腦癱的定義:腦癱是以中樞運動功能障礙為主的致殘性疾病。是胎兒在宮內(nèi)發(fā)育、孕期、生產(chǎn)期或嬰兒期非進行性的腦損傷和發(fā)育缺陷所導(dǎo)致的綜合癥。腦癱是一種永久疾病,但有時其影響可能會變?。ㄏ阅X癱:Lingam a Lloyd Evans 1997)。近年來由于極低出生體重、未成熟(早產(chǎn))兒的存活率增加,腦癱更為常見,400個活產(chǎn)兒中約有1個是腦癱。腦癱是兒童運動障礙的最常見原因。腦癱是如何引起的?引起腦癱的腦缺陷常發(fā)生在出生前、出生時和出生后一年,腦癱的病因包括:l 嬰兒發(fā)育早期,母體發(fā)生感染(如風(fēng)疹病毒、肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒)。 l 難產(chǎn)和早產(chǎn),引起嬰兒呼吸窘迫。l 腦出血(血腫),可發(fā)生于早產(chǎn)兒和成熟兒。l 顱內(nèi)出血,可發(fā)生于早產(chǎn)兒。l 胎兒大腦發(fā)育畸形,可以沒有明顯原因,即使父母完全健康也可能發(fā)生遺傳基因障礙。腦癱的類型腦癱的分型有多種方法,一種分類方法是根據(jù)所引起的活動障礙類型進行分類,通常分為3個特征性問題:痙攣、運動困難、共濟失調(diào)。痙攣型腦癱痙攣型腦癱是由控制運動的腦皮質(zhì)(腦細(xì)胞)損害或發(fā)育異常所致。痙攣型腦癱是部分肌肉出現(xiàn)僵硬、運動困難,是由控制自主運動的大腦表面區(qū)域(皮質(zhì))的缺陷或損害引起。痙攣型腦癱根據(jù)受累的肢體分為3個亞型。痙攣型偏癱(亦稱偏癱型腦癱)是最常見的腦癱類型,是一側(cè)上肢和下肢受累。大部分孩子常常能學(xué)習(xí)行走,但他通常會有跛行,患肢不能像正常側(cè)肢體一樣靈活使用。痙攣型雙癱明顯累及雙下肢,常見于早產(chǎn)兒。通常雙腿向內(nèi),在膝蓋處交叉,如剪刀樣。許多患兒同時有蹲伏步態(tài),就是行走時膝蓋屈曲。痙攣型雙癱患兒可短距離行走,但長距離或外出可能需要輪椅。雖然很少累及雙上肢,但這些患兒使用雙手抓握物體有困難,并常伴有斜視。腦癱最嚴(yán)重的類型是痙攣型四肢癱,雙上肢和雙下肢全部累及。這些孩子通常在沒有輔助的情況下不太可能行走或坐,可能同時伴有學(xué)習(xí)困難、視覺、感覺障礙,常伴有斜視和癲癇。2.運動障礙型腦癱(運動困難)運動障礙型腦癱發(fā)生于基底節(jié)異常(大腦深部的一組腦細(xì)胞)?;坠?jié)可使運動變得有組織性、協(xié)調(diào),因此基底節(jié)的異常可引起各種非自主性運動障礙(肢體和軀體非控制性運動)--手足徐動癥、舞蹈病或張力障礙。一些孩子可能是混合型的,如舞蹈樣手足徐動癥。手足徐動癥指肢體和軀干非控制性、緩慢、扭曲性活動。上肢、下肢和軀體非自主性活動,即患兒不能控制活動。肌肉張力波動,肌肉在松軟和緊張之間快速變化,但關(guān)節(jié)可以全范圍活動。這些非自主反應(yīng)活動常導(dǎo)致行走、平衡、言語(稱發(fā)音困難)和吞咽(咽下困難)困難。一些患兒臉部或舌部肌肉過受累,引起挺舌和流涎,因為手的控制能力差,書寫功能受影響,手足徐動癥患兒幾乎不能停止不動。當(dāng)患兒激動或沮喪時徐動樣動作有增加趨勢,但睡眠時可消失。舞蹈病是另一種類型的非自主性運動,有頸部和上肢不協(xié)調(diào)性反射。舞蹈病也隨著興奮或恐懼而增強,睡眠時則消失。許多孩子是舞蹈樣手足徐動癥,即舞蹈病和手足徐動癥的混合型。張力障礙患者肌肉會因嚴(yán)重收縮而突然僵硬。肌肉僵硬可持續(xù)幾秒或幾分鐘。當(dāng)臉部受累時,會出現(xiàn)怪相;頸部受累可表現(xiàn)為弓形。如果張力障礙持續(xù)幾分鐘,患兒將出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)和弓形,并且保持這個姿勢直到張力障礙性痙攣消失。共濟失調(diào)型腦癱共濟失調(diào)型腦癱患兒是最少見的腦癱類型,很難保持平衡和協(xié)調(diào)手部運動。這些患兒是不穩(wěn)的,可能會經(jīng)常跌倒。可同時有抖動的手部活動---震顫和不清楚的、不穩(wěn)的言語。共濟失調(diào)性腦癱是大腦底部的小腦缺陷或損害的結(jié)果。4.混合型腦癱混合型腦癱中,痙攣型合并共濟失調(diào)型或痙攣型合并手足徐動型腦癱常見。腦癱的體征是什么?每個腦癱患兒在平衡控制、活動、姿勢等方面受到的影響程度是不同的,一些患兒只有相當(dāng)少的缺陷或跛行,而其他患兒則有爬行、行走、言語、進食或手部使用困難。一些患兒可能需要支撐才能坐起。受累最嚴(yán)重的患兒有嚴(yán)重的殘疾,他們的生活需要他人照顧。只有患兒出現(xiàn)運動發(fā)育、坐位和站立姿勢和平衡的延遲,我們才能發(fā)現(xiàn)腦癱患兒。痙攣型偏癱和雙癱在患兒2歲前,幾乎都不明顯。但上肢和下肢似乎更早有僵硬,然而在這個年齡段很難診斷。除了上肢和下肢的活動困難,腦癱患兒可有很多其他障礙或醫(yī)學(xué)問題,包括驚厥發(fā)作、癲癇、吞咽困難或面部表情控制困難、流涎、言語障礙、聽力障礙、視力問題或不能在腦中解釋視覺圖像(皮質(zhì)性視覺障礙),智力不受影響或嚴(yán)重受累。許多患兒有正常的能力,但存在與視覺和運動缺陷有關(guān)的特定學(xué)習(xí)困難。還有許多腦癱的患兒出現(xiàn)觸覺、疼痛覺、本體深感覺弱,并常見失禁和尿床。因此沒有適當(dāng)?shù)闹С趾徒ㄗh,腦癱患兒也會有心理和社會問題。然而,如果有早期正確的診斷和治療,那么這些問題可以避免或減輕。為孩子創(chuàng)造正常行走能力的重要性鼓勵腦癱患兒盡可能正常的行走是康復(fù)治療的主要目的之一。因為腦癱患兒必須代償痙攣的影響,所以他們可能采用異常的步態(tài)模式如髖和膝的過屈---蹲伏步態(tài)進行行走。這種步態(tài)會引起受累肌肉縮短,關(guān)節(jié)逐漸僵硬,最終發(fā)展為骨性畸形。隨著患兒的成長,如果沒有適當(dāng)?shù)闹委?,情況會變得更糟糕,因為骨骼的生長快于肌肉,這就會導(dǎo)致下肢、肌肉和肌腱長度的差異。兒童的肌肉為了成長需處于牽伸放松狀態(tài),這就是為什么受累肢體和肌肉短于正常。小腿三頭肌的痙攣使患兒行走出現(xiàn)尖足,不能把足跟正常的放在地面上,足的這種位置使他們的腳趾就像踩在不平的地上,會出現(xiàn)蹣跚、跌倒。如果受累肌肉未經(jīng)治療,最終肌肉會變成永久攣縮和縮短,使肢體位于異常位置,限制了關(guān)節(jié)的活動并導(dǎo)致骨和關(guān)節(jié)的早期磨損、撕裂、畸形,甚至髖關(guān)節(jié)脫位。攣縮是腦癱最常見的并發(fā)癥之一,髖關(guān)節(jié)脫位常見于有下肢痙攣的患兒。然而,早期干預(yù)可大大減輕這種損害的風(fēng)險。腦癱的治療建議腦癱治療是一個值得共同探討的問題,至今沒有一個金標(biāo)準(zhǔn)的方法。然而,通過綜合的評估、專業(yè)醫(yī)務(wù)人員和父母早期、有效的康復(fù),可以使很多繼發(fā)問題降到最低,并使每個患兒能達到他們最大的潛能。早期積極的治療可使許多患兒達到完全獨立的生活,但這需要有明確的治療目標(biāo),制定個體化的治療方案。痙攣型腦癱早期需要處理的主要問題是如何解除痙攣,并且所有伴發(fā)的其它醫(yī)學(xué)問題也應(yīng)盡可能的治療。除了家庭顧問、社會支持,還需醫(yī)生和治療師的共同努力。作為父母,應(yīng)該緊密參與自己孩子治療計劃制定及做出決定,父母在每天的治療和運動訓(xùn)練中起到非常重要的作用。物理和作業(yè)治療物理治療(使用運動療法、手法、體位擺放、石膏固定、支具治療等)是腦癱兒童治療的一個必要部分。物理治療幫助患兒學(xué)習(xí)如何控制肌肉和保持平衡,幫助父母學(xué)會輔助患兒盡可能獨立運動和生活。有時建議以特定方式牽伸肌肉來幫助促進肌肉生長,用特定的運動療法幫助患兒提高肌力、維持或改善關(guān)節(jié)活動度。運動療法可幫助加強肌力,改善耐力,避免廢用肌肉的肌力減弱,減輕固定攣縮的發(fā)展。作業(yè)治療可以改善孩子用于進食、穿衣、書寫等小肌肉的精細(xì)運動控制。也可以使用特定的下肢、足部的矯形支具和助行器進行治療,矯形支具和輔助可以通過牽拉痙攣肌肉來抑制痙攣,以幫助減輕畸形的發(fā)展。系列石膏固定可用于早期攣縮的治療,每幾天或幾周更換石膏以不斷增加肌肉的牽伸,然后短期應(yīng)用石膏維持牽伸。石膏固定也可幫助負(fù)重。建議在使用支具治療前先用石膏固定治療,以緩減肌張力,并把關(guān)節(jié)保持在一個更好的位置。踝關(guān)節(jié)石膏固定最有效,也可用于膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)和腕關(guān)節(jié)的治療。藥物治療痙攣早期減輕肌肉痙攣可減緩發(fā)展為永久損害的進程。最常用的肌松劑是巴氯芬和丹曲林。丹曲林可口服給藥,通過干擾肌肉收縮支具作用于肌肉。因為丹曲林進入血循環(huán),所有可引起全身的反應(yīng),導(dǎo)致全身無力和松軟,特別是開始治療時作用更明顯。因為丹曲林可影響肝臟,所有每幾個月需檢查肝功能。巴氯芬通過減少脊髓信號發(fā)送,作用于脊髓以放松肌肉。這可以減少僵硬和非自主性痙攣。巴氯芬有片劑,可口服,但是可引起如疲勞、嗜睡等副作用。這些情況常發(fā)生于開始治療時或劑量大量增加時。因此給予小劑量的巴氯芬進行治療,根據(jù)患兒的耐受逐漸增加劑量。巴氯芬也可以直接注射在脊髓附近的腦脊液中(即鞘內(nèi)注射),使其接近作用部位。這意味著可以使用更少的劑量,可減少全身的副作用。在麻醉下,把微泵置于腹部皮下,微泵可以持續(xù)注入藥物,可能會改善痙攣。根據(jù)需要認(rèn)真選擇合適的方法很重要,因為鞘內(nèi)注射很難被接受,不如口服藥能及時停止,口服藥需要終身使用。地西泮可用作治療肌肉痙攣,但卻會導(dǎo)致鎮(zhèn)靜作用,當(dāng)痙攣狀態(tài)阻礙睡眠時,鎮(zhèn)靜劑才建議使用。外科手術(shù)腦癱患兒的外科手術(shù)是輔助康復(fù)治療的有效手段,只有當(dāng)肌肉攣縮產(chǎn)生永久性僵直和骨骼畸形時,才建議手術(shù)。5歲以下的兒童,外科手術(shù)通常只用于矯正髖關(guān)節(jié)的問題,而年齡稍大的兒童,肌肉有攣縮形成和骨關(guān)節(jié)出現(xiàn)畸形,才建議手術(shù)。骨科手術(shù)須精確的找出致病肌,但這并不是一件容易的事。因為通常多塊肌肉參與聯(lián)合運動(如跑步)。手術(shù)對年齡的要求也十分嚴(yán)格:過早,則可能因為兒童的生長而病情出現(xiàn)反復(fù);過遲,固定的攣縮則可能發(fā)展,那時攣縮便更加難以矯正,手術(shù)后需要石膏固定6周,康復(fù)治療12個月,患兒才能達到術(shù)前的運動能力。另一項手術(shù)技術(shù)是選擇性脊神經(jīng)切斷術(shù),手術(shù)中將切斷造成痙攣的的特定的脊神經(jīng),手術(shù)大而且復(fù)雜,可對于某些類型的兒童造成好的結(jié)果,但手術(shù)的創(chuàng)傷是不可逆轉(zhuǎn)的,若施與錯誤類型的兒童身上可使癥狀加重。此外,術(shù)后患兒要留院觀察數(shù)周,并要求加強康復(fù)治療12個月。神經(jīng)阻滯治療神經(jīng)阻滯治療是指對控制肌肉的運動神經(jīng)注射一種的麻醉劑,例如乙醇或者酚類,以此破壞中央信息傳遞的神經(jīng)軸索,阻礙信息傳遞,神經(jīng)外部髓鞘保存完好,通常6-18個月后,神經(jīng)可以再生。這對那些只能攜帶運動信號控制肌肉的神經(jīng)來說是一項十分有用的技術(shù),然而對大多數(shù)神經(jīng)同時攜帶運動和感覺信號的神經(jīng),并不適合此類治療。什么是肉毒毒素和治療原理肉毒毒素(botulinum toxin,BTX)是G+厭氧芽胞肉毒梭菌產(chǎn)生的噬神經(jīng)蛋白。早在19世紀(jì)末人們就發(fā)現(xiàn)了肉毒毒素,1946年Schantz EJ 提純出肉毒毒素結(jié)晶,1973年Scott醫(yī)生首次用動物實驗證實了BTX-A有麻痹眼外肌的作用,1979年Scott首次在眼肌電儀的監(jiān)測下將肉毒毒素注入志愿者過度收縮的眼肌,成功地糾正了斜視,這些先驅(qū)研究證實了A型肉毒毒素能安全、有效地用于治療肌肉失調(diào)。除用于斜視外,Scott等又開始了對肌張力障礙諸如眼瞼痙攣的治療研究,后來又拓展至其他面部肌張力障礙、痙攣性斜頸、肢體肌張力障礙的治療(如脊髓損傷、中風(fēng)后的肢體肌肉痙攣、腦癱兒童的痙攣狀態(tài)等)、脊髓損傷引起的神經(jīng)原性膀胱、直腸括約肌痙攣,以及通過抑制汗腺的分泌來治療腋臭等功能。目前是康復(fù)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域緩解中風(fēng)、腦癱、腦外傷、脊髓損傷等上運動神經(jīng)元損傷所致的肌痙攣的首選方法之一,并能有效地改善患者的運動功能、生活自理能力。BTX-A選擇性地作用于外周膽堿能神經(jīng)末梢,在神經(jīng)肌肉接頭處(即突觸處)作用最強。肉毒毒素作用在運動神經(jīng)終板的突觸前膜,阻斷乙酰膽堿釋放到突觸間隙中;神經(jīng)終板逐步發(fā)生變性死亡,導(dǎo)致受累的神經(jīng)不能刺激支配肌肉的收縮,使肌肉暫時性的力量減弱或麻痹。肉毒毒素有效作用時間一般是在3-14天之內(nèi)的到達,阻滯作用可持續(xù)數(shù)3~6個月,當(dāng)運動神經(jīng)末梢旁生新芽,形成新的運動終板,并取代死亡的神經(jīng)終板時,肌肉重新獲得神經(jīng)支配,并逐漸恢復(fù)功能或又重新出現(xiàn)肌痙攣狀態(tài)。A類型肉毒桿菌毒素(BOTOX)是一種治療年幼腦癱兒童痙攣狀態(tài)的有效方法之一。腦癱患兒足尖行走,早期是由于小腿肌肉痙攣造成的,故患兒不可能在行走時將足跟著地。肉毒素可阻止神經(jīng)與其靶肌肉之間信號傳遞,減少痙攣肌的過度僵硬。BOTOX局部作用于肌肉,克服僵硬,使發(fā)育中的肌肉可以更加正常的成長和有效地進行康復(fù)治療,增加痙攣肌的長度,減少攣縮的危險,減少外科手術(shù)的需求,增加正常肌肉生長發(fā)育的機會。雖然,注射3~6個月后,肌肉痙攣狀態(tài)可能會重新出現(xiàn),但肉毒素注射不是單純?yōu)榱私档图埩?,而是為了在注射后,重新獲得和提高,肌群因為肌張力障礙而喪失的功能,所以注射后正規(guī)的康復(fù)治療非常重要,即使痙攣狀態(tài)可能重新出現(xiàn),但會減輕,患兒的運動能力和肌力會有很大的改善。肉毒毒素安全嗎?A型肉毒毒素是一種毒素,最初發(fā)現(xiàn)就是因為人們誤食了變質(zhì)的香腸,由于攝入大量的肉毒毒素而致死。目前推算A型肉毒毒素的使用極限為LD50 約為40單位/千克,即60公斤的人為2400單位,不過目前在臨床應(yīng)用的量非常小,因此是很安全的。A型肉毒毒素治療是安全的,尚無致畸的報告,但是畢竟經(jīng)驗有限,因此,妊娠或哺乳婦女不建議使用BTX-A?;加猩窠?jīng)肌肉疾病,特別是那些影響神經(jīng)肌肉接頭的,如重癥肌無力患者不能使用肉毒毒素。而過敏體質(zhì)及對該藥品過敏者、注射局部有感染或皮膚破損者、發(fā)熱和急性傳染病患者、嚴(yán)重臟器疾病患者均應(yīng)為肉毒毒素注射的禁忌。因氨基糖苷類抗生素(如慶大霉素等)能加強肉毒毒素作用,使用肉毒毒素期間應(yīng)禁止使用上述抗生素。另外肉毒毒素期間禁用膽堿脂酶拮抗劑、琥珀酰膽堿、箭毒樣去極化拮抗劑、硫酸酶、喹尼丁、鈣離子通道阻滯劑、林可霉素、多粘菌素等藥物。肉毒毒素注射當(dāng)時一般無任何作用,發(fā)揮藥物作用的時間需要3d至2周,因此不能過早判斷治療劑量是否不足。同時由于重復(fù)注射可造成免疫抵抗,因此不宜在注射后3個月之內(nèi)追加注射,以免影響重復(fù)注射效果。一般認(rèn)為3個月后治療效果減弱時可以重復(fù)注射,此時重復(fù)注射BTXA一般仍可出現(xiàn)療效,而重復(fù)注射不會發(fā)生積蓄中毒。注射后局部用冰敷;注射后局部輕輕壓迫而不要按摩,在注射后的2~3小時內(nèi)不要按摩局部;注射后肌肉主動收縮活動和電刺激有利于藥物內(nèi)化,提高藥物作用。因此應(yīng)該鼓勵患者在注射后加強功能鍛煉,而不需要休息制動。來自20個RCT和2項薈萃分析的證據(jù)說明,用肉毒毒素治療,肌張力明顯下降,被動功能改善(減少損害,提高參加活動的能力)。越來越多的證據(jù)說明,減輕痙攣可改善主動功能,即減少活動限制。迄今為止,雖然還沒有隨機的臨床試驗,但據(jù)報道,通過減輕膝關(guān)節(jié)僵硬步態(tài),可改善功能。降低肌張力可提高進行功能訓(xùn)練的可能性。因此用肉毒毒素有利于改善功能,重復(fù)使用肉毒毒素可明顯改善活動能力,改善運用患肢的能力,降低護理人員的負(fù)擔(dān),是解除肌痙攣的有效方法。肉毒毒素的副作用肉毒毒素注射治療可能會有一定的并發(fā)癥和副作用,常發(fā)生在治療后3~5天,當(dāng)然這些副作用都會隨著時間而減輕,直至消失,一般在2~4周逐漸消退。常見的有皮膚過敏,產(chǎn)生皮疹;注射部位麻木、疼痛;注射部位出血、血腫;“感冒樣”癥狀;臨近肌肉無力;極少數(shù)病人可發(fā)生過敏性休克。腦癱的孩子對肉毒毒素注射大多有很好的耐受性。但是,有些孩子可能會在注射后的頭幾個星期出現(xiàn)輕微和暫時的副作用,如注射部位疼痛,最常見的副作用是一種軟弱的感覺,很少有兒童會遇到腿抽筋和發(fā)燒,也有兒童大腿注射后發(fā)生臨時尿失禁和便秘,但很少發(fā)生。再次注射治療,孩子的反應(yīng)會減弱。怎樣實施BOTOX?在對痙攣型腦癱患兒實施肉毒毒素注射治療前,應(yīng)詳細(xì)檢查患兒,以確保合適的兒童接受治療,并制定治療方案。用肉毒素治療兒童為每一個孩子制定具體計劃,這樣預(yù)期的結(jié)果就是非常容易理解。肉毒素不建議在2歲以下的兒童身上使用。肉毒素注射治療的使用計量很小,每塊肌肉會根據(jù)需要多點注射,使治療的肌肉放松。年幼、焦慮或不合作的兒童,可給予鎮(zhèn)靜劑。肉毒素注射治療后物理治療的重要性肉毒素注射后物理治療是非常重要的,只有介入綜合、有效的康復(fù)治療,才可以保證效果,使肉毒素的治療效果延長并達到最大化。家長在孩子每天的康復(fù)治療中將扮演非常重要的角色。許多痙攣型腦癱的孩子,肉毒素注射與物理治療結(jié)合,可完全消除手術(shù)的需要。注射治療后根據(jù)孩子攣縮和畸形的程度,需要選擇使用連續(xù)石膏固定或合適的支具,幫助牽伸肌肉,有助于維持對注射的有利影響和改善運動控制,特別是膝、踝關(guān)節(jié)的運動控制。步態(tài)訓(xùn)練也是康復(fù)訓(xùn)練中重要的治療項目。我們可以期待什么?肉毒毒素不能創(chuàng)造奇跡,所以并不能完全治愈腦癱。肉毒毒素注射治療是為康復(fù)治療創(chuàng)造有效的條件,注射治療的效果取決于痙攣程度、患兒的年齡、注射后物理治療的方法和堅持時間。下肢痙攣的兒童,從足尖行走轉(zhuǎn)為足跟足尖行走一般為注射后2周,6周后步態(tài)可以改善至最大的效果,并可以有效地訓(xùn)練和提高孩子的平衡功能,使步行更容易。肉毒毒素在痙攣的早期階段使用最有效,有時,它還可以提供長期的、永久的效果。雖然許多孩子最終還會需要進行矯形手術(shù),但肉毒毒素注射治療,可以使手術(shù)推遲到孩子10歲或更大的年齡,接受的是簡單的手術(shù)治療,并使孩子終身只接受一次手術(shù)治療。
肉毒毒素(botulinum toxin,BTX)是G+厭氧芽胞肉毒梭菌產(chǎn)生的噬神經(jīng)蛋白,是微生物毒素中毒力最強的一種,能引起人、畜中毒死亡。早在19世紀(jì)末人們就發(fā)現(xiàn)了肉毒毒素,1946年Schantz EJ 提純出肉毒毒素結(jié)晶,1973年Scott醫(yī)生首次用動物實驗證實了BTX-A有麻痹眼外肌的作用,1979年Scott首次在眼肌電儀的監(jiān)測下將肉毒毒素注入志愿者過度收縮的眼肌,成功地糾正了斜視,這些先驅(qū)研究證實了A型肉毒毒素能安全、有效地用于治療肌肉失調(diào)。除用于斜視外,Scott等又開始了對肌張力障礙諸如眼瞼痙攣的治療研究,后來又拓展至其他面部肌張力障礙、痙攣性斜頸、肢體肌張力障礙的治療(如脊髓損傷、中風(fēng)后的肢體肌肉痙攣、腦癱兒童的痙攣狀態(tài)等)、脊髓損傷引起的神經(jīng)原性膀胱、直腸括約肌痙攣,以及通過抑制汗腺的分泌來治療腋臭等功能。目前是康復(fù)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域緩解中風(fēng)、腦癱、腦外傷、脊髓損傷等上運動神經(jīng)元損傷所致的肌痙攣的首選方法之一,并能有效地改善患者的運動功能、生活自理能力。肉毒毒素原理BTX-A選擇性地作用于外周膽堿能神經(jīng)末梢,在神經(jīng)肌肉接頭處(即突觸處)作用最強。肉毒毒素作用在運動神經(jīng)終板的突觸前膜,阻斷乙酰膽堿釋放到突觸間隙中;神經(jīng)終板逐步發(fā)生變性死亡,導(dǎo)致受累的神經(jīng)不能刺激支配肌肉的收縮,使肌肉暫時性的力量減弱或麻痹。肉毒毒素有效作用時間一般是在3-14天之內(nèi)的到達,阻滯作用可持續(xù)數(shù)3~4個月,當(dāng)運動神經(jīng)末梢旁生新芽,形成新的運動終板,并取代死亡的神經(jīng)終板時,肌肉重新獲得神經(jīng)支配,并逐漸恢復(fù)功能或又重新出現(xiàn)肌痙攣狀態(tài)。肉毒毒素安全嗎?A型肉毒毒素是一種毒素,最初發(fā)現(xiàn)就是因為人們誤食了變質(zhì)的香腸,由于攝入大量的肉毒毒素而致死。目前推算A型肉毒毒素的使用極限為LD50 約為40單位/千克,即60公斤的人為2400單位。不過目前在臨床應(yīng)用的量非常小,因此是安全的。A型肉毒毒素治療是安全的,尚無致畸的報告,但是畢竟經(jīng)驗有限,因此,妊娠或哺乳婦女不建議使用BTX-A?;加猩窠?jīng)肌肉疾病,特別是那些影響神經(jīng)肌肉接頭的,如重癥肌無力患者不能使用肉毒毒素。而過敏體質(zhì)及對該藥品過敏者、注射局部有感染或皮膚破損者、發(fā)熱和急性傳染病患者、嚴(yán)重臟器疾病患者均應(yīng)為肉毒毒素注射的禁忌。因氨基糖苷類抗生素(如慶大霉素等)能加強肉毒毒素作用,使用肉毒毒素期間應(yīng)禁止使用上述抗生素。另外肉毒毒素期間禁用膽堿脂酶拮抗劑、琥珀酰膽堿、箭毒樣去極化拮抗劑、硫酸酶、喹尼丁、鈣離子通道阻滯劑、林可霉素、多粘菌素等藥物。盡管如此,肉毒桿菌毒素治療還是可能有一定的并發(fā)癥和副作用,常發(fā)生在治療后3~5天,當(dāng)然這些副作用都會隨著時間而減輕,直至消失,一般在2~4周逐漸消退。常見的有皮膚過敏,產(chǎn)生皮疹;注射部位麻木、疼痛;注射部位出血、血腫;“感冒樣”癥狀;臨近肌肉無力;大劑量、反復(fù)注射可能會引起免疫復(fù)合物疾??;肌肉麻痹的結(jié)果是不能做各種表情,有假面具樣感覺;極少數(shù)病人可發(fā)生過敏性休克。肉毒毒素注射當(dāng)時一般無任何作用,發(fā)揮藥物作用的時間需要3d至2周,因此不能過早判斷治療劑量是否不足。同時由于重復(fù)注射可造成免疫抵抗,因此不宜在注射后3個月之內(nèi)追加注射,以免影響重復(fù)注射效果。一般認(rèn)為3個月后治療效果減弱時可以重復(fù)注射,此時重復(fù)注射BTXA一般仍可出現(xiàn)療效,而重復(fù)注射不會發(fā)生積蓄中毒。注射后局部用冰敷;注射后局部輕輕壓迫而不要按摩,在注射后的2~3小時內(nèi)不要按摩局部;注射后肌肉主動收縮活動和電刺激有利于藥物內(nèi)化,提高藥物作用。因此應(yīng)該鼓勵患者在注射后加強功能鍛煉,而不需要休息制動。來自20個RCT和2項薈萃分析的證據(jù)說明,用肉毒毒素治療,肌張力明顯下降,被動功能改善(減少損害,提高參加活動的能力)。越來越多的證據(jù)說明,減輕痙攣可改善主動功能,即減少活動限制。迄今為止,雖然還沒有隨機的臨床試驗,但據(jù)報道,通過減輕膝關(guān)節(jié)僵硬步態(tài),可改善功能。降低肌張力可提高進行功能訓(xùn)練的可能性。因此用肉毒毒素有利于改善功能,重復(fù)使用肉毒毒素可明顯改善活動能力,改善運用患肢的能力,降低護理人員的負(fù)擔(dān),是解除肌痙攣的有效方法。
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