濰坊市寒亭區(qū)人民醫(yī)院

公立二甲綜合醫(yī)院

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【系列之三】膀胱灌注那些事——你問(wèn)我答,專家解惑!6、膀胱灌注治療期間需要忌口么?答:膀胱灌注對(duì)飲食沒(méi)有絕對(duì)的禁忌。膀胱癌的患者遍布天南海北,飲食習(xí)慣千差萬(wàn)別,目前還沒(méi)有證據(jù)說(shuō)明特定的食物對(duì)膀胱灌注產(chǎn)生影響。但一定要戒煙。?7、膀胱灌注治療期間有哪些藥不建議吃?答:患膀胱腫瘤的患者以中老年患者居多,往往合并各種心腦血管疾病。因?yàn)楣嘧⒌乃幬镆话阒淮嬖诎螂變?nèi),很少進(jìn)入血液,所以很少與其它口服或者靜脈用藥產(chǎn)生作用。用藥沒(méi)有絕對(duì)的禁忌。部分老年患者需要長(zhǎng)期服用抗凝藥(阿司匹林或者波立維等),有可能引起持續(xù)的血尿。如果血尿肉眼可見(jiàn),往往需要暫停膀胱灌注。高脂血癥的患者,長(zhǎng)期服用的他汀類(lèi)降脂藥物能誘導(dǎo)免疫細(xì)胞反應(yīng),對(duì)卡介苗的會(huì)產(chǎn)生一定的限制作用。但是是否能停藥,泌尿科醫(yī)生必須和心血管內(nèi)科醫(yī)生共同商議,權(quán)衡利弊。?8、膀胱灌注之前能吃飯喝水么?答:灌注前吃飯喝水不會(huì)影響藥效。但灌注后需要憋尿1-2小時(shí),讓藥物在膀胱內(nèi)充分與膀胱接觸產(chǎn)生作用。所以灌注前喝水會(huì)在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量尿液,一方面會(huì)稀釋藥物濃度,一方面會(huì)過(guò)早產(chǎn)生強(qiáng)烈尿意,部分患者無(wú)法堅(jiān)持到規(guī)定的時(shí)間就將藥物隨著尿液排出,影響藥效。
【系列之一】膀胱灌注那些事——你問(wèn)我答,專家解惑!1、得了膀胱癌什么情況下需要進(jìn)行膀胱灌注?答:與很多疾病相比,膀胱癌有其特殊之處,不少腫瘤疾病治療中,醫(yī)生會(huì)手術(shù)切除患病的器官,因而患者的腫瘤可以得到根除,避免了復(fù)發(fā)。但人體的膀胱只有一個(gè),它儲(chǔ)存尿液的功能無(wú)法被其它器官替代,膀胱被切除后也不能再生。因而對(duì)于非肌層浸潤(rùn)性(腫瘤比較表淺,沒(méi)有侵犯到膀胱肌層)的膀胱癌患者需要在腫瘤切除后進(jìn)行膀胱灌注,預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。而一但腫瘤侵犯膀胱壁比較深層的肌肉組織,局部藥物灌注很難作用到肌層,所以即使灌注效果也不好。?2、什么時(shí)候可以開(kāi)始膀胱灌注?答:經(jīng)尿道手術(shù)后如果沒(méi)有出現(xiàn)術(shù)中膀胱穿孔或者術(shù)中和術(shù)后膀胱嚴(yán)重出血,從手術(shù)結(jié)束時(shí)算起24小時(shí)內(nèi)建議進(jìn)行膀胱內(nèi)第一次化療藥物灌注,也叫膀胱即刻灌注。如后續(xù)需要進(jìn)行卡介苗膀胱灌注,一般術(shù)后2周后開(kāi)始膀胱灌注。如果使用化療藥物膀胱灌注,一般會(huì)術(shù)后1周開(kāi)始膀胱灌注。
多學(xué)科協(xié)作,打一場(chǎng)膀胱保衛(wèi)戰(zhàn)!近五六年來(lái),一直在對(duì)合適的肌層浸潤(rùn)膀胱癌(MIBC)患者進(jìn)行一些保膀胱的嘗試,盡管很高興地看到其中大部分都獲得了比較理想的療效,但迄今為止,根治性膀胱切除仍然是MIBC的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,因此對(duì)于保膀胱治療策略的選擇我也仍然是抱以非常審慎的態(tài)度。近期,對(duì)隨訪2年以上的保膀胱MIBC患者做了一些回顧,其中來(lái)自重慶的W先生原本并非保膀胱的理想病例,但也正是這么一個(gè)”非典型”病例讓我對(duì)保膀胱治療有了更大的信心。。2020年8月在外院初步診斷為肌層侵潤(rùn)膀胱癌(MIBC)后,時(shí)年65歲的W先生來(lái)到了我院,多參數(shù)磁共振提示膀胱右側(cè)壁有一最大徑約4cm的腫物,與鄰近盆壁界限欠清,腫瘤侵犯或炎性粘連有待明確。所幸患者沒(méi)有局部局部盆腔淋巴結(jié)和遠(yuǎn)隔器官的轉(zhuǎn)移,從臨床分期來(lái)看,如果盆壁的粘連只是炎性則是T3bN0M0,,如果是腫瘤侵犯則已經(jīng)是T4bN0M0,無(wú)論哪一種情況都屬于局部進(jìn)展型膀胱癌,具有膀胱根治性切除的指征。鑒于患者的強(qiáng)烈保膀胱意愿,我們于2020-8-13在腰麻下進(jìn)行了診斷性經(jīng)膀胱鏡腫瘤電切(TURBT)。術(shù)中見(jiàn)膀胱右側(cè)壁近頸部有一約3x4cm橢圓形廣基底腫物,瘤體質(zhì)地較硬,表面呈濾泡狀,腫瘤邊緣距右側(cè)輸尿管口約1cm。注意保護(hù)好輸尿管開(kāi)口,術(shù)中環(huán)繞腫瘤邊緣約1cm,深達(dá)深肌層對(duì)腫瘤進(jìn)行了最大限度地切除。術(shù)后病理提示為高級(jí)別侵潤(rùn)性尿路上皮癌。鑒于前述的這些疾病特點(diǎn),事實(shí)上我們并不認(rèn)為這是一個(gè)理想的保膀胱病例,向患者詳細(xì)交代了病情后,患者仍然希望嘗試保膀胱。我們因此進(jìn)行了泌尿腫瘤多學(xué)科討論(MDT),決定使用GC方案(順鉑+吉西他濱)化療兩個(gè)周期后行再次電切評(píng)估。在初次電切后6周我們進(jìn)行了再次電切,病理提示為炎癥細(xì)胞及部分異性細(xì)胞,也就是說(shuō)經(jīng)過(guò)最大限度TURBT及術(shù)后化療患者基本達(dá)到了pT0,為我們后繼的保膀胱綜合治療奠定了基礎(chǔ)。隨后我們又根據(jù)MDT會(huì)診制定的方案,由放療科在2021-1-27至2021-3-3對(duì)患者進(jìn)行了為期約5周的精準(zhǔn)放療及同期順鉑單藥化療,在此期間患者除了藥物可控的白細(xì)胞下降外并無(wú)明顯不適。結(jié)束放療后患者又接受了4個(gè)周期的PD-1免疫治療(每3周1次),于2021年的5月底完成了既定的保膀胱綜合治療。從確診至今4年,W先生進(jìn)行了定期規(guī)律的復(fù)查均未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)征象,在今年的6月份。王先生剛剛在住地醫(yī)院進(jìn)行了多參數(shù)磁共振及尿液脫落細(xì)胞檢查,同樣未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。膀胱癌是泌尿外科常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,根據(jù)其是否侵犯膀胱肌層可分為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)和肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)。迄今,根治性膀胱切除術(shù)(RC)是MIBC的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。對(duì)于高危NMIBC,經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT)聯(lián)合卡介苗等膀胱灌注治療失敗后,目前也多建議首選RC。但膀胱根治性切除術(shù)創(chuàng)傷及手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較大。切除自身膀胱后,僅行輸尿管造口的患者需終身攜帶尿袋,即使做了腸道替代新膀胱的患者也可能面臨排尿控制欠佳的風(fēng)險(xiǎn)。此外。對(duì)于仍有性生活需求的男性患者,RC術(shù)后也有較大喪失性功能的可能。因此,除外高齡、身體狀況難以耐受手術(shù)等被動(dòng)選擇保膀胱的患者,不少符合RC手術(shù)指征的患者基于對(duì)更高生活質(zhì)量的追求,也會(huì)主動(dòng)尋求保膀胱治療。保膀胱治療對(duì)于患者生活質(zhì)量的提高毋庸置疑,但是,對(duì)于醫(yī)生和患者來(lái)說(shuō),最大的顧慮則是保膀胱治療是否能夠達(dá)到和根治性手術(shù)一樣的腫瘤控制效果。從1986年至2013年間,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省總院總計(jì)475例MIBC(T2-T4aN0M0)患者接受了聯(lián)合最大限度TURBT及放化療的三聯(lián)療法(TMT)進(jìn)行保膀胱治療,圍繞這些患者的一系列研究顯示其5年、10年和15年的總體生存率分別達(dá)到了57%、39%和25%。其中T2期患者的5年、10年和15年的總體生存率分別為65%、46%和29%,要優(yōu)于T3-T4期患者(42%、26%和17%)。這些數(shù)據(jù)和同期接受根治性膀胱切除的患者相比并不遜色。,目前包括哈佛醫(yī)學(xué)院在內(nèi)的國(guó)內(nèi)外一系列研究證實(shí)了三聯(lián)療法在保膀胱治療中的可靠性,在選擇合適的MIBC患者基礎(chǔ)上,這一療法在具有與根治性膀胱切除相同療效的同時(shí)保留了患者的膀胱,極大地提高了患者的生活質(zhì)量。因此目前國(guó)內(nèi)外各大指南均把TMT三聯(lián)療法作為肌層浸潤(rùn)性膀胱癌的首選保膀胱治療方案。此外,隨著免疫治療及ADC抗體偶聯(lián)藥物等新型治療方式在膀胱癌治療中取得的不斷突破,也為保膀胱治療帶來(lái)了更多的備選手段和治療信心,簡(jiǎn)而言之,對(duì)于大部分具有膀胱根治性切除手術(shù)指征的MIBC患者,如果具有強(qiáng)烈的保膀胱意愿,且患者及家屬能夠充分理解保膀胱過(guò)程中可能喪失根治性治療時(shí)機(jī)的風(fēng)險(xiǎn),通過(guò)MDT多學(xué)科團(tuán)隊(duì)協(xié)作,以TMT三聯(lián)療法為基礎(chǔ)的保膀胱治療不失為一個(gè)值得考慮的選項(xiàng)。需要注意的是,存在腫瘤相關(guān)的中重度腎積水、伴有廣泛或多灶性原位癌(Tis)、可疑盆壁侵犯及腫瘤直徑大于6cm的患者并不是保留膀胱三聯(lián)療法治療的最佳人群。但這些特征是預(yù)后而不是預(yù)測(cè)性指標(biāo),因此對(duì)于極度希望保留膀胱的患者,這些情況也并非絕對(duì)禁忌。最后需要再三強(qiáng)調(diào)的是,保膀胱治療的MIBC患者務(wù)必確保接受MDT團(tuán)隊(duì)的規(guī)律監(jiān)測(cè)和隨訪,其隨訪頻率一般為術(shù)后2年內(nèi)每3月一次,2-5年內(nèi)每6月一次,如術(shù)后5年無(wú)復(fù)發(fā)可進(jìn)行每年1次的隨訪。在此期間,如果沒(méi)有達(dá)到預(yù)期治療目標(biāo),患者就需要考慮進(jìn)行補(bǔ)救性膀胱根治性切除等治療。參考文獻(xiàn)NicholasJ.Giacalonea,etal,Long-termOutcomesAfterBladder-preservingTri-modalityTherapyforPatientswithMuscle-invasiveBladderCancer:AnUpdatedAnalysisoftheMassachusettsGeneralHospitalExperience.?European???Urology?71(2017)952–960.GuillaumePloussard,etal,CriticalAnalysisofBladderSparingwithTrimodalTherapyinMuscle-invasiveBladderCancer:ASystematicReview.European?Urology66(2014)120–137MartinSwinton,etal,Beyondsurgery:bladderpreservationand?the?roleof?systemictreatmentin?localisedmuscle?invasivebladdercancer,WorldJournalofUrology(2024)42:210ChaoXu,etal,Bladder-sparingtreatmentformuscle-invasivebladdercarcinomausingimmunecheckpointinhibitors.CriticalReviewsinOncology/Hematology191(2023)10413