神經(jīng)內(nèi)科

阿爾茲海默病(Alzheimer's disease)，俗稱(chēng)老年癡呆癥，是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。疾病的癥狀開(kāi)始于輕度失憶，并逐漸發(fā)展為認(rèn)知障礙、復(fù)雜日常活動(dòng)功能障礙以及多種認(rèn)知功能的缺陷。研究人員一直努力試圖尋找到早期阿爾茲海默病更好的生物標(biāo)志物(Bio-markers)，以輔助阿爾茲海默病的診斷及避免早期神經(jīng)系統(tǒng)造成的損傷。那么目前有哪些生物標(biāo)志物可以提前發(fā)現(xiàn)阿爾茲海默病呢？它們又是如何應(yīng)用于診斷中的？此外，阿爾茲海默病又是何時(shí)真正開(kāi)始的呢？ 1.腦脊液（Cerebrospinal fluid, CSF）標(biāo)志物，腦脊液標(biāo)記物廣泛應(yīng)用于輕度認(rèn)知障礙（MCI）和阿爾茲海默病的常規(guī)臨床診斷。這些標(biāo)志物包括：腦脊液中β-淀粉樣蛋白多肽（Aβ）、總tau蛋白（T-tau）、和磷酸化tau蛋白（P-tau）水平是阿爾茲海默病的特異性的指標(biāo)。與正常人相比，患者腦脊液中Aβ水平顯著降低，也具有較高的T-tau和P-tau水平。研究發(fā)現(xiàn)，腦脊液中Aβ和P-tau含量變化早在疾病臨床癥狀顯現(xiàn)前10年就已經(jīng)存在。 2. 影像學(xué)標(biāo)志物 a.PiB-PET，匹茲堡化合物B（The Pittsburgh compound B, PiB）是Aβ的一種特異性配體，利用PiB示蹤劑可分析腦部的Aβ總量及空間分布狀態(tài)。然而，也發(fā)現(xiàn)了存在認(rèn)知能力正常且無(wú)遺傳風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體中PiB-PET呈陽(yáng)性。因此，盡管PiB-PET被認(rèn)為是有助于阿爾茲海默病診斷的標(biāo)志物，但一般只在伴隨其它臨床證據(jù)的情況下使用。 b.FDG-PET，由于阿爾茲海默病患者腦部葡萄糖代謝減退和突觸功能障礙，F(xiàn)DG-PET信號(hào)降低，并且這種改變呈現(xiàn)區(qū)域性（顳葉和頂葉區(qū)域，尤其是扣帶皮層）。FDG-PET和認(rèn)知障礙呈負(fù)相關(guān)，特異性和敏感性均超過(guò)80%。 圖1: 阿爾茲海默病不同標(biāo)志物研究數(shù)量分布?? c.MRI，利用結(jié)構(gòu)MRI定量檢測(cè)腦結(jié)構(gòu)萎縮要顯著早于臨床癥狀出現(xiàn)。事實(shí)上，多數(shù)研究認(rèn)為MRI標(biāo)志物是阿爾茲海默病可靠的診斷指標(biāo)（圖1），特異性和敏感性均可達(dá)到85%以上。早期阿爾茲海默病中，結(jié)構(gòu)MRI最早能觀察到顳葉（尤其是海馬體）萎縮，及相關(guān)大腦皮層區(qū)域厚度降低。其中，海馬體CA1亞區(qū)是早期阿爾茲海默病中最敏感的海馬體萎縮區(qū)域（圖2），因此，檢測(cè)CA1亞區(qū)體積相對(duì)于檢測(cè)整個(gè)海馬體體積更有利于評(píng)估早期疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。在無(wú)癥狀的易感基因攜帶者中，海馬體萎縮可以在癡呆發(fā)病期前2-3年被檢測(cè)到，在老年人中這一改變可以提前到6年以上。 圖2：早期阿爾茲海默病中海馬體萎縮見(jiàn)于CA1亞區(qū)?? 普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為在臨床輕度認(rèn)知障礙（MCI）之前，阿爾茲海默病的病理進(jìn)程就已經(jīng)開(kāi)始了，也就是說(shuō)在最早癥狀顯現(xiàn)之前的數(shù)十年，疾病的某些病變就已經(jīng)逐漸開(kāi)始發(fā)生。Jack和他的同事們[5]提出了一種阿爾茲海默病隨時(shí)間進(jìn)化的模型，稱(chēng)為“動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物級(jí)聯(lián)模型”，該模型將疾病進(jìn)展階段分為三個(gè)階段：認(rèn)知正常無(wú)癥狀期，MCI期，和癡呆癥期（圖 3）。確立這種“動(dòng)態(tài)”觀念有助于我們及早認(rèn)識(shí)和發(fā)現(xiàn)阿爾茲海默病，以避免早期認(rèn)知障礙之前的腦損傷過(guò)程。 圖3：阿爾茲海默病進(jìn)展階段的生物標(biāo)志物變化 目前，阿爾茲海默病標(biāo)志物結(jié)合計(jì)算機(jī)技術(shù)已廣泛應(yīng)用于疾病的輔助診斷和治療過(guò)程中，推動(dòng)疾病的早發(fā)現(xiàn)和早治療，進(jìn)而從根本上改善患者病情和延緩疾病進(jìn)展。

睡眠時(shí)間是人體器官進(jìn)行自我修復(fù)和調(diào)整的關(guān)鍵時(shí)間。睡眠質(zhì)量不好，則會(huì)影響各個(gè)器官的健康，人們可以從睡眠中發(fā)現(xiàn)身體的異常，及時(shí)調(diào)養(yǎng)。 年紀(jì)大了，睡眠時(shí)間變少不說(shuō)，還總在凌晨3、4點(diǎn)醒來(lái)，便再無(wú)睡意。這種易醒一般暗示四大疾病，別忽視！ 四大疾病別忽視 1.肺功能異常 夜晚是各個(gè)器官進(jìn)行自我修復(fù)的時(shí)候，肺部是半夜3點(diǎn)到5點(diǎn)的時(shí)間段排毒，如果總是在這個(gè)時(shí)間段醒來(lái)，很可能是肺功能出現(xiàn)了異常，肺部氣血不足，影響血液的循環(huán)，進(jìn)而會(huì)造成全身的供血缺乏，大腦收到這個(gè)信息，就會(huì)早早的醒來(lái)，這是提醒你需要對(duì)肺部進(jìn)行保養(yǎng)了，別不在乎。 2.脾胃不和 《脾胃論·脾胃盛衰論》說(shuō)：“百病皆由脾胃衰而生也”，脾胃是人體重要的組成部分，負(fù)責(zé)將人們攝入的飲食進(jìn)行消化、吸收。??脾胃健康與否也會(huì)直接影響人們的睡眠，很多人如果晚上吃得過(guò)飽，則晚上很難入睡，就是這個(gè)原因，脾胃不和，夜里會(huì)出現(xiàn)易驚醒、做噩夢(mèng)等情況，要注意脾胃的養(yǎng)護(hù)。 3.腦神經(jīng)脆弱 當(dāng)今社會(huì)，人們生活壓力很大，平時(shí)也不太注意勞逸結(jié)合，總是讓自己處于緊張的壓力環(huán)境下，時(shí)間長(zhǎng)了，容易出現(xiàn)腦神經(jīng)衰弱的情況，影響人們的睡眠質(zhì)量，經(jīng)常半夜3-4點(diǎn)醒來(lái)，難以入睡。 4.抑郁癥 抑郁癥是一種心理疾病，因情緒障礙而長(zhǎng)期處于悲傷、絕望、自我懷疑、無(wú)助的負(fù)面情緒中，嚴(yán)重的抑郁癥，會(huì)選擇輕生。研究數(shù)據(jù)表明，大部分的抑郁癥患者首發(fā)癥狀就是失眠和早醒，要引起重視。 助眠小竅門(mén) 睡前保健的重點(diǎn)是調(diào)攝心神，即精神要先靜下來(lái)。躺在床上，讓自己的情緒徹底平靜，丟掉一切繁雜思緒，什么都不想。 1.睡前3小時(shí)做點(diǎn)運(yùn)動(dòng)。 有研究發(fā)現(xiàn)，睡前3小時(shí)進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，有利于達(dá)到最佳的促眠效果和提高睡眠質(zhì)量。在距離睡前較遠(yuǎn)的時(shí)段做些運(yùn)動(dòng)可以提高體溫峰值，睡前又剛好把它降下來(lái)，所以人就能很快入睡。 2.睡覺(jué)前營(yíng)造氣氛。 準(zhǔn)備睡覺(jué)前，必須停止一切可能對(duì)大腦產(chǎn)生強(qiáng)烈刺激的活動(dòng)，如看書(shū)報(bào)、看電視和娛樂(lè)活動(dòng)等，換上柔軟、寬松的睡衣，用熱水泡腳15分鐘。上床后要關(guān)掉燈，放松身心，使機(jī)體漸漸進(jìn)入睡眠狀態(tài)。 3.右側(cè)臥。 睡姿最好是右側(cè)臥，兩腳微曲，以便于胃中食物向腸內(nèi)排出，也更有利于腸胃的消化。古諺語(yǔ)中說(shuō)的“臥如弓”，指的就是這種睡姿。仰臥時(shí)不要將手放置在胸部，以免影響血液循環(huán)和引起夢(mèng)魘。左側(cè)臥位不好，它會(huì)造成心尖部左移而受到胸壁的壓迫，引發(fā)多夢(mèng)。 4.枕6~9厘米高的枕頭。 睡眠的好壞與枕頭也有一定關(guān)系，故民諺有“長(zhǎng)壽三寸，無(wú)憂(yōu)四寸”之說(shuō)。這句話(huà)的意思是說(shuō)，要想長(zhǎng)壽，經(jīng)常枕三寸（9厘米）高的枕頭；要想睡得舒服，經(jīng)常枕四寸（12厘米）高的枕頭。實(shí)驗(yàn)證明，枕6~9厘米高的枕頭睡眠時(shí)，腦電圖最早出現(xiàn)平穩(wěn)的休息波形，表示大腦順利進(jìn)入平穩(wěn)的睡眠狀態(tài)，獲得的睡眠質(zhì)量也最高。也就是說(shuō)，6~9厘米高的枕頭是比較好的選擇。

近些年，抑郁癥頻繁登上熱搜，比如某某明星又患上抑郁癥了等等，好像這些年抑郁癥患者越來(lái)越多呢？ 根據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計(jì)，我國(guó)患有抑郁癥的人數(shù)越來(lái)越多，目前至少有9000萬(wàn)人有抑郁癥，也就是差不多十多個(gè)人中就有一人有抑郁。抑郁癥我們是又好奇又害怕，為何有人會(huì)患上抑郁癥呢？大眾的認(rèn)知觀點(diǎn)肯定覺(jué)得這些抑郁癥患者的心理承受能力比較差，其實(shí)的確是這樣，不過(guò)除了這個(gè)原因之外，還有很多原因所致，今天給大家聊聊。 1.社會(huì)因素 根據(jù)對(duì)抑郁癥患者的了解發(fā)現(xiàn)，遭受應(yīng)激性事件是導(dǎo)致抑郁發(fā)作的重要原因，在調(diào)查統(tǒng)計(jì)我們發(fā)現(xiàn)，抑郁發(fā)作前約92%的患者有促發(fā)生活事件。抑郁障礙的婦女在發(fā)病前的1年所經(jīng)歷的生活事件頻度是正常人的3倍。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)人們?cè)诮?jīng)歷一些可能危及生命的生活事件后6個(gè)月內(nèi)，抑郁障礙發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加6倍。所以比如遇到喪偶、失業(yè)、離婚、家庭不和睦等等問(wèn)題時(shí)，患上抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。另外，喪偶是與抑郁障礙關(guān)系最密切的應(yīng)激源，還有經(jīng)濟(jì)狀況差、社會(huì)階層低下者易患抑郁障礙。 2.個(gè)人身體因素 在觀察抑郁癥患者的主訴時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，患慢性疾病如心臟病、中風(fēng)、糖尿病、癌癥與阿爾茲海默癥的病人，得抑郁癥的幾率較高。而且甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)也和抑郁發(fā)作有很大關(guān)系，有時(shí)候抑郁癥即使一種疾病，它也是一個(gè)報(bào)警信號(hào)，好多重大疾病發(fā)病前也會(huì)出現(xiàn)抑郁狀態(tài)。 3.心理因素 最近幾年原生家庭這個(gè)詞頻繁出現(xiàn)，其實(shí)在我們的成長(zhǎng)過(guò)程中，童年的那段時(shí)間是非常重要的，很多出現(xiàn)心理疾病的人，他們的童年可能也有一些陰影，有些人記得，有些人已經(jīng)忘記了，但是長(zhǎng)大之后依然會(huì)表現(xiàn)出來(lái)。如果童年成長(zhǎng)的過(guò)程中遭受到事情，傷害自己的，或者是一些影響到個(gè)人性格的事情，都可能患上一些病態(tài)的人格。 還有就是認(rèn)知態(tài)度，比如有些人考試考砸了，就認(rèn)為自己愚蠢至極，所以自此之后一蹶不振。但有些人考不好會(huì)認(rèn)為自己只是一時(shí)失誤，之后會(huì)總結(jié)經(jīng)驗(yàn)下次努力。所以不良認(rèn)知態(tài)度也是造成抑郁癥的重要心理因素。研究發(fā)現(xiàn)，那些將負(fù)性事件歸因于自身的這部分人，更容易患抑郁癥。 4.生化因素 這個(gè)因素說(shuō)起來(lái)比較抽象，也是目前我們藥物治療抑郁癥的理論依據(jù)。隨著最近 20 年腦成像技術(shù)的臨床應(yīng)用，現(xiàn)在醫(yī)生和腦科學(xué)家可以用強(qiáng)大的核磁共振機(jī)器觀察到一個(gè)人即時(shí)的內(nèi)在大腦活動(dòng)及其大腦結(jié)構(gòu)。而隨著最近 10 年大腦成像數(shù)據(jù)的積累，精神病學(xué)家終于有了更可靠的方式解讀精神病相關(guān)的大腦異常活動(dòng)。在我們?nèi)四X內(nèi)存在著具有調(diào)節(jié)我們情緒的幾種物質(zhì)（如去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺），之所以患抑郁癥就是因?yàn)槟X內(nèi)的這些物質(zhì)的功能和內(nèi)穩(wěn)態(tài)出現(xiàn)失調(diào)，而藥物治療的藥理學(xué)作用就在于恢復(fù)這些系統(tǒng)的正常調(diào)節(jié)。5-羥色胺一增強(qiáng)意志力和動(dòng)機(jī)、積極性，改善情緒，去甲腎上腺素一促進(jìn)思考和注意力集中，增強(qiáng)應(yīng)對(duì)壓力的能力。多巴胺一促進(jìn)樂(lè)趣和享受感，是改掉壞習(xí)慣所必需的。所以大腦神經(jīng)遞質(zhì)失衡也是一個(gè)重要因素。 5.遺傳因素 有人覺(jué)得大部分精神病都和遺傳有關(guān)，所以有人就認(rèn)為抑郁癥是否也和遺傳有關(guān)呢？研究發(fā)現(xiàn)大約40%-70%的抑郁癥患者有遺傳傾向，但并非是絕對(duì)遺傳。跟高血壓、糖尿病一樣，父母患有抑郁癥，那么兒女患病的可能性就會(huì)升高，高出一般人群2-4倍，并且抑郁癥家系遺傳具有發(fā)病年齡逐代減小和疾病嚴(yán)重程度逐代增加的特征。但要強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)，抑郁癥的遺傳分為兩種，一種是基因遺傳，另一種是和行為影響性遺傳，第一種很好理解，你父母什么樣子你出生后攜帶他們的基因會(huì)有部分他們相似的地方。第二種遺傳可能是從小你會(huì)被父母行為和性格影響，我們?cè)趦和瘯r(shí)期很容易學(xué)習(xí)父母的行為和思考方式，如果父母就是悲觀絕望的，我們很容易也學(xué)習(xí)他們這種糟糕的思考和行為方式。 最后給大家總結(jié)一下，其實(shí)到目前為止抑郁癥病因與發(fā)病機(jī)制還不明確，而且也無(wú)明顯的體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，概括的說(shuō)是遺傳、生物、心理、社會(huì)（文化）因素相互作用的結(jié)果。 因此，抑郁癥的治療并非是單純的藥物治療，而是藥物治療結(jié)合物理治療、心理治療及其他治療方式的綜合性治療。