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慢性粒細(xì)胞白血病科普知識(shí) 查看全部

【222】慢性粒細(xì)胞白血病為什么要對(duì)激酶突變進(jìn)行檢測(cè)?慢性髓系白血病(CML)及部分急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)具有標(biāo)志性的細(xì)胞遺傳學(xué)異常---t(9;22)(q34;q11)形成的Ph染色體,分子水平形成BCR-ABL融合基因,導(dǎo)致ABL酪氨酸激酶處于持續(xù)活化狀態(tài)。酪氨酸激酶抑制劑(TKI)已成為CML一線治療及Ph+ALL治療方案的重要組成,大部分患者能夠獲得滿意療效,但是仍有部分患者發(fā)生原發(fā)或繼發(fā)耐藥,BCR-ABL1激酶區(qū)突變是耐藥的主要機(jī)制。有研究結(jié)果顯示,伊馬替尼、尼洛替尼和達(dá)沙替尼耐藥的CML患者,半數(shù)以上均檢測(cè)出BCR-ABL1激酶區(qū)突變,其中T315I突變比例均為最高。不同的突變對(duì)應(yīng)的TKI耐藥不同,突變檢測(cè)可幫助了解突變狀態(tài)以優(yōu)化治療,指導(dǎo)患者精準(zhǔn)用藥。▼BCR-ABL1激酶區(qū)突變檢測(cè)的時(shí)機(jī)對(duì)于療效不佳、療效喪失或有任何進(jìn)展跡象的患者均推薦進(jìn)行突變檢測(cè)。若初診時(shí)進(jìn)行突變檢測(cè)可早期明確突變狀態(tài),進(jìn)而更早指導(dǎo)后期用藥。BCR-ABL1激酶區(qū)突變檢測(cè)方法外周血即可,二代測(cè)序更靈敏!而一代測(cè)序法的敏感度只有10%~20%,無法充分滿足當(dāng)前臨床要求。新一代的突變檢測(cè)技術(shù)的成熟及臨床應(yīng)用,將顯著提高突變檢測(cè)的敏感度及復(fù)合突變的檢測(cè)能力。