秦皇島市第一醫(yī)院骨科院區(qū)

原發(fā)性醛固酮增多癥一、概述原發(fā)性醛固酮增多癥，是由于腎上腺皮質(zhì)發(fā)生病變從而分泌過多的醛固酮，導致水鈉潴留，血容量增多，腎素-血管緊張素系統(tǒng)的活性受抑制，臨床表現(xiàn)為高血壓、低血鉀為主要特征的綜合征。大多數(shù)是由腎上腺醛固酮腺瘤引起，占65%～80%，瘤體直徑多在1～2cm之間。也可能是特發(fā)性醛固酮增多癥。本病多見于成年人，女性多于男性，男女之比1：3。實驗室檢驗和影像學檢查的進步使腎上腺疾病的診斷與治療，更加容易和有效，偶發(fā)瘤患者檢出率明顯提高，腎上腺疾病所致的繼發(fā)性高血壓患病率有上升趨勢，有的國外學者提出原醛癥已成為繼發(fā)性高血壓中除腎臟疾病外最常見的形式，其發(fā)生率可高達15%～20%。本癥首選手術(shù)治療，不適于手術(shù)者，常用安體舒通治療，同時補鉀，加一般降壓藥。二、臨床表現(xiàn)不論何種病因或類型的原醛癥，其臨床表現(xiàn)均是由過量分泌醛固酮所致。1、高血壓：最常見的首發(fā)表現(xiàn)，隨病程持續(xù)進展或略呈波動上升，但一般呈良性經(jīng)過，血壓約150-170/90-110mmHg之間?；颊哂蓄^痛、頭暈、乏力、耳鳴、弱視等在門診內(nèi)科就診?？稍缬诘外浹Y2～7年前出現(xiàn)，隨著病程、病情的進展，血壓亦逐漸升高，對降壓藥物常無明顯療效。2、低血鉀：血鉀在疾病早期可正常或持續(xù)在正常低限，臨床無低鉀癥狀，隨著病情進展，病程延長，血鉀持續(xù)下降，80%～90%患者有自發(fā)性低血鉀。由于低血鉀常在3mmol/L以下，可以導致以下臨床癥狀發(fā)生：肌無力及周期性癱瘓：常突然發(fā)生，初發(fā)有麻木感、蟻走感，繼而多在清晨起床時忽感雙下肢不能自主移動，反射降低或消失，雙側(cè)對稱，重則可累及雙上肢甚至發(fā)生呼吸肌麻痹，引起呼吸及吞咽困難。癱瘓的發(fā)作與血鉀降低程度相關(guān)。以夜間發(fā)作較多，勞累、寒冷、進食高糖食物常為誘發(fā)因素。肢端麻木、手足搐搦：由于低鉀引起代謝性堿中毒，致肢端麻木、手足搐搦及肌痙攣。3、腎臟表現(xiàn)：長期大量失鉀，腎小管濃縮功能減退，引起多尿、夜尿增多。醛固酮過多使尿鈣及尿酸排泄增多，易發(fā)生腎結(jié)石及泌尿系感染、腎盂腎炎、腎間質(zhì)瘢痕形成。由于長期繼發(fā)性高血壓可導致腎動脈硬化、蛋白尿、腎功能不全。4、心血管系統(tǒng)：易引起心律失常、室性期前收縮或陣發(fā)性室上性心動過速，嚴重者可發(fā)生心室顫動。心電圖主要為低血鉀改變，如Q-T間期延長、T波增寬、低平或倒置，U波明顯。5、實驗室檢查：(1)低鉀血癥和不適當?shù)哪蜮浽龆啵捍蠖鄶?shù)原醛病人血鉀低于3.5mmol/L，一般在2-3mmol/L之間。如血鉀<3.5mmol/L，尿鉀>30mmol/24h，提示病人有不適當?shù)呐赔浽龆唷?2)醛固酮分泌增高及不受抑制：由于醛固酮分泌易受體位、血容量及鈉濃度的影響，因此單獨測定基礎(chǔ)醛固酮水平對原醛的診斷價值有限，需采用抑制試驗，以證實醛固酮分泌增多且不受抑制，則具有較大診斷價值。常采用抑制醛固酮分泌的方法為卡托普利(巰甲丙脯酸)抑制試驗：清晨臥位抽血測血中的醛固酮及血漿中的腎素活性，予以卡托普利25mg口服，2h后于坐位抽血復測血中的醛固酮及腎素活性。由于卡托普利抑制了血管緊張素Ⅱ的生成，正常人或原發(fā)性高血壓患者血漿醛固酮水平被抑制到416pmol/L(15ng/dl)以下，而原醛癥的患者則不被抑制。(3)血漿腎素活性降低及不受興奮：醛固酮水平增加和腎素活性的降低是原醛癥的特征性改變。但腎素活性易受多種因素影響，因此單憑基礎(chǔ)腎素活性或血漿醛固酮濃度與血漿腎素活性的比值的單次測定結(jié)果正常，仍不足排除原醛癥，需動態(tài)觀察血漿腎素活性變化，常用體位刺激試驗：晨8∶00空腹臥位取血后立即肌注呋塞米40mg(明顯消瘦者按0.7mg/kg體重計算，超重者亦不超過40mg)，然后讓其立位活動4h后再取血，立即測定血漿腎素活性、血管緊張素Ⅱ及醛固酮。如血漿醛固酮升高與腎素活性受抑并存則高度提示原醛癥。6、影像學檢查(1)腎上腺B超：可檢出直徑＞1.3cm以上的腫瘤。但對小腺瘤則難以確診。(2)腎上腺CT掃描：在對腎上腺病變的定位診斷中列為首選。并被推薦用于鑒定其類型，其診斷正確率70%～90%，但應除外一些無功能腎上腺意外瘤。三、診斷依據(jù)診斷分兩個步驟：首先明確是否有高醛固酮血癥；然后確定其病因類型。由于診斷過程中大多數(shù)檢查項目結(jié)果受許多藥物和激素影響，故檢查前須停服所有藥物2周以上。1、高血壓、周期性麻痹、手足搐搦、夜尿增多等臨床表現(xiàn)；2、低血鉀及不適當?shù)哪蜮浥判乖龆啵?、醛固酮分泌增高及不受抑制；4、血漿腎素活性降低及不受興奮體位試驗陽性。5、影像學檢查有腎上腺相關(guān)表現(xiàn)。四、治療原則與方法原醛癥的治療取決于病因。腎上腺醛固酮腺瘤應及早手術(shù)治療，術(shù)后大部分患者可治愈。原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)增生單側(cè)或次全切除術(shù)亦有效，但術(shù)后部分患者癥狀復發(fā)，故近年來，有多采用藥物治療的趨向。1、手術(shù)治療：為保證手術(shù)順利進行，術(shù)前應糾正電解質(zhì)紊亂、低血鉀性堿中毒，以免發(fā)生嚴重心律失常。宜用低鹽飲食，適當補充氯化鉀4～6g/d，分次口服，或用螺內(nèi)酯40～60mg/次，3～4次/d，用螺內(nèi)酯時不必補鉀。在上述治療期間，應監(jiān)測血鉀，尤其對病程長伴腎功能減退者，以免發(fā)生高血鉀。圍手術(shù)期適當補充腎上腺皮質(zhì)激素。2、腹腔鏡腎上腺瘤切除術(shù)：目前認為適用于直徑＜6cm的腎上腺腺瘤，已被廣泛推廣，因創(chuàng)傷小、生理干擾小、出血量小，不必切斷肋骨，且安全有效。3、藥物治療：凡確診特發(fā)性醛固酮增多癥、糖皮質(zhì)激素可抑制性醛固酮增多癥、及手術(shù)治療效果欠佳的患者，或不愿手術(shù)或不能耐受手術(shù)的患者均可用藥物治療，可選用以下藥物：(1)醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯是原醛癥治療的首選藥物，初始劑量為200～400mg/24h，分次口服，低血鉀多可很快糾正，血壓恢復正常則需4～8周。治療幾個月后可減至40～60mg/24h。(2)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：可使醛固酮分泌減少，改善鉀的平衡并使血壓降至正常。臨床常用的有卡托普利、貝那普利等，具體用法同高血壓的治療。(3)抑制醛固酮合成的藥物：氨魯米特(氨基導眠能)，能抑制腎上腺皮質(zhì)激素的合成。用量0.5～1.5g/d，分次口服。(4)糖皮質(zhì)激素：地塞米松對糖皮質(zhì)激素可抑制性醛固酮增多癥患者有效。每晚用0.5～0.75mg/d，長期服用。必要時可加用一般降壓藥。用藥后可使血壓、血鉀、腎素和醛固酮恢復正常，使患者長期維持正常狀態(tài)。

利尿劑在心衰治療中的合理應用_北京安貞醫(yī)院_|吳學思慢性心衰(CHF)的治療在20世紀90年代以來發(fā)生了根本的轉(zhuǎn)變：從短期血流動力學/藥理學措施轉(zhuǎn)為長期、修復性的策略，目的是改變衰竭心臟的生物學性質(zhì)，改善心臟重塑和生存率。神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和β受體阻滯劑等）生物學治療已為一線基本治療；而利尿劑不僅是標準治療中必不可少的組成部分，而且在心力衰竭治療中具有首要的基礎(chǔ)和關(guān)鍵作用，利尿劑控制緩解心衰癥狀立竿見影，是上述任一有效“生物學治療”的基礎(chǔ)。1 利尿劑在心力衰竭治療中的地位合理使用利尿劑是其他治療心力衰竭藥物取得成功的關(guān)鍵因素之一，是任一有效治療心力衰竭措施的基礎(chǔ)。這是因為：（1）與其他治療心力衰竭的藥物相比，利尿劑是唯一能夠迅速緩解心力衰竭癥狀的藥物，可使肺水腫和外周水腫在數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)消退；（2）利尿劑控制液體潴留最有效；（3）利尿劑使用是否恰當也顯著影響其他心力衰竭治療藥物（如ACEI和β－受體阻滯劑）的作用和療效，從而直接影響預后。因此，利尿劑是任何一種有效治療策略中的必不可少、不可被取代的組成部分，不僅應盡早使用，而且在水鈉潴留消失后，也需要以最小有效劑量長期、無限期地維持。2 臨床應用2.1適應證 所有心衰患者，有液體潴留的證據(jù)或原先有過液體潴留者，均應給予利尿劑，且應在出現(xiàn)水鈉潴留的早期應用。心功能Ⅰ級的患者及從無鈉水潴留者，不需應用利尿劑。2.2 起始和維持 利尿劑通常從小劑量開始（氫氯噻嗪25 mg/d，呋塞米20 mg/d，或托拉噻米10mg/d）逐漸加量。一旦病情控制（肺部啰音消失，水腫消退，體重穩(wěn)定）即以最小有效量長期維持。在長期維持期間，仍應根據(jù)液體潴留情況隨時調(diào)整劑量。每日體重的變化是最可靠的檢測利尿劑效果和調(diào)整利尿劑劑量的指標。適當/或嚴格限制鈉鹽的攝入量，有利于提高利尿劑治療的效果。2.3 制劑的選擇常用的利尿劑有襻利尿劑和噻嗪類。襻利尿劑有較強的增加尿鈉排泄和游離水清除的作用；相反，作用于遠曲腎小管的噻嗪類的上述作用較弱，且在腎功能中度損害（肌酐清除率＜30ml/min)時就失效。因此，襻利尿劑如呋塞米或托拉噻米是多數(shù)心衰患者的首選藥物，特別適用于有明顯液體潴留或伴有腎功能受損的患者；再則，呋塞米的劑量與效應呈線性關(guān)系，故劑量不受限制。噻嗪類僅適用于有輕度液體潴留、伴有高血壓而腎功能正常的心衰患者；氫氯噻嗪100mg/d已達最大效應，再增量亦無益。2.4應用利尿劑后即使心衰癥狀得到控制，臨床狀態(tài)穩(wěn)定，亦不能將利尿劑作為單一治療。利尿劑一般應與ACEI和β受體阻滯劑聯(lián)合應用。2.5利尿劑用量不當有可能改變其他治療心力衰竭藥物的療效和不良反應 如利尿劑用量不足致液體潴留可減弱ACE抑制劑的療效和增加β-受體阻滯劑治療的危險。反之，劑量過大引起血容量減少，可增加ACE抑制劑的低血壓反應甚至出現(xiàn)腎功能不全。2.6 利尿劑抵抗當心衰進展和惡化時常需加大利尿劑劑量，最終則再大的劑量也無反應，即呈現(xiàn)利尿劑抵抗。出現(xiàn)利尿劑抵抗時（常伴有心力衰竭惡化），可用以下方法：①靜脈給予利尿劑，如呋塞米持續(xù)靜滴（10-40mg/h）。②2種或2種以上利尿劑聯(lián)合應用。③應用增加腎血流的藥物．如短期應用小劑量的多巴胺（100～250μg/min）；或多巴酚丁胺（2-5μg.kg-1.min -1）。3 不良反應3.1 電解質(zhì)丟失利尿劑可引起低鉀、低鎂血癥，而誘發(fā)心律紊亂，需及時補充鉀鹽和鎂鹽。合用ACEI，或給予保鉀利尿劑特別是醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯能一定程度預防鉀鎂鹽的丟失，但需嚴格監(jiān)測血電解質(zhì)。3.2神經(jīng)內(nèi)分泌的激活 利尿劑的使用可激活內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，特別是RAAS。長期激活會促進疾病的發(fā)展，除非患者同時接受神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑的治療。3.3 低血壓和氮質(zhì)血癥如出現(xiàn)低血壓和氮質(zhì)血癥而患者已無液體潴留，則可能是利尿過量、血容量減少所致，應減少利尿劑劑量。但慢性心衰患者常因為心力衰竭惡化、終末器官灌注不足而出現(xiàn)則低血壓和氮質(zhì)血癥，此時患者有持續(xù)液體潴留，應繼續(xù)利尿，并短期使用能增加腎灌注的藥物如多巴胺或多巴酚丁胺。4 聯(lián)合治療時應注意：4.1 ACEI 因其抑制RAAS而減少鉀的丟失，可能發(fā)生高鉀血癥和腎功能惡化。起始治療頭1～2周內(nèi)應監(jiān)測血壓、血鉀和腎功能，以后定期復查。如果肌酐增高＜30%，為預期反應，不需特殊處理，但應加強監(jiān)測。如果肌酐增高＞30%～50%，為異常反應，ACEI應減量或停用。并用醛固酮受體拮抗劑時，并立即應用袢利尿劑。如血鉀＞5.5mmol/L，應停用ACEI。4.2 β受體阻滯劑此類藥應用時需密切注意監(jiān)測液體潴留和心衰惡化。起始治療前，必須確認患者已達到干體重狀態(tài)，利尿劑也維持在較合適劑量；在心衰應用β受體阻滯劑的全過程中應注意保持干體重。如在3天內(nèi)體重增加＞2kg，須立即加大利尿劑用量。如病情惡化，可將β受體阻滯劑暫時減量或停用，但應避免突然撤藥。減量過程也應緩慢；病情穩(wěn)定后，必需再加量或繼續(xù)應用β受體阻滯劑，否則將增加死亡率。4.3 醛固酮受體拮抗劑 適用于中、重度心衰，NYHAⅢ、Ⅳ級患者；及AMI后并發(fā)心衰患者。但應嚴密監(jiān)測腎功能和可能發(fā)生的高血鉀，在不能檢測血鉀和腎功能的情況下使用醛固酮受體拮抗劑風險大于益處，必須權(quán)衡其降低心衰死亡與住院的益處和致命性高鉀血癥的危險。不用于1-2級心衰患者。而且還應明確：心衰中應用此類藥物的目的是“生物學治療”，而不是作為利尿劑。其劑量不宜過大，如螺內(nèi)酯10mg～20mg/d。5 慢性心衰急性加重的預防和治療5.1 預防長期的心衰治療中要重視保持機體的“干重”，警惕水鈉潴留的再現(xiàn)，要堅持必要的利尿劑維持量與其及時的加量。每日測定體重以早期發(fā)現(xiàn)液體潴留非常重要，如在3天內(nèi)體重突然增加2kg以上，應考慮患者已有鈉水潴留（顯性或隱性水腫），需加大利尿劑劑量，多數(shù)患者經(jīng)過上述相應處置癥狀會迅速改善。同時應注意調(diào)整生活方式：尤其重視限制鈉鹽攝入，包括避免成品食物，因為這種食物含鈉量較高。鈉鹽攝入輕度心衰患者應控制在2～3 g/d，中到重度心衰患者應＜2g/d。鹽代用品也應慎用，因其多富含鉀鹽，如與ACEI合用，可致高血鉀癥。5.2 治療在發(fā)生急性加重時，常有水鈉潴留的發(fā)生，應加強利尿劑治療，由于急性加重期患者消化道淤血會影響藥物的吸收，此時推薦靜脈/肌肉注射給予襻利尿劑，以盡快達到療效，同時注意監(jiān)測血鉀；并應盡量避免含鈉的液體靜脈應用。合理使用利尿劑，及時控制液體潴留是治療心力衰竭藥物成功的關(guān)鍵因素，應在臨床不斷實踐和體會，不斷總結(jié)經(jīng)驗，提高合理用藥的技巧。

第74章休克的治療——多巴胺和去甲腎上腺素如何選擇近期，《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了一項多中心隨機試驗，多巴胺和去甲腎上腺素治療休克的比較（ComparisonofDopamineandNorepinephrineintheTreatmentofShock）。1679例休克患者隨機分組，多巴胺(Dopamine，DA)組858例和去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)組821例。分別使用多巴胺20μg/（kg·min）或去甲腎上腺素0.19μg/（kg·min）作為恢復和維持血壓的一線升壓療法。當使用20μg/(kg·min)劑量的多巴胺或0.19μg/(kg·min)劑量的去甲腎上腺素仍不能維持患者的血壓時，則可增加開放標簽的去甲腎上腺素、腎上腺素或加壓素。主要轉(zhuǎn)歸是隨機分組后28天的死亡率，次要終點包括不需要器官支持的天數(shù)和不良事件的發(fā)生率。結(jié)果顯示，兩組的基線特征相似。28天死亡率沒有顯著的組間差異(多巴胺組為52.5%，去甲腎上腺素組為48.5%，多巴胺組的比值比為1.17,95%可信區(qū)間為0.97～1.42,P=0.10)。然而，接受多巴胺治療病人中的心律失常事件多于接受去甲腎上腺素治療的病人[207起事件（24.1%）對102起事件（12.4%），P