)高有形成瘢痕的風(fēng)險(xiǎn)。 4. CO2激光或Er激光:靶目標(biāo)為水分子。通過(guò)燒灼剝脫作用,祛除皮贅等增生組織,軟化瘢痕組織,適合早中期增生型患者。主要不良反應(yīng):破潰結(jié)痂,誤工期長(zhǎng),炎癥后色素沉著,皮膚紋理改變。 5. 光動(dòng)力療法(PDT):療效不肯定,相關(guān)文獻(xiàn)較少。有限的幾項(xiàng)研究顯示,PDT對(duì)丘疹膿皰型患者的療效優(yōu)于紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型,以PDL為光源的PDT治療在近期療效上優(yōu)于單純的PDL治療,但遠(yuǎn)期療效兩者并無(wú)差異。PDT主要的不良反應(yīng)是有加重玫瑰痤瘡紅斑的風(fēng)險(xiǎn)。 6. LED光(藍(lán)光、黃光、紅光):靶目標(biāo)為原卟啉IX、血紅蛋白。藍(lán)光對(duì)丘疹膿皰有顯著的改善作用;黃光可改善紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張,但臨床效果弱于IPL、PDL和KTP;紅光更多結(jié)合光敏劑進(jìn)行光動(dòng)力學(xué)治療 (四)手術(shù)療法 對(duì)于不伴丘疹、膿皰,而以毛細(xì)血管擴(kuò)張或贅生物損害為主的玫瑰痤瘡,藥物治療很難奏效,需酌情選用手術(shù)治療。 1. 劃痕及切割術(shù):適用于毛細(xì)血管擴(kuò)張及較小的鼻贅損害。手術(shù)時(shí)需根據(jù)鼻部毛細(xì)血管擴(kuò)張程度、局部皮損增生肥大程度調(diào)節(jié)三鋒刀或五鋒刀露出的刀刃長(zhǎng)短。療效不滿意者,間隔 3 ~ 6 個(gè)月可行第2次手術(shù)。 2. 切削術(shù)及切除術(shù):對(duì)于單一或數(shù)個(gè)較大的鼻贅(鼻瘤)損害,需采用切削術(shù)或切除術(shù)治療。術(shù)前需參考病前鼻部形態(tài)照片,作為切削塑形的依據(jù),或根據(jù)患者鼻孔的大小、形狀,粗略估計(jì)出患者大致正常的鼻部形態(tài)。 近年來(lái)亦有采用超聲手術(shù)刀進(jìn)行切除、切割,其切割速度快,止血好,沒(méi)有過(guò)熱現(xiàn)象,并且不影響切口組織的愈合。 (五)中醫(yī)中藥 1. 辨證論治:①肝郁血熱證:治宜疏肝解郁,清熱涼血,方選丹梔逍遙散加減,或選用丹梔逍遙散等中成藥;②肺經(jīng)風(fēng)熱證:治宜疏風(fēng)清熱,解毒宣肺,方選枇杷清肺飲加減,或選用枇杷清肺飲沖劑、黃連上清丸等中成藥;③脾胃濕熱證:治宜清熱解毒,健脾利濕,方選黃連解毒湯合除濕胃苓加減,或選用西黃丸、新癀片等中成藥;④痰瘀互結(jié)證:治宜活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié),方選通竅活血湯合海藻玉壺湯加減,或選用大黃蟅蟲(chóng)丸、海藻玉壺丸等中成藥。 2. 外治療法:①皮膚潮紅、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張,以復(fù)方黃柏液冷濕敷或冷噴,每日1 ~ 2次;②丘疹、膿皰,以新癀片研碎,涼開(kāi)水調(diào)成糊狀外敷,每日1次。 六、不同類型治療方案選擇 臨床上可能兩種以上類型的玫瑰痤瘡重疊,如毛細(xì)血管擴(kuò)張基礎(chǔ)上發(fā)生丘疹膿皰,肥大增生型也可能伴有輕度的紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張或丘疹膿皰。處理原則可以某一型別為主,根據(jù)皮損轉(zhuǎn)歸情況序貫采用不同的治療方法。 (一)紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型: 1. 局部治療:①外用藥物:對(duì)紅斑型可考慮外用壬二酸、菊酯乳膏或1%伊維菌素乳膏(對(duì)毛細(xì)血管擴(kuò)張無(wú)效);外用這些藥物應(yīng)注意對(duì)皮膚的可能刺激反應(yīng);對(duì)于面部潮紅或紅斑明顯的皮損,可使用0.03%酒石酸溴莫尼定凝膠;對(duì)伴有瘙癢的患者可短期使用吡美莫司乳膏或他克莫司軟膏;②局部冷敷、冷噴:針對(duì)皮損潮紅腫脹、有明顯灼熱不適感的情況尤為適用;③光電治療:在皮損穩(wěn)定期,可考慮使用IPL、PDL或Nd:YAG激光治療毛細(xì)血管增生。注意這些治療方法能降低皮膚屏障功能,可能會(huì)誘發(fā)玫瑰痤瘡紅斑、丘疹或膿皰。 2. 口服藥物:羥氯喹、抗微生物類藥物(如多西環(huán)素或米諾環(huán)素,甲硝唑或者替硝唑等)。對(duì)于皮損潮紅明顯、灼熱感強(qiáng)烈的患者,可服用卡維地洛;對(duì)有明顯焦躁、憂郁、失眠等的患者,可短期服用抗抑郁藥物。 (二)丘疹膿皰型: 1. 局部治療:①外用藥物:甲硝唑、壬二酸、菊酯乳膏、1%伊維菌素乳膏、1%克林霉素或2%紅霉素。對(duì)口周以及鼻部丘疹、膿皰患者,可考慮選用過(guò)氧苯甲酰凝膠,但面頰部慎用;②光電治療:LED光(藍(lán)光)、IPL,光動(dòng)力治療可慎重選用。 2. 口服治療:①抗微生物類藥物,首選多西環(huán)素和米諾環(huán)素,次選克拉霉素、甲硝唑或替硝唑;②異維A酸膠囊:在抗微生物類藥物無(wú)效的情況下,可次選異維A酸膠囊;③羥氯喹:對(duì)同時(shí)伴有明顯紅斑或毛細(xì)血管擴(kuò)張的患者可與抗微生物類藥物聯(lián)合使用。 (三)肥大增生型: 1. 局部治療:①對(duì)伴有丘疹、膿皰者,可外用甲硝唑、壬二酸、菊酯乳膏、1%伊維菌素乳膏、1%克林霉素或2%紅霉素;②對(duì)伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張者,可采用PDL、IPL、或外科劃痕術(shù);③對(duì)形成結(jié)節(jié)狀肥大者,可采用CO2激光、Er激光治療或外科切削術(shù)及切除術(shù)。 2. 口服治療:首選異維A酸膠囊,但必須配合使用保濕潤(rùn)膚制劑。伴有丘疹、膿皰,可同時(shí)選用抗微生物藥物。 (四)眼型: 如果并發(fā)明顯干眼癥狀,給予優(yōu)質(zhì)人工淚液;瞼板腺相關(guān)角膜結(jié)膜病變時(shí),外用含激素的抗生素眼膏、人工淚液等。 七、患者教育 1. 防曬、防過(guò)熱因素:以打遮陽(yáng)傘、戴墨鏡、戴帽子等物理防曬措施為主,皮損基本控制后可考慮試用溫和的防曬霜,盡量不用過(guò)熱的水洗臉。 2. 心理安慰及睡眠:放松心情,避免緊張、焦慮或情緒激動(dòng),有利于病情康復(fù)。少數(shù)患者具有焦躁、憂郁、失眠等癥狀,可選用抗焦慮類藥物。 3. 飲食:清淡飲食,忌煙酒及咖啡或過(guò)冷過(guò)熱飲食,避免辛辣、油膩。 4. 護(hù)膚:患者需長(zhǎng)期使用保濕護(hù)膚品以保護(hù)皮膚的屏障功能,減少該病的復(fù)發(fā)或加重,慎用BB霜、隔離霜及各種彩妝。選擇護(hù)膚品時(shí)應(yīng)咨詢醫(yī)生,必要時(shí)進(jìn)行化妝品過(guò)敏試驗(yàn)。中重度患者建議護(hù)膚簡(jiǎn)單化,如面部干燥者,僅外用保濕護(hù)膚品。 5. 月經(jīng)期加重的患者:必要時(shí)排除內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)疾病。經(jīng)前注意飲食、睡眠及心情調(diào)節(jié),有助于防止玫瑰痤瘡復(fù)發(fā)。 八、疾病轉(zhuǎn)歸及預(yù)后 玫瑰痤瘡一般經(jīng)過(guò)3個(gè)月左右的治療可以得到基本控制或明顯好轉(zhuǎn);多數(shù)患者在數(shù)年或數(shù)十年內(nèi)有反復(fù)發(fā)作性,需反復(fù)間斷治療;特別是陣發(fā)性潮紅癥狀容易反復(fù)發(fā)作。 參加制定共識(shí)專家(以姓氏漢語(yǔ)拼音為序) 高興華(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科)、郝飛(第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院皮膚科)、何黎(昆明醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科)、鞠強(qiáng)(上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院皮膚科)、李吉(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科)、李利(四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚科)、李鐵男(沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院皮膚科)、劉瑋(空軍總醫(yī)院皮膚科)、王華(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院眼科)、項(xiàng)蕾紅(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科)、謝紅付(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院皮膚科)、徐宏慧(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科)、楊志波(湖南省中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科) 執(zhí)筆者 謝紅付、李吉 參 考 文 獻(xiàn)(略) DOI:10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.03.002 《中華皮膚科雜志》,2017,50(3):156-161