上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院

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疾?。? 扁平苔蘚
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偽裝成私處潰瘍的“扁平苔蘚”，別發(fā)現(xiàn)得太晚！?“醫(yī)生，我私處里長(zhǎng)了白花紋，這是怎么回事??？”?不少患者常常會(huì)問(wèn)到這個(gè)問(wèn)題。當(dāng)做完檢查被告知其得了私處扁平苔癬時(shí)，患者又常常會(huì)一臉迷茫。?但更多的人是連自己患有私處疾病都不知道，一起自查一下有沒(méi)有私處疾病吧。??一．會(huì)偽裝的扁平苔蘚??其實(shí)在生活中會(huì)有一些人患有私處扁平苔蘚這一疾病，但并不能在早期發(fā)現(xiàn)，因?yàn)榇思膊〉陌Y狀不是很明顯，早期可能不痛不癢，所以大多是偶然發(fā)現(xiàn)。?扁平苔蘚(lichenplanus,LP),中醫(yī)病名為“紫癜風(fēng)”;發(fā)病率不到1%，占所有皮膚損害的0.4%-1.2%。表現(xiàn)為樹(shù)枝狀或網(wǎng)狀的白色細(xì)紋。是一種特發(fā)性炎癥性皮膚病,典型皮損為多角形紫紅色扁平丘疹，邊界清楚，質(zhì)地堅(jiān)硬干燥，有蠟樣光澤，可見(jiàn)白色網(wǎng)狀條紋（Wickham紋），為特征性皮損，黏膜常受累,病程慢性。臨床是屬于常見(jiàn)的疾病。??生殖器部位的皮膚和粘膜是扁平苔蘚的好發(fā)部位。男性多見(jiàn)于龜頭，其次是包皮、陰莖和陰囊。常表現(xiàn)為環(huán)狀損害。近年來(lái)，扁平苔癬的發(fā)病率在逐漸的升高，扁平苔癬出現(xiàn)之后，是在皮膚上形成千變?nèi)f化的癥狀，那么私處扁平苔癬是什么樣子呢?我們下面來(lái)介紹一下私處扁平苔癬。??二．病因和發(fā)病機(jī)制普遍認(rèn)為與精神因素、內(nèi)分泌因素、免疫因素、感染因素等有關(guān)。1.精神神經(jīng)：扁平苔癬通常在精神緊張、焦慮及壓抑后發(fā)病或惡化，有10%病例發(fā)病時(shí)有精神緊張因素。?2.內(nèi)分泌因素。臨床可見(jiàn)有的女性扁平苔蘚患者在妊娠期間病情緩解，哺乳后月經(jīng)恢復(fù)時(shí)，病損又重新出現(xiàn)。3.免疫學(xué)機(jī)制：扁平苔癬是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)為主，繼發(fā)和伴隨體液免疫。部分患者合并自身免疫性疾病(如白癜風(fēng)、橋本氏甲狀腺炎、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)締組織病、移植物抗宿主反應(yīng)及惡性腫瘤等)。越來(lái)越多的證據(jù)表明扁平苔蘚是T細(xì)胞介導(dǎo)的針對(duì)基底細(xì)胞的自身免疫。4.感染因素。通過(guò)病理切片及電子顯微鏡檢查，發(fā)現(xiàn)病損內(nèi)有可疑的病毒與細(xì)菌，所以患上扁平苔蘚的原因大有可能是受到感染所致。5.微循環(huán)障礙因素。據(jù)國(guó)內(nèi)多項(xiàng)調(diào)查提示，高黏血癥及微循環(huán)障礙與扁平苔蘚的發(fā)生有關(guān)。6.遺傳：1%-2%的患者有家族史，有10.7%的病人常為急性泛發(fā)，扁平苔癬發(fā)病較早，約40%在20歲前發(fā)病。??三.私處扁平苔癬的特征1、私處上出現(xiàn)扁平苔癬是常見(jiàn)的部位，表現(xiàn)為小的、紫紅色、多角形扁平丘疹，表面有光澤，可見(jiàn)白色網(wǎng)狀條紋。經(jīng)典LP的皮膚鏡特征是Wickham紋，黃棕色結(jié)構(gòu)以片狀模式最為多見(jiàn)，Wickham紋周圍的點(diǎn)狀、線狀或球狀血管表現(xiàn)為放射狀分布；在龜頭上會(huì)發(fā)現(xiàn)有高于皮膚表面的扁平丘疹，接近于米?；蚓G豆大小，呈現(xiàn)圓形或多角形，顏色是紫紅色或藍(lán)紫色丘疹散在分布，相互融合成大小不等，形狀不一的斑塊，給患者造成一定的瘙癢感，男性患者會(huì)感覺(jué)到有燒灼感和刺癢感，給患者的生活造成很大的影響，生殖器部位的粘膜和皮膚是扁平苔癬的好發(fā)部位。?2、男性出現(xiàn)扁平苔癬多見(jiàn)于龜頭，其次是包皮，陰莖或陰囊，患者多會(huì)引起騷癢和疼痛的癥狀，因?yàn)轲つさ钠屏呀佑|就會(huì)出血，接觸的時(shí)候產(chǎn)生的疼痛感，也會(huì)影響到男女雙方的性生活，導(dǎo)致男性出現(xiàn)陽(yáng)痿，產(chǎn)生性功能障礙的疾病，所以男性出現(xiàn)龜頭扁平苔癬要盡早治療。?3、私處扁平苔蘚主要是扁平丘疹，是一種慢性的皮膚病變，主要是發(fā)生于真皮層的一種慢性炎癥，會(huì)出現(xiàn)色素減退，引起色素沉著。龜頭扁平苔蘚是一種慢性的皮膚病變主要是免疫遺傳以及受到了藥物的因素有很大的關(guān)系，在發(fā)病期間會(huì)導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)丘疹以及皮疹。?4、扁平苔癬除了會(huì)在生殖器的部位出現(xiàn)之外，也會(huì)在口腔的部位出現(xiàn)，可在身體的任何部位，但是常見(jiàn)于軀干的部位，也會(huì)侵犯指甲或腳趾甲，粘膜是扁平苔癬最好發(fā)的部位。多數(shù)患者會(huì)產(chǎn)生不同程度的瘙癢和燒灼感，給患者造成的影響是很大的，避免疾病的出現(xiàn)，主要是了解疾病的病因和癥狀，發(fā)現(xiàn)病癥，盡早治療。??四．容易認(rèn)錯(cuò)的扁平苔蘚？扁平苔蘚的診斷=典型皮膚表現(xiàn)+好發(fā)部位+組織病理診斷扁平苔蘚是臨床常見(jiàn)的發(fā)生于皮膚及黏膜的炎癥性疾病，可發(fā)生于任何年齡。臨床表現(xiàn)多樣，容易誤診及漏診。由于組織病理學(xué)具有特征性改變，可通過(guò)病理檢查提高診斷的正確率。?扁平苔蘚的組織學(xué)改變：表皮角化過(guò)度，局灶性顆粒層增厚，棘細(xì)胞層不規(guī)則增厚，表皮突呈鋸齒形，表皮、真皮交界處基底細(xì)胞液化變性，在表面或真皮乳頭層有角化不良細(xì)胞，真皮上部是呈帶狀浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，真皮乳頭層可見(jiàn)紅染的膠樣小體及嗜黑色素細(xì)胞。?扁平苔蘚的診斷是通過(guò)考慮您的扁平苔蘚癥狀，然后進(jìn)行體檢來(lái)完成的。皮膚LP經(jīng)典表現(xiàn)包括“6P”，即瘙癢性（pruritic）、紫紅色（purple）、多角形（polygonal）、扁平（planar）、丘疹（papules）、斑塊（plaques）。瘙癢癥（發(fā)癢的扁平苔蘚）紫色丘疹（腫塊）多角形（你的皮疹包含幾個(gè)銳角）扁平（頂部平坦）斑塊（變色、凸起、斑塊）根據(jù)您身體上的斑塊的類型，您的醫(yī)生會(huì)建議治療方案。?不典型者尚需與下列疾病鑒別。1.神經(jīng)性皮炎多位于頸部，苔蘚化顯著，無(wú)多角形臍窩狀丘疹，常與膚色一致，無(wú)Wickham紋，不并發(fā)口腔與甲的損害。2.皮膚淀粉樣變皮損多發(fā)于雙側(cè)脛前，為略扁平的丘疹密集似苔蘚樣變，表面粗糙無(wú)光澤，灰褐色或與皮色一致，無(wú)Wickham紋，剛果紅實(shí)驗(yàn)陰性。3.銀屑病浸潤(rùn)顯著，有多層銀白色鱗屑，剝離后基底可見(jiàn)點(diǎn)狀出血，無(wú)Wickham紋。4.藥疹許多藥物可引起扁平苔蘚樣皮疹，但藥疹發(fā)病迅速，部位廣泛，有明顯的用藥史，停藥后易于治愈。5.毛發(fā)紅糠疹有與毛囊一致的干燥堅(jiān)硬的粟粒性角化丘疹，指(趾)背面及臀部等較顯著，常伴有掌跖角化過(guò)度，指(趾)甲常被累及。?五.私處扁平苔蘚會(huì)癌變嗎?扁平苔鮮癌變的報(bào)道最多,最近的一篇介紹的一名有10年生殖器扁平苔鮮病史的53歲患者陰莖扁平苔鮮轉(zhuǎn)化成陰莖癌的報(bào)道。1.臨床當(dāng)中扁平苔蘚患者中也有癌變者存在;2.病理組織學(xué)中也存在著扁平苔蘚與癌變關(guān)系的相關(guān)記載;3.也有些研究者用裸鼠做相關(guān)的扁平苔蘚是否存在癌變的可能的實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)將扁平苔蘚損害懸液移種于裸鼠可使其發(fā)生癌變;4.扁平苔癬的患者運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)療器械檢查，也就是放射自顯影技術(shù)，同樣也發(fā)現(xiàn)扁平苔蘚顯示癌前病變的影像;5.相關(guān)的生物學(xué)專家研究發(fā)現(xiàn)，為患者運(yùn)用定量組織學(xué)、抗角蛋白抗體、血型抗原免疫組化及相關(guān)癌基因進(jìn)行檢測(cè)，顯示扁平苔蘚確有癌變潛能。?六.私處扁平苔蘚治療盡管發(fā)生在皮膚上的扁平苔蘚通常能自發(fā)緩解，多數(shù)病例可能在2年內(nèi)自愈，但當(dāng)瘙癢嚴(yán)重或嚴(yán)重影響生活質(zhì)量或長(zhǎng)時(shí)間不能自然消退時(shí)仍需要進(jìn)行治療。1.一般治療限制飲酒及刺激性飲食，生活要規(guī)律化，消除精神緊張，治療慢性病灶，控制搔抓及避免熱水肥皂燙洗等。2.藥物治療(1)皮質(zhì)類固醇激素：是治療本病較有效的藥物，尤其適用于急性泛發(fā)性者，可使皮損消退，瘙癢減輕。應(yīng)用的最小有效劑量相當(dāng)于潑尼松15～20mg/d，有效后逐漸減量至停藥，用藥時(shí)間約3個(gè)月左右。(2)維A酸：有用單芳香維甲酸阿維A酯(依曲替酯)75mg/d及阿維A酯的主要代謝產(chǎn)物阿維A酸(伊曲替酸)20～50mg/d治療扁平苔蘚獲良效的報(bào)道。亦可用13-順維甲酸30～50mg/d。有效者一般表現(xiàn)為治療后1個(gè)月瘙癢減輕，2～3個(gè)月后皮損范圍縮小，浸潤(rùn)減輕，緩解或顯效常出現(xiàn)于療后4～6個(gè)月，口腔黏膜損害則常需較長(zhǎng)時(shí)間的治療才能奏效。用藥1個(gè)月無(wú)效時(shí)應(yīng)停藥。維A酸治療扁平苔蘚的作用機(jī)制尚不清楚，可能與其有抑制表皮角化過(guò)度，能使萎縮或角化過(guò)度的上皮細(xì)胞恢復(fù)正常有關(guān)。(3)抗組胺藥：對(duì)瘙癢者可予應(yīng)用，以減輕癢感。(4)氨苯砜：對(duì)皮膚和口腔糜爛型及大皰性扁平苔蘚有效。用量50mg，口服，每天2～3次。(5)近來(lái),有報(bào)道指出他克莫司對(duì)治療比較有效,它是一種大環(huán)內(nèi)醋類的免疫抑制劑,經(jīng)美國(guó)食品和藥品管理中心認(rèn)定對(duì)于治療成年人及歲以上兒童的濕疹比較有效。他克莫司通過(guò)抑制IL-2,4,5來(lái)抑制T細(xì)胞的活性,不僅能影響角質(zhì)細(xì)胞,還可抑制膠原合成,因此他克莫司不會(huì)像長(zhǎng)效皮質(zhì)類固醇一樣引起表皮增厚。(6)如果局部治療效果不理想首選的全身用藥是口服強(qiáng)的松,每天40-60mg連續(xù)服用一周即可`,這種方法可有效控制LP。如果效果仍然不夠理想,氨甲喋吟和嗎乙基麥考酚醋等也可能有效,這些藥物均有較大的副作用,用藥時(shí)需嚴(yán)格控制適應(yīng)證且使用過(guò)程中注意監(jiān)控副反應(yīng)。六.預(yù)防1.去除局部刺激物，選用柔軟毛刷刷牙，不飲酒，不吸煙，不食辛辣刺激性食物。2.對(duì)沒(méi)有自覺(jué)癥狀的患者，要進(jìn)行身心放松的護(hù)理，生活要樂(lè)觀向上，勞逸結(jié)合，加強(qiáng)體育鍛煉，并定期觀察。?3.加強(qiáng)外生殖器衛(wèi)生。對(duì)糜爛型合并白色念球菌感染者要積極進(jìn)行治療，控制霉菌感染，使糜爛早期愈合。4.對(duì)糜爛經(jīng)久不愈者，要追蹤觀察，必要時(shí)取病理?？刹扇【植恐委熂臃兴幷{(diào)理的方法。積極向患者宣傳此病的癌變率很低，消除緊張和恐懼心理。?實(shí)際上扁平苔癬并沒(méi)有確切的患病原因，但精神因素的影響是大家公認(rèn)的患病原因?；疾r(shí)應(yīng)及時(shí)的調(diào)整心態(tài)，積極配合治療，我相信用不了多長(zhǎng)時(shí)間各位患者就會(huì)恢復(fù)健康的身體。??
羥氯喹在皮膚科的應(yīng)用羥氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)與氯喹(chloroquine,CQ)同屬于4-氨基喹啉類抗瘧藥，由兩個(gè)芳香環(huán)構(gòu)成。二者的區(qū)別在于氯喹中的一個(gè)乙基在羥基氯喹中被一個(gè)羥乙基所代替。自1894年奎寧首次被用于治療紅斑狼瘡皮損，20世紀(jì)50年代，抗瘧藥開(kāi)始廣泛應(yīng)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性疾病。后來(lái)人們發(fā)現(xiàn)HCQ還可以應(yīng)用于皮膚科的許多疾病,其有效性、安全性也得到皮膚科醫(yī)師的認(rèn)同。一、藥理作用1、免疫抑制：弱堿性HCQ通過(guò)脂質(zhì)細(xì)胞膜，進(jìn)入酸性細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，使巨噬細(xì)胞及其它抗原呈遞細(xì)胞胞漿囊泡內(nèi)的pH輕微升高，從而干擾細(xì)胞的各種生理功能，通過(guò)抑制免疫反應(yīng)的各個(gè)途徑包括影響自身抗原與域類MHC分子的結(jié)合和加工；減少各種細(xì)胞因子IL-2等的釋放，抑制NK細(xì)胞活性；HCQ能使CD4+T細(xì)胞數(shù)量下降，抑制淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化；干擾DNA功能，阻斷DNA與抗DNA抗體的反應(yīng)；抑制補(bǔ)體的活性等機(jī)制發(fā)揮免疫抑制作用。抑制自身免疫反應(yīng)的同時(shí)，也不危害機(jī)體對(duì)外來(lái)細(xì)菌或病毒抗原的免疫反應(yīng)。2、抗炎作用：HCQ能夠穩(wěn)定溶酶體，抑制酶的活性，繼而抑制由此引起的炎癥介質(zhì)的激活，同時(shí)能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制也能拮抗組胺及乙酰膽堿等作用；抑制白細(xì)胞的趨化性，從而降低中性粒細(xì)胞的趨化和吞噬作用。3、紫外線的吸收作用：HCQ能增加表皮黑色素的含量，與黑色體結(jié)合形成復(fù)合物從而增加患者的UV耐受性，這種抗UV的保護(hù)作用不僅是濾光和遮光，還可以抑制UV誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，并提高原癌基因c-jun基因mRNA表達(dá)，增強(qiáng)對(duì)紫外線保護(hù)作用。4、影響卟啉代謝：羥氯喹能與卟啉形成水溶性較強(qiáng)的絡(luò)合物，促使卟啉從膽汁排泄。5、其它：抗血栓形成、抗高脂血癥、抗病原微生物作用、抗增生作用等。二、在皮膚科的臨床應(yīng)用1、紅斑狼瘡：羥氯喹被推薦為紅斑狼瘡(systemiclupusery-thematosus，SLE)的一線治療用藥，能緩解患者系統(tǒng)癥狀包括皮疹、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹、疲倦、狼瘡性脫發(fā)等臨床癥狀，降低患者多器官損傷的發(fā)生、感染和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，改善患者心臟和腎臟的代謝狀況。羥氯喹同樣能通過(guò)降低血清低密度脂蛋白和提高腎功能，降低死亡率。孕期使用羥氯喹還可以降低新生兒紅斑狼瘡(neonatallupuserythematosus，NLE)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)羥氯喹治療對(duì)伴有吸煙的紅斑狼瘡患者的療效差，可能原因與吸煙抑制羥氯喹活性有關(guān)，因此，建議更換其他抗瘧藥。2、皮肌炎：弱堿性HCQ通過(guò)脂質(zhì)細(xì)胞膜，進(jìn)入酸性細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，皮肌炎是一種主要累及橫紋肌，伴有或不伴有多種皮膚損害，臨床上以對(duì)稱性肢帶肌、頸肌及咽肌無(wú)力為特征，可累及多種臟器，亦可伴發(fā)腫瘤和其他結(jié)締組織病。糖皮質(zhì)激素是治療無(wú)腫瘤皮肌炎的一線治療藥物，治療反應(yīng)無(wú)效或不能耐受激素副作用的患者可加用免疫抑制劑或生物制劑治療。羥氯喹可以減輕皮肌炎患者的皮疹癥狀。共識(shí)指出羥氯喹是以皮膚表現(xiàn)為主的青少年皮肌炎患者一線方案，羥氯喹和甲氨蝶呤是二線治療方案，羥氯喹、甲氨蝶呤和激素為三線治療方案。3、多形性日光疹：多形性日光疹是一種特發(fā)性、獲得性、急性間歇性發(fā)病的光敏性皮膚病。致病光譜個(gè)體差異較大，UVB及UVA甚至可見(jiàn)光均可致病。積極避光、系統(tǒng)或局部糖皮質(zhì)激素和低劑量UVB是首選治療方案。羥氯喹可以用于常規(guī)治療方案控制不佳的多形性日光疹患者。4、日光性唇炎：本病好發(fā)于下唇紅部位，皮疹特征為糜爛、結(jié)痂，與日光照射有關(guān)。使用羥氯喹治療1～2周效果佳，為預(yù)防復(fù)發(fā)需服維持劑量4周，如果第2年病情復(fù)發(fā)，再次使用羥氯喹治療仍有效。5、慢性光化性皮炎：慢性光化性皮炎是一組以慢性光敏感為特征的病譜性疾病，包括持久性光反應(yīng)、光敏感性濕疹、光敏性皮炎、光線性類網(wǎng)織細(xì)胞增生癥。表現(xiàn)為光暴露部位出現(xiàn)皮炎濕疹樣損害和(或)浸潤(rùn)性丘疹、斑塊，偶呈紅皮病。慢性光化性皮炎好發(fā)于中老年人，皮損持續(xù)3個(gè)月以上，反復(fù)發(fā)作，逐漸加重。羥氯喹400mg/d，持續(xù)6～8周，控制癥狀后劑量減半200mg/d，持續(xù)6～8周。6、環(huán)狀彈性組織溶解性巨細(xì)胞性肉芽腫：環(huán)狀彈性組織溶解性巨細(xì)胞性肉芽腫是皮膚科少見(jiàn)的肉芽腫性疾病，其發(fā)病與紫外線導(dǎo)致的光免疫反應(yīng)有關(guān)。有研究顯示羥氯喹治療環(huán)狀彈性組織溶解性巨細(xì)胞性肉芽腫3個(gè)月后斑塊完全消退，但停藥3個(gè)月后復(fù)發(fā)。羥氯喹400mg/d治療對(duì)于局部類固醇治療無(wú)反應(yīng)的環(huán)狀彈性組織溶解性巨細(xì)胞性肉芽腫患者，5個(gè)月后患者皮疹邊緣突起的紅斑消退并變平，隨訪6個(gè)月并未見(jiàn)復(fù)發(fā)。這些臨床觀察的病例均是個(gè)案報(bào)道，故羥氯喹對(duì)該病的治療效果需大樣本研究進(jìn)一步觀察。7、扁平苔蘚：扁平苔蘚治療首選藥物為糖皮質(zhì)激素，亦有研究顯示羥氯喹治療扁平苔蘚有良好的臨床效果。使用羥氯喹治療可以緩解毛發(fā)扁平苔蘚的進(jìn)展。2017年一項(xiàng)隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示甲氨蝶呤和羥氯喹治療毛發(fā)扁平苔蘚均有效，但甲氨蝶呤在緩解瘙癢、紅斑、濾泡周圍鱗屑和毛囊角化的有效性更高。額葉性禿發(fā)被認(rèn)為是毛發(fā)扁平苔蘚的一種亞型。建議口服羥氯喹可以作為絕經(jīng)前婦女一線治療藥物，絕經(jīng)后婦女二線藥物(一線藥物為非那雄胺)。8、遲發(fā)性皮膚卟啉?。哼t發(fā)性皮膚卟啉病是光敏性皮膚病，與鐵代謝相關(guān)。低劑量羥氯喹可以通過(guò)減少紫外線誘發(fā)反應(yīng)有效控制遲發(fā)性皮膚卟啉病的癥狀。羥氯喹的治療劑量100～200mg/d口服，2次/周。癥狀控制后的停藥指征是治療周期至少持續(xù)1個(gè)月，而且血清中卟啉水平達(dá)到正常水平。9、網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥：網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥好發(fā)于中青年女性，臨床特征為大片紅斑或網(wǎng)狀紅斑，有浸潤(rùn)，有些患者表現(xiàn)為浸潤(rùn)明顯的丘疹或斑塊，多伴有光敏感。羥氯喹是網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥一線治療藥物。10、斑禿：斑禿與遺傳、自身免疫、精神異常、感染和內(nèi)分泌失調(diào)等因素有關(guān)。羥氯喹治療斑禿有效。Yun等報(bào)道了9例斑禿兒童患者，先前使用過(guò)多種治療方法，包括局部外用米諾地爾溶液、局部外用皮質(zhì)類固醇、系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)類固醇和準(zhǔn)分子激光等治療辦法均無(wú)明顯療效，治療方案改為羥氯喹，6個(gè)月后，5例患者斑禿癥狀得到明顯改善，研究結(jié)果表明羥氯喹可作為治療兒童斑禿的一種選擇。11、慢性蕁麻疹：慢性蕁麻疹的發(fā)病與免疫有關(guān)。臨床上一些慢性蕁麻疹患者對(duì)H1抗組胺治療劑量增加2～4倍后效果仍較差，聯(lián)合羥氯喹治療后可以有效控制癥狀。羥氯喹治療慢性蕁麻疹的作用機(jī)制尚未清楚，可能與穩(wěn)定溶酶體和抑制前列腺素及炎癥細(xì)胞因子的合成來(lái)限制瘙癢和風(fēng)團(tuán)的形成有關(guān)。12、結(jié)節(jié)?。航Y(jié)節(jié)病是一種非感染性肉芽腫，其可以影響肺、淋巴結(jié)和皮膚等多個(gè)器官系統(tǒng)。皮膚結(jié)節(jié)病的一線治療方案為皮內(nèi)注射或系統(tǒng)口服糖皮質(zhì)激素，二線治療方案是羥氯喹、四環(huán)素或甲氨蝶呤。羥氯喹治療結(jié)節(jié)病的作用機(jī)制與穩(wěn)定巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)的溶酶體有關(guān)。13、環(huán)狀肉芽腫：環(huán)狀肉芽腫常見(jiàn)于兒童和青年，主要表現(xiàn)為膚色或暗紅色丘疹，群集性，環(huán)狀排列。羥氯喹可以作為環(huán)狀肉芽腫的三線治療藥物，主要聯(lián)合光療治療泛發(fā)型環(huán)狀肉芽腫。14、類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死：類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死是發(fā)生在真皮結(jié)締組織的疾病，以小腿脛前的硬皮病樣斑塊為臨床特征。50%以上類脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死患者對(duì)羥氯喹治療有效，越早治療效果越好。15、脂膜炎：結(jié)節(jié)性紅斑是脂膜炎最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。羥氯喹能有效治療脂膜炎，特別是慢性脂膜炎患者。16、慢性潰瘍性口炎：慢性潰瘍性口炎(chroniculcerativestomatitis，CUS)是一種罕見(jiàn)的皮膚黏膜疾病，多發(fā)生于黏膜表面，也可累及皮膚。CUS表現(xiàn)為慢性或復(fù)發(fā)性的頑固的口腔黏膜糜爛或潰瘍性損害。在一般情況下，糖皮質(zhì)激素或氨苯砜治療CUS的效果不如羥氯喹。17、獲得性免疫缺陷綜合征：獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodefi-ciencysyndrome，AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染導(dǎo)致的一種傳染病，其致病機(jī)制迄今仍未完全闡釋清楚。一項(xiàng)臨床研究顯示，接受cART患者服用羥氯喹以后，血漿LPS水平、CD4+T細(xì)胞活化水平以及IFN-α水平均明顯降低，表明羥氯喹與cART聯(lián)合使用對(duì)HIV引起的免疫活化有抑制作用。三、藥物治療劑量羥氯喹最大劑量為6.5mg/(kg·d)(根據(jù)理想體重計(jì)算)，或者400mg/d，1～2次/d給藥，藥物劑量越低視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)越低。當(dāng)療效不再進(jìn)一步改善時(shí)，劑量可減至200mg維持。如果治療反應(yīng)有所減弱，維持劑量應(yīng)增加至400mg/d。兒童推薦劑量應(yīng)使用最小有效劑量，不應(yīng)超過(guò)6.5mg/(kg·d)(根據(jù)理想體重計(jì)算)或400mg/d，甚至更小量。年齡＜6歲的兒童禁用，200mg片劑不適合用于體重＜35kg的兒童。每次服藥應(yīng)同時(shí)進(jìn)食或飲用牛奶。羥氯喹具有累積作用，需要幾周才能發(fā)揮它有益的作用，而輕微的不良反應(yīng)可能發(fā)生相對(duì)較早。如果風(fēng)濕性疾病治療6個(gè)月沒(méi)有改善，應(yīng)終止治療。四、孕婦和哺乳期婦女羥氯喹可通過(guò)胎盤，治療劑量中的4-氨基喹啉與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，包括耳毒性(聽(tīng)覺(jué)和前庭毒性、先天性耳聾)、視網(wǎng)膜出血和視網(wǎng)膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應(yīng)避免應(yīng)用羥氯喹，除非根據(jù)醫(yī)生的評(píng)估潛在治療益處大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可應(yīng)用。哺乳期婦女應(yīng)慎用羥氯喹，因?yàn)樵谀溉橹锌煞置谟猩倭康牧u氯喹，并且已知嬰兒對(duì)4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。沒(méi)有證據(jù)顯示結(jié)締組織病孕婦患者服用羥氯喹會(huì)增加新生兒先天性缺陷、死胎、低體重或者胎兒視網(wǎng)膜病變。SLE患者產(chǎn)后3個(gè)月可能會(huì)導(dǎo)致病情加重，但這段時(shí)間內(nèi)如果持續(xù)服用羥氯喹可減少抗Ro抗體陽(yáng)性SLE患者病情加重風(fēng)險(xiǎn)，降低早產(chǎn)與新生兒先天性心臟傳導(dǎo)阻滯的概率。因此，目前建議SLE或抗Ro抗體陽(yáng)性皮膚型紅斑狼瘡患者有臨床指征時(shí)持續(xù)服用羥氯喹。參考文獻(xiàn)：1.邱洋洋,余紅.羥氯喹在皮膚疾病中應(yīng)用及安全性研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2019，25(19):3870-3874.2.陳鴻裕,劉晨美,曾抗等.羥氯喹在皮膚科應(yīng)用的系統(tǒng)回顧[J].皮膚科學(xué)通報(bào),2021,38(4):350-356.3.何黎,楊小燕.羥氯喹在皮膚科的應(yīng)用[J].皮膚病與性病,2011,33(6):325-326.4.其他參考文獻(xiàn)略。